C oli. di min. Divertikel- Erkrankungen. l o k a l e a n t i b i o t i s c h e T h e r a p i e. R i f a x i m i n

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1 neu Divertikel- Erkrankungen l o k a l e a n t i b i o t i s c h e T h e r a p i e C oli di min R i f a x i m i n Das ausschließlich im Magen-Darm-Trakt wirksame B r e i t b a n d a n t i b i o t i k u m

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3 Definition (nach 1) Divertikulose Divertikel ohne klinische Symptome Divertikelerkrankung Divertikel und Schmerzen im Abdomen mit oder ohne Veränderung der Stuhlgewohnheiten; keine Entzündung Divertikulitis Entzündung der Wand und/oder Umgebung eines Divertikels unkompliziert: Schmerzen im Abdomen, Fieber, Leukozytose kompliziert: Schmerzen im Abdomen, Fieber, Leukozytose; Peritonitis mit oder ohne Sepsis, Perforation, Abszess, Fisteln, Obstruktion

4 Prävalenz und Altersverteilung der Divertikulose Zunahme in Ländern mit hohem Lebensstandard (2) von 5% 1910 auf 50% Prävalenz (%) < >80 Altersgruppen (nach 3)

5 Einsatz von Colidimin bei Divertikelerkrankungen Prädivertikelstadium Divertikulose asymptomatisch (70 %) symptomatisch, keine Entzündung (5 15 %) C oli di min R irf ai xf ai mx iim n i n Divertikulitis (15 25 %) kompliziert (25%) unkompliziert (75 %) Hospitalisierung Operation (nach 2)

6 Symptomatische unkomplizierte Divertikelerkrankung: Therapie mit Rifaximin (4) Durch Rifaximin 800 mg/tag plus Ballaststoffe konnte im Vergleich zu Ballaststoffen allein (je 7 Tage pro Monat über 12 Monate) eine signifikante Reduktion der Symptome erreicht werden, 57 % der Patienten waren symptomfrei. In der Rifaximin-Gruppe traten Komplikationen der Grunderkrankung nur bei 1,3 % der Patienten auf, in der Vergleichsgruppe bei 3,2 % (p<0,05). Schmerzen im oberen Abdomen Schmerzen im unteren Abdomen Blähungen Tenesmen p<0,001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 Alle untersuchten Symptome konnten durch die zusätzliche Rifaximin-Behandlung (n= 558) im Vergleich zur Kontrollgruppe (n=346) signifikant verbessert werden (nach 4). Diarrhoe p<0,01 abdominale Druckempfindlichkeit p<0, Ballaststoffe + Rifaximin Ballaststoffe allein Symptom-Häufigkeit nach 12 Monaten Behandlung (%)

7 Symptomatische unkomplizierte Divertikelerkrankung: Langzeittherapie mit Rifaximin (5) Die Therapie mit Rifaximin (800 mg/tag, 7 Tage pro Monat) plus Ballaststoffe (mindestens 20 g pro Tag) bewirkte im Vergleich zur Behandlung mit Ballaststoffen allein eine signifikante Verringerung von Symptomen wie Schmerzen, Blähungen und Tenesmen über einen Zeitraum von 24 Monaten. Lediglich bei 3,2 % der Rifaximin-behandelten Patienten traten in 24 Monaten erneut Symptome auf (Vergleichsgruppe 9,6 %). Komplikationen konnten signifikant häufiger verhindert werden (p<0,028). Signifikante Reduktion (p<0,0001) der Symptome bei Patienten mit Behandlung von Rifaximin plus Ballaststoffen (n=185) im Vergleich zur Therapie mit Ballaststoffen allein (n=122); (nach 5). kumulierte Symptom-Reduktion 1,00 0,90 0,80 0,70 0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 0,10 Ballaststoffe + Rifaximin Ballaststoffe 0, Monate

8 Unkomplizierte und komplizierte Divertikelerkrankung: Langzeitbeobachtung von Rezidiven und Komplikationen (6) Patienten mit einer symptomatischen Divertikelerkrankung wurden mit Rifaximin mg/tag für Tage (bei einer Divertikulitis zusätzlich mit einem systemischen Antibiotikum) behandelt. Anschließend erhielten sie zur Verhinderung von Komplikationen Rifaximin 800 mg/tag über 7 Tage in monatlichen Zyklen. Der Beobachtungszeitraum betrug 10 Jahre. Nur 4,9 % der mit Rifaximin behandelten Patienten erfuhren ein Rezidiv der Grundsymptomatik, lediglich bei 1,2 % der Patienten wurden neue Komplikationen diagnostiziert. Geringes Rezidiv- und Komplikationsrisiko bei einer Langzeitbehandlung mit Rifaximin (n=2.287) (6). 100% 10 Jahre Beobachtungszeitraum 4,9 % 1,2 % Patienten mit unkomplizierter oder komplizierter Divertikelerkrankung Rezidiv neue Komplikationen

9 C oli di min R i f a x i m i n Dosierung bei Divertikelerkrankungen Dosierung laut Fachinformation Colidimin Erkrankungen, die von Bakterien der physiologischen Darmflora verursacht werden: täglich 800 bis mg Rifaximin (2 bis 3 x 2 Filmtabletten) pro Behandlungszyklus nicht länger als 7 bis 10 Tage Dosierung in erfolgreichen klinischen Studien täglich 800 mg (2 x 2 Filmtabletten) zur Akutbehandlung über 7 Tage monatliche Behandlungszyklen über 7 Tage zur Verhinderung von Komplikationen Colidimin 200 mg-filmtabletten OP II verschreibbar

10 C oli di min R i f a x i m i n Colidimin 200 mg-filmtabletten. Zusammensetzung: 1 Filmtablette enthält: Rifaximin 200 mg. Hilfsstoffe: Carboxymethylstärke-Natrium, Glycerol(mono/ di/tri)(palmitat/stearat), hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Titandioxid (E171), Natriumedetat, Propylenglycol, Eisenoxid (E 172). Anwendungsgebiete: Kausale Behandlung von Erkrankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die durch Rifaximin-sensitive Bakterien im Gastrointestinaltrakt verursacht, bzw. mitverursacht werden, wie z. B. gastrointestinale Infektionen, pseudomembranöse Kolitis durch Clostridium difficile, hepatische Encephalopathie, bakterielles Überwucherungs-Syndrom, Divertikelerkrankungen. Präoperative Darmdekontamination. Kausale Behandlung von Erkrankungen bei Kindern ab 2 Jahren, die durch Rifaximin-sensitive pathogene Bakterien im Gastrointestinaltrakt verursacht, bzw. mitverursacht werden, wie z. B. gastrointestinale Infektionen. Gegenanzeigen: Colidimin 200 mg-filmtabletten dürfen nicht angewendet werden: bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Rifaximin und andere Rifamycin-Derivate sowie einen der sonstigen Bestandteile des Präparates. Pharmakotherapeutische Gruppe: Intestinale Antibiotika, Antibiotika (Rifaximin). ATC-Code: A07AA11. Abgabe: Rezeptund apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Packungsgrößen: 12 Stück. Kassenstatus: Green Box. OP II verschreibbar. Zulassungsinhaber: Gebro Pharma GmbH, 6391 Fieberbrunn. Stand: Feb Weitere Angaben zu Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen Mitteln, Schwangerschaft und Stillperiode sowie Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung siehe Austria-Codex-Fachinformation. (1) Salzmann H. et al., Diverticular disease: diagnosis and treatment, Am Fam Physician 2005; 72: (2) Caspary W., Kist M., Stein J., Infektiologie des Gatrointestinaltraktes, Springer Verlag 2006 (3) Blachut K. et al., Prevalence and distribution of the colonic diverticulosis. Review of 417 cases from lower Silesia in Poland, Rom J Gastroenterol 2004; 13(4):281-5 (4) Latella G. et al., Rifaximin improves symptoms of acquired uncomplicated diverticular disease of the colon, Int J Colorectal Dis 2003; 18:55-62 (5) Colecchia A. et al., Efficacy of long term cyclic administration of the poorly absorbed antibiotic Rifaximin in symptomatic, uncomplicated colonic diverticular disease, World J Gastroenterol 2007; 13(2): (6) Pistoia M.A. et al., Does Rifaximin prevent complications of diverticular disease? A retrospective study, Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2004; 8: (7) Porta E. et al., The natural history of diverticular disease of the colon: A role for antibiotics in preventing complications? A retrospective study, Eur Rev Med Pharmacol Sci 1994; 16: (8) Descombe J.J. et al., Pharmacokinetic study of Rifaximin after oral administration in healthy volunteers, Int J Clin Pharm Res 1994; XIV (2) (9) Jiang Z.D. et al., In vitro activity and fecal concentration of Rifaximin after oral administration, Antimicrob Agents Chemother 2000; p Abbildungen auf Seite 2 bzw. 3 und 4 freundlicherweise zur Verfügung gestellt von Prof. Dr. med. S. Diederich, Marien Hospital Düsseldorf, Inst. für Diagn. und Interv. Radiologie und Nuklearmedizin bzw. ao Univ.Prof. Dr. Christoph Högenauer, Med. Universität Graz, Universitätsklinik für Innere Medizin.

11 Aerobier Gram-positiv* Clostridium difficile Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Anaerobier Escherichia coli Salmonella spp. Shigella spp. Yersinia enterocolitica Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa Vibrio cholerae Aerobier Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Bacillus cereus G r a m Bacteroides fragilis Bacteroides spp. Campylobacter jejuni Helicobacter pylori Anaerobier - n e g a t Mikroaerophile i v * *Auswahl von Rifaximin-sensitiven Bakterien

12 C oli di min R i f a x i m i n Colidimin auf einen Blick Resorption Rifaximin wird nur zu < 1 % resorbiert und ist ausschließlich im Magen-Darm-Trakt wirksam (8). gute Verträglichkeit Die nicht-systemische Aufnahme bedingt eine größtmögliche Verträglichkeit und geringe Neben- oder Wechselwirkungen. sehr hohe Konzentration Nach 3 Tagen Behandlung mit Rifaximin werden im Stuhl Konzentrationen von bis zu µg/g erreicht (9), mindestens 100fach höher als die Hemmkonzentration (MIC) Rifaximin-sensitiver Erreger. sehr breites Keimspektrum: wirkt zuverlässig gegen die meisten aeroben und anaeroben, grampositiven und gramnegativen Keime. HRP.COL Stand: Jänner 2008