Beschluss. I. Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Nintedanib wie folgt ergänzt:

Transkript

1 Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse über die utzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach 35a SGB V intedanib Vom 18. Juni 2015 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 18. Juni 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel- Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008 / 22. Januar 2009 (BAnz. r. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am TT. MM JJJJ (BAnz AT TT. MM JJJJ Bx), wie folgt zu ändern: I. Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff intedanib wie folgt ergänzt:

2 intedanib Beschluss vom: TT. MM JJJJ In Kraft getreten am: TT. MM JJJJ BAnz AT TT. MM JJJJ Bx Zugelassenes Anwendungsgebiet: intedanib (Vargatef ) wird angewendet in Kombination mit Docetaxel zur Behandlung von erwachsenen lokal fortgeschrittenem, metastasiertem oder lokal rezidiviertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) mit Adenokarzinom-Histologie nach Erstlinienchemotherapie. 1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Zweckmäßige Vergleichstherapie: - Eine Chemotherapie mit Docetaxel oder Pemetrexed oder - Gefitinib oder Erlotinib (nur für aktivierenden EGFR-Mutationen) oder - Crizotinib (nur für aktivierenden ALK-Mutationen) Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber einer Chemotherapie mit Docetaxel: Hinweis für einen geringen Zusatznutzen 2

3 Ergebnisse der Studie LUME-Lung 1 nach Endpunkten 1 : Endpunkt Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Kontrollgruppe Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Intervention vs. Kontrolle Hazard Ratio [95%-KI] p-wert Mortalität Gesamtüberleben (OS) Gesamtüberleben ,6 [10,6; 15,1] ,3 [8,6; 12,2] 0,83 [0,70; 0,99] 0,036 AD: 2,3 Monate 259 (80,4) 276 (82,1) Effektmodifikation durch das Merkmal Vorliegen von asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn (Interaktionstest p = 0,125) für den Endpunkt Gesamtüberleben [Patienten ohne Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] [ asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] ,5 [5,6; 24,6] 235 (79,4) 26 6,8 [5,1; 17,9] 24 (92,3) Morbidität Progressionsfreies Überleben (PFS) 2 Progressionsfreies Überleben 322 4,2 [3,6; 4,4] ,3 [5,5; 19,9] 258 (82,4) 23 11,6 [5,7; 19,9] 18 (78,3) 336 2,8 [2,6; 3,2] 0,80 [0,67; 0,96] 0,015 AD: 3,2 Monate 1,27 [0,67; 2,38] 0,460 0,84 [0,71; 1,00] 0,049 AD: 1,4 Monate 255 (79,2) 267 (79,5) EORTC QLQ-C30 Symptomskalen Zeit bis zur Verschlechterung der Symptomatik 3 Appetitverlust 322 2, ,0 1,15 [1,9; 2,8] [2,3; 3,8] [0,94; 1,40] 0, (60,2) 180 (53,6) Effektmodifikation durch das Merkmal Vorliegen von asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn (Interaktionstest p = 0,043) für den Endpunkt Appetitverlust [Patienten ohne Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] [ asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] 296 2,2 [1,9; 2,9] 173 (58,4) 26 1,6 [0,8; 3,4] 21 (80,8) 313 3,0 [2,3; 4,1] 169 (54,0) 23 2,8 [1,4; n. b.] 11 (47,8) 1,08 [0,87; 1,33] 0,477 2,35 [1,12; 4,94] 0,024 3

4 Endpunkt Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Diarrhoe 322 2,1 [1,5; 2,3] 219 (68,0) Dyspnoe 322 3,6 [2,8; 4,9] 177 (55,0) Fatigue 322 1,4 [1,4; 1,9] 230 (71,4) Schlaflosigkeit 322 3,6 [2,8; 4,5] 176 (54,7) Schmerzen 322 2,8 [2,3; 3,7] 206 (64,0) Übelkeit / Erbrechen 322 2,8 [2,2; 3,5] 197 (61,2) Kontrollgruppe Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen 336 4,2 [3,5; 5,6] 154 (45,8) 336 3,6 [3,1; 4,9] 166 (49,4) 336 2,1 [1,4; 2,4] 211 (62,8) 336 3,5 [2,9; 4,2] 171 (50,9) 336 2,8 [2,1; 3,5] 196 (58,3) 336 3,8 [3,0; 4,4] 173 (51,5) Intervention vs. Kontrolle Hazard Ratio [95%-KI] p-wert 1,90 [1,54; 2,34] < 0,001 1,05 [0,85; 1,30] 0,633 1,15 [0,95; 1,38] 0,141 0,98 [0,80; 1,21] 0,866 0,94 [0,77; 1,14] 0,527 1,23 [1,00; 1,50] 0,047 Effektmodifikation durch das Merkmal Vorliegen von asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn (Interaktionstest p = 0,031) für den Endpunkt Übelkeit / Erbrechen [Patienten ohne Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] [ asymptomatischen Hirnmetastasen zu Behandlungsbeginn] 296 2,9 [2,2; 3,6] 177 (59,8) 26 1,6 [0,9; 3,7] 20 (76,9) Obstipation 322 5,1 [4,1; 7,6] 145 (45,0) 313 3,7 [2,9; 4,4] 162 (51,8) 23 4,1 [2,5; 24,0] 11 (47,8) 336 4,9 [3,6; 6,4] 140 (41,7) 1,15 [0,93; 1,42] 0,196 2,72 [1,26; 5,86] 0,011 0,91 [0,72; 1,14] 0,401 4

5 Endpunkt Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Kontrollgruppe Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen EORTC QLQ-LC13 Symptomskalen Zeit bis zur Verschlechterung der Symptomatik 3 Bluthusten ,0 [7,8; n.b.] 98 (30,4) Dyspnoe 322 1,8 [1,4; 2,2] 222 (68,9) Haarausfall 322 1,4 [1,2; 1,6] 218 (67,7) Husten 322 4,2 [3,3; 5,7] 168 (52,2) Mundschmerzen 322 4,3 [2,9; 6,0] 156 (48,4) Periphere europathie 322 3,5 [2,8; 4,3] 176 (54,7) Schluckbeschwerden 322 7,9 [4,9; 10,9] Schmerzen (Arm / Schulter) Schmerzen (Brust) Schmerzen (andere) 132 (41,0) 322 5,8 [4,3; 8,7] 143 (44,4) 322 4,2 [2,8; 5,7] 170 (52,8) 322 5,1 [3,8; 6,2] 150 (46,6) 9,0 [7,2; 11,8] 100 (29,8) 2,1 [1,5; 2,2] 220 (65,5) 1,0 [0,8; 1,4] 230 (68,5) 4,2 [3,4; 5,1] 166 (49,4) 4,2 [3,5; 5,6] 145 (43,2) 3,7 [2,9; 4,5] 161 (47,9) 5,6 [4,2; 7,1] 136 (40,5) 4,2 [3,6; 4,9] 160 (47,6) 4,2 [3,4; 5,0] 157 (46,7) 4,1 [3,4; 5,5] 153 (45,5) Intervention vs. Kontrolle Hazard Ratio [95%-KI] p-wert 0,90 [0,68; 1,19] 0,455 1,03 [0,86; 1,25] 0,714 0,87 [0,72; 1,04] 0,109 0,97 [0,78; 1,20] 0,764 1,02 [0,81; 1,28] 0,847 1,02 [0,83; 1,27] 0,831 0,92 [0,72; 1,17] 0,480 0,80 [0,63; 1,00] 0,046 1,03 [0,83; 1,28] 0,775 0,86 [0,69; 1,08] 0,184 5

6 Endpunkt Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Gesundheitszustand über die VAS des EQ-5D - kein statistisch signifikanter Unterschied Gesundheitsbezogene Lebensqualität Kontrollgruppe Docetaxel Monate (Median) [95%-KI] Ereignissen Intervention vs. Kontrolle Hazard Ratio [95%-KI] p-wert EORTC QLQ-C30 Funktionsskalen Zeit bis zur Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität - keine statistisch signifikanten Unterschiede Endpunkt ebenwirkungen Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Tage (Median) [95%-KI] Ereignissen UEs gesamt 320 7,0 [5,0; 8,0] Kontrollgruppe Docetaxel Tage (Median) [95%-KI] Ereignissen 333 8,0 [7,0; 8,0] Intervention vs. Kontrolle Hazard Ratio [95%-KI] p-wert (96,3) SUEs gesamt 320 n. b. 111 (34,7) UEs CTCAE-Grad ,0 [21,0; 29,0] 243 (75,9) 320 n. b. 314 (94,3) 333 n. b. 107 (32,1) ,0 [15,0; 40,0] 228 (68,5) 333 n. b. 1,01 [0,78; 1,32] 0,932 1,10 [0,92; 1,32] 0,266 Therapieabbrüche 1,08 aufgrund von UEs [0,76; 1,54] 0, (20,9) 59 (17,7) 1 Daten aus: IQWiG Dossierbewertung A Daten aus: Dossier intedanib Modul 4A 3 Zeit bis zur Verschlechterung des Scores um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert Verwendete Abkürzungen: AD: absolute Differenz; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events; EORTC: European Organization for Research and Treatment of Cancer; EQ-5D: European Quality of Life 5- Dimensions Questionnaire; KI: Konfidenzintervall; : Anzahl randomisierter Patienten; n.b.: nicht berechenbar; PFS: progressionsfreies Überleben; QLQ-C30: Quality of Life Questionnaire Core-30; QLQ-LC13: Quality of Life Questionnaire Lung Cancer-13; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis; VAS: visuelle Analogskala 6

7 Endpunkt Interventionsgruppe intedanib + Docetaxel Ereignissen Kontrollgruppe Docetaxel Ereignissen UEs CTCAE-Grad 3 die bei 5% der Patienten in mindestens einer Gruppe auftraten Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (20,0) (17,4) (z.b. eutropenie, febrile eutropenie) Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (z.b (10,3) (7,2) Diarrhoe) Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am (13,1) (9,6) Verabreichungsort Infektionen und parasitäre Erkrankungen (6,5) (5,4) Untersuchungen (z.b. Alaninaminotransferase (45,3) (40,5) erhöht, Leukozytenzahl erniedrigt) Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (8,8) (6,3) Gutartige, bösartige und unspezifische (5,0) (4,2) eubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) Erkrankungen des ervensystems (5,3) (3,9) Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums (z.b. Dyspnoe) (10,3) (9,6) 2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen Zielpopulation: ca Patienten 3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Vargatef (Wirkstoff: intedanib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 8. Mai 2015): _Product_Information/human/002569/WC pdf Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit intedanib darf nur durch in der Therapie von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie durch Fachärzte für Innere Medizin und Pneumologie oder Fachärzte für Lungenheilkunde und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen. 7

8 Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass zu Behandlungsbeginn asymptomatischen Hirnmetastasen nicht von einer Behandlung mit intedanib profitieren. Auch zu Behandlungsbeginn symptomatischen Hirnmetastasen sind vom zugelassenen Anwendungsgebiet von intedanib mit umfasst. Da diese Patientengruppe jedoch in der Studie LUME-Lung 1 nicht untersucht wurde, liegen keine Daten zur Bewertung des utzens von intedanib für diese Patienten vor. 4. Therapiekosten Behandlungsdauer: Bezeichnung der Therapie Behandlungsmodus 1 Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) Behandlungstage pro Patient pro Jahr Zu bewertendes Arzneimittel intedanib Docetaxel alle 21 Tage Tag mg 2x täglich alle 21 Tage Tag 1 75 mg/m 2 ~ 142 mg 17 Zyklen Zyklen 1 17 Zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel Pemetrexed Erlotinib Gefitinib Crizotinib alle 21 Tage 75 mg/m 2 ~ 142 mg alle 21 Tage 500 mg/m 2 ~ 945 mg 150 mg 1x täglich 250 mg 1x täglich 250 mg 2x täglich 17 Zyklen Zyklen 1 17 kontinuierlich kontinuierlich kontinuierlich Dosisberechnung mit einer Körperoberfläche von 1,89 m 2 und einem Gewicht von 76,3 kg (Mikrozensus 2013) Verbrauch: Bezeichnung der Therapie Wirkstärke Menge pro Packung 2 Jahresdurchschnittsverbrauch Zu bewertendes Arzneimittel intedanib 100 mg 120 Tabletten Tabletten Docetaxel 20 mg/ml 160 mg 17 Durchstechflaschen 8

9 Bezeichnung der Therapie Wirkstärke Menge pro Packung 2 Jahresdurchschnittsverbrauch Zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel 20 mg/ml 160 mg 17 Durchstechflaschen Pemetrexed 500 mg 500 mg 34 Durchstechflaschen Erlotinib 150 mg 30 Tabletten 365 Tabletten Gefitinib 250 mg 30 Tabletten 365 Tabletten Crizotinib 250 mg 60 Tabletten 730 Tabletten 2 Jeweils größte Packung Kosten: Kosten der Arzneimittel: Bezeichnung der Therapie Zu bewertendes Arzneimittel Kosten (Apothekenabgabepreis) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte intedanib 3.594, ,90 [1,77 3 ; 202,02 4 ] Docetaxel 1.396, ,20 [1,77 3 ; 65,76 4 ] Zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel 1.396, ,20 [1,77 3 ; 65,76 4 ] Pemetrexed 2533, ,31 [1,77 3 ; 454,16 4 ] Erlotinib 2887, ,74 [1,77 3 ; 222,16 4 ] Gefitinib 3458, ,62 [1,77 3 ; 194,25 4 ] Crizotinib 6087, ,00 [1,77 3 ] Stand Lauer-Taxe: 15. Mai Rabatt nach 130 SGB V 4 Rabatt nach 130a SGB V 5 Taxe-Verkaufspreis (zusammengesetzt aus dem Erstattungsbetrag zuzüglich der Großhandels- und Apothekenzuschläge und der Mehrwertsteuer) Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: Bezeichnung der Therapie Art der Leistung Kosten pro Packung 6 Behandlungstage pro Jahr Jahreskosten pro Patient Pemetrexed Prämedikation 2x 4mg Dexamethason oral Folsäure μg oral Vitamin B μg i.m. 72,01 12,08 6, ,45 44,09-88,18 3,74 Stand Lauer-Taxe: 15. Mai Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte 7 Aufgrund der Einzeldosis der für die Kostenberechnung zugrundeliegenden Tabletten (400 μg Folsäure) erfolgt die Kostenberechnung bezogen auf eine Dosisspanne von μg Folsäure pro Tag 9

10 Jahrestherapiekosten: Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten pro Patient Zu bewertendes Arzneimittel intedanib ,20 Docetaxel ,40 gesamt ,60 Zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel ,40 Pemetrexed zusätzlich notwendigen GKV-Leistungen ,54 121,28-165,37 Erlotinib ,84 Gefitinib ,21 Crizotinib ,33 Sonstige GKV-Leistungen: Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung: Bezeichnung der Therapie Kosten pro Anzahl pro Zyklus Anzahl pro Patient Einheit 7 pro Jahr Kosten pro Patient pro Jahr Zu bewertendes Arzneimittel Docetaxel 81, ,00 Zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel 81, ,00 Pemetrexed 81, ,00 7 Die Hilfstaxe (Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen) wird zur Berechnung der Kosten nicht vollumfänglich herangezogen, da sie (1) dynamisch verhandelt wird, (2) aufgrund der Vielzahl in der GKV-Versorgung bestehender, größtenteils in nicht öffentlichen Verträgen geregelten Abrechnungsmodalitäten für Zytostatika-Zubereitungen, die nicht an die Hilfstaxe gebunden sind, für die Versorgung nicht repräsentativ ist, (3) ggf. zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht alle relevanten Wirkstoffe umfasst und aus diesen Gründen insgesamt für eine standardisierte Kostenerhebung nicht geeignet ist. Demgegenüber ist der in den Verzeichnisdiensten nach 131 Abs. 4 SGB V öffentlich zugängliche Apothekenverkaufspreis eine für eine standardisierte Berechnung geeignete Grundlage. Bei zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitungen fallen nach der Hilfstaxe (Stand: 5. Ergänzungsvereinbarung zum Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen vom 10. Dezember 2014) Zuschläge für die Herstellung von maximal 81 pro applikationsfertiger Zubereitung an. Dieser Betrag kann in Verträgen unterschritten werden. Diese zusätzlichen sonstigen Kosten fallen nicht additiv zur Höhe des Apothekenverkaufspreises an, sondern folgen den Regularien zur Berechnung in der Hilfstaxe. Die Kostendarstellung erfolgt aufgrund des AVP und des maximalen Zuschlages für die Herstellung und stellt nur eine näherungsweise Abbildung der Therapiekosten dar. In dieser Darstellung unberücksichtigt sind beispielsweise die Abschläge auf den Apothekeneinkaufspreis des Wirkstoffes, die Abrechnung der Verwürfe, die Berechnung der Applikationsgefäße und Trägerlösungen sowie die unterschiedlichen Arbeitspreise nach den Regularien der Anlage 3 der Hilfstaxe. 10

11 II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 18. Juni 2015 in Kraft. Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses unter veröffentlicht. Berlin, den 18. Juni 2015 Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß 91 SGB V Der Vorsitzende Prof. Hecken 11

12 Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse über die utzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach 35a SGB V Enzalutamid (neues Anwendungsgebiet) Vom 18. Juni 2015 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 18. Juni 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008 / 22. Januar 2009 (BAnz. r. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am TT. MM JJJJ (BAnz AT TT. MM JJJJ Bx), wie folgt zu ändern: I. In Anlage XII werden den Angaben zur utzenbewertung von Enzalutamid in dem Anwendungsgebiet Xtandi ist angezeigt zur Behandlung erwachsener Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom, deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie mit Docetaxel fortschreitet gemäß dem Beschluss vom 20. Februar 2014 nach ummer 4 folgende Angaben angefügt:

13 Enzalutamid Beschluss vom: 18. Juni 2015 In Kraft getreten am: 18. Juni 2015 BAnz AT TT. MM JJJJ Bx eu zugelassenes Anwendungsgebiet vom 28. ovember 2014: Enzalutamid (Xtandi ) ist angezeigt zur Behandlung erwachsener Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist (siehe Abschnitt 5.1) Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Zweckmäßige Vergleichstherapie: Für Enzalutamid zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms bei erwachsenen Männern mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf der Erkrankung nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist, ist die zweckmäßige Vergleichstherapie: Das abwartende Vorgehen unter Beibehaltung der bestehenden konventionellen Androgendeprivation oder gegebenenfalls die kombinierte, maximale Androgenblockade mit einem nichtsteroidalen Antiandrogen (Flutamid, Bicalutamid) oder Abirateronacetat unter Beibehaltung der bestehenden Androgendeprivation. Erläuterung: Unter konventioneller Androgenentzugstherapie wird im Rahmen des vorliegenden Anwendungsgebietes die operative Kastration oder die medikamentöse Kastration durch Therapie durch LHRH-Analoga oder GnRH-Antagonisten verstanden. Bei Krankheitsprogression trotz einer konventionellen Androgenentzugstherapie stellt die kombinierte, maximale Androgenblockade eine mögliche Therapieoption dar, deren Einsatz jedoch aufgrund der zu erwartenden höheren ebenwirkungen gegenüber der geringen Überlebensverlängerung sorgfältig mit dem Patienten abzuwägen ist. Bei der Erkrankung des metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinoms handelt es sich um eine palliative Therapiesituation. Dem Erhalt der Lebensqualität und der Symptomenkontrolle kommen daher besondere Bedeutung zu. 1 Fachinformation zu Enzalutamid (Xtandi ), Stand: Januar

14 Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber dem abwartenden Vorgehen unter Beibehaltung der bestehenden konventionellen Androgendeprivation: Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen. Studienergebnisse der PREVAIL-Studie nach Endpunkten 2 : Endpunktkategorie Endpunkt Mortalität Gesamtüberleben Gesamtpopulation (Datenschnitt vom ) Gesamtpopulation (Datenschnitt vom ) Gesamtpopulation (Datenschnitt vom ) Morbidität Enzalutamid + ADT Abwartendes Vorgehen + ADT Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis ,4 [30,1; n. e.] 241 (27,6) 872 n. e. [31,7; n. e.] 299 (34,3) ,3 [32,2; n. e.] 368 (42,2) Zeit bis zur ersten skelettbezogenen Komplikation Gesamtscore ,1 [29,5; n. e.] Bestrahlung des Knochens 278 (31,9) 872 n. e. [31,1; n. e.] 181 (20,8) Knochenoperation 872 n. e. [n. e.; n. e.] pathologische Knochenfraktur Rückenmarkkompression Änderung der antineoplastischen 11 (1,3) 872 n. e. [n. e.; n. e.] 39 (4,5) 872 n. e. [n. e.; n. e.] 39 (4,5) Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis ,2 [28,0; n. e.] 299 (35,4) ,0 [28,9; n. e.] 357 (42,2) ,3 [28,8; 34,2] 416 (49,2) ,3 [23,9; n. e.] 309 (36,6) ,3 [31,3; n. e.] 208 (24,6) 845 n. e. [n. e.; n. e.] 11 (1,3) 845 n. e. [n. e.; n. e.] 31 (3,7) 845 n. e. [n. e.; n. e.] 40 (4,7) Enzalutamid vs. abw. Vorgehen HR [95%-KI] a p-wert 0,71 [0,60; 0,84] p < 0,001 0,73 [0,63; 0,85] k. A. 0,77 [0,67; 0,88] p = 0,0002 0,72 [0,61; 0,84] p < 0,001 0,69 [0,57; 0,84] p < 0,001 0,81 [0,35; 1,88] p = 0,63 1,00 [0,63; 1,61] p = 0,98 0,79 [0,51; 1,22] p = 0, n. e. [n. e.; n. e.] 845 n. e. [n. e.; n. e.] 0,45 [0,25; 0,83] p = 0,01 2 Ergebnisse der PREVAIL-Studie aus der IQWiG-Dossierbewertung (A14-48). Die Ergebnisse beziehen sich auf den Datenschnitt vom , sofern nicht anders angegeben. 3

15 Endpunktkategorie Endpunkt Therapie gegen Knochenschmerz Enzalutamid + ADT Abwartendes Vorgehen + ADT Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis Radiografisches progressionsfreies Überleben Datenschnitt vom 6. Mai 2012 Schmerz (BPI-SF) Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis 16 (1,8) 29 (3,4) 832 n. e. [13,8; n. e.] 118 (14,2) keine verwertbaren Daten Zeit bis zum Beginn einer Opiattherapie 872 n. e. [22,5; n. e.] Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) 330 (37,8) keine verwertbaren Daten gesundheitsbezogene Lebensqualität Zeit bis zur Verschlechterung (FACT-P) Gesamtscore b ,3 [11,1; 13,9] 456 (52,3) physisches 872 8,7 [8,3; 11,1] Wohlbefinden c 542 (62,2) soziales ,9 [16,5; n. e.] Wohlbefinden c 369 (42,3) emotionales ,4 [16,6; 24,9] Wohlbefinden c 369 (42,3) funktionales 872 8,5 [8,3; 11,1] Wohlbefinden c 514 (58,9) PCa-spezifische 872 5,7 [5,6; 8,3] Subskala c ebenwirkungen Gesamtrate UE 565 (64,8) 801 3,9 [3,7; 5,4] 321 (40,1) ,7 [12,1; 21,5] 307 (36,3) 845 5,6 [5,5; 5,6] 409 (48,4) 845 5,6 [5,5; 5,6] 409 (48,4) 845 8,5 [6,0; 13,8] 316 (37,4) ,0 [8,2; 11,4] 295 (34,9) 845 3,1 [2,9; 5,6] 425 (50,3) 845 2,8 [2,8; 3,0] 480 (56,8) 871 0,79 [0,62; 0,89] 844 0,76 [0,66; 0,89] Enzalutamid vs. abw. Vorgehen HR [95%-KI] a p-wert 0,19 [0,15; 0,23] p < 0,0001 0,57 [0,49; 0,67] p < 0,001 0,62 [0,54; 0,72] p < 0,001 0,75 [0,65; 0,85] p < 0,001 0,73 [0,62; 0,86] p < 0,001 0,66 [0,57; 0,78] p < 0,001 0,71 [0,62; 0,81] p < 0,001 0,69 [0,60; 0,78] p < 0,001 4

16 Endpunktkategorie Endpunkt Enzalutamid + ADT Abwartendes Vorgehen + ADT Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95%-KI] Ereignis Enzalutamid vs. abw. Vorgehen HR [95%-KI] a p-wert 844 (96,9) 787 (93,2) schwere UE (CTCAE-Grad 3) ,3 [19,0; 28,3] 374 (42,9) ,3 [11,1; 18,2] 313 (37,1) SUE 871 n. e. [28,3; n. e.] ,3 [16,1; n. e.] 0,66 [0,57; 0,77] p < 0,001 0,63 [0,53; 0,76] p < 0,001 Abbruch wegen UE Hitzewallungen 279 (32,0) 871 n. e. [n. e.; n. e.] 148 (17,0) 871 n. e. [n. e.; n. e.] 174 (20,0) 226 (26,8) 844 n. e. [21,1; n. e.] 216 (25,6) 844 n. e. [n. e.; n. e.] 67 (7,9) a Cox-Regressionsmodell ohne Adjustierung für weitere Kovariablen b Eine Verminderung des Scores um 10 Punkte wurde als Verschlechterung angesehen c Eine Verminderung des Scores um 3 Punkte wurde als Verschlechterung angesehen 0,35 [0,28; 0,44] p < 0,001 2,29 [1,73; 3,05] p < 0,001 Verwendete Abkürzungen: ADT: Androgendeprivationstherapie; BPI-SF: Brief Pain Inventory - Short Form; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events; EQ-5D: European Quality of Life - 5 Dimensions; FACT-P: Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate; HR: Hazard Ratio; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; : Anzahl ausgewerteter Patienten; n: Anzahl Ereignis; n. e.: nicht erreicht; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis; VAS: visuelle Analogskala; vs.: versus 2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen ca bis Patienten 5

17 3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Xtandi (Wirkstoff: Enzalutamid) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 8. Mai 2015): _Product_Information/human/002639/WC pdf Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Enzalutamid soll nur durch in der Therapie von Prostatakarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärzte für Urologie und weitere an der Onkologie- Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen. Eine medikamentöse Kastration mit einem LHRH-Analogon soll während der Behandlung von Patienten, die nicht chirurgisch kastriert sind, fortgeführt werden. Therapiekosten Behandlungsdauer: Bezeichnung der Therapie Zu bewertendes Arzneimittel Enzalutamid kontinuierlich, 4 x 40 mg täglich Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr Behandlungsmodus Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) 3 kontinuierlich LHRH- alle 1-6 Monate kontinuierlich Analogon 4 Zweckmäßige Vergleichstherapie Konventionelle Androgendeprivation LHRH-Analogon alle 1-6 Monate kontinuierlich Maximale Androgenblockade Bicalutamid kontinuierlich, 1 x 50 mg täglich Flutamid kontinuierlich, 3 x 250 mg täglich Abirateronacetat kontinuierlich, 4 x 250 mg täglich Prednison/Pred kontinuierlich, kontinuierlich kontinuierlich kontinuierlich kontinuierlich Behandlungstage pro Patient pro Jahr Dargestellt ist die Anzahl der Tage pro Jahr an denen eine Anwendung erfolgt. 4 LHRH-Analoga: Leuprorelin, Buserelin, Goserelin oder Triptorelin (Histrelin ist in Deutschland außer Vertrieb und wird daher nicht berücksichtigt). 6

18 Bezeichnung der Therapie nisolon 1 x 10 mg täglich Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr Behandlungsmodus Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) 3 Behandlungstage pro Patient pro Jahr Verbrauch: Bezeichnung der Therapie Zu bewertendes Arzneimittel Wirkstärke (mg) Menge pro Packung (Tabletten) Jahresdurchschnittsverbrauch Enzalutamid Tabletten LHRH-Analogon 3,6-41,7 1-3 Fertigspritzen 2-12 Anwendungen Zweckmäßige Vergleichstherapie Konventionelle Androgendeprivation LHRH-Analogon 3,6-41,7 1-3 Fertigspritzen 2-12 Anwendungen Maximale Androgenblockade Bicalutamid Flutamid Abirateronacetat Prednisolon Tabletten Tabletten Tabletten 365 Tabletten Kosten: Kosten der Arzneimittel: Bezeichnung der Therapie Kosten (Apothekenabgabepreis) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte Zu bewertendes Arzneimittel Enzalutamid 4 059, ,98 [1,77 6 ; 228,55 7 ] LHRH-Analogon 547,46-838,15 515,99-790,58 [1,77 6 ; 29,70 7 bis 45,80 7 ) Zweckmäßige Vergleichstherapie Konventionelle Androgendeprivation 5 Taxe-Verkaufspreis (zusammengesetzt aus dem Erstattungsbetrag zuzüglich der Großhandels- und Apothekenzuschläge und der Mehrwertsteuer). 6 Rabatt nach 130 SGB V. 7 Rabatt nach 130a SGB V. 7

19 Bezeichnung der Therapie Kosten (Apothekenabgabepreis) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte LHRH-Analogon 547,46-838,15 515,99-790,58 [1,77 6 ; 29,70 7 bis 45,80 7 ) Maximale Androgenblockade Bicalutamid 167,30 8 Flutamid Abirateronacetat Prednisolon Stand Lauer-Taxe: 15. Mai , , , ,17 [1,77 6 ; 12,36 7 ] 33,48 [1,77 6 ; 2,08 7 ] 4 100,36 [1,77 6 ] 15,20 [1,77 6 ; 0,51 7 ] Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: keine Jahrestherapiekosten: Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten pro Patient Zu bewertendes Arzneimittel Enzalutamid ,49 LHRH-Analogon 1 581, ,96 Zweckmäßige Vergleichstherapie Konventionelle Androgendeprivation LHRH-Analogon 1 581, ,96 Maximale Androgenblockade Bicalutamid 621,19 Flutamid 436,44 Abirateronacetat ,71 Prednisolon 55,48 II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 18. Juni 2015 in Kraft. 8 Festbetrag 8

20 Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses unter veröffentlicht. Berlin, den 18. Juni 2015 Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß 91 SGB V Der Vorsitzende Prof. Hecken 9

21 Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse über die utzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach 35a SGB V Pasireotid (neues Anwendungsgebiet) Vom 18. Juni 2015 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 18. Juni 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008 / 22. Januar 2009 (BAnz. r. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am TT. MM JJJJ (BAnz AT TT. MM JJJJ Bx), wie folgt zu ändern: I. Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Pasireotid (neues Anwendungsgebiet) wie folgt ergänzt:

22 Pasireotid (neues Anwendungsgebiet) Beschluss vom: 18. Juni 2015 In Kraft getreten am: TT. MM JJJJ BAnz AT TT. MM JJJJ Bx eu zugelassenes Anwendungsgebiet vom 19. ovember 2014: Pasireotid (neues Anwendungsgebiet) (Signifor ) ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Akromegalie, bei denen eine chirurgische Behandlung nicht erfolgreich war oder nicht in Frage kommt, und die auf eine Behandlung mit einem anderen Somatostatin-Analogon nicht ausreichend angesprochen haben. 1. Ausmaß des Zusatznutzens des Arzneimittels Pasireotid ist zugelassen als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens nach der Verordnung (EG) r. 141/2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden. Gemäß 35a Absatz 1 Satz 10 gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt. Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) bestimmt gemäß 5. Kapitel 12 Absatz 1 ummer 1 Satz 2 der Verfahrensordnung des G-BA (VerfO) das Ausmaß des Zusatznutzens für die Anzahl der Patienten und Patientengruppen, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht. Diese Quantifizierung des Zusatznutzens erfolgt am Maßstab der im 5. Kapitel 5 Absatz 7 ummer 1 bis 4 VerfO festgelegten Kriterien. Ausmaß des Zusatznutzens: gering 2

23 Studienergebnisse nach Endpunkten: 1 Endpunkt Pasireotid-LAR- 40mg =65 Pasireotid-LAR- 60mg =65 Kontrollgruppe 2 =68 Mortalität entfällt (kein Ereignis aufgetreten) Morbidität Biochemische Kontrolle 3 : Ansprechen GH + IGF-1 OR (95%-KI) vs. KG P-Wert 4 Biochemische Kontrolle: Ansprechen GH OR (95%-KI) vs. KG P-Wert 5 Biochemische Kontrolle: Ansprechen IGF-1 OR (95%-KI) vs. KG P-Wert 3 10 (15,4) 16,6 (3,3- ) 0, (35,4) 3,6 (1,4-9,9) 0, (24,6) 30,1 (6,3- ) 0,0006 Anteil der > 25 % Reduktion des Tumorvolumen 6 OR (95%-KI) v.s KG P-Wert 4 Verbesserung Symptomatik Kopfschmerz Punkte (SD) P-Wert vs. KG Fatigue Perspiration Parästhesie Osteoarthralgie Ringgröße Lebensqualität AcroQoL 7 12 (18,5) 15,3 (2,1-675,9) 0,0007-0,7 (± 1,1) 0, (20,0) 23,0 (4,7- ) <0, (43,1) 5,1 (2,0-13,8) 0, (26,2) 32,7 (6,8- ) <0, (10,8) 8,2 (1,0-397,7) 0,0245 Kein statistisch signifikanter Unterschied Kein statistisch signifikanter Unterschied Kein statistisch signifikanter Unterschied Kein statistisch signifikanter Unterschied Kein statistisch signifikanter Unterschied Kein statistisch signifikanter Unterschied -0,5 (± 1,0) 0,010 0 (0) - 9 (13,2) - 0 (0) - 1 (1,5) - 0,0 (± 1,2) 1 Daten der Studie C2402 aus der utzenbewertung des G-BA. 2 Fortsetzung der bisherigen Behandlung mit Somatostatin-Analoga Octreotid-30mg oder Lanreotid-Autogel 120mg 3 biochemische Kontrolle, definiert als Reduktion des mittleren GH-Werts unter 2,5 μg/l und ormalisierung des alters- und geschlechtsadjustierten IGF-1-Werts nach 24 Wochen. 4 Adjustierter P-Wert. Die Auswertung für den primären und den zentralen sekundären Endpunkt wurden adjustiert für multiples Testen (Pasireotid-LAR-40mg/Pasireotid-LAR-60mg/Kontrollgruppe für primären und zentralen sekundären Endpunkt). Für die anderen Endpunkte erfolgte keine Adjustierung für multiples Testen, die angegebenen P-Werte sind explorativ. 5 Einseitiger P-Wert aus stratifizierter logistischer Regression. 6 Erfasst mit MRT 7 Acromegaly Quality of Life (AcroQol)-Fragebogen 3

24 ebenwirkungen Endpunkt Pasireotid-LAR- 40mg Pasireotid-LAR- 60mg Kontrollgruppe (KG) =63 =62 =66 Todesfälle Mindestens ein UE, 58 (92,1) 53 (85,5) 49 (74,2) Mindestens ein SUE n, (%) 6 (9,5) 2 (3,2) 3 (4,5) Abbruch aufgrund UE, 3 (4,8) 4 (6,5) 0 Häufige UE bzw. UE von besonderem Interesse UE bei 5 % der Patienten in Alle Grade -Spalte mit CTCAE-Graden Studie C2402 CTCAE-Grad Alle Grade Grad 3/4 Alle Grade Grad 3/4 Alle Grade Grad 3/4 Hyperglykämie 8 21 (33,3) 7 (11,1) 19 (30,6) 5 (8,1) 9 (13,6) 0 Diabetes mellitus 13 (20,6) 0 16 (25,8) 2 (3,2) 5 (7,6) 0 Diarrhö 8 10 (15,9) 0 12 (19,4) 0 3 (4,5) 1 (1,5) Cholelithiasis 6 (9,5) 0 8 (12,9) 0 9 (13,6) 0 asopharyngitis 4 (6,3) 0 7 (11,3) 0 2 (3,0) 0 Abdominal-Schmerz 5 (7,9) 2 (3,2) 5 (8,1) 0 2 (3,0) 0 Alopezie 1 (1,6) 0 4 (6,5) Erhöhte Glukosewerte 3 (4,8) 0 4 (6,5) Hypoglykämie 2 (3,2) 0 4 (6,5) 1 (1,6) 0 0 Übelkeit 8 2 (3,2) 0 4 (6,5) 0 2 (3,0) 0 Reduzierte Glukosetoleranz 2 (3,2) 0 3 (4,8) 0 4 (6,1) 0 Anämie 4 (6,3) 0 2 (3,2) 0 2 (3,0) 0 Kopfschmerz 9 (14,3) 0 2 (3,2) 0 3 (4,5) 0 Schwindel 5 (7,9) 0 1 (1,6) 0 2 (3,0) 0 Atrioventrikular-Block Grad 1 4 (6,3) Verwendete Abkürzungen: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; KI = Konfidenzintervall = Gesamtzahl der Daten zu dem entsprechenden Endpunkt (S)UE = (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse UL = Upper Limit of ormal (oberer ormwert) AcroQoL= Acromegaly Quality of Life (Fragebogen) IGF-1 = Insulin-like Growth Factor 1 GH = Growth Hormone 8 UE von besonderem Interesse 4

25 2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen ca Patienten 3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Signifor (Wirkstoff: Pasireotid (neues Anwendungsgebiet)) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 27. Mai 2015): _Product_Information/human/002052/WC pdf Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Pasireotid muss durch einen in der Behandlung der Akromegalie erfahrenen Endokrinologen oder durch einen in der Behandlung der Akromelagie in sonstiger Weise vergleichbar qualifizierten Arzt erfolgen. 4. Therapiekosten Behandlungsdauer: Bezeichnung der Therapie Pasireotid Behandlungsmodus 1 x alle 4 Wochen als intramuskuläre Injektion Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) Behandlungstage pro Patient pro Jahr Verbrauch: Bezeichnung der Therapie Wirkstärke (mg) 9 Menge pro Packung (Ampullen) Jahresdurchschnittsverbrauch (Ampullen) Pasireotid 40 mg Die empfohlene Anfangsdosierung laut Fachinformation beträgt 40 mg Pasireotid alle 4 Wochen. Bei Patienten, bei denen nach dreimonatiger Behandlung mit Signifor mit 40 mg die Wachstumshormon(GH)- und insulinähnlichen Wachstumsfaktoren (IGF, insulin-like growth factor)-1-plasmaspiegel nicht vollständig kontrolliert sind, kann die Dosis auf maximal 60 mg erhöht werden. Zum Management von vermuteten ebenwirkungen oder einer Überreaktion auf die Behandlung (IGF-1 < unteres Limit der orm) kann eine vorübergehende Dosisreduktion von Signifor erforderlich sein. Die Dosis kann entweder vorübergehend oder dauerhaft stufenweise um 20 mg reduziert werden. 5

26 Kosten: Kosten der Arzneimittel: Bezeichnung der Therapie Pasireotid 40 mg Pasireotid 60 mg ,25 Stand Lauer-Taxe: 15. Mai 2015 Kosten (Apothekenabgabepreis) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte 3440,48 [1,77 11 ] Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt Jahrestherapiekosten: Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten pro Patient Pasireotid ,24 II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 18. Juni 2015 in Kraft. Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses unter veröffentlicht. Berlin, den 18. Juni 2015 Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß 91 SGB V Der Vorsitzende Prof. Hecken 10 Beide Wirkstärken werden zum gleichen Preis angeboten. 11 Rabatt nach 130 SGB V. 6

27 Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse über die utzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach 35a SGB V Tafluprost/Timolol Vom 18. Juni 2015 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 18. Juni 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008 / 22. Januar 2009 (BAnz. r. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am TT. MM JJJJ (BAnz AT TT. MM JJJJ Bx), wie folgt zu ändern: I. Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um die Wirkstoffkombination Tafluprost/Timolol wie folgt ergänzt:

28 Tafluprost/Timolol Beschluss vom: 18. Juni 2015 In Kraft getreten am: 18. Juni 2015 BAnz AT TT. MM JJJJ Bx Zugelassenes Anwendungsgebiet: Tafluprost/Timolol (Taptiqom ) wird zur Senkung des Augeninnendrucks (IOD) bei erwachsenen Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension, die auf eine topische Monotherapie mit Betablockern oder Prostaglandinanaloga nur unzureichend ansprechen und eine Kombinationstherapie benötigen, und die von konservierungsmittelfreien Augentropfen profitieren angewendet. 1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Zweckmäßige Vergleichstherapie: Kombinationstherapie aus Beta-Blocker + Prostaglandinanalogon oder Beta-Blocker + Prostamid als freie oder fixe Kombination. Die Dosierung der zweckmäßigen Vergleichstherapie sollte den Empfehlungen der maßgeblichen Fachinformationen entsprechen. Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der freien Kombination von Tafluprost und Timolol Ein Zusatznutzen ist nicht belegt. Studienergebnisse (Studie ) Die Studie ist zu berücksichtigen, auf die Darstellung der Studienergebnisse wird verzichtet, da für die Teilpopulation der Prostaglandinanaloga-Vorbehandlung nur hochverzerrte Daten vorlagen und für die Teilpopulation mit Betablocker-Vorbehandlung keine verwertbaren Daten vorlagen. 2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen ca Patienten 3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. 2

29 4. Therapiekosten Behandlungsdauer: Bezeichnung der Therapie Zu bewertendes Arzneimittel Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr Behandlungsmodus Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) Tafluprost/Timolol 1 x täglich kontinuierlich Behandlungstage pro Patient pro Jahr Zweckmäßige Vergleichstherapie (Kombinationstherapie aus Beta-Blocker + Prostaglandinanalogon oder Beta-Blocker + Prostamid als freie oder fixe Kombination) Fixe Kombination Prostaglandinanaloga oder Prostamid / Beta-Blocker Freie Kombination 1 Prostaglandinanaloga oder Prostamid Beta-Blocker 1 x täglich kontinuierlich x täglich 1-2x täglich kontinuierlich Verbrauch: Bezeichnung der Therapie Wirkstärke (mg/ml) 2 Menge pro Packung (Lösung) 2 Jahresdurchschnittsverbrauch (Lösung) 3, 4 Zu bewertendes Arzneimittel Tafluprost/ Timolol 0, x 0,3 ml 365 x 0,3 ml= 109,5 ml Zweckmäßige Vergleichstherapie (Kombinationstherapie aus Beta-Blocker + Prostaglandinanalogon oder Beta-Blocker + Prostamid als freie oder fixe Kombination) Fixe Kombination (mit Konservierungsmittel) 1 Prostaglandinanaloga/ Prostamid: Tafluprost, Bimatoprost, Latanoprost oder Travoprost; Beta-Blocker: Betaxolol-HCl, Carteolol, Levobunolol, Metipranolol oder Timolol. Im Folgenden werden beispielhaft die kostengünstigsten, kostenintensivsten und als zweckmäßige Vergleichstherapie ausgewählten Kombinationen aus Prostaglandinanaloga und Beta-Blocker dargestellt. 2 Verwendung der jeweils größten Packung sowie höchsten Dosierung. 3 Augentropfen im Einzeldosisbehältnis; nur zur einmaligen Anwendung, ein Behältnis reicht für die Behandlung beider Augen. icht verwendete Lösung ist unmittelbar nach der Anwendung zu entsorgen. 4 0,05 ml pro Tropfen, entsprechend den Angaben der amtlichen ATC-Klassifikation mit Tagesdosen für Deutschland im Jahre 2014, siehe Es wird die Behandlung beider Augen dargestellt. 3

30 Bezeichnung der Therapie Bimatoprost/ Timolol Latanoprost/ Timolol Travoprost/ Timolol Wirkstärke (mg/ml) 2 0,3 5 0,05 5 0,04 Fixe Kombination (ohne Konservierungsmittel) Bimatoprost/ Timolol 5 0,3 5 Menge pro Packung (Lösung) 2 Jahresdurchschnittsverbrauch (Lösung) 3, 4 3 x 3 ml x 0,1 ml = 36,5 ml 6 x 2,5 ml 365 x 0,1 ml = 36,5 ml 3 x 2,5 ml 365 x 0,1 ml = 36,5 ml 90 x 0,4 ml 365 x 0,4 ml = 146,0 ml Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (mit Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Timolol Travoprost + Carteolol Tafluprost + Timolol 0,05 5 0, , x 2,5 ml 6 x 5 ml 3 x 2,5 ml 3 x 5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 5 ml 365 x 0,1 ml = 36,5 ml 365 x 0,2 ml = 73,0 ml 365 x 0,1 ml = 36,5 ml 365 x 0,2 ml = 73,0 ml 365 x 0,1 ml = 36,5 ml 365 x 0,2 ml = 73,0 ml Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (ohne Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Metipranolol Tafluprost + Levobunolol Tafluprost + Timolol 0,05 3 0, , x 0,2 ml 120 x 0,5 ml 90 x 0,3 ml 90 x 0,4 ml 90 x 0,3 ml 120 x 0,4 ml 365 x 0,2 ml = 73,0 ml 365 x 0,5 1,0 ml = 182,5 365,0 ml 365 x 0,3 ml = 109,5 ml 365 x 0,4-0,8 ml = 146,0 292,0 ml 365 x 0,3 ml = 109,5 ml 365 x 0,8 ml = 292,0 ml Kosten: Kosten der Arzneimittel: Bezeichnung der Therapie Zu bewertendes Arzneimittel Kosten (Apothekenabgabepreis) 2 Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte 5 Aufgrund der begrenzten Haltbarkeit von maximal 28 Tagen nach Öffnung, stehen pro 3 ml Behältnis nur 2,8 ml zur Verfügung. 4

31 Bezeichnung der Therapie Kosten (Apothekenabgabepreis) 2 Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte Tafluprost/Timolol 79,25 73,70 [1,77 6 ; 3,78 7 ] Zweckmäßige Vergleichstherapie (Kombinationstherapie aus Beta-Blocker + Prostaglandinanalogon oder Beta-Blocker + Prostamid als freie oder fixe Kombination) Fixe Kombination (mit Konservierungsmittel) Bimatoprost/Timolol 79,05 73,51 [1,77 6 ; 3,77 7 ] Latanoprost/Timolol 83,06 72,17 [1,77 6 ; 9,12 7 ] Travoprost/Timolol 73,22 68,00 [1,77 6 ; 3,45 7 ] Fixe Kombination (ohne Konservierungsmittel) Bimatoprost/Timolol 99,98 93,28 [1,77 6 ; 4,93 7 ] Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (mit Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Timolol 48,41 22, ,86 [1,77 6 ; 1,78 7 ] 20,26 [1,77 6 ; 0,95 7 ] Travoprost + Carteolol 69,14 37, ,15 [1,77 6 ; 3,22 7 ] 33,90 [1,77 6 ; 2,12 7 ] Tafluprost + Timolol 61,07 22, ,53 [1,77 6 ; 2,77 7 ] 20,26 [1,77 6 ; 0,95 7 ] Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (ohne Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Metipranolol 66,99 24, ,56 [1,77 6 ; 2,66 7 ] 21,36 [1,77 6 ; 1,04 7 ] 6 Rabatt nach 130 SGB V 7 Rabatt nach 130a SGB V 8 Festbetrag 5

32 Bezeichnung der Therapie Tafluprost + Levobunolol Tafluprost + Timolol Kosten (Apothekenabgabepreis) 2 94,43 25, ,43 29,24 8 Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte 88,04 [1,77 6 ; 4,62 7 ] 22,31 [1,77 6 ; 1,12 7 ] 88,04 [1,77 6 ; 4,62 7 ] 26,03 [1,77 6 ; 1,44 7 ] Stand Lauer-Taxe: 15. Mai 2015 Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: keine Jahrestherapiekosten: Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten pro Patient Zu bewertendes Arzneimittel Tafluprost/Timolol 298,89 Zweckmäßige Vergleichstherapie (Kombinationstherapie aus Beta-Blocker + Prostaglandinanalogon oder Beta-Blocker + Prostamid als freie oder fixe Kombination) Fixe Kombination (mit Konservierungsmittel) Bimatoprost/Timolol 319,42 Latanoprost/Timolol 175,61 Travoprost/Timolol 330,93 Fixe Kombination (ohne Konservierungsmittel) Bimatoprost/Timolol 378,30 Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (mit Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Timolol 158,46 Travoprost + Carteolol 477,18 Tafluprost + Timolol 324,42 Freie Kombination Prostaglandinanaloga + Betablocker (ohne Konservierungsmittel) 1 Latanoprost + Metipranolol 318,68 383,64 Tafluprost + Levobunolol 447,51 537,97 Tafluprost + Timolol 515,38 6

33 II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 18. Juni 2015 in Kraft. Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses unter veröffentlicht. Berlin, den 18. Juni 2015 Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß 91 SGB V Der Vorsitzende Prof. Hecken 7