The phsycian of the future will be an immunisator

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1 Immunologie Lehrbuch: Janeway: Immunbiologie, 6./7. Auflage Prof. Dr. Oliver Pabst The phsycian of the future will be an immunisator The birth of Immunology in der Lobby der Frauenklinik/TPFZ (noch ca. 2 Wochen) 1

2 Pocken Tollwut Typhus Diphtherie Keuchhusten Tuberkulose Tetanus Gelbfieber Grippe Kinderlähmung Mumps Masern Röteln FSME Variola-Virus Tollwut-Virus Bakterien Bakterien Pertussis- Bakterien Bakterien Bakterien Gelbfieber- Virus Influenza-Viren Polio-Viren Mumps-Virus Masern-Virus Viren FSME-Virus / erster Großversuch bereits 1714 passive Immunisierung ab 1890 unsicher, seit 1998 nicht mehr empfohlen breite Anwendung in DDR ab 1960, BRD ab 1962, IPV seit 1998 Die Ausrottung der Pocken durch die Schutzimpfungen Anzahl der Länder mit einem oder mehreren Fällen pro Monat Pocken offiziell ausgerottet 2

3 Immunology Textbook: Immunobiology Janeway 5th/ th/ th/ 2008 Klausur (voraussichtlich) am um Uhr Komponenten und Aufbau des Immunsystems Initiation von Immunantworten lymphatische Organe Erkennungsmechanismen Lymphozytenentwicklung Entstehung und Verlauf adaptiver Immunantworten 3

4 Komponenten und Aufbau des Immunsystems 1) Zelltypen 2) angeborene und erworbene Immunität 3) humorale und zelluläre Immunfunktion Neutrophiler Eosinophiler Neutrophiler Lymphozyt Basophiler Monozyt 4

5 lymphoider Progenitor pluripotente Stammzelle myeloider Progenitor lymphoider Progenitor pluripotente Stammzelle myeloider Progenitor Lymphozyten (B und T Zellen) myeloide und erytroide Zellen 5

6 lymphoider Progenitor pluripotente Stammzelle myeloider Progenitor MB MT myeloide und erytroide Zellen B Zellen T Zellen Klassische Modell Myeloid-basiertes Modell 6

7 7

8 Klassische Modell Komponenten und Aufbau des Immunsystems 1) Zelltypen 2) angeborene und erworbene Immunität 3) humorale und zelluläre Immunfunktion Epitheliale Barrieren Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden 8

9 Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden Pathogene können über diverse Wege in den Körper gelangen Pathogene können über diverse Wege in den Körper gelangen 9

10 angeboren erworben lebensnotwendig gut es zu haben aus: Martin, F et al. (2001), Curr. Opin. Immunol.,13:

11 angeboren erworben lebensnotwendig ready to go gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit Eosinophil Neutrophil Lymphocyte Basophil Monocyte 11

12 Die drei Haupttypen von Lymphozyten mit natural memory -Eigenschaften angeboren erworben lebensnotwendig ready to go Zellen besitzen Effektorfunktion (Phagozyten) gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit Keine basale Effektor- Funktion (Lymphozyten) 12

13 Mannose-bindendes Lectin erkennt bakterielle Oberflächen anhand von typischen Verteilungsmustern Membran-gebundenen Mediatoren/Rezeptoren: Erkennung typischer Pathogenstrukturen durch Toll-like Rezeptoren 13

14 angeboren erworben lebensnotwendig ready to go Zellen besitzen Effektorfunktion (Phagozyten) Erkennung über PAMPs gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit Keine basale Effektor- Funktion (Lymphozyten) hoch variable Erkennungsrezeptoren Komponenten und Aufbau des Immunsystems 1) Zelltypen 2) angeborene und erworbene Immunität 3) humorale und zelluläre Immunfunktion humorale Funktionen Zelluläre Funktionen anti-microbials phagocytes MBL Innate immune system Komplement innate like Lymphozyten Interferone adaptive immune system Effektor Antikörper Lymphozyten 14

15 Anti-microbielle Subtanzen z.b. Defensine, Lysozym Überblick: Komplementkaskade Klassischer Weg: Initiiert durch C1 15

16 Klassischer Weg: Generierung von C3-Konvertase (=C4bC2b) Klassischer Weg: C4b wird kovalent an die Zelloberfläche gebunden Bakterien werden opsonisiert und So der Erkennung durch Komplement- Rezeptoren erschlossen. Prinzip: Heterogene Oberflächen werden der Erkennung durch Phagozyten zugänglich gemacht. Überblick: Komplementkaskade, die wichtigsten Komponenten und Aktivitäten 16

17 Spaltung des C5 Leitet die späte Kaskade ein. In C5-Spaltung konvergieren die 3 Wege der Komplementkaskade. Der fertige membrane-attack -Komplex erzeugt ein Loch in der Zellmembran 17

18 humorale Funktionen Zelluläre Funktionen anti-microbials phagocytes MBL Innate immune system Komplement innate like Lymphozyten Interferone adaptive immune system Effektor Antikörper Lymphozyten 18