T-Zell-Rezeptor, T-Zellentwicklung, Antigen präsentierende Zellen

Transkript

1 Grundlagn dr Immunologi 5. Smstr - Dinstags Uhr Ruhr-Univrsität Bochum, HMA 20 T-Zll-Rzptor, T-Zllntwicklung, Antign präsntirnd Zlln Albrcht Buf T und B Zlln zirkulirn unablässig durch skundär lymphatisch Organ T Zll 1

2 T Zlln findn Antign auf Dndritschn Zlln Immunologisch Synaps Aktivirt T Zll T-Zllrzptor Ähnlt inm mmbranassoziirtn Immunglobulin-Fab-Fragmnt a-ktt b-ktt Variabl Rgion Kohlnhydrat Konstant Rgion Zllmmbran Disulfidbrück Zytoplasmatischr Schwanz 2

3 Gnomisch Organisation ds T-Zllrzptors L b 1 V b 1 L b V b -52 D b1 J b1 6 C b1 D b2 J b2 7 C b2 b-ktt a-ktt L a 1 V a 1 L a V a J a 1-61 C a Immunglobulin- und T-Zllrzptorvilfalt Elmnt Immunglobulin a b-rzptorn H b a V-Sgmnt ~ 70 D-Sgmnt ~ D-Sgmnt, in dri Rastrn glsn sltn - oft - J-Sgmnt Vrknüftungn mit N- und P- Nuklotidn 2 (1) 2 1 Anzahl dr V-Gnpaar Vrknüpfungsvilfalt ~ ~ Gsamtvilfalt ~ ~

4 T-Zllrzptorkomplx TCR a-ktt b-ktt d g Zllmmbran Signalübrtragung T-Zllrzptorkomplx und T- Zll-Markr: Hlfr-Zlln D1 CD4 TCR a-ktt b-ktt D2 D3 d g D4 Zllmmbran Signalübrtragung 4

5 T-Zllrzptorkomplx und T- Zll-Markr: Zytotoxisch-Zlln TCR a-ktt b-ktt a b CD8 d g Zllmmbran Signalübrtragung T-Zllrzptorkomplx und T- Zll-Markr: Gdächtnis-Zlln TCR a-ktt b-ktt CD4 D1 D2 CD45 (RA) odr (RO) D3 d g D4 Zllmmbran Signalübrtragung 5

6 Signaltransduktion D1 D2 D3 d g D4 Zllmmbran Fyn Clustr Lck (Tyrosinkinas) Aktivirung Calcinurin ZAP-70 Transkriptionsfaktor NF- B RAS Aktivirung Zllkrn Ca 2+ Aktivirung IP3 (Inositoltriphosphat) T-Zll Entwicklung 6

7 T-Zllntwicklung Haut / Schlimhaut Lymphknotn Thymozyt Knochnmark TCR & Knochnmark Antign-unabhängig Kimbahn T-Zllntwicklung Thymus Dndritisch Zlln im Thymus Gn-Umordnung Stammzll Pro-T-Zll TCR & ngativr Thymocyt TCR & positivr Thymocyt Thymus Blutbahn, Lymphknotn, Gwb Auto-Antign-abhängig MHC-abhängig Zytokin und DC-abhängig,CD4,CD8-Thymozyt - SELEKTION + CD4 odr CD8 T-Lymphozyt - SELEKTION Th1 odr Th2 / Tc1 odr Tc2 Aktivirung Slbstantign MHC I odr II DC und Zytokin 7

8 T-Zllntwicklung, Gnarrangmnt und Signaling CD44+ CD25- Dopplt ngativ Dopplt positiv Einfach positiv CD44+ CD25+ Pr TCR CD8 CD4 TCR CD8+ D- Jß V- DJß V- Ja CD4+ CD2 C-kit CD44 CD25 CD4 CD8 CD24 signaling adhsion IL-2 rc. signaling co-rc. unknown Thymus Thymozytn Corticopithlial Zlln Nidrig Affinität, Übrlbn, Positiv Slktion Cortx MHC I & II Kin odr hoh Affinität, Apoptos, Ngativ Slktion Nidrig Affinität, Übrlbn, Positiv Slktion Mdulla MHC I & II + Autoantign Hoh Affinität, Apoptos, Ngativ Slktion Rifr Lymphozyt Dndritisch Zlln 8

9 T-Zllntwicklung Haut / Schlimhaut Lymphknotn Thymozyt Knochnmark TCR & T Zlln findn Antign auf Dndritschn Zlln Immunologisch Synaps Aktivirt T Zll 9

10 Profssionll Antign-präsntirnd Zlln Dndritisch Zll Makrophag B-Zll Profssionll Antign-präsntirnd Zlln Dndritisch Zll Makrophag B-Zll 10

11 Profssionll Antign-präsntirnd Zlln Dndritisch Zll Makrophag B-Zll Profssionll Antignpräsntirnd Zlln Profssionll Antign-Präsntirnd Zlln: Aktivirn naïv T-Zlln Dndritisch Zlln Smi -profssionll Antign- Präsntirnd Zlln: Wrdn von aktivirtn T-Zlln slbst aktivirt B Zlln MHCII T Zll Hilf Makrophagn 11

12 Profssionll Antign-präsntirnd Zlln Dndritsch Zll Makrophagn B-Zll Wozu profssionll Antign-präsntirnd Zlln? Naiv T Zlln solln nicht mit Jdm intragirn Dahr habn wir Dndritisch Zlln, di.. wissn was schlcht ist Aktivirn slktiv wissn was zu tun ist Programmirn T-Zll 12

13 Bispil: Zytotoxisch T Zlln (CTL) Killr Zlln TATSACHE: - (Fast) jd Körprzll präsntirt Pptid- MHCI Molkül - Nicht jd Körprzll soll gtött wrdn. Antign Immunisirung Haut / Schlimhaut Dndritisch Zll (APZ) 13

14 Dndritisch Zlln (inaktiv) Fluorsznz-Mikroskop Rastr-Elktronnmikroskop Dndritisch Zlln in dr Haut MHCII Aktivirt (migrirnd) DCs Fluorsznz-Mikroskop Rastr-Elktronnmikroskop Dndritisch Zlln im Lymphfluss MHCII 14

15 DCs im Lymphknotn Fluorsznz-Mikroskop Rastr-Elktronnmikroskop Dndritisch Zlln im Lymphknotn MHCII Subtypn dr DCs Myloid DCs (mdc) Plasmacytoid DCs (pdc) Rifung 15

16 Myloid Dndritisch Zlln Plasmacytoid Dndritisch Zlln 16

17 Phnotyp PPR Co-Stimulation Zytokin mdc = DC1 MHC 1 und 2 CD11+ BDCA-1/-3 TLR1,2,3,4,8 CD14 (unrif) C-typ-lctins CD40 CD80 (B7) IL-12, IL-6, IL-10, TNF-a IFN-a (nidrig) pdc = DC2 MHC 1 und 2 CD4 CD123 (IL-3R) BDCA-2/-4 TLR7 und 9 C-typ-lctins CD86 (B7) OX40L ICOSL IFN-a, IL-6 IL-10, TNF-a Antign Immunisirung Haut / Schlimhaut Dndritisch Zll (APZ) 17

18 T und B Zlln zirkulirn unablässig durch skundär lymphatisch Organ T Zll T Zlln findn Antign auf Dndritschn Zlln Immunologisch Synaps Aktivirt T Zll 18