Pandemische H1N1v-Impfstoffe

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1 Pandemische H1N1v-Impfstoffe Paul-Ehrlich-Institut Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel PEI 65. Routinesitzung

2 Epidemiologie H1N1 in Deutschcland PEI 65. Routinesitzung

3 Aktueller Stand Zulassung Pandemrix, GSK Zulassung eines H5N1 Musterimpfstoffs durch EC H1N1v-Stammanpassung Focetria, Novaritis Siena Zulassung eines H5N1 Musterimpfstoffs durch EC H1N1v-Stammanpassung Celvapan, Baxter Zulassung eines H5N1-Musterimpfstoffs durch EC H1N1v-Stammanpassung Okt 2009 Celtura, Novartis National Zulassung H1N1, November 2009 durch PEI PEI 65. Routinesitzung

4 Pandemrix, GSK Antigenproduktion entspricht der des saisonalen Impfstoffs Fluarix / Influsplit Mehrdosenbehältnisse mit 1 Fläschchen Impfantigen und 1 Fläschchen Adjuvanz, muss vor Verabreichung zusammengegeben und gemischt werden, entspricht 10 Impfstoffdosen Zusammensetzung des H1N1v-Impfstoffs pro Dosis 3,75µg Hämagglutinin AS03-Adjuvanz:» Squalen: 10,68mg» Polysorbat 80: 4,86mg» DL-α-Tocopherol (Vitamin E): 11,86mg 5µg Thiomersal PEI 65. Routinesitzung

5 Pandemrix (H5N1) Präklinische Studien Präklinische Daten wurden erhoben mit der Impfstoffformulierung (H5N1+AS03) und dem Adjuvanz (AS03) alleine Studien zur Immunogenität und Toxikologie (lokale Verträglichkeit und akute Toxizität nach ein- bzw. mehrmaliger Gabe, Genotoxizität, Embryotoxizität, Reproduktionstoxizität) Es gibt keinen Beleg für eine Toxizität des Impfstoffs oder des Adjuvanz im Tierversuch PEI 65. Routinesitzung

6 Pandemrix (H5N1) Klinische Studien Klinische Studien in Erwachsenen (18-60 J) und Älteren (über 60 J) ~ 6000 Probanden Klinische Studien in Kindern (3-9 J) ~400 Kinder H1N1+ AS03 Erste Daten an Erwachsenen mit H1N1 PEI 65. Routinesitzung

7 Weitere Daten Klinische Studien mit AS03 adjuvantierten Impfstoffen Klinische Wirksamkeitsstudie mit AS03- adjuvantierten saisonalem Grippeimpfstoff ~ Probanden Studie ist noch nicht beendet, jedoch wurden bisher keine SUSARs, die im ursächlichen Zusammenhang mit der Impfung stehen, gemeldet. PEI 65. Routinesitzung

8 Pandemrix (H5N1) Nebenwirkungen Erwachsene: Höhere Rate an Lokalreaktionen wie Schwellung, Verhärtung und Schmerz an der Einstichstelle (häufig bis sehr häufig) Sehr häufig: Kopf-, Muskel- und Gliederschmerzen, Fieber und Abgeschlagenheit Nebenwirkungsprofil der pandemischen Impfstoffen formuliert mit Öl-in-Wasser Emulsionen ist vergleichbar mit H5N1 + MF59 Impfstoff Focetria Kinder: Sehr häufig: Magen-Darm-Störungen, Schüttelfrost, Fieber >39 C (~5-7%) Vereinfachte Meldung von Nebenwirkungen an das PEI nnn=true#doc159904bodytext1 PEI 65. Routinesitzung

9 Zusammensetzung Öl-in-Wasser- basierter Adjuvanzsysteme MF59 AS03 Funktion der Adjuvanzkomponenten Ölphase Squalen (9.75 mg) Squalen (10.68 mg) Α-Tocopherol (11.68 mg) Sorbitol-Trioleat (1.175 Lipophiler Oberflächenfaktor - mg) Hydrophiler Polysorbat 80 (1.175 Oberflächenfaktor mg) Polysorbat 80 (4.85 mg) Wasserphase Citratpuffer PBS Herstellungsverfahren Mikrofluidisierung Mikrofluidisierung Durchschnittliche Partikelgröße 150 nm nm PEI 65. Routinesitzung

10 Öl-in-Wasser Adjuvantien Erfahrungen mit dem Adjuvanz MF59 MF59 ist in dem saisonalen Grippeimpfstoff Fluad enthalten ~44 Mio Dosen bisher verabreicht Klinische Studien mit eibasierten Influenzaantigenen (Focetria - H5N1 oder Fluad - saisonal) ~6000 Erwachsene (18-64J), ~13000 Ältere (ab 65 J); ~730 Kinder (6 Monate-17 Jahre) ~300 Patienten mit Vorerkrankungen Klinische Studien mit anderen Impfantigenen: HIV, HCV, CMV etc ~5500 Probanden Metaanalyse Pellegrini et al Vaccine 2009 PEI 65. Routinesitzung

11 Wirkmechanismus MF59 PEI 65. Routinesitzung

12 Pandemrix (H5N1) Immunogenität Erwachsene, 2 Dosen i.m., 0 und 21 Tage Anti-HA-Antikörper Seroprotektionsrate Serokonversionsrate GMR 21 Tage nach der ersten Dosis 44,5 % 42,5 % 4,1 21 Tage nach der zweiten Dosis 94,3 % 93,7 % 39,8 Ergebnisse wurden im Neutralisationstest bestätigt. Kreuzreaktivität gegenüber Driftvarianten 70-80% Vergleichbare Immunantwort bei einem Impfabstand von 6 Monaten PEI 65. Routinesitzung

13 Pandemrix (H5N1) Immunogenität Personen > 80 Jahre profitieren von der doppelten Dosis (wenige Daten) Seroprotektionsrate (HI-Titer 1:40) bei Kinder 3-9 Jahre: 100%, Reaktogenität der vollen Dosis etwas höher als bei der halben Dosis, 6 Monatsdaten sind bei der vollen Dosis besser PEI 65. Routinesitzung

14 PhV- Surveillance nach der Zulassung RMP für jeden Impfstoff implementiert durch den MAH Jeden Monat S-PSUR Daten zur Effektivität (z.b. I-Move EpiConcept?) Sicherheitsstudie bei 9000 Personen (alle Altersgruppen), die als erste geimpft werden Schwangerschaftsdaten PEI Observed versus Expected Analyse GBS- Surveillance (SCCS Studie), pos. EK Votum Geplant: Schwangerschaftssurveillance gemeinsam mit dem Pharmakovigilanz- und Embryonaltoxikologischem Zentrum Berlin RKI Effektivitätsstudie PEI 65. Routinesitzung

15 1976 Influenza Impfung 1976 Influenza Impfung 3/76: 2 Isolate von Rekruten aus Fort Dix mit H1N1 (Schwein) (A/NJ76(Hsw1N1), serologische Testung ergab Hinweise auf Übertragung 4 Impfstoffe (2 mono- und 2 bivalente (H1N1, H3N2) Impfstoffe) 2 Ganzvirusimpfstoffe (93 %) 1 Split und 1 Subunit Impfstoff : Beginn der Impfkampagne : Nach ca. 35 Mil. Dosen 2 GBS Cluster (n=7 Fälle) : Vorläufige Daten einer epidemiologischen Studie ergab eine höhere Inzidenz von GBS bei Geimpften : Impfprogramm wurde gestoppt : MMWR Publikation (Schonberger et al) RR innerhalb von 6 Wochen nach Impfung bei Erwachsenen 7,6 (95 5 CI 6,7-8,6), das attributable Risiko variierte von 3,3 Fälle/ bei Jahre alten Personen bis zu 11,4/ bei Jahre alten Personen, kein Unterschied zwischen den Impfstoffen Weitere Publikationen: Marks 1980, Breman 1984, Parkin 1979, Johnson 1982 (Militär) Erneute Evaluierung der Fälle: Langmuir, Safranek, attributables Risiko 0,49-1,17 Fällen pro PEI 65. Routinesitzung

16 GBS und trivalente Impfstoffe 9 kontrollierte Studien Studien haben ein gering erhöhtes, aber signifikantes Risiko gefunden Lasky et al 1998: , (RR 1,7) Juurlink et al 2006: Ontario (RR 1,4) PEI 65. Routinesitzung

17 STIKO Empfehlung Beschäftigte in Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege Chronisch Kranke ab 6 Monate Schwangere (ab 2. Trimenon) Entsprechend der epidemiologischen Situation Haushaltskontaktpersonen, die eine mögliche Infektionsquelle für ungeimpfte Risikopersonen sind Personen zw. 6 Monaten und 24 Jahren Jahren Ab 60 Jahren PEI 65. Routinesitzung

18 PEI 65. Routinesitzung

19 Todesfälle EEA bis , USA, Kanada bis (nach ECDC) Land Todesfälle (n) Land Todesfälle (n) Belgien 5 Norwegen 7 Bulgarien 1 Portugal 3 Frankreich 32 (7 in EEA) Schweden 2 Deutschland 2 Spanien 45 Griechenland 3 UK 108 Ungarn 4 Island 1 Irland 5 USA 593 Italien 4 Kanada 80 Luxemburg 1 Malta 3 Niederlande 4 PEI 65. Routinesitzung