Sachverständigenausschuss für Verschreibungspflicht (SVA) 72. Sitzung, TOP 6 Racecadotril
Antrag auf Entlassung aus der Verschreibungspflicht Racecadotril bei Kindern ab 5 Jahren und Jugendlichen gemeinsam mit oraler Rehydratation in Konzentrationen von 30 mg je abgeteilter Form und in einer Gesamtmenge von bis zu 540 mg je Packung 2
Wirkstoff Racecadotril Enkephalinase-Inhibitor Bindung an δ-rezeptor Prodrug von Thiorphan Verlängerung des sekretionshemmenden Effekts der Enkephaline und in der Folge verminderte Sekretion von Wasser und Elektrolyten in das intestinale Lumen Anders als Agonisten am µ-rezeptor verlängert es nicht die intestinale Transitzeit und führt seltener zu Obstipation als Loperamid 3
Racecadotril bei Kindern Gute Wirksamkeit in der Indikation und der beantragten Patientengruppe der Kinder sei belegt Bekanntes, unter den Bedingungen der Verschreibungspflicht günstiges Nebenwirkungsprofil Es liegen keine Daten zur Behandlung von Kindern in der Selbstmedikation vor Faktische Beschränkung der Anwendungsdauer auf 3 Tage - insbesondere für Kinder - wird von Antragsteller und BfArM als unverzichtbare Voraussetzung für eine Entlassung in die in Selbstmedikation angesehen 4
Beantragte vs. faktisch mögliche Anwendungsdauer Eine Packung mit 540 mg Wirkstoff beschränkt nur für ältere Kinder mit einem KG von > 27 kg die Anwendungsdauer auf 3 Tage: Dosierung: Kinder mit einem KG von 13 27 kg 3 x 1 Beutel, > 27 kg KG 3 x 2 Beutel. Mit der beantragten Packungsgröße kann ein Kind mit einem Gewicht von ca. 18 kg (= 50. Perzentile 5-jähriger Kinder) 6 Tage lang behandelt werden 5
Angaben zur Anwendungsdauer in den Produktinformationen Beantragte vs. faktisch empfohlene Anwendungsdauer Angaben in den Produktinformationen zur Anwendungsdauer 1. Zugelassene Arzneimittel: Die maximale Behandlungsdauer beträgt dabei 7 Tage. 2. Im Zulassungsverfahren befindliches Arzneimittel für Kinder (Vaprino Junior): bis zum Auftreten von 2 normalen Stuhlgängen fortgesetzt werden, aber nicht länger als 7 Tage. (Gebrauchsinformation) In klinischen Studien mit Kindern betrug die Behandlungsdauer 5 Tage. Die Behandlung sollte bis zum Auftreten von zwei normalen Stuhlgängen fortgesetzt werden. Die Behandlungsdauer sollte 7 Tage nicht überschreiten. (Fachinformation) 6
Entlassung von Racecadotril für Kinder ab 5 Jahren aus der Verschreibungspflicht Für alle Anwender wird eine längere Behandlung als 3 Tage empfohlen Änderungen der Packungsbeilage sind aus den zu TOP 3 ausgeführten Gründen keine Option Im Fall einer Entlassung aus der Verschreibungspflicht bliebe die Packungsgröße das einzige Instrument, um bei älteren Kindern die Anwendungsdauer auf 3 Tage zu beschränken 7
Entlassung von Racecadotril für Kinder ab 5 Jahren aus der Verschreibungspflicht Die orale Rehydratation ist die wichtigste Maßnahme zur Behandlung einer Diarrhö Entfällt der Arztbesuch für ein Kind mit Diarrhö von z.b. 6 Jahren, dann entfällt damit auch die sonst erfolgende kinderärztliche Beratung und Informationsvermittlung der Eltern? Bei unkomplizierter Diarrhö entspricht das Vorgehen des Apothekers (bei Selbstmedikation) dem Vorgehen des Arztes bei Vorstellung des Kindes? Risiko der Vernachlässigung zeitintensiverer Maßnahmen zugunsten einfacher Medikamentengabe 8
Racecadotril Verkaufsabgrenzung international Racecadotril in der Selbstmedikation (AESGP): Belgien (seit 2013) Frankreich (seit 2009, nur für Erwachsene) Angaben des Herstellers, keine Information über AESGP: Bulgarien (seit 2009) Polen (seit 2013) Lettland, Litauen (keine Abgabezahlen genannt, vermutlich nicht im Markt) 9
Racecadotril Die derzeitige noch limitierte Erfahrung mit Racecadotril Granulat für die orale Suspension bei Kindern in der Selbstmedikation spricht nicht gegen eine gute Verträglichkeit unter diesen Bedingungen bei Kindern. (Gutachten zum Antrag) Abgabemengen in der Selbstmedikation Belgien : ca. 1000 Einzeldosen Bulgarien : 652 Einzeldosen Polen 59 Einzeldosen ca. 1.700 Einzeldosen, Anteil Erwachsene/Kinder/Altersstruktur unbekannt Mit dem Antrag wurden keine Daten zu Erfahrungen mit Racecadotril bei Kindern in der Selbstmedikation vorgelegt 10
Gründe für die Selbstmedikation mit Racecadotril erst für Kinder ab 12 Jahren Beschränkung der Anwendungsdauer auf 3 Tage für jüngere Kinder nicht umsetzbar: Keine Begrenzung der Anwendungsempfehlung auf 3 Tage in der Packungsbeilage, Behandlung bis zu 6-7 Tagen durch die Packungsgröße möglich Orale Rehydratation ist immer, aber für die leichteren und jüngeren Kinder besonders wichtig Die Apothekenpflicht auch für jüngere Kinder signalisiert aber: ein harmloses Arzneimittel für eine harmlose Erkrankung Es resultiert eine indirekte Gefährdung, wenn die zeitintensive Rehydratation eines kranken Kindes durch die einfache Gabe eines Arzneimittels ersetzt wird Loperamid steht bereits - in derselben Indikation - für Kinder ab 12 Jahren verschreibungsfrei zu Verfügung Für diese Altersgruppe stünde mit Racecadotril aufgrund der fehlenden Motilitätshemmung eine verträglichere Alternative in der Selbstmedikation zu Verfügung 11
Empfehlung des BfArM Entlassung von Racecadotril aus der Verschreibungspflicht für Kinder ab 12 Jahre, analog zu der bestehenden Regelung für Loperamid Die Ausnahmebedingungen für Racecadotril in der AMVV würden ergänzt um (grün: Unterschiede zum Antrag): - bei Kindern ab dem vollendeten 12. Lebensjahr in Konzentrationen von 30 mg je abgeteilter Form zur Herstellung einer Suspension und in einer Gesamtmenge von bis zu 540 mg je Packung, sofern auf Behältnissen und äußeren Umhüllungen angegeben ist, dass die Anwendung auf Erwachsene und Kinder ab dem vollendeten 12. Lebensjahr beschränkt ist 12
Empfehlung des BfArM für die Position Racecadotril in der AMVV Vorgeschaltet wird ein Passus, der die für alle Altersgruppen geltenden Bedingungen enthält: Racecadotril - ausgenommen in festen Zubereitungen zur symptomatischen Behandlung von akutem Durchfall gemeinsam mit oraler Rehydratation für eine maximale Anwendungsdauer von drei Tagen bei Es folgen die Bedingungen für 1. Erwachsene (alt) und 2. für Kinder (neu) Der bestehende, auf den Bundesrat zurückgehende Passus zu den vorgeschriebenen Inhalten der Produktinformationen (s. TOP 3) schließt die Position ab 13
Empfehlung des BfArM für die Position Racecadotril in der AMVV Racecadotril - ausgenommen in festen Zubereitungen zur symptomatischen Behandlung von akutem Durchfall gemeinsam mit oraler Rehydratation für eine maximale Anwendungsdauer von drei Tagen bei 1. Erwachsenen über 18 Jahren in Konzentrationen von 100 mg je abgeteilter Form und in einer Gesamtmenge von bis zu 1000 mg je Packung 2. Kindern ab dem vollendeten 12. Lebensjahr in Konzentrationen von 30 mg je abgeteilter Form zur Herstellung einer Suspension und in einer Gesamtmenge von bis zu 540 mg je Packung, sofern auf Behältnissen und äußeren Umhüllungen angegeben ist, dass die Anwendung auf Erwachsene und Kinder ab dem vollendeten 12. Lebensjahr beschränkt ist, sofern in der Fachinformation und in der Packungsbeilage a) unter den Kontraindikationen angegeben wird, dass b) unter den Warnhinweisen angegeben wird, dass 14