Morphologische Prognosefaktoren für den Eintritt einer Schwangerschaft nach IVF oder ICSI Dipl. Biol. Martin Greuner IVF - SAAR GMP Thaele - Happel - Giebel Kaiserstrasse 5-7 D-66111 Saarbrücken AKQM 0300Th 1
Auf der Suche nach der Zelle mit dem höchsten Entwicklungspotential AKQM 0300Th 2
Kinderüberraschung Alter Frau klinische SS geborenes Kind Bis 25 J. jeder 4. Embryo jeder 6. Embryo 25-35 J. jeder 5. Embryo jeder 7. Embryo 35-40 J. jeder 6. Embryo jeder 8,5. Embryo Über 40 J. jeder 8,5. Embryo jeder 12. Embryo AKQM 0300Th 3
Das Embryonenschutzgesetz Mit Freiheitsstrafe bis zu drei Jahren oder mit Geldstrafe wird bestraft, wer 3. es unternimmt, innerhalb eines Zyklus mehr als drei Embryonen auf eine Frau zu übertragen, 5. es unternimmt, mehr Eizellen einer Frau zu befruchten, als ihr innerhalb eines Zyklus übertragen werden sollen, 8.1 Als Embryo im Sinne dieses Gesetzes gilt die befruchtete, entwicklungsfähige menschliche Eizelle vom Zeitpunkt der Kernverschmelzung an AKQM 0300Th 4
Auswahl der Zellen mit dem höchsten Entwicklungspotential Punktion Tag 0 1 E m b r y o n e n s c h Fertilitäts check u t z g e s e t z Frühe Teilung Embryo morphologie 2 Embryo morphologie ET AKQM 0300Th 5
Wo steht Deutschland heute Europäische Statistik 2001 Human Reproduction Mai 2005 Seite 1158-1176 Land Schwangerschaftsrate pro Transfer % IVF ICSI Deutschland 28,6 28,1 Island 36,5 36,6 Bulgarien 20,4 10,9 Frankreich 25,1 25,1 Holland 32,3 36,2 England 28,4 28,0 Belgien 27,1 25,2 AKQM 0300Th 6
PN-Scoring PN-Beurteilung von Scott & Smith (Hum. Reprod.,vol 15, 2394-2403) AKQM 0300Th 7
Schwangerschafts/Implantationsrate in Abhängigkeit vom Z-Score Scott et al. 2000 AKQM 0300Th 8
Wo steht Deutschland heute Europäische Statistik 2001 Human Reprod Mai 2005 Seite 1158-1176 Land Schwangerschaftsrate pro Transfer % IVF ICSI Deutschland 28,6 28,1 Frankreich 25,1 25,1 Holland 32,3 36,2 England 28,4 28,0 Belgien 27,1 25,2 AKQM 0300Th 9
Schwangerschaftsraten GMP Thaele/ Happel/ Giebel 2001 Aus Sicht des Labors AKQM 0300Th 10
PN-Scoring PN-Beurteilung von Scott & Smith (Hum. Reprod.,vol 15, 2394-2403) AKQM 0300Th 11
Schwangerschaftsraten GMP Thaele/ Happel/ Giebel 2001 Vorkernscoring Pronuklei Haloeffekt Polkörper Oocytenscoring (ICSI) Perivitelline Raum Polkörper Cytoplasma Zona pellucida AKQM 0300Th 12
Haloeffekt Stalf et al. (2002) J Ass Reprod Gen 19: 355-362. Korrelation zwischen Halo-positiven Oozyten und SS-Rate 44,0% vs. 28,3% Ebner et al. (2003) Hum Reprod 18.2406-2412. Keine Korrelation zur Embryoqualität oder Blastozystenbildung Korrelation zur Blastozystenqualität (ICM) AKQM 0300Th 13
Polkörper AKQM 0300Th 14
Polkörper und chromosomaler Status bei Vorkernstadien Gianaroli et al. ESHRE Pre-Cngress 2003 AKQM 0300Th 15
Oocytenqualität Zona pellucida : Struktur/Dicke Normal / Abnormal Polkörper: intakt / fragmentiert/flach Perivitelliner Spalt: Normal vergrößert Zelltrümmer Cytoplasma : Granulierung homogen/heterogen Einschlusskörper Vakuolen AKQM 0300Th 16
Polkörper Ebner et al. 2000 Fertilisationsrate: 89,1% 70,4% Embryoqualität 89,0% 47,3% (< 25% Fragmente) P. Xia 1997 Embryoqualität A+B 66,7% 39,1% Verlinsky et al. 2003 kein Unterschied GMP Thaele, Happel, Giebel 105 prospektive Zyklen Schwangerschaftsrate 37,5% 28,0% AKQM 0300Th 17
Oocytenqualität Zona pellucida : Struktur/Dicke Normal / Abnormal Polkörper: intakt / fragmentiert/flach Perivitelliner Spalt: Normal vergrößert Zelltrümmer Cytoplasma : Granulierung homogen/heterogen Einschlusskörper Vakuolen AKQM 0300Th 18
Assisted Hatching AKQM 0300Th 19
Oocytenqualität Zona pellucida : Struktur/Dicke Normal / Abnormal Polkörper: intakt / fragmentiert/flach Perivitelliner Spalt: Normal vergrößert Zelltrümmer Cytoplasma : Granulierung homogen/heterogen Einschlusskörper Vakuolen Zentral granuliertes Cytoplasma, normale Befruchtung, 12,8% SS-Rate Kahraman et al. 2000 AKQM 0300Th 20
Oocytenqualität Zona pellucida : Struktur/Dicke Normal / Abnormal Polkörper: intakt / fragmentiert/flach Perivitelliner Spalt: Normal vergrößert Zelltrümmer Cytoplasma : Granulierung homogen/heterogen Einschlusskörper Vakuolen Literatur: Serhal et al. 1997 Xia P. 1997 Balaban et al. 1998 Loutradis et al. 1999 Dosis facit venenum (Paracelsus) AKQM 0300Th 21
Morphologische Prognosefaktoren für den Eintritt einer Schwangerschaft nach IVF oder ICSI Oocytenscoring/Vorkernscoring Nicht invasives Verfahren Korrelation zwischen dem Score und dem Entwicklungspotential einer Zelle aber AKQM 0300Th 22
Theorie & Praxis Mikroskop mit Hoffman Contrast Optik ggf. Einzelkultur/Gruppenkultur erhöhter Materialaufwand, Mediumverbrauch personeller Aufwand detaillierte Dokumentation und Datenbank Probleme? AKQM 0300Th 23
Probleme? Die richtige Lage AKQM 0300Th 24
Problem? Die richtige Lage AKQM 0300Th 25
Scoringsysteme sind immer eine Momentaufnahme in einem fließenden Prozeß und zeigen die Schnelligkeit und damit das Entwicklungspotential der Zelle z.b. PN-Scoring Parallele Entwicklung der Vorkerne und des Cytoplasmas Anlagerung der Vorkerne Anordnung der Chromosomen an der Metaphaseplatte Auflösung der Vorkernmembran Zellteilung M. Plachot 2000 AKQM 0300Th 26
Liberalisierte Auslegung des Embryonenschutzgesetzes Punktion 8.1 Als Embryo im Sinne dieses Gesetzes gilt die befruchtete, entwicklungsfähige menschliche Eizelle vom Zeitpunkt der Kernverschmelzung an Fertilitäts check Frühe Teilung Embryo morphologie Embryo morphologie Tag 0 1 2 ET Antrag der GMP Thaele/Happel/Giebel bei der Ärztekammer des Saarlandes gestellt AKQM 0300Th 27
Fazit Kinderwunschtherapie für den Arzt bedeutet Individuelle Behandlung jedes einzelnen Patienten Kinderwunschtherapie im Labor bedeutet Individuelle Behandlung jeder Eizelle als Patient AKQM 0300Th 28
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit AKQM 0300Th 29