Renale Anämie Gere Sunder-Plassmann Medizinische Universität Wien 14. März 2014 Wintermeeting der ÖGN Hof bei Salzburg
Conflicts of Interest Honorare, Forschungsförderung von AMGEN, Astellas, AZAD, Fresenius, Keryx, Medice, Ratiopharm, Sandoz, Vifor ÖGN Wintermeeting 2014
Renale Anämie Physiologie - die drei R s Regulation der Erythropoese Regulation der Erythropoetin-Produktion Regulation der Hepcidin-Produktion Neue Strategien - die drei H s Hematide HIF-Stabilisatoren Hepcidin-Regulation Ian Macdougall, Februar 2014
Renale Anämie Eisentherapie Physiologie - die drei R s Regulation der Erythropoese Regulation der Erythropoetin-Produktion Regulation der Hepcidin-Produktion Neue Strategien - die drei H s Hematide HIF-Stabilisatoren Hepcidin-Modulation Ian Macdougall, Februar 2014 Roxadustat (FG-4592)
Eisentherapie Randomisierte Studien Nebenwirkungen ÖGN Wintermeeting 2014
Eisentherapie Randomisierte Studien Nebenwirkungen ÖGN Wintermeeting 2014
Randomisierte Studien Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Sulfat po (FIND-CKD) (n=626, 56 Wochen, CKD; Macdougall, NDT 2013, ASN 2013) Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Saccharose iv (REPAIR-IDA) (n=2548, 56/120 Tage, CKD; Onken, NDT 2014) Ferrumoxytol iv vs. Eisen-Saccharose iv (n=162, 35 Tage, CKD & CKD-D; Macdougall, CJASN 2014) Eisen-Citrat po vs. Plazebo po (n=90, 12 Wochen, CKD; Yokoyama, CJASN 2014) ÖGN Wintermeeting 2014
FIND-CKD Primärer Endpunkt: Beginn mit anderer Anämietherapie, oder Hb 2x <10 g/dl Macdougall et al., ASN 2013
FIND-CKD x x x Macdougall et al., ASN 2013
FIND-CKD Macdougall et al., ASN 2013
FIND-CKD Macdougall et al., ASN 2013
FIND-CKD Macdougall et al., ASN 2013
FIND-CKD Macdougall et al., ASN 2013
Randomisierte Studien Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Sulfat po (FIND-CKD) (n=626, 56 Wochen, CKD; Macdougall, NDT 2013, ASN 2013) Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Saccharose iv (REPAIR-IDA) (n=2548, 56/120 Tage, CKD; Onken, NDT 2014) Ferrumoxytol iv vs. Eisen-Saccharose iv (n=162, 35 Tage, CKD & CKD-D; Macdougall, CJASN 2014) Eisen-Citrat po vs. Plazebo po (n=90, 12 Wochen, CKD; Yokoyama, CJASN 2014) ÖGN Wintermeeting 2014
REPAIR-IDA Primärer Endpunkt: Hb Anstieg bis zum Tag 56 Onken et al., NDT 2014
REPAIR-IDA Onken et al., NDT 2014
REPAIR-IDA Onken et al., NDT 2014
REPAIR-IDA Onken et al., NDT 2014
REPAIR-IDA Onken et al., NDT 2014
REPAIR-IDA Onken et al., NDT 2014
Randomisierte Studien Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Sulfat po (FIND-CKD) (n=626, 56 Wochen, CKD; Macdougall, NDT 2013, ASN 2013) Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Saccharose iv (REPAIR-IDA) (n=2548, 56/120 Tage, CKD; Onken, NDT 2014) Ferrumoxytol iv vs. Eisen-Saccharose iv (n=162, 35 Tage, CKD & CKD-D; Macdougall, CJASN 2014) Eisen-Citrat po vs. Plazebo po (n=90, 12 Wochen, CKD; Yokoyama, CJASN 2014) ÖGN Wintermeeting 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Primärere Endpunkt: Hb nach 5 Wochen Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Ferrumoxytol vs. Eisen Saccharose Macdougall et al., CJASN 2014
Randomisierte Studien Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Sulfat po (FIND-CKD) (n=626, 56 Wochen, CKD; Macdougall, NDT 2013, ASN 2013) Eisencarboxymaltose iv vs. Eisen-Saccharose iv (REPAIR-IDA) (n=2548, 56/120 Tage, CKD; Onken, NDT 2014) Ferrumoxytol iv vs. Eisen-Saccharose iv (n=162, 35 Tage, CKD & CKD-D; Macdougall, CJASN 2014) Eisen-Citrat po vs. Plazebo po (n=90, 12 Wochen, CKD; Yokoyama, CJASN 2014) ÖGN Wintermeeting 2014
Eisen-Zitrat vs. Plazebo Primärer Endpunkt: Serum Phosphat nach 12 Wochen Yokoyama et al., CJASN 2014
Eisen-Zitrat vs. Plazebo Yokoyama et al., CJASN 2014
Eisen-Zitrat vs. Plazebo Yokoyama et al., CJASN 2014
Eisen-Zitrat vs. Plazebo Yokoyama et al., CJASN 2014
Eisentherapie Randomisierte Studien Nebenwirkungen ÖGN Wintermeeting 2014
Eisentherapie - Nebenwirkungen Infektionen Litton, BMJ 2013; Brookhart, JASN 2013 CVD Kshirsagar, PLOS one 2013 Anaphylaxie AGES, Februar 2014 ÖGN Wintermeeting 2014
xx Litton et al., BMJ 2013
XXX 117,050 CKD-5D Patienten, USA 776,203 exposure/follow-up pairs bolus- vs. maintenance-dosing 13% bolus, 49% maintenance, 33% kein Eisen Risikodifferenz: 25 zusätzliche events/1000 Patientenjahre Katheter: 73 zusätzliche events/1000 Patientenjahre Rezente Infektion: 57 zusätzliche events/1000 Patientenjahre Brookhart et al., JASN 2013
XXX 117,050 CKD-5D Patienten, USA 776,203 exposure/follow-up pairs bolus- (>600 mg/monat) vs. maintenance-dosing high- (>200 mg/monat) vs. low dose ( 200 mg/monat) HR für composite outcome bolus : 1,03 (0,99-1,07) HR für composite outcome high dose : 0,99 (0,96-1,03) Kshirsagar et al., PLOSone 2013
XXX AGES, 6. Februar 2014
Renale Anämie Physiologie - die drei R s Regulation der Erythropoese Regulation der Erythropoetin-Produktion Regulation der Hepcidin-Produktion Neue Strategien - die drei H s Hematide HIF-Stabilisatoren Hepcidin-Modulation Roxadustat (FG-4592) Ian Macdougall, Februar 2014
Hypoxie-induzierter Faktor Transkriptionsfaktor Reguliert die Versorgung von Zellen mit Sauerstoff 1 labile Untereinheit, 3 Isoformen: HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α HIF-β Normoxie: HIF-α an 2 Prolylresten hydroxyliert - dadurch kann HIF-α durch das VHL-Tumor-Supressor- Protein abgebaut werden Hypoxie: Hydroxylierung gehemmt, HIF-α stabilisiert, aktiviert EPO und > 500 andere Gene (VEGF, Glykolyse, Wundheilung, Stammzellen,...) ÖGN Wintermeeting 2014
Hypoxie-induzierter Faktor Franke et al. Blood 2013
HIF - Stabilisatoren HIF wird durch Hypoxie stabilisiert Orale HIF-Stabilisatoren sind in Entwicklung Diese erhöhen HIF-Konzentration Mehr HIF resultiert in mehr EPO Macdougall, Februar 2014
HIF - Stabilisatoren Macdougall, Februar 2014
HIF - Stabilisatoren Macdougall, Februar 2014
HIF - Stabilisatoren Macdougall, Februar 2014
HIF - Stabilisatoren Macdougall, Februar 2014
HIF-Stabilisatoren FG-4592 = Roxadustat Hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) Entwickelt von FibroGen (CA) Phase 2b: Start 10/2010 Phase 3: Start 11/2012, 10/2013 ÖGN Wintermeeting 2014
Hypoxie-induzierter Faktor Franke etal. Blood 2013
Hypoxie-induzierter Faktor HIF-PHI Franke etal. Blood 2013
HIF-Stabilisator Roxadustat Stimuliert endogene EPO-Produktion Hb steigt an Hepcidin sinkt Ferritin und TSAT stabil unter oraler Fe-Therapie Cholesterin sinkt Blutdruck stabil ÖGN Wintermeeting 2014
Phase 3 Study - Roxadustat CKD-ND Europa, Israel Österreich beteiligt (5 Zentren) 570 CKD Patienten Dauer: 108 Wochen ÖGN Wintermeeting 2014
Zusammenfassung I.v. Eisenpräparate wurden durch klinische Studien besser untersucht Risiko für Infektionen unter i.v. Eisentherapie erhöht Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse nicht erhöht Vielversprechendes Entwicklungsprogramm für neuen HIF-PHI Roxadustat ÖGN Wintermeeting 2014
Danke für s Zuhören!