SERUM AUGENTROPFEN UNVERZICHTBARE BLUTKOMPONENTE IN DER

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1 SERUM AUGENTROPFEN UNVERZICHTBARE BLUTKOMPONENTE IN DER AUGENHEILKUNDE STEPHAN KAMINSKI UNIV. KLINIK FÜR AUGENHEILKUNDE UND OPTOMETRIE AKH WIEN

2 HORNHAUT EINZIGARTIG WEIL AVASKULÄR UND DURCHSICHTIG DAUERND UMWELTEINFLÜSSEN AUSGESETZT EPITHEL SCHÜTZT DIE HORNHAUT UND MUSS LAUFEND ERNEUERT WERDEN-EIN LEBEN LANG

3 TRÄNENFILM EIGENSCHAFTEN MECHANISCHE OPTISCHE ANTIMIKROBIELLE NUTRITIVE

4 Tränenfilm - Aufbau: Lipidfilm 0,1µm Wässrige Phase Muzinöse Phase Epithelzellen 7µm

5 ERNÄHRUNG DER AUGENOBERFLÄCHE 90% DES NÄHRSTOFFBEDARFES WIRD DURCH DAS KAMMERWASSER GEDECKT (GLUKOSE, ELEKTROLYTE UND AMINOSÄUREN) FÜR DIE AUGENOBERFLÄCHE SIND FÜR DIE AUGENOBERFLÄCHE SIND ZUSÄTZLICH HÖHERMOLEKULARE PROTEINE ERFORDERLICH

6 ERNÄHRUNG DER HORNHAUT FIBRONEKTIN UND WACHSTUMSFAKTOREN SIND ERFORDERLICH, DIE MIT HILFE DER WÄSSRIGEN PHASE DES TRÄNENFILMES DIE OBERFLÄCHE ERREICHEN, UM DIE PROLIFERATION, MIGRATION UND DIFFERENZIERUNG DER EPITHELIEN VON HORN-UND BINDEHAUT ZU UNTERSTÜTZEN

7 ERNÄHRUNG DER HORNHAUT FIBRONEKTIN: BEEINFLUSST ZELLADHÄSION SUBSTANZ P, EGF, bfgf: WIRKEN PROLIFERATIV UND ANTIAPOPTOTISCH FÖRDERN DIE WUNDHEILUNG VITAMIN A VERHINDERT DIE PROGRESSION EINER KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA ZUR SQUAMÖSEN METAPLASIE, FÖRDERT DIE DIFFERENZIERUNG DER BINDEHAUTEPITHELZELLEN

8 ERNÄHRUNG DER HORNHAUT IM RAHMEN ENTZÜNDLICHER PROZESSE WERDEN ZUSÄTZLICH PROTEASEN, LACTOFERIN, SERUM IgA, ANDERE IMMUNGLOBULINE UND KOMPLEMENTFAKTOREN ABGEGEBEN

9 TRÄNENMANGEL REDUKTION DER EPITHELIOTROPHEN FAKTOREN BZW. EIN MANGEL DER WÄSSRIGEN PHASE FÜHRT ZU EINER STÖRUNG DER INTEGRITÄT DER HORNHAUTOBERFLÄCHE EROSIO BEI PERSISTENZ STERILES ULKUS HORNHAUTPERFORATION

10 TROCKENES AUGE IST EINE MULTIFAKTORIELLE ERKRANKUNG DER TRÄNENFILM- UND AUGENOBERFLÄCHE, BEI DER ALS SYMPTOME UNBEHAGEN, SEHSTÖRUNGEN UND EIN INSTABILER TRÄNENFILM AUFTRETEN UND DIE MIT EINER SCHÄDIGUNG DER AUGENOBERFLÄCHE EINHERGEHEN KANN. SIE WIR VON EINER ERHÖHTEN OSMOLARITÄT DES TRÄNENFILMS UND VON ENTZÜNDUNGEN DER AUGENOBERFLÄCHE BEGLEITET. DEWS 2007

11 SOSD SYMPTOMATIC OCULAR SURFACE DISEASE KLASSISCHE SICCA (SYMPTOME UND KLINIK) ADDE (AQUEOUS-DEFICIENT DRY EYE) EDE (EVAPORATIVE DRY EYE) SYMPTOMATISCHE LIDERKRANKUNG MDG (MEIBOM DYSFUNKTION) ANTERIORE BLEPHARITIS SYMPTOMATISCHE KONJUNKTIVITIS UND KERATITIS ZB.:INFEKTIÖS, ALLERGISCH

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13 SICCA

14 SJÖGREN SYNDROM Trockene Bindehaut / Dry Eyes (positive Befunde: Schirmer Test, Aufrisszeit, Bengal Rosa Färbung, Impressionszytologie) Trockene Augen - Subjektiv Xerostomie (Sialographie, Speicheldrüsenszintigraphie, Lippenbiopsie) Xerostomie (subjektiv) Rheumafaktoren positiv: Ro(SSA) und /oder La(SSB) Sonstige Trockene Schleimhäute Gelenksbeschwerden, Muskelrheuma Xerophthalmie: Primäres Sjögren Syndrom, Xerostomie: Sekundäres Sjögren Syndrom ; 5 Faktoren Positiv: Sjögren Syndrom

15 NON SJÖGREN PRIMÄRE TRÄNENDRÜSEN DYSFUNKTION ALTERSBEDINGT CONGENITALE ALACRIMIE FAMILIÄRE DYSAUTONOMIE SEKUNDÄRE TRÄNENDRÜSENDYSFUNKTION SARKOIDOSE LYMPHOM AIDS GVHD CHIRURGISCHE ENTFERNUNG, DEINERVATION

16 NEUROTROPHE ULZERATIONEN

17 NON SJÖGREN OBSTRUKTION DES TRÄNENDRÜSENGANGES TRACHOM VERNARBENDES PEMPHIGOID ERYTHEMA MULTIFORME VERBRENNUNG/ VERÄTZUNG REFLEKTORISCHE HYPOSEKRETION KONTAKTLINSEN DIABETES NEUROTROPHE KERATITIS FACIALIS SCHADEN SYSTEMISCHE MEDIKAMENTE

18 PEMPHIGOID und VERÄTZUNG

19 SUBJEKTIVE BESCHWERDEN TROCKENHEIT KRATZEN BRENNEN JUCKREIZ FREMDKÖRPERGEFÜHL MÜDIGKEIT SPASMEN DRUCK VERKLEBT VISUSMINDERUNG SELTEN BEI BELASTUNG REVERSIBEL DAUERND

20 ANAMNESE OPHTHALMOLOGISCHE VORGESCHICHTE KONTAKTLINSEN ALLERGIE GVHD AIDS SJÖGREN GELENKE TOXISCH (NIKOTIN, LÖSUNGSMITTEL, REIZSTOFFE) LUPUS ROSACEA STOFFWECHSEL TRAUMATISCH NEUROLOGISCH PSYCHE (SPANNUNG, NERVOSITÄT,DEPRESSION, STRESS) EXO FAKTOREN FLÜSSIGKEITSAUFNAHME

21 UNTERSUCHUNGEN SPALTLAMPE TRÄNENMENISKUS FLUORESCEIN SENSIBILITÄT NICHT INVASIVER BUT LIPCOF NASAL UND TEMPORAL LIPID INTERFERENZ OSMOLARITÄT BENGAL ROSA UND LISSAMINE GRÜN FARNKRAUTTEST

22 FLUORESZEINFÄRBUNG Keratitis punctata superficialis Filamente Sjögren-Syndrom Obere limbale Keratokonjunktivitis

23 LISSAMINE GRÜN

24 HORNHAUTSENSIBILITÄT MIT WATTETUPFER VON DER SEITE COCHET-BONNET ÄSTHESIOMETER

25 BENGALROSA FÄRBUNG

26 FIRST LINE BEHANDLUNG BENETZUNG DIE MEISTEN PHARMAZEUTISCHEN PRODUKTE ERZIELEN NUR EINE VOLUMENSUBSTITUTION KEINE EPITHELIOTROPHE WIRKUNG AUSNAHMEN: VITAMIN A, HYALURONSÄURE OPERATIVE SANIERUNG HAT IMMER EINE INFAUSTE PROGNOSE!!!

27 NATÜRLICHE BENETZUNGSMITTEL SPEICHEL KOLOSTRUM SERUM BEI AUTOLOGER GEWINUNG NICHT ALLERGEN GUTE BENETZENDE EIGENSCHAFTEN VISKÖS WACHSTUMSFAKTOREN, VITAMINE, IMMUNGLOBULINE

28 SERUM AUGENTROPFEN 1984 ERSTMALS VON FOX BESCHRIEBEN TSUBOTA ZEIGTE SPÄTER DASS SERUMAUGENTROPFEN : WENIGER TOXISCH ALS PHARMAZEUTISCHE BENETZUNGSMITTEL EPITHELIOTROPH AUFGRUND DER WACHSTUMSFAKTOREN UND VITAMINE

29 SERUM AUGENTROPFEN TRÄNE SERUM ph 7,4 7,4 OSMOLALITÄT 298± EGF(NG/ML) 0,2-3 0,5 TGF-β (NG/ML) VITAMIN A (MG/ML) 0,02 46 LYSOZYM (MG/ML) 1,4±0,2 6 SlgA (µg/ml) 1.190±904 2 FIBRONEKTIN (µg/ml)

30 Human corneal epithelial cells after 2 hours' incubation with (A) hypromellose 0.3% and (B) 50% serum drops. Poon A C et al. Br J Ophthalmol 2001;85: by BMJ Publishing Group Ltd.

31 HERSTELLUNG PRÄPARATIONSPARAMETER GERINNUNGSPHASE ZENTRIFUGALKRAFT ZENTRIFUGATIONSDAUER BESCHRIEBENE VARIANTEN MIN RPM 5-20 MIN VERDÜNNUNG % DILUENS AUFBEWAHRUNG LAGERUNG 0,9%NaCl, BSS, CHLORAMPHENICOL EINMALOPHTHIOLEN,FLASCHEN, SCHLAUCHSEGMENTE -20 C BIS +4 C

32 EINFLUSS DER ZENTRIFUGALKRAFT AUF DIE KONZENTRATION VON EGF UND TGF-β1 IN pg/ml JEWEILS 10 SPENDER ZENTRIFUGATION EGF TGF-β1 TSUBOTA 1500 RPM, 5 MIN 510± ±6800 GEERLING 4000 RPM, 15 MIN 802± ±2517 TGF β1 VERMINDERT DIE PROLIFERATION VON HORNHAUTEPITHELZELLEN 3000 G, 15 MIN IM AKH

33 HERSTELLUNG AUFKLÄRUNG EINVERSTÄNDNIS HBV, HCV, HIV UND LUES SEROLOGIE BLUTPRODUKT >SOP > HERSTELLUNGSERLAUBNIS IST ERFORDERLICH

34 HERSTELLUNG UND STABILITÄT KONZENTRATION VON EPITHELIOTROPHEN FAKTOREN IST BEI z.b. STEVENS JOHNSON SYNDROM PATIENTEN GLEICH HOCH WIE BEI NICHT AUTOIMMUN ERKRANKTEN PATIENTEN MIT TROCKENEM AUGE Phasukkijwatana et al. Curr Eye Res 2011;36: AUTOLOGE SERUM TROPFEN SIND BIS ZU 6 MONATEN STABIL BEI -20 C

35 RANDOMIZED DOUBLE-BLIND CLINICAL TRIAL OF AUTOLOGOUS SERUM (20%) VERSUS ARTIFICIAL TEARS IN DRY EYE SYNDROME URZUA et al. CURRENT EYE RESEARCH 2012 (37),

36 PRÄPARATIONSBEDINGUNGEN

37 A 52 year old female with OCP, bilateral KCS, and left PK. Bilateral epitheliopathy was secondary to KCS. (A) and (B) show right and left eyes respectively. Poon A C et al. Br J Ophthalmol 2001;85: by BMJ Publishing Group Ltd.

38 KONTAMINATION VERSCHIEDENE STUDIEN HABEN EINE KONTAMINATION DER SERUMFLASCHEN NACHWEISEN KÖNNEN. KONTAMINATIONSRATE VON % UNABHÄNGIG VON DER KONZENTRATION (20-100%) KEINE INFEKTION AM AUGE AUFGETRETEN

39 KONTAMINATION

40 KONTAMINATION KLEBSIELLA UND STAPH EPIDERMIDIS WURDEN AM HÄUFIGSTEN NACHGEWIESEN SELTEN FUNGI PRÄ APPLIKATION: INOKULATION BEIM PROBENZUG? AUFBEWAHRUNG BEI FALSCHER TEMPERATUR? POST APPLIKATION: VERUNREINIGUNG DER ÖFFNUNG ODER DES VERSCHLUSSES

41 KOMPLIKATIONEN SELTEN IMMUNKOMPLEXABLAGERUNGEN BEI SEHR HÄUFIGER ANWENDUNG MÖGLICH HORNHAUTINFILTRAT MIKROBIELLE KERATITIS EHER DURCH VORHANDENE RISIKOFAKTOREN VERURSACHT

42 PLATELET-RICH PLASMA vs. SERUM AT DIE KONZENTRATION VON TGF β1, TGF β2, VITAMIN A UND FIBRONECTIN IST ÄHNLICH IN BEIDEN ZUBEREITUNGEN DIE EGF KONZENTRATION IST IM PRP HÖHER KIM et.al. (Jpn J Ophthalmol 2012;56:544-50) WIESEN MIT PRP EINE SCHNELLERE HEILUNG VON PERSISTIERENDEN EPITHELDEFEKTEN NACH

43 ALLOGENE PRÄPARATE PRINZIPIELLER VORTEIL: IN GROßEN MENGEN VORHANDEN UNTER STANDARTISIERTEN BEDINGUNGEN PRODUZIERT NABELSCHNURBLUT PLASMA HUMANALBUMIN THROMBOZYTENLYSAT

44 ALLOGENE SERUM -AT WENN HERSTELUNG VON EIGENSERUM NICHT MÖGLICH IST: VIRÄMIE SCHLECHTER AZ KEINE EINWILLIGUNG AUFGRUND EINER GERINGEN ANZAHL VON STUDIEN IST ES UNKLAR, OB ALLOGENE SERUM AUGENTROPFEN GLEICH EFFEKTIV UND VERTRÄGLICH SIND WIE AUTOLOGE.

45 ZUSAMMENFASSUNG AUTOLOGE SERUM AUGENTROPFEN SIND EIN UNVERZICHTBARER BESTANDTEIL IN DER BEHANDLUNG DES TROCKENEN AUGES SERUM AT ERHALTEN DIE VITALITÄT DES SERUM AT ERHALTEN DIE VITALITÄT DES HORNHAUTEPITHELS BESSER ALS UNKONSERVIERTE, PHARMAZEUTISCHE TRÄNENERSATZMITTEL

46 ZUSAMMENFASSUNG SERUM AT FÖRDERN DIE MIGRATION UND PROLIFERATION VON HORNHAUTEPITHELZELLEN UND DIE DIFFERENZIERUNG VON BINDEHAUTEPITHELZELLEN STANDARDISIERUNG DER HERSTELLUNG SOLLTE VORANGETRIEBEN WERDEN UM STUDIEN ZUR ANWENDUNG VERGLEICHBAR ZU MACHEN

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