Biomarker als neue zusätzliche Dimension in der Diagnose von ADHD. Beispiel eines Suchtpatienten

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1 Biomarker als neue zusätzliche Dimension in der Diagnose von ADHD. Beispiel eines Suchtpatienten Dr. phil. Andreas Müller Gehirn- und Traumastiftung Graubünden Praxis Dr. A. Müller GmbH ADHD Kompetenz Zentrum Suchtsymposium 2011

2 Um was geht es - oder eine Zusammenfassung im voraus

3 Organisation Praxis/klinik: Diagnosen, Therapie Psychotherapeut QEEG/ERP Aufnahmen Lehrperson Administration 400 Patienten /Jahr Partner: Pädiater, Psychiater Psychologen Spitäler Verschiedene Kinderund Jugendheime. Gehirn- und Traumastiftung Unterstützung für mtbi und Hirnschlagpatienten Forschung im Bereich der Neurobiologie Veröffentlichung Stiftungsrat Forschungsteam: Direktor: Prof. Dr. J. D. Kropotov Projekte in verschiedenen Bereichen (Referenzdatenbanken, Aufmerksamkeit, Arbeitsspeicherung, Schizophrenie,, Demenz, ADHD, etc.) Institute for human brain, St. Petersburg (RU) und viele andere

4 1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin obkektivierte Diagnosen 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiele

5 Individuelle Perspektive Emotion Kultur Schule/Arbeitsplatz Freunde physikalische Umwelt Aktivität/ Verhalten Fragebogen Beobachtungen Aktion/Operation/Handlung Interviews/ Beobachtungen Neuro biologie Wahrnehmung/ Sensorisches System/ Kognition Tests

6 1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin Rahmentheorie 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiele

7 Personalisierte Psychiatrie

8 Systemisches Regulationsmodell für mentale Krankheiten

9 Vorbemerkung für eine Rahmentheorie Die Landkarte ist nicht das Territorium

10 Systemisches Regulationsmodell für mentale Krankheiten Individuelle Anpassungs prozesse Endophenotyp Person Gene Neuroanatomie Neurochemie Neuropsychologie Neurophysiologie Verhalten Systemische Organisationsund Transaktionsmuster Disorder Strukturell Physikalische Umwelt Soziale und gesellschaftliche Anpassungsprozesse Biosoziale Umwelt

11 Patterns Episteme Theory of mind Autonomie Selbstorganisation des biosozialen Systems Hierarchie Kooperation Informationsaustausch- Auseinandersetzungsstrategien Konfliktmanagement Entscheidungsprozesse

12 Genotyp Neuro- Chemie Neuropsychologie Neurophysiologie Neuroanatomie Verhalten COMT, DRD2,4,5, SCRA6 PFC, Basalganglien, Hippocampus, ACC, Putamen Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Acetylcholin Evoked Potentials (Frontostr. Loop; Inhibition, vis./aud. Input; Memory, Aktivierung, Selfmonitoring) Ex. Func., Arousal, Belohnung, Motivation, Lernen, Gedächtnis, Arbeitsspeicherung Aufmerksamkeit, Impulsivität, Hyperaktivität Biomarker Modell der Mentalen Störungen in der Praxis (ADHD)

13 1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin obkektivierte Diagnosen 3 Biomarker bei ADHD 4 Beispiel

14 Der Traum von der korrekten Diagnose Funktionsweise von Menschen mit ADHD Funktionsweise von Gesunden

15 Validierungsstudie (Mueller A., et.al., 2010, 2011) ADHD Gruppe 104 (36,8 yo/57m-49f) Neue ADHD Gruppe von Norwegen 17 (30.5yo/6m-11f) Gruppenspez. ICA-Komponenten Kontroll Gruppe Nach Alter 104 (36,6 yo/47m-50f) Diskriminations index Mit ERP- Algorhythmen Validierungs-Index

16 Vis. kontinuierlicher Leistungstest(VCPT) Schematische Präsentation der Stimulusdarbietung

17 Einführung: Ereignis-korrelierte Potenziale Trial 2/Bedingung 1 Trial 4/ Bedingung1 Trial 6/Bedingung 1 Trial 8/Bedingung 1 Trial x/bedingung 1 Durchschnitt Bedingung 1/ Minimum 50 trials

18 Komponenten der Informationsverarbeitung Normdaten mit 1000 vorwiegend Bündner Gehirnen visueller sensorischer input Auditiver input

19 Komponenten von ADHD und Kontrollgruppe ADHD Control Total Group Go/Nogo unabhängige Komponenten Topografien und Zeitverläufe von ADHD (links), Kontroll- (mitte) und ganzer Gruppe (rechts). Die ICA wurde beim 2. Stimulus gemessen in der Go -(dünne Linie) und Nogo- (dicke Linie) Bedingung. X- Achse ist die Zeit in ms, y- ist die Amplitude in μv.

20 Korrelation der verwendeten Komponenten Continue (Go/Nogo) Discontinue (Novel/Ignore) # Topography Time course # Topography Time course Go Nogo Ignore Novel

21 Ergebnisse Verhaltensparameter im VCPT Kontrollgruppe ADHD ADHD Norwegen Aufmerksamkeitsfehler 1.07 (1.62) 4.14*** (4.63) 7.31*** (7.14) Reaktionszeit (91.76) (85.78) (74.29) Variabilität der Reaktionszeit 7.73 (2.64) 10.82*** (3.82) 12.22*** (3.91) Impulsivität.42 (.74).61 (.96).44 (.81) Table 1: Mean (sd) values of the behavioral parameters in the VCPT Asterisks indicate significant differences when compared to the control group (***p<.001)

22 Ergebnisse der Validierungsstudie (Mueller A., et.al., 2011) ADHD Gruppe 104 New ADHD Groupe from Norway 17 Kontroll-Gruppe Alter 104 ICA-Components Diskrimination Index by ERPalgorhythm 92% 94% Validation-Index

23 Die wichtigsten Strukturen bei ADHD DS3_NOVEL_Cz: premotor cortex CS5_NOGO_C3: premotor cortex CS3_GO_Pz: medial frontal gyrus CS2_GO_Pz: precuneus

24 Funktionelles Hirnsystem: Aufmerksamkeitssystem dorsaler Pfad ventraler Pfad

25 Funktionelles Hirnsystem: Exekutives System

26 1 Einleitung 2 Personalisierte Medizin objektivierte Diagnose 3 Biomarker bei ADHD 4 Vorgehen/Beispiel

27 Diagnostische Standardprozedur (5h) Ziel: Verstehen der Zusammenhänge innerhalb des systemischen Regulationsmodells Intake Testuntersuchung Ergebnisse reflektieren Klin. Interview 1h NP-Tests 1 h. QEEG/ERP 1.5 h Befund gespräch Definition von EEG/ERP Therapie?

28 Vorbereitung ca min

29 EEG/Evozierte Potenziale Auditory

30 Falldarstellung: 36, weiblich, 2 Kinder, alleinerziehend Anmeldung mit Verdacht auf ADHD Suchtproblematik In der Kindheit: Ernsthafte Kopfverletzung Allergien Schulprobleme Medikation: Wellbutrin, Eltroxin (Schilddrüseninsuffizienz),

31 Fragebogen DSM 4-5 Symptome Selbstbeurteilung Gegenwart Selbstbeurteilung Kindheit Fremdbeurteilung Gegenwart (Bruder) Fremdbeurteilung Kindheit (Mutter) 7 Symptome 12 Symptome 12 Symptome 3 Symptome Diagnose Behandlung?

32 Fragebogen Brief Symptom Inventory (Derogatis) Globale psychische Belastung Zwanghaftigkeit Unsicherheit im Sozialkontakt Depressivität Ängstlichkeit Aggressivität Phobische Angst Paranoides Denken Psychotizismus Klinisch relevant Diagnose Behandlung?

33 Testpsychologie Arbeitsspeicherung Bimodale Aufmerksamkeit nonverbal Bimodale Aufmerksamkeit verbal VCPT Durchschnitt Unter Durchschnitt Unter Durchschnitt Durchschnitt bezüglich Aufmerksamkeit Impulsivität Reaktionszeit Arbeitskonstanz Diagnose Behandlung?

34 Neurobiologie Spektralanalyse (Selbstorganisation des Kortexes)

35 ICA Komponenten BA 9/BA 45

36 ICA Komponenten BA 9 / BA 45

37 ICA Komponenten BA 6 und BA 24

38 EEG während Leistungstest

39 Inputareale

40 Exekutive Funktionen

41 Zusammenfassung Neurobiologie Allgemein unteraktivierter Kortex besonders linke und rechte insulärlimbische Verbindungen Frontale midline Thetarhythmen Inputareale überaktiviert Exekutive Funktionen über- und untersteuert

42 Diagnose Behandlung? Alltag/Therapie: Tagesstruktur, was mit den 2 Kindern? Auseinandersetzung im Alltag? Coaching für Erziehung Coaching für Tagesstruktur der Person Medikation: Beeinflussung von Serontonin/Dopamin (wahrscheinlich besser nicht Noradrenalin) Wellbutrin: Noradrenalin/Dopamin Wiederaufnahmehemmer (weniger Serotonin) Wahrscheinlich wäre Kombination SSRI-Dopamin besser.

43 Wie geht s weiter? In Kürze: Patientendatenbank für spezifische Patientengruppen. Untersuchungen zu Wirkung von Medikamenten. Besseres Verstehen von ADHD und Komorbiditäten (Neurobiologie, Behandlungen)

44 Gehirn- und Traumastiftung Graubünden/Schweiz