Antigen Präsentierende Zellen

Transkript

1 Das Immun- System Erworbene Immunität Antigen Präsentierende Zellen Makrophagen könne gut Proteine extrazellulärer Bakterien präsentieren DZ präsentieren bakterielle und virale AG B-Zellen präsentieren lösliche AG 1

2 Antigen Präsentierende Zellen Figure 6 10 Nur diese Zellen exprimieren B7 APZ exprimieren MHC-I und MHC-II exprimieren kostimulierende Moleküle B7 unterscheiden sich in der Verteilung im lymphatischen System Dendritische Zellen sind besonders wichtig für -Zellaktivierung im Lymphatischen Gewebe MHC Klasse I und II Komplexe MHC I Komplex auf allen Körperzellen Antigene von Erregern, die sich intrazellulär vermehren: Viren Rinne für lineare Peptide aus 8 10 AS MHC II Komplex nur auf APC Antigene von Erregern, die extrazell vermehren z.b. Bakterien Rinne für lineare Peptide aus 9 15 AS 2

3 MHC Klasse I Komplexe Antigen Präsentation auf MHC I 3

4 Antigen Präsentation auf MHC I Antigen Präsentation auf MHC II 4

5 MHC Klasse I und II Komplexe Chromosom 6 p q Regionen Klasse II Klasse III Klasse I Klasse II MHC Gene Klasse I MHC Gene Zellen des Immunsystems: Lymphozyten Knochenmark Lymphoide Stammzelle hymus B Zelle Zelle Gliederung Blut, Lymphe, lymphatische Gewebe (Lymphknoten, Milz, etc.) B- und -Zell Antigene B- und -Zell Rezeptor B- und -Zell Entwicklung 5

6 Antigene/Epitope Oberflächen-Epitope werden von AK und B-Zell-Rezeptoren erkannt Epitope im inneren werden von -Zell- Rezeptoren erkannt Oberflächen Epitope 6

7 Antikörper erkennen Oberflächen Epitope B Zellrezeptor/Antikörper 7

8 Antikörper B Zell Rezeptor 8

9 Antigene/Epitope Oberflächen-Epitope werden von AK und B-Zell_Rezeptoren erkannt Epitope im inneren werden von -Zell- Rezeptoren erkannt Der Zell Rezeptor Antigen Bindung Antigen Bindung 9

10 Der Zellrezeptor Rezeptor Komplex Der Zellrezeptor: MHC Restriktion Zell Rezeptor MHCI Antigen MHCII Antigen Antigen Präsentierende Zelle Cytotoxische -Zelle -Helfer-Zelle 10

11 Entwicklung der Lymphozyten Knochenmark B-Zellentwicklung -Zellentwicklung Blut, Lymphe, lymphatische Gewebe (Lymphknoten, Milz, etc.) Klonale Selektion 11

12 Entwicklung der Lymphozyten Knochenmark B-Zellentwicklung -Zellentwicklung Blut, Lymphe, lymphatische Gewebe (Lymphknoten, Milz, etc.) Entstehung der Rezeptor und Antikörper Vielfalt 12

13 Lymphopoese: B Zell Reifung Selektion im Knochenmark positiv Selektion auf korrekte Rekombination negativ Selektion auf fehlende Selbstreaktivität Lymphopoese: B Zell Reifung 13

14 Lymphopoese: B Zell Reifung Selektion auf Selbsttoleranz Im Knochenmark Kontakt zu Antigenen in der Umgebung Unreife B Zellen, die stark an diese Antigene binden, sterben ab (Apoptose), binden sie nur schwach, werden sie inaktiviert (Anergie) Eine Möglichkeit, der Deletion zu entkommen, ist Rezeptor Editing Lymphopoese: B Zell Reifung Normale Immunantwort Proliferation und Differenzierung Anergie Fremd- Antigen Selbst- oleranz Selbst- Antigen Deletion Editing 14

15 Lymphopoese: Entwicklung Zentrale der Lymphozyten vs. Periphere oleranz Knochenmark B-Zellentwicklung -Zellentwicklung Blut, Lymphe, lymphatische Gewebe (Lymphknoten, Milz, etc.) Lymphopoese: Zell Reifung im hymus 15

16 Der Zellrezeptor Rezeptor Komplex 1. est: Erkennung von MHC 2. est: Erkennung von MHC Zell Reifung im hymus: Positive und negative Selektion Positive Selektion Überlebens- Signal nur bei korrekter MHC- Erkennung Negative Selektion odes- Signal Für Autoreaktivität 16

17 Lymphopoese: Zell Reifung im Knochenmark und hymus Lymphopoese: Zell Reifung im hymus Ziel: Erkennung von MHC, aber keine Autoreaktivität 1. Selektion: CR, die mit MHC Interagieren schaltet Apoptose signal ab über 95% sterben ab 17

18 Lymphopoese: Zell Reifung im hymus Ziel: Erkennung von MHC, aber keine Autoreaktivität 2. Selektion: CR, die hochaffin mit MHC-Selbst Komplex interagieren induzieren Apoptose Lymphopoese: Zell Reifung im Knochenmark und hymus 18

19 Prinzipieller Aufbau der sekundären Lymphatischen Organe Prinzipieller Aufbau der sekundären Lymphatischen Organe 3 Zonen: - äußere Antigen- Sampling Zone - B-cell activation zone Follikel - -cell activation zone Kanalsystem für AG Verteilung 19

20 Aufbau von Lymphknoten und weiße Pulpa der Milz Antigenpräsentation im Lymphknoten Wie kommen Lymphozyten in den Lymphknoten? 20

21 Wie kommen Lymphozyten in den LK? Subcapsular Sinus Lymphozyten Homing 21

22 Wie kommen Lymphozyten in den LK? Subcapsular Sinus Lymphozyten Homing 22

23 Lymphozyten Homing Wie kommen DCs in den LK? Subcapsular Sinus Homing von dendritischen Zellen in den Lymphknoten 23

24 Antigenpräsentation im Lymphknoten Lymphozyten Homing Wie kommen Cs in den LK? Subcapsular Sinus 24

25 Lymphozyten Homing Lymphozyten Homing Wie finden sich DCs und Cs? Subcapsular Sinus 25

26 Wie treffen sich Zellen und APC? Antigenexposition von B Zellen Subcapsular Sinus Wie finden sich AG und B-Zellen? 26

27 B Zellen zirkulieren durch die LK auf der Suche nach AG ransport von präsentiertem Antigen zu FDC B-Zellen können natives Antigen zu FDC transportieren nach Übernahme von: DC Makrophagen 27

28 Präsentation von nativem Antigen an B Zellen B-Zellen können natives Antigen übernehmen von: DC Makrophagen follikulären dendritischen Zellen B-Zellen können natives lösliches Antigen auch direkt aufnehmen Native Antigen werden in der B Zell Synapse übergeben Vor Synapsenbildung Synapsenbildung 28

29 Wie finden B Zellen und H Zellen zueinander? Subcapsular Sinus Wie finden B Zellen und H Zellen zueinander? DC B F F B B GC B B FM P P P P P Antigen encounter /B collaboration near the follicle/ zone boundary Plasma Cell and Germinal Center formation B Antigen-specific B cell P Antigen-specific Plasma cell Antigen-specific cell 29

30 Events of -B cell Interaction B Lymphozyten Homing 30

31 B Lymphozyten Homing 31