Ganzjährige Atemwegsallergien Welche Diagnostik ist sinnvoll? Dr. Petra Zieglmayer Webinar am 7.10.2015
Perenniale Inhalationsallergene - Milben (DM: >5µm) Hausstaubmilben, Vorratsmilben - Tierepithelien (Haar- und Hautschuppen, Sekretstaub): (DM: <5µm) Katze, Hund, Pferd etc. Maus, Ratte Hamster etc. Vögel Fliegen, Schaben etc. (- Schimmelpilze: ) Saisonal: Cladosporium herbarum, Alternaria alternata Perennial: Penicillium spp., Aspergillus spp. (DM:0,1-100µm relevant: 3-10µm) 2
Typ1- Allergie Diagnostische Säulen Therapeutische Säulen Anamnese Hauttest (SPT, ICT etc.) Serologie (spezif. IgE) spezif. Provokation Allergenkarenz Pharmakotherapie Immuntherapie 3
Von der Quelle zur Diagnostik Weizenextrakt Allergenquelle Profilin aus Weizen Allergenextrakt 4
In-vitro-Diagnostik in der Praxis Screeningtests Allergenprofile Allergenquellen Komponentenspezifische IgE- Bestimmung: Identifiziert Allergene, nicht Allergenquellen Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapieoptionen 5 5
Sensibilisierungsraten in Europa n= 3034 Milbe > Katze > Hund >> Schimmel Katze > Hund > Milbe >> Schimmel 6 Heinzerling LM et al. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy 2009 Oct;64(10):1498-506.
7 Miez, Mops & Co
Sensibilisierungsraten in Europa- Katze und Hund n= 3034 8 Heinzerling LM et al. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy 2009 Oct;64(10):1498-506.
Epidemiologie der Felltierallergie -Prävalenz international bei 0,5-15% für Hund & Katze -Spezifisches IgE bereits bei Kleinkindern nachweisbar -Regelmäßiger Kontakt bereits im Kleinkindalter führt eher zu Toleranz (evtl. Ausnahme: Katze?) Cave: dichter Tierpelz dient auch als Milbenreservoir 9 Wegienka G et al. Lifetime dog and cat exposure and dog- and cat-specific sensitization at age 18 years. Clin Exp Allergy. 2011;41(7):979-86. Lombardi E et al. Effects of pet exposure in the first year of life on respiratory and allergic symptoms in 7-yrold children. The SIDRIA-2 study. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(2 Pt 1):268-76.
Protektiver Effekt der frühen Exposition n= 22.840 10
Protektiver Effekt der frühen Exposition n= 22.840 11
Relevante Felltierallergene Serumalbumine Lipocaline 12
13 Kreuzreaktivität von Lipocalinen
14 Klinische Bedeutung von Lipocalinen
15 Kreuzreaktivität von Katzenallergenen
16 Aktuell verfügbare Komponenten:
Die Story vom hypoallergenen Hund N= 151 17 Haare Fell
Minimierung der Allergenbelastung - Tiere schlafen nicht im Schlafzimmer - Regelmäßig (idealerweise täglich) bürsten - ggf. waschen (mit spez. Tiershampoo) Entfernung des Tieres aus dem Haushalt führt nicht zu Allergenkarenz! 18 Wegienka G et al. Lifetime dog and cat exposure and dog- and cat-specific sensitization at age 18 years. Clin Exp Allergy. 2011;41(7):979-86. Lombardi E et al. Effects of pet exposure in the first year of life on respiratory and allergic symptoms in 7-yrold children. The SIDRIA-2 study. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(2 Pt 1):268-76.
19 Milbe
Sensibilisierungsraten in Europa- Milbe n= 3034 20 Heinzerling LM et al. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy 2009 Oct;64(10):1498-506.
21 Diagnostik- Bekannte Milbenallergene
22 Diagnostik- Bekannte Milbenallergene
23 Diagnostik- Bekannte Milbenallergene
Derzeit verfügbare Allergene Hauptallergene Der p 1, Der p 2 aus Kot und Chitinpanzer Minorallergen Der p 10 (Tropomyosin) kreuzreaktiv mit Pen a 1 (Shrimps) (in unseren Breitengraden <10%, aber hitze- und verdauungsstabil schwere Reaktionen möglich) *Schütze G. Comparison between serial skin-prick tests and specific serum immunoglobulin E to mite allergens Pediatr Allergy Immunol. 1999 May;10(2):138-42. 24
25 Aktuell verfügbare Komponenten: Chip-Diagnostik
Andere relevante Milbenallergene - 70% der Patienten erkennen Der p 23 - IgE- Spiegel sind ähnlich hoch wie gegen Der p 1 - Asthmatiker erkennen Der p 2> Der p 1> Der p 23 > Der p 5 > Der p 7 > Der p 21 - IgE- Spiegel von Asthmatikern sind höher - Asthmatiker erkennen mehr Allergene 26
Qualitätskontrolle: Wie viel ist tatsächlich drin? In Milbengesamtkulturen kann das Verhältnis von Der p 1: Der p 2 20-30:1 betragen Nur gewaschene Kulturen mit einem ausgeglichenen Verhältnis sind für Milbenallergiker mit Der p 2- Sensibilisierung effektiv - Andere relevante Allergene können in hohen Konzentrationen enthalten sein, aber auch nicht nachweisbar - Die Chargenvariabilität beträgt bis zu 300% 27
Sensibilisierungen bei atopischer Dermatitis - Patienten mit atopischer Dermatitis erkennen Der p 1,2 5,7, 21, 23 - Patienten mit atopischer Dermatitis erkennen zusätzlich Der p 11>> Der p 14 > Der p 10 28
29 Schimmel
Sensibilisierungsraten in Europa- Schimmel n= 3034 30 Heinzerling LM et al. GA(2)LEN skin test study I: GA(2)LEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe. Allergy 2009 Oct;64(10):1498-506.
31 Sporenflugkalender
Klinische Relevanz GB: 66% aller Asthma- Patienten sensibilisiert auf Schimmelpilze (24% monosens.): Asp. 45%, Cand 36%, Pen 29%, Clad 24%, Alt 22%, Botr 18%. O'Driscoll BR et al. Comparison of skin prick tests with specific serum immunglobulin E in the diagnosis of fungal sensitization in patients with severe asthma. Clin Exp Allergy. 2009 Nov;39(11):1677-83. Epub 2009 Aug 18. US: Auffallende Korrelation zwischen indoor- Penicillium- Exposition und Asthma bei Kindern Pongracic JA et al. Differential effects of outdoor versus indoor fungal spores on asthma morbidity in inner-city children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Mar;125(3):593-9. Gent JF et al. Household mold and dust allergens: exposure, sensitization and childhood asthma morbidity. Environ Res. 2012 Oct;118:86-93. US: Schimmelbefall in >90% der Haushalte (Cladosporium 72%, Penicillium 42%), aber nur Penicillium korreliert mit Asthmasymptomatik bei Kindern Kemp W. Bundy et al. Household airborne penicillium associated with peak expiratory flow variability in asthmatic children. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;103(1):26-30. n= 225 32
n= 1575 - Sensibilisierungsraten: Alternaria 5% Σ= 8,3% Penicillium 4,8% Aspergillus f. 2,6% Cladosporium 2,4% n= 531 - Schimmelbefall verdeckt oder sichtbar: 17-27% - Erhöhte Sporenkonzentrationen: + 12-22% Kein Zusammenhang zwischen Sensibilisierung und erhöhter Sporenkonzentration, aber sichtbarem Schimmelbefall 33
Leitlinie zur Diagnostik der Soforttyp- Reaktionen Leitlinien- Register der DGAKI AWMF online. S2- Leitlinie Allergologie: Hauttests zur Diagnostik von allergischen Soforttyp- Reaktionen. Version 2010. www.uni-duesseldorf.de/awmf/ii/061-026.htm Europäische Standardserie: Erwachsene Alternaria alternata Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Vorschlag für Kinder: Aspergillus fumigatus Alternaria alternata Cladosporium herbarum Penicillium notatum 34
35 ImmunoCAP
Aktuell verfügbare Schimmelpilzsporen m218 rasp f 1 m219 rasp f 2 m220 rasp f 3 m221 rasp f 4 m222 rasp f 6 Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus Asp f 4,6 dienen zum Nachweis einer Allergischen BronchoPulmonalen Aspergillose (DD: Asthma bronchiale durch Aspergillus Asp f 1+3 - Sensibilisierung- etwa 15-20% aller Asthmatiker) m229 ralt a 1 Alternaria alternata/ tenuis 36 www.phadia.com/de-at/allergene/immunocap-allergene/allergen-components-list/
Schimmelpilzextrakte Extrakte kaum standardisierbar (Siehe Aden 1999, Vailes 2001, Esch 2004) Testsensitivität SPT+CAP < 80% (Kay B. Allergy and allergic diseases. Vol.2. 2008) aber PPV 95% für pos. BPT (Fernández 2011) CAP: PPV 99% ab Klasse 4 Alt a 1: Testsensitivität 80% (Fuiano 2012, Garas 2012) 37
Therapieoptionen Cave: Evidenz schlecht Qualität der Literatur allgemein schlecht Allergenkarenz (Schimmelsanierung)- machbar? Immuntherapie: (experimentell: ralt a1 peptidgebunden, Hybrid) (Twaroch 2012, Nouri 2013) 38
Wir nehmen mit.. - Ganzjährige inhalative Allergenquellen verursachen Asthma - Wichtige Zielgruppe: asthmatische Kinder - Asthmatiker entwickeln höhere IgE- Spiegel und ein ausgedehnteres Sensibilisierungsprofil - Komponentendiagnostik ersetzt nicht die extraktbasierte Diagnostik - Diagnostika und Therapeutika eines Herstellers werden aus dem gleichen Stammextrakt hergestellt, enthalten also das gleiche Allergenprofil - Allergenextrakte sind - charakterisiert hinsichtlich ihres Allergenprofils - standardisiert auf ihren Hauptallergengehalt 39
Unser nächstes Webinar Nahrungsmittelallergien und Risikoprofile Mittwoch, 18. November 2015, 16:00 Uhr Referentin: Dr. Petra Zieglmayer 40
Danke für Ihre Aufmerksamkeit Kontakt: petra.zieglmayer@thermofisher.com 41