Chronische Fiebersyndrome
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- Lorenz Pohl
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1 Department Kinder- und Jugendheilkunde Chronische Fiebersyndrome Jürgen Brunner Department für Kinder- und Jugendheilkunde Medizinische Universität Innsbruck
2 Fieber unklarer Genese Fieber 38,5 C (axillär) Dauer >8 Tage Unbekannte Ursache In der klinischen Praxis wird das Fieber unklarer Genese meist durch eine rektal gemessene Temperatur 38,5 o C mit einer Dauer von mehr als 8 Tagen definiert. In der Literatur findet sich eine variable Fieberdauer von 7 bis zu 21 Tagen als Einschlusskriterium; in allen Fälle konnte trotz einer ausführlichen Diagnostik keine Diagnose gestellt werden. Beeker-Rovers, Medicine 2007; 86: Petersdorf, Medicine 1961; 40: 1 30, Kallinich, Brunner, Leitlinien, in press.
3 Verdacht auf Autoinflammationsstörung. Is the ethnicity of the patient: Italian / Spanish / Greek? Is the ethnicity of the patient: Turkish / Armenian / Jewish / Arab? Are family members affected with TRAPS? Is the age at disease onset less than 2 years? Is the age at disease onset more than 3 years? Is the duration of fever episodes less than 2 days? Is the duration of fever episodes more than 6 days? Has the patient chest pain? Has the patient abdominal pain? Has the patient arthralgia? Has the patient myalgia? Has the patient painful lymph nodes? Has the patient enlarged cervical lymph nodes? Has the patient apthous stomatitis? Has the patient urticarial rash? Has the patient periorbital oedema? Has the patient exudative pharyngitis? Has the patient generalized lymphadenopathy OR splenomegaly? Has the patient diarrhea (sometimes / often)? Has the patient always diarrhea? Has the patient vomiting? Eurofever classification criteria
4 Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) Defekt im MEFV Gen auf Chromosom 16p Pyrindefekt führt zu Ausfall der Inhibitorfunktion
5 <10 a Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) 1-3 d Wo-Mo Hauptkriterien 1. Peritonitis (generalisiert) 2. Pleuritis (einseitig) oder Perikarditis 3. Monarthritis (Hüfte, Knie, OSG) 4. Fieber (ohne zusätzliche Symptome) 5. Gutes Ansprechen auf Colchicin Zusatzkriterien 1. Positive Familienanamnese bezüglich FMF 2. Passender ethnischer Ursprung 3. Alter <20 Jahre zu Krankheitsbeginn 4. Ausprägung, die Bettruhe erfordert 5. Spontane Remissionen 6. Symptomfreie Intervalle 7. Vorübergehende inflammatorische Reaktion (BSG, SAA oder Fibrinogen) 8. Episodische Proteinurie oder Hämaturie 9. Unergiebige Laparotomie oder Entfernung eines unauffälligen Appendix 10. Konsanguinität der Eltern
6 Autoimmunität Autoinflammation
7 Systemische JIA (SoJIA, M. Still) (10% der JIA Patienten, 2. LJ) Fieber 100% Arthritis 100% Exanthem 90% Hepato-Splenomegalie 70-80% Karditis 60% Lymphadenopathie 55% Pleuritis 15% Iridozyklitis 2% Makrophagenaktivierung Langzeitfolgen (Minderwuchs, Arthrose, Amyloidose)
8 Systemische JIA (SoJIA, M. Still) - Verläufe Störungen der Autoinflammation Störungen der Autoinflammation Störungen der Autoimmunität
9 Cryopyrinopathien Cryopyrin associated periodic syndrome (CAPS) Defekt am Chromosom 1
10 CAPS
11 CAPS Therapie Kineret Arcalyst Ilaris Jesus, Annual Reviews of Medicine, 2014
12 Patienten lehren uns. Praktisches.. Verständnis.. Genotyp-Phänotyp??? Metabolismus und Inflammation.. Autoinflammation und Autoimmunität.. Edvard Munch ( ): Krankes Kind
13 < 1a HIDS = partieller MVK Defekt 3-7d 4-8 Wo Fieber Lymphadenopathie Bauchschmerzen Arthralgien, Arthritiden Diarrhoe Makulopapulöses Exanthem Periorbitale Ödeme Polyarthritis Splenomegalie, Hepatomegalie Serositis, Peritonitis erhöhte Entzündungswerte IgD Erhöhung (nicht zwingend!!) Evtl. Nachweis von Mevalonsäure im Urin Therapie: NSAID, Steroide, IL1 Antagonisten Van der Hilst, Medicine, 2008
14 SAVI STING Associated Vasculopathy with onset in Infancy Störungen der Autoinflammation Störungen der Autoimmunität Liu, Goldbach Mansky, New England Journal of Medicine, 2014
15 Störungen der Autoinflammation Systemic Autoinflammatory Diseases (SAID) Dysfunktion des Inflammasoms CAPS (autosomal dominant) FMF (autosomal rezessiv) Sekundäre Dysregulation von IL-1β HIDS (autosomal rezessiv) TRAPS (autosomal dominant) PAPA DIRA DITRA Interferonopathien SAVI CANDLE-PRAAS AGS Pustulöse Dermatitiden! Komplementdefekte ahus AMD PNH CAPS?? Dysregulation NF κ B pathway PGD / Blau Syndrom Ubiquitinisierungsstörungen (Otulipenia) HA20 Weitere Ätiologie PFAPA Zyklische Neutropenie Schnitzler-Syndrom Sweet Syndrom Castlemans Disease M. Still /SOJA M. Behçet Nichtbakterielle Osteitis (NBO = CRMO) Majeed Syndrom M. Crohn Early-onset enterocolitis (IBD) DADA2 Gicht
16 Autoinflammatory disorders Zusammenstellung für die Praxis FMF HIDS TRAPS MWS FCAS CINCA ZN PFAPA Manifest <10a <1 a <20 a Variabel <1 a <1 Monat <5a <5 a Dauer in d >7 Tage Tage Wochen Variabel Intervall Wo Mo 4 8Wo Monat Variabel Exposition Variabel 20 d 3 6 Wo Befunde Polyserositis LK Ödeme Taubheit Kälteintoleranz ZNS Aphthöse Zervikale LK Peritonitis Konjunktivitis Myalgien Arthralgien Konjunktivitis Arthralgie Stomatitis Pharyngitis Pleuritis Bauchsx Bauchsx Aphthöse Stomatitis Arthritis Monarthritis Polyarthritis Keine Synovitis Schmerzhafte Destruktive Keine Keine Arthropathie Schwellung große Gelenke nach Kälte Haut Erysipelähnlich Makulopap. Schmerzhafte Urtikaria Urtikaria Urtikaria Kutane Infehte Keine (beinbetont) erythematöse Plaques Komplikationen Amyloidose Nicht bekannt Amyloidose Amyloidose Amyloidose Atrophie NII Sepsis Keine Taubheit Taubheit Kolitis Retardierung Minderwuchs Labor C5a-Inhibitor. IgD., (IgA.). Typ-1-TNF- Keine Keine Keine Neutropenie Keine MVK Erbgang AR AR AD AD AD AD AD Unbekannt Genort 16p13 12q24 12p13 1q44 1q44 1q44 19p13.3 Protein Pyrin/ Marenostrin Mevalonatkinase Typ-1-TNFR Cryopyrin Cryopyrin Crypopyrin Therapie Colchicin Keine Cortison Keine Keine Kälte NSAR G-CSF Kortikosteroide Etanercept Kineret Kineret Cimetidin
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