Herzlich Willkommen! 10. Berliner EURAP-Seminar

Transkript

1 Herzlich Willkommen! 10. Berliner EURAP-Seminar

2 EURAP: 42 Länder machen mit! Schwangerschaften registriert Und Argentinien Australien Chile China Guatemala Hongkong Indien Israel Japan Philippinen... Interimreport November 2010

3 Länder EURAP-International: Rekrutierungsrate Länder Schwangerschaftsmeldungen Schwangerschaften Dez 99 Dez 00 Dez 01 Dez 02 Nov 03 Nov 04 Dez 05 Dez 06 Dez 07 Dez 08 Sep 09 Nov 10 0 November 2010 Prospektive Schwangerschaften abgeschlossen

4 EURAP-Netz Deutschland 277 EURAP-Zentren 77 Kliniken Praxen April 2011

5 EURAP-Deutschland: Rekrutierungsrate Zentren Schwangerschaften Schwangerschaften Zentren Apr 11 Apr 10 Apr 09 Apr 08 Apr 07 Apr 06 Apr 05 Jun 04 Mrz 03 Jun 02 Jun 01 Dez 2000 Ethikvotum April 2011 April Schwangerschaften

6 Contribution by Different Countries to Prospective Pregnancies (N=3,909, Four Monotherapies) Argentina Australia Austria Belgium Chile China Croatia Czech Republic Denmark Finland France Georgia Germany Hong Kong India Israel Italy Japan Lithuania Macedonia Netherlands Norway Philippines Serbia & Montenegro Slovakia Slovenia Spain Sweden Switzerland Taiwan Turkey Ukraine United Kingdom

7 EURAP: Epidemiologie (eine von 200 Schwangerschaften unter AED) Deutschland Europa Bevölkerung Geburten / a Prävalenz aktive Epilepsie 0,5% 0,5% Epilepsie + Schwangerschaft / a Rekrutierung EURAP / a Rekrutierungs- Erfolg ~ 4%

8 April 2011 EURAP- Kliniken > 8 Fälle Kliniken N 1 Charité Berlin Universitätsklinikum Ulm 93 3 Epilepsiezentrum Hamburg 78 4 EZBB Berlin / Brandenburg 70/21 5 Epilepsiezentrum Kehl-Kork 69 6 Universitätsklinikum Marburg 65 7 Epilepsiezentrum Bethel 65 8 Universitätsklinik Freiburg 55 9 Universitätsklinikum Erlangen Universitätsklinikum Göttingen Universitätsklinikum Greifswald Epilepsiezentrum Kleinwachau 36 Kliniken N 14 Universitätsklinikum Frankfurt Vivantes Humboldt Klinikum Universitätsklinikum Dresden Universitätsklinikum Mainz Universitätsklinikum Gießen Allgemeines KHS Celle Krankenhaus Neustadt Universitätsklinikum Mannheim St. Elisabeth KHS Halle Diakonie-KHS Rotenburg Parkklinik Weissensee Universitätsklinikum München 9 26 Universitätsklinikum Bonn 9

9 April April EURAP-Praxen 3 Meldungen Name Ort N 1 Dennig Stuttgart 76 2 Berkenfeld Neukirchen Augspach-Hofmann Kassel 12 4 Braeuer Hamburg 10 5 Augspach-Hofmann Olpe 10 6 Fischer / Freitag Potsdam 10 7 Bauer-Lieberth Bamberg 9 8 Arnold München 8 9 Merz Güstrow 8 10 Hetzel Würzburg 8 11 Drews München 7 12 Vollbrandt Leer 7 13 Hasselbach Alzey 7 14 Reichel Lübeck 7 15 Prenzel-Heer Gefell 7 16 Bödeker Salzgitter 6 17 Mögle Ludwigsburg 6 18 Seiler Aalen 6 Name Ort N 21 Rimpau Berlin 5 22 Becker Berlin 5 23 Neumann Braunschweig 5 24 Gnau Groß-Gerau 5 25 Bauer Bückeburg 4 26 Kraemer Berlin 4 27 Planz-Kuhlendahl Offenbach 4 28 Tölpe Forst 4 29 Anvari Berlin 4 30 Rösener Stuttgart 4 31 Hubbertz, Püthe Oelde 4 32 Siess Freiburg 4 33 Piepenbrock Beckum 4 34 Kinze Lübben 4 34 Dieterle Ravensburg 3 34 Förster Heidelberg 3

10 EURAP-Deutschland: fehlende EURAP-Bögen (Stand April 2011) Bogen A Bogen B Bogen C Bogen D Bogen E

11 EURAP Wann werden Fehlbildungen diagnostiziert? Follow up 14% Ultraschall 21% EURAP 2011 Geburt 65%

12 Epilepsietyp (%) abgeschlossene prospektive Schwangerschaften generalisiert fokal unklassifizierbar unklar keine Epilepsie 100% 0,4 0,9 6,1 3,3 80% 60% 53,7 52,7 40% 20% 39,4 41,2 0% Deutschland n = 677 International n = 7555 April 2011 EURAP Interim Report Deutschland 10/ 2010 EURAP International Report 11/2010

13 Zahl der eingenommenen Antiepileptika (%) abgeschlossene prospektive Schwangerschaften Monotherapie 2 AED 3 AED und mehr 100% 3,9 2,8 80% 14, % 40% 79,6 80,1 20% 0% Deutschland n = 677 International n =7555 April 2011 EURAP Interim Report Deutschland 10/ 2010 EURAP International Report 11/2010

14 Outcome der abgeschlossenen prospektiven Schwangerschaften International Deutschland N % N % Lebendgeburten , ,4 Spontane Aborte 482 6,4 57 8,4 Induzierte Aborte 190 2,5 22 3,2 Totgeburten 109 1,4 5 0,7 Perinatal verstorben 50 0,7 8 1, April 2011 EURAP Interim Report Deutschland 10/ 2010 EURAP International Report 11/2010

15 Therapiestrategien im Ländervergleich Beobachtungen zur Verordnungspraxis in 38 Ländern The EURAP Study Group 2006 Neue AED Alte AED Sweden Spain Serbia Norway The Netherlands Italy India Germany Denmark Czech Republic Austria Australia 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

16 AED in Monotherapie im internationalen Vergleich (%) abgeschlossene prospektive Schwangerschaften Acetazolamid Felbamat Vigabatrin Ethosuximid Clobazam Barbiturate Gabapentin Primidon Clonazepam International Deutschland Topiramat Phenytoin Levetiracetam Oxcarbazepin Phenobarbital Valproat Lamotrigin Carbamazepin April 2011 EURAP Interim Report Deutschland 10/ 2010 EURAP International Report 11/2010

17 EURAP: AED in Deutschland jährliche Meldungen in Monotherapien CBZ VPA LTG Neue AED 100% % 60% % % 0% Ethikvotum April 2011

18 AED-Monotherapien bei EURAP-Frauen in Deutschland *(%) Vergleich mit unselektierten Epilepsiepatienten Lamotrigin Valproat Carbamazepin Levetiracetam EURAP Allgemein Oxcarbazepin April * 2009, Hamer et al. unpublizierte Daten

19 Kombinationstherapie International Deutschland Kombinationen, insgesamt Lamotrigin + Valproat N= % N=15 15% Carbamazepin + Lamotrigin N=90 7,5 % N= 4 4 % Carbamazepin + Phenobarbital N=65 5,4 % N=2 2 % Lamotrigin und Levetiracetam N=71 5,9% N=16 16 % Carbamazepin + Valproat N=63 5,2 % N= 2 2% April 2011 EURAP Interim Report Deutschland 10/ 2010 EURAP International Report 11/2010

20 EURAP Deutschland Relativer Anteil der Frauen, die unter Folsäureprophylaxe schwanger wurden April % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Folsäureprophylaxe allgemein Deutschland 11%, England 41% Queissler-Luft und Spranger Dt Ärzteblatt 2006, Wilcox et al. BMJ 2007 nein ja 73,1 % Dosis > 3mg

21 EURAP-Erfahrungen Deutschland Was ist bei Frauen mit Epilepsie anders? Folsäureprophylaxe Frühgeburt Sectio caesarea Stillen EURAP Epilepsie 49% 7,7% 39,2% 64% Deutschland allgemein 11%* 9%** 31% # 86% ## * Dtsch Arztebl 2006; 103(38) **Stat. Bundesamt 2009 # Dtsch Arztebl 2008; 105 (34-35) ## Public Health Nutr 2002;5(4)

22 Vergleich der drei Schwangerschaftsregister NA-Registry UK-Registry EURAP* Prospektiv Wer meldet? Patientin Patientin, Arzt, Hebamme, Nurse Arzt Kontrollgruppe Epilepsie ohne AED Epilepsie ohne AED AED ohne Epilepsie Follow up 2 Monate 3 Monate 12 Monate Erfassung von AED-Dosierung Erfassung anderer Risikofaktoren Beginn Σ Abgeschlossene prospektive Schwangerschaften * Inklusive asiatische, südamerikanische Staaten + Australien *EURAP International Report 11/2010

23 EURAP: Studien-Ziele 1. Teratogene Risiko von alten und neuen AED 2. Malformationsmuster und Dosiseffekte 3. Datenbank als Referenz für die Beratung

24 Einschlusskriterien Alle Frauen, die zur Zeit der Konzeption AED einnehmen Die Indikation für AED ist irrelevant. Prospektiv: Einschluss vor der 16. SSW Retrospektiv: Einschluss nach der 16. SSW

25 Risikofaktoren, die erfasst werden Typ, Dosis, Tagesverteilung von AED Alter, ethnischer und sozialer Hintergrund der Mutter Familienanamnese für Fehlbildungen und Epilepsie Typ, Ätiologie, Manifestationsalter der elterlichen Epilepsie Typ und Häufigkeit von Anfällen während der SchSch Andere Exposition (Medikamente, Alkohol, Tabak, Radiatio)

26 EURAP: Studienprotokoll Bogen A, B C D E 1. Trimenon 2. Trimenon 3. Trim. + Geburt + Neonatalperiode 1. Lebensjahr Bogen A bitte sofort abschicken!

27 Teratogene Daten Kongenitale Fehlbildungen Deskriptive Erfassung Blinde Klassifikation durch Expertenkommission Pränatale Wachstumsverzögerung Länge, Gewicht, Kopfumfang

28 Fehlbildungsraten nach Monotherapie-Exposition Wyszynki et al Neurology 64: ; Holmes et al Arch Neurol, 61: * Morrow et al ECE Berlin, AES ,9 Fehlbildungen % ,6 2,2 LTG (n=1615) VPA (n=1128) 7,8 4,9 6,2 CBZ (n=1522) 3,3 1,7 10,7 6,3 4,9 2,4 2,6 1,2 LTG (n=522) VPA (n=149) PHB (n=65) 14,5 6,5 2,1 1, ,3 LTG (n=396) VPA (n=174) 12 CBZ (n=152) 11,3 3 7,2 UK USA Germany April 2011

29 FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax Safety Announcement [ ] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is informing the public of new data that show that there is an increased risk for the development of cleft lip and/or cleft palate (oral clefts) in infants born to women treated with topiramate. Prevalence oral clefts Infants exposed to Topiramate 1.4% Infants exposed to other AED 0.38% % Infants of healthy mothers 0.07 % Bestätigung von Beobachtungen aus dem UK-Register Martinez-Frias et al Neurology

30

31

32

33

34 Definition: große Fehlbildung A structural abnormality with surgical, medical, or cosmetic importance Tomson et al. Epilepsia, 51: , 2010

35 Fehlbildungen bei Monotherapie abgeschlossene prospektive Schwangerschaften EURAP VPA 500 Offener Ductus Botalli, persistierendes Foramen ovale 2. VPA 600 Aberrante Arteria subclavia 3. VPA 750 Schwere psychomotorische Entwicklungsverzögerung 4. VPA 900 Hypospadie 5. VPA 1050 Vorhofseptumdefekt (ASD) mit Shunt 6. VPA 1200 Fallot-Tetralogie, Polydaktylie 7. VPA 1200 Makrozephalie, Nierensklerose, retardierte Entwicklung, vesikourethraler Reflux 8. VPA 1250 Leistenbruch (OP) 9. VPA 1500 Ventrikelseptumdefekt (VSD) 10. VPA 1500 Vorhofseptumdefekt (ASD) mit Shunt 11. VPA 1500 Pylorusstenose (OP) 12. VPA 2250 Gaumenspalte, ASD und VSD 13. LTG 100 Leistenbruch bds. (OP) 14. LTG 100 VSD, ASD, persist. Ductus Botalli 15. LTG 150 persistierender Ductus Botalli 16. LTG 200 Persistierender Urachus, Hämangiom Parotis rechts 17. LTG 300 Einseitige Nierenhypoplasie 18. LTG 400 Megauretheren beidseits 19. LTG 600 Analatresie 20. LTG 750 Schnell wachsende Hämangiome (Laser) 21. CBZ 300 Persistierendes Foramen ovale 22. CBZ 400 Hypospadie 23. CBZ 600 Leistenbruch (OP) 24. CBZ 700 Leistenbruch (OP) 25. CBZ 900 Bilaterale kongenitale Hüftdysplasie (OP) 26. CBZ 900 VSD 27. CBZ 2600 Unvollständiger Schluß der Pulmonalklappe 28. OXC 600 Ventrikelseptumdefekt 29. PHY 250 VSD 30. LEV 3000 LKG, Spina bifida, Wirbelsäulen- und Fußdeformationen (Schwangerschaftsabbruch)

36 EURAP 2011 Fehlbildungen bei Polytherapie abgeschlossene prospektive Schwangerschaften April 2011?? ZWEIFACH 1. VPA CLB 50: Komplexe Herzfehlbildung (Abbruch 2. Trimenon) 2. VPA LTG 250: Leistenbruch (OP) 3. VPA TPM 200: Neuralrohrdefekt (Abbruch 1. Trimenon) 4. VPA CLOB 7,5: Pulmonalstenose Grad 1 5. OXC LEV 1500: Anenzephalie (Abbruch 2. Trimenon) 6. VPA CLB 7,5: Pulmonalstenose Grad 1 7. VPA CBZ 600: VSD, unilateral Pes adductus 8. LTG CLB 10: VSD: Hämangiom rechts parietal DREIFACH 9. VPA LTG LEV 2000: Verdoppelung der Harnröhre VIERFACH 10. VPA LTG LEV CLB 10: VSD

37 EURAP: Interim Report ,6 % Fehlbildungen (Monotherapie 5,1 %, Polytherapie 8 %) 94,4 % normale Schwangerschaften

38 EURAP Sponsoring 2011 UCB Pharma GmbH Eisai GmbH Sanofi-Aventis Deutschland GmbH GlaxoSmithKline GmbH Deutsche Gesellschaft für Epileptologie Stiftung Michael

39 Herzlichen Dank