HISTAMININTOLERANZ. DIAGNOSE und THERAPIE. Lukas Kofler

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1 HISTAMININTOLERANZ DIAGNOSE und THERAPIE Lukas Kofler

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3 Eigentlich weiß man nur, wenn man wenig weiß, mit dem Wissen wächst der Zweifel. Johann Wolfang von Goethe,

4 Goethe war kein Allergologe.

5 Sonst wüsste er, wie wichtig Hintergrundwissen für die Diagnose und Therapie der Histaminintoleranz ist.

6 FAHRPLAN HISTAMIN: Entstehung, Freisetzung, Abbau HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN HISTAMININTOLERANZ Ursachen Diagnose Therapie

7 HISTAMIN: Entstehung, Freisetzung, Abbau HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN HISTAMININTOLERANZ Ursachen Diagnose Therapie

8 HISTAMIN 2-(4-Imidazolyl)-Ethylamin biogenes Amin

9 HISTAMIN Umwandlung von L-Histidin zu Histamin durch L-Histidindecarboxylase [Coenzym: PALP]

10 HISTAMIN 1.körpereigener Botenstoff (Mediator): parakrine Wirkung! Magensäure-Sekretion (H 2 ) Entzündungsgeschehen/Allergie 2.Entstehung durch Bakterien: mikrobielle Umsetzung bzw Reifung gereifte Nahrungsmittel vs. Verderb

11 WIRKUNGEN von HISTAMIN Vasodilatation Kapillarpermeabilität + Kontraktion von: Bronchialmuskulatur Darm Uterus Schmerz JR Magensaftsekretion + Katecholamin-Ausschüttung + Kopfschmerzen Rhinitis Urticaria Juckreiz Herzrhythmusstörungen Hypotension Blähungen Diarrhoe [4] [4] Schmidt RF, Lang F. Physiologie des Menschen, Springer Verlag, 30.Auflage 2007

12 HISTAMIN Produktion vor allem in Mastzellen und basophilen Granulocyten Speicherung in Vesikeln stimulierte Freisetzung

13 MASTZELLDEGRANULATION IgE-Antikörper binden an [hoch affine] Fcε-I-Rezeptoren auf Mastzellen, basophilen Granulocyten, Monocyten, Makrophagen [1] Reaktionskaskade Entleerung der histamingefüllten Granula [1] Schwarz S, ed. Pathophysiologie-molekulare, zelluläre, systemische Grundlagen von Krankheiten. Wien: Maudrich Verlag, 2007

14 MASTZELLDEGRANULATION Signale, die zu Mastzelldegranulation führen können: Antigen-IgE-Antikörperkomplex bzw Allergene Anaphylatoxine (C3a, C5a) Monokine (II-8) Physikalische Reize (Licht, Wärme, Kälte) Alkohol Medikamente [2,3] [2] Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr 2007 May; 85(5): [3] Schwarz S, ed. Pathophysiologie-molekulare, zelluläre, systemische Grundlagen von Krankheiten. Wien: Maudrich Verlag, 2007

15 HISTAMINABBAU Histamin wird hauptsächlich durch 2 Enzyme metabolisiert: Diaaminooxidase (DAO) v.a.dünndarm Histamin-N-Methyltransferase (HNMT) LEBER

16 HNMT DAO

17 DIAMINOOXIDASE Vorkommen: DAO wird auf Stimulus hin aus Plasmamembranassoziierten Vesikeln freigesetzt [5] Abbau: DAO baut Histamin durch Oxidations-, und Hydrolysierungsvorgänge ab! [6] [5] Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr 2007 May; 85(5): [6] Horn F, et al. Biochemie des Menschen, Thieme, 3.Auflage 2005

18 HISTAMIN-N-METHYLTRANSFERASE Vorkommen: Cytosolisches Enzym ausschl. intrazelluläre Metabolisierung Abbau: Histaminabbau durch Ringmethylierung zu Methylhistamin (1-Methyl-(β-Aminoethyl)-Imidazol) [7, 8] [7] Yamauchi K, Sekizawa K, Suzuki H, et al. Structure and function of human histamine N-methyltransferase: critical enzyme in histamine metabolism in airway. Am J Physiol 1994;267:L342 9 [8] Brown DD, Tomchick R, Axelrod J. The distribution and properties of a histamine-methylating enzyme. J Biol Chem 1959;234:

19 HEMMUNG DER DAO Ein Versuch an einem Tiermodell zeigte bereits 1988, dass es bei Hemmung der DAO und gleichzeitiger exogener Histaminzufuhr zu schweren Reaktionen wie Hypotension, Erbrechen oder Flush- Symptomatik bis hin zu letaler Anaphylaxie kommen kann (3 von 15 ex) [9] [9] Sattler J, Hafner D, Klotter HJ, Lorenz W, Wagner PK. Food-induced histaminosis as an epidemiological problem: plasma histamine elevation and haemodynamic alterations after oral histamine administration and blockade of diamine oxidase (DAO). Agents Actions 1988;23:361 5

20 HISTAMIN: Entstehung, Freisetzung, Abbau HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN HISTAMININTOLERANZ Ursachen Diagnose Therapie

21 HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN Stilleben mit Krug und Schinken, Pieter de Ring ( )

22 Wo lauert Histamin?

23 HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN 1.gereifte/gelagerte/transportierte Nahrungsmittel 2.Nahrungsmittel, die den Abbau hemmen (zb.alkohol) 3.Histaminliberatoren

24 ALKOHOL UND HISTAMIN Bier: ug/l Champagner: 670 ug/l Sekt: ug/l _ Zweigelt, Bauer (1991): 281 ug/l Bordeaux Superieur (1989): 2197 ug/l _ Gr.Veltliner, Bründelmayr (1988): 7 ug/l Riesling, Hauer Krems (1989): 120 ug/l

25 ALKOHOL UND HISTAMIN CAVE x 3: Alkohol, bzw Acetaldehyd schränken den Histaminabbau durch Inhibition der DAO ein Histaminfreisetzung aus Mastzellen [10] Histamin und Alkohol benützen gleiche Enzyme im Metabolismus (Aldehyddehydrogenase, Aldehydoxidase) [11] [10] Zimatkin SM, Anichtchik OV. Alcohol-histamine interactions. Alcohol Alcohol Mar-Apr; 34(2):141-7 [11] Chrostek L, Cylwik B, Szmithowski M. Interactions between ethanol and histamine. Pol Merkur Lekarski 2007 Sep; 23 (135):

26 FISCH fangfrischer Fisch 0 ug/kg (!?) verdorbener Fisch bis ug/kg (Maximalwert!) Vollkonserven: 0-35 ug/kg (Maximalwerte bis 1500 ug/kg!!) CAVE: Fisch neigt besonders zu mikrobiellem Verderb! außerdem: Essig indirekte Belastung!

27 FISCH als Hilfestellung: ist bereits eine geringe geschmackliche Veränderung zu bemerken (metallisch!), ist mit erhöhtem Gehalt an Histamin und anderen biogenen Aminen zu rechnen!

28 GELAGERTE NAHRUNGSMITTEL Dazu zählen: Schinken, Speck, Wurst Käse Sauerkraut Wildbret Essig Eingelegtes

29 HISTAMINLIBERATOREN = Substanzen bzw Nahrungsmittel, die die Fähigkeit besitzen, eine spontane, nicht immunologisch vermittelte Histamin-Freisetzung auszulösen!

30 HISTAMINLIBERATOREN...dazu gehören: Erdbeeren Tomaten Citrusfrüchte Metabisulfit (Konservierungsmittel) Salicylate (CAVE: ASS!)

31 HISTAMIN: Entstehung, Freisetzung, Abbau HISTAMIN in NAHRUNGSMITTELN HISTAMININTOLERANZ Ursachen Diagnose Therapie

32 HISTAMININTOLERANZ Eine Histamintoleranz resultiert i.d.r. aus einem Missverhältnis von zugeführtem, bzw produziertem Histamin und dessen Abbau! Welche Ursachen kann es dafür geben?

33 1.verminderte DAO-Aktivität -vorrübergehende Verminderung der DAO-Aktivität bei einer Infektion, bzw Entzündung der Darm-Mucosa -Hemmung der DAO durch Alkohol[12,13] -Hemmung der DAO durch Medikamente [14,15,16,17] [12] Zimatkin SM, Anichtchik OV. Alcohol-histamine interactions. Alcohol Alcohol Mar-Apr; 34(2):141-7 [13]Chrostek L, Cylwik B, Szmithowski M. Interactions between ethanol and histamine. Pol Merkur Lekarski 2007 Sep; 23 (135): [14]Sattler J, Hesterberg R, Schmidt U, Crombach M, Lorenz W. Inhibition of intestinal diamine oxidase by detergents: a problem for drug formulations with water insoluble agents applied by the intravenous route? Agents Actions 1987;20:270 3 [15]Sattler J, Lorenz W. Intestinal diamine oxidases and enteral-induced histaminosis: studies on three prognostic variables in an epidemiological model. J Neural Transm Suppl 1990;32: [16]Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Cheng X. Structural basis for inhibition of histamine N-methyltransferase by diverse drugs. J Mol Biol 2005 Oct 21;353(2): [17]Sattler J, Hesterberg R, Lorenz W, Schmidt U, Crombach M, Stahlknecht CD. Inhibition of human and canine diamine oxidase by drugs used in an intensive care unit: relevance for clinical side effects? Agents Actions 1985;16:91 4

34 2.vermehrte Histaminbelastung -exogene Ursachen: histaminreiche Nahrungsmittel, bzw Getränke -endogene Ursachen: Allergien, Mastocytose[18] [18] Vlieg-Boerstra BJ, van der HS, Oude Elberink JN, Kluin-Nelemans JC, Dubois AE. Mastocytosis and adverse reactions to biogenic amines and histamine-releasing foods: what is the evidence? Neth J Med 2005;63:244 9

35 3.Kombination besonders starke Beschwerden üblicherweise bei Patienten, die unter einer Histaminabbaustörung und gleichzeitig unter einer Allergie leiden![19] zb. Pollenallergiker in der Saison + histaminreiche Nahrungsmittel = hohe Histaminspiegel [19] Jarisch R, ed. Histamin-Intoleranz. Histamin und Seekrankheit. Stuttgart, Georg Thieme Verlag KG, 2.Auflage 2004

36 DIAGNOSE der HISTAMININTOLERANZ keine bildgebenden Verfahren... fragliche Labordiagnostik... kein validierter Fragenkatalog, oder ähnliches

37 also: GRÜNDLICHE ANAMNESE als wichtigstes diagnostisches Werkzeug! investigative Diagnostik ist gefragt!

38 also: GRÜNDLICHE ANAMNESE als wichtigstes diagnostisches Werkzeug! investigative Diagnostik ist gefragt!

39 DIAGNOSE der HISTAMININTOLERANZ viele Wirkungen Vasodilatation Kapillarpermeabilität + Kontraktion von: Bronchialmuskulatur Darm Uterus Schmerz JR Magensaftsekretion + Katecholamin-Ausschüttung + viele mögliche Symptome Kopfschmerzen Rhinitis Urticaria Juckreiz Herzrhythmusstörungen Hypotension Blähungen Diarrhoe etc. [20] [20] Schmidt RF, Lang F. Physiologie des Menschen, Springer Verlag, 30.Auflage 2007

40 DIAGNOSE der HISTAMININTOLERANZ ergo: genaue Anamnese! Korrelation zwischen Beschwerden und bestimmten Nahrungsmitteln erfragen! Ernährungstagebuch Eliminationsdiät offene Fragen!

41 HISTAMIN-40-TEST Kofler et al Eingereicht zur Publikation am

42 THERAPIE der HISTAMININTOLERANZ symptomatische Therapie DAO-Substitution Histaminarme Diät

43 SYMPTOMATISCHE THERAPIE Behandlung, symptomatische (engl.) symptomatic treatment; Definition: Beeinflussung einzelner Krankheitssymptome bei Erkr. bekannter od. unbekannter Urs., wenn keine spezif. Heilmittel verfügbar sind. Pschyrembel, klin.wörterbuch 260.Auflage 2004

44 SYMPTOMATISCHE THERAPIE H 1 -ANTIHISTAMINIKA auch:histaminrezeptorantagonisten Histamin wird daran gehindert, an einen H 1 -Rezeptor zu binden reversible Hemmung durch kompetitive Inhibition

45 SYMPTOMATISCHE THERAPIE

46 SYMPTOMATISCHE THERAPIE

47 SYMPTOMATISCHE THERAPIE

48 DAO-SUBSTITUTION DAO aus Schweinenierenextrakt

49 DAO-SUBSTITUTION Präparate wie Daosin (früher Pellind ) oder Daopure führen dem Körper Diaminooxidase zu DAO-Substitution Wirkung natürlich nur präventiv: muss vor dem Essen eingenommen werden!

50 DAO-SUBSTITUTION Histaminreiche Nahrungsmittel Beschwerden Exogen zugeführte DAO

51 DAO-SUBSTITUTION CAVE: bisher keine validierten Studien! die Erfahrung zeigt aber, dass DAO-Substitution präventiv durchaus sinnvoll sein kann

52 HISTAMINARME DIÄT

53 HISTAMINARME DIÄT etliche Listen, Aufzählungen, Ratgeber mit Daten über den Histamingehalt von Nahrungsmitteln......die als RICHTWERTE zu verstehen sind und erheblich schwanken können! alle verwendeten Richtangaben über den Histamingehalt von Lebensmitteln aus: Jarisch R., Histamin und Seekrankheit, Thieme Verlag, 2004

54 FISCH: EN: Emmentaler Histamin mg/kg Gemessene mg/kg < (Maximalwerte) Geheimratskäse (Maximalwerte) Riesling 1989, Prager, <10 A 28 Emmentaler Cervelatwurst Fontina < < < Fisch, fangfrisch 0 Fisch, fangfrisch Gouda 0 Welschriesing < , Winzer Fontina Graubündner Geheimratskäse < Fleisch Krems, A 6,6 <10 Fisch, verdorben bis Fisch, verdorben Käse nach Holländer Art bis 13000<10-60 Geheimratskäse Kantwurst Gouda <10 Riesling 1989, Winzer <10-50 < Krems, A Makrelen, geräuchert nd Makrelen, FISCH: geräuchert Mondseer ESSIG: Histamin mg/kg Gemessene nd <10-30 Gouda < Knappseer Käse Histamin nach Holländer ug/l Art Gewürztraminer (Maximalwerte) < , <10-60 Stürgkh, KÄSE: 17 Matjes, Bismarkheringe 0-10 nd Matjes, Bismarkheringe 0-10 A Monte nd (Maximalwerte) Nero 19,2 Fisch, fangfrisch Käse nach Holländer Art <10-60 Landjäger Mondseer 0 Apfelessig und Mettwurst <1-80 <10-30 Sardellen in Öl = Anchovis 176 Sardellen in Öl = Anchovis 176 Grüner Veltliner 1987, Epp- 10 Sardellenbutter Parmesan 20 < Bierkäse Sardellenbutter Krottendorfer, A Fisch, verdorben Mondseer <10-30 <10-80 Tiroler Monte Speck Nero bis und Osso collo ,2 Tafelessig 500 Tiefkühlfisch, Quargel paniert (Harzer Käse) 0-7 <10-50 nd 390 Tiefkühlfisch, paniert Monte Nero 0-7 Welschriesling 19,2 nd 1991, Umathum, Makrelen, geräuchert Salami Parmesan nd - aller Arten A < < Tiefkühlfisch Raclette 0-5 1< Tiefkühlfisch Matjes, Bismarkheringe Parmesan 0-5 < Cheddar Westfäler Quargel Schinken (Harzer 0-10Käse) nd Meßwein 1991, Umathum, <10-50 A Rotweinessig (Aceto Vollkonserven: Roquefort Vollkonserven: Balsamico) Sardellen in Sardine Quargel Öl = Anchovis (Harzer Käse) 0-35 < Sardine Wildbret Raclette 176 Bis Lukas zu Kofler, Grüner Veltliner 924 1< , Winzer Sardellenbutter Sardellen Sardellen Schafkäse Krems, A Thunfisch 17,4 Thunfisch Raclette Roquefort 1< Histamin mg/kg (Maximalwerte) Bergkäse < Butterkäse <10 Camembert, Brie < < Edamer < Emmentaler <

55 HISTAMINARME DIÄT wichtige Hinweise: -Histamin ist kälte-, und hitzestabil -frische Grundprodukte enthalten kaum Histamin -unbedenklich gelten Werte unter 5mg/100g potentiell toxisch bereits ab 50mg/100g

56 HISTAMINARME DIÄT außerdem Augenmerk auf nicht offensichtliche Histaminquellen: z.b. Hefe, Hefeextrakt (Würzmittel, Fertiggerichte, Saucen)

57 HISTAMINARME DIÄT individuelle Grenzen der Histaminbelastung beachten! nicht zwangsläufig völliger Verzicht COMPLIANCE!! Ernährungstagebuch durchaus sinnvoll

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