VIRIP & Co. HIV-Forschung in Deutschland. 9/2007 M. Obermeier

Transkript

1 VIRIP & Co. HIV-Forschung in Deutschland 9/2007

2 Publikationen weltweit zum Thema HIV [Medline] Anzahl Jahr

3 Resistenz und Therapieoptimierung

4 Resistenz und Therapieoptimierung Hohe Mutationsrate des Virus ermöglicht die Entstehung von Resistenzen HIV-Therapie ist Nebenwirkungsreich HIV-Therapie ist teuer

5 Vorhersagekraft der Algorithmen Ideal-Linie True positive rate GRADE HIVDB REGA ANRS False positive rate

6 Genotypischer Resistenzalgorithmus Deutschland Experten analysieren die aktuell verfügbaren Daten und erstellen ein Regelwerk Regelwerk wird mit Hilfe statistischer Methoden überprüft

7 Thomas Berg, Medizinisches Labor Dr. Berg, Berlin Patrick Braun, PZB, Aachen Martin Däumer, Institut für Virologie, Köln Josef Eberle, Pettenkofer-Institut, München Rolf Kaiser, Institut für Virologie, Köln Nils Kleinkauf, Charité, Berlin Klaus Korn, NRZ für Retroviren, Erlangen Harm Müller, Fenner-Labor, Hamburg Martin Obermeier, Medizinisches Labor Dr. Berg, Berlin Martin Stürmer, Institut für Medizinische Virologie, Frankfurt Hauke Walter, NRZ für Retroviren, Erlangen

8 Geno2pheno und THEO Geno2pheno analysiert mittels bioinformatischer Methoden die Ergebnisse Zellkulturbasierter Resistenztest THEO (TherapyOptimizer) analysiert HIV-Sequenzen und Therapie-Erfolg mittels bioinformatischer Methoden A. Altmann Max-Planck-Institut für Informatik in Saarbrücken

9 Mutation der Protease-Schnittstellen im HIV-gag Vom klassischen Resistenzmechanismus abweichender Resistenzmechanismus für Protease-Inhibitoren Mögliche Erklärung für Therapie-Versagen ohne Mutationen im Bereich der Protease J. Verheyen Virologie der Universität Köln

10 Viraler Tropismus

11 Geno2pheno-Corezeptor Bestimmung des Gebrauchs von CCR5 oder CXCR4 als Corezeptor mit bioinformatischen Methoden anhand der Sequenz des V3-Loop Kann Maraviroc gegeben werden oder nicht? O. Sander Max-Planck-Institut für Informatik in Saarbrücken

12 Assembly Inhibitor

13 Assembly Inhibitor Kleines Peptid (12 Aminosäuren) Verhindert den Zusammenbau des Virus V. Bartonova, H.-G. Kräusslich Virologie Universität Heidelberg

14 Therapeutische Impfung MVA-nef Vakzine Bessere Viruslastkontrolle nach Impfung bei Therapie-Pause Leider bisher wenig Patienten (n=37) T. Harrer Universität Erlangen J. Hain Bavarian Nordic

15 VIRIP eine neuer Wirkmechanismus

16 VIRIP VIRUS-INHIBITORY PEPTIDE Bestandteil eines menschlichen Proteins: α1- Antitrypsin Screening nach antiviral wirksamen Peptiden in l Hämofiltrat 20 Aminosäuren langes Peptid Nach Modifikation des Peptids 100-fach wirksamer als Original-Peptid (Vir-353 und Vir-576) VIRIP blockiert die Bindung von gp41 an die Zellmembran während T-20 (Enfuvirtide/Fuzeon) den Fusionsprozess verhindert J. Münch Institut für Virologie, Universität Ulm

17 Tre-Recombinase Durch in-vitro Evolutionsexperimente wird die Spezifität von Cre-Recombinase von loxp-stellen auf lox-ltr-stellen geändert

18 Tre-Recombinase In das menschliche Genom integrierte pro-virale DNA kann wieder aus dem Genom entfernt werden Damit wird theoretisch eine Eradikation möglich, aber: Wie kommt die Tre-Rekombinase in die Zellen? Was für Nebenwirkungen hat dieser Eingriff in das menschliche Genom? (8% des menschlichen Genoms besteht aus HERVs) I. Sarkar MPI für molekulare Zellbiologie und Genetik, Dresden

19 Wohin geht die Forschung? Optimierung der zur Verfügung stehenden Resourcen Entwicklung neuer Substanzen und neuer Wirkmechanismen Entwicklung von Impfstoffen Eradikation