Pharmakologie und klinische Anwendung hochdosierter B-Vitamine
Frankfurter Seminare fur Klinische Pharmakologie
N. Rietbrock (Hrsg.) unter Mitarbeit von B. Keller-Stanislawski Pharmakologie und klinische Anwendung hochdosierter B-Vitamine i Steinkopff Verlag Darmstadt
Anschrift des Herausgebers: Prof. Dr. N. Rietbrock Abteilung flir Klinische Pharmakoiogie Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitat Theodor-Stem-Kai 7 6000 Frankfurt 70 Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme Pbarmakologie und kliniscbe Anwendung hochdosierter B-Vitamine / N. Rietbrock (Hrsg.). Unter Mitarb. von B. Keller-Stanislawski. - Darmstadt: Steinkopff, 1991 (Frankfurter Seminare fur klinische Pharmakologie) ISBN-13 :978-3-642-85411-8 e-isbn-13 :978-3-642-85410-1 DOl: 10.1007/978-3-642-85410-1 NE: Rietbrock, Norbert [Hrsg.]; Keller-Stanislawski, Brigitte Dieses Werk ist urheberrechtlich geschtitzt. Die dadurch begrtindeten Rechte, insbesondere die der Ubersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfaltigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfaltigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der Fassung vom 24. Juni 1985 zulassig. Sie ist grundsatzlich vergtitungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Copyright 1991 by Dr. Dietrich Steinkopff Verlag, GmbH & Co. KG, Darmstadt Softcover reprint of the hardcover 1st edition 1991 Verlagsredaktion: Dr. Maria Magdalene Nabbe - Herstellung: Heinz J. Schafer Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in dieser Veroffentlichung berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dab so1che Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden dtirften. Gesamtherstellung: Druckerei Meininger, Neustadt Gedruckt auf saurefreiem Papier IV
Vorwort Vitamine sind organische Molekiile, die in kleinen Mengen in unserer taglichen N ahrung vorkommen, in allen Lebensformen nahezu die gleichen Funktionen ausuben und erfiillen. Sie sind fur den Organismus essentielle Substanzen. In der Regel sind fur den gesunden Menschen wenige Milligramm vonnoten, urn den ordnungsgemaben Ablauf des Stoffwechsels sicherzustellen. Der Vitamin-B-Komplex zahlt zu den wasserloslichen Vitaminen. B 1, B6 und BIz sind Bestandteile von Coenzymen: BI als Thiaminpyrophosphat, B6 als Pyridoxalphosphat und BIz als Cobalamin-Coenzyme. Gemeinsames Kennzeichen aller Enzyme, die Thiaminpyrophosphat verwenden, ist der Transfer von aktivierten Aldehydeinheiten. Pyridoxalphosphat ist ein auberordentlich vielseitiges Coenzym, welches zahlreiche Reaktionen von Aminosauren katalysiert, Eliminierungs- und Austauschreaktionen am {3- und y-kohlenstoffatom von Aminosauresubstraten. Nicht die Substitution von BI oder B6 bei Mangelerscheinungen, sondem die enterale oder parenterale Applikation von Megadosen, einzeln oder in Kombination, steht heute im Mittelpunkt. Bei Vitaminmangelzustanden ist eine hochdosierte therapeutische Anwendung erforderlich. Sie ist nicht nur notwendig bei Vitamindepletion, sondem z. B. auch zur Behandlung bestimmter genetisch bedingter Stoffwechselst5rungen. Bei Erkrankungen des peripheren Nervensystems ist die Anwendung hochdosierter B-Vitamine ebenfalls klinische Praxis. Dieses Frankfurter Seminar fur klinische Pharmakologie hat zum Ziel, die neuesten pharmakologischen und klinischen Untersuchungsergebnisse auf diesem Gebiet vorzustellen. Es sollte der Versuch gemacht werden, Befunde vorsichtig zu interpretieren und, falls es moglich ist, neu zu bewerten, urn so eine rationale Bewertung der therapeutischen Bedeutung von B-Vitaminen auf der Basis des wissenschaftlichen Erkenntnismaterials zu ermoglichen. Januar 1991 N. Rietbrock v
Inhaltsverzeichnis Vorwort... v Pharmakokinetik Pharmakokinetik der Vitamine Bt. B6 und Bu nach einmaliger und wiederholter intramuskuliirer und oraier Applikation Keller-Stanislawski, B., S. Harder, N. Rietbrock... 3 Nichtlineare Kinetik von Thiamin Weber, W.... 11 Pharmakokinetik der Cobalamine: Cyano-, Hydroxo-, Methylcobalamin Loew, D... 21 Pharmakodynamik Pharmakodynamische Wirkung hoher Dosen von B-Vitaminen Bassler, K. H.... 31 Beeinftussung experimentell induzierter Nervenliisionen durch B-Vitamine Morphologische Untersuchungen am N. saphenus von Kaninchen Becker, K.W., E.-W. Kienecker... 37 Die Wirkung von B-Vitaminen in experimentellen Modellen peripherer Nervenleiden Reeh, P. W.... 51 K1inische Anwendung Methodische Voraussetzungen fiir die Diagnose und Verlaufskontrolle von Neuropathien Nix, W. A... 69 Therapeutische A1temativen bei Neuropathien Reiners, K.... 77 Der Eintlu8 von Neurobion auf die Temperatursensibilitiit bei Patienten mit diabetischer Polyneuropathie. Ergebnisse einer plazebokontrollierten, doppelblinden Pilotstudie Janka, H. U., S. Rietzel, H. Mehnert... 87 VII
Der Beitrag von B-Vitaminen in der Therapie von Wirbelsiiulensyndromen Koch, E. M. W., A. Erhardt... 99 Doppelblinde, randomisierte Vergleichspriifung von Didofenac plus Vitamin Bl und B6 versus Didofenac bei der Behandlung von Patienten mit akutem Lendenwirbelsiiulensyndrom Kuhlwein, A., E. M. W. Koch... 107 Nutzen-Risiko-Bewertung einer hochdosierten B-Vitamintherapie Pietrzik, K., M. Hages... 115 VIII