Quantos GraviPrep. Verabschieden Sie sich von Millilitern Steigen Sie um auf Quantos

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1 Quantos GraviPrep Verabschieden Sie sich von Millilitern Steigen Sie um auf Quantos

2 Von Volumetrisch zu Gravimetrisch 75 Jahre Messkolben Keine Fehler bei der Probenvorbereitung Geschichte des Messkolbens Messkolben werden seit etwa 75 Jahren mit der gleichen Genauigkeit hergestellt. Obgleich sich die Instrumentierung maßgeblich verbessert hat,sind die Methoden zur Probenvorbereitung seit fast einem Jahrhundert unverändert geblieben. Welche Vorteile bietet der Umstieg von der volumetrischen auf die gravimetrische Probenvorbereitung? Die beiden häufigsten Fehlerquellen im Labor entstammen der manuellen Probenvorbereitung. Darüber hinaus wird der Zeitaufwand für die Verarbeitung von Proben auf mehr als 60 % der gesamten Laborzeit geschätzt. Durch die Implementierung eines gravimetrischen Probenvorbereitungssystems können Laborfehler und nicht spezifikationskonforme Bedingungen (Outof-specification, OOS) um bis zu 50 % reduziert werden. Gleichzeitig wird die Laboreffizienz gesteigert. Steigen Sie um mit Quantos Quantos eliminiert die Schwachstellen in der pharmazeutischen Analyse durch gravimetrische Dosierlösungen für Feststoffe und Lösemittel. Somit steht eine innovative Möglichkeit zur Verfügung, um Abweichungen bei der Probenverarbeitung zu minimieren und die Laboranforderungen zu reduzieren. Eliminierung von Nicht korrekten Wägungen Messkolbenfehlern Übertragungsfehlern 2

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4 Quantos GraviPrep Verabschieden Sie sich von Millilitern Gewährleisten Sie genaue Konzentrationen Bereiten Sie aus Pulvern, Flüssigkeiten, Gels und Pasten bestehende Proben schnell, einfach und fehlerfrei vor. Wägen Sie Ihre Probe ab und Quantos fügt die korrekte Menge des Lösemittels basierend auf dem Gewicht hinzu, sodass Sie Ihre Zielkonzentration sicher, fehlerfrei und in einem Bruchteil der sonst erforderlichen Zeit erreichen. Mit GraviPrep wird die manuell oder automatisch exakt dosierte Menge der Substanz erfasst und verwendet, um die erforderliche Lösemittelmenge zu berechnen, die zum Herstellen der Zielkonzentration erforderlich ist. Die automatische, gravimetrische Dosierung von Flüssigkeiten gleicht Über- oder Unterschreitungen des Probengewichts aus und stellt die präzise Menge des Verdünnungsmittels im Behälter bereit, um die gewünschte Konzentration zu erreichen. Ideal für die Vorbereitung von: Analytischen Standards Vorratslösungen und Endkonzentrationen Mehrkomponenten-Standards Beseitigung von Fehlern und Abweichungen Die gravimetrische Zugabe von Flüssigkeiten gleicht Über- oder Unterschreitungen des Probengewichts aus. Es werden äusserst genaue, bestätigte Konzentrationen hergestellt, die die Gesamtqualität der Daten verbessern. Steigerung der Produktivität Durch Automatisierung lassen sich Konzentrationen mit weniger Schritten herstellen und gleichzeitig Bedienereingriffe minimieren. Datenübertragung, Etikettierung und Probenverwaltung werden automatisiert und sind vollständig rückverfolgbar. Bereiten Sie nur vor, was Sie brauchen Die gravimetrische Probenvorbereitung eliminiert die Beschränkungen durch volumetrische Kolbengrössen. Sie können kleinere Lösungsmengen vorbereiten, es wird weniger Lösemittel verbraucht und die Verschwendung von Ressourcen reduziert. 4

5 Sicheres Vorbereiten von Konzentrationen 5

6 Bestehende Kunden Eine neue Ära Führende Experten bereiten den Weg Führende Pharmaunternehmen und Fachleute haben die Technologie begrüsst, die einen praktischen Ansatz für die gravimetrische Probenvorbereitung bereitstellt. Einfacher Prozess zur Probenvorbereitung Neuer GraviPrep Prozess Material und Instrumente Material zusammenstellen Messkolben, Standards, Reagenzien und Proben Waage auf Sauberkeit, Anforderungen an Mindesteinwaage und Kalibrierdatum prüfen Andere Instrumente auf Kalibrier-/Qualifizierungsdaten prüfen und aufzeichnen Verdünnungsmittel vorbereiten korrekte Kombination von Lösemitteln, ph-einstellung usw. Hersteller, Losnummer, Haltbarkeitsdatum für alle Materialien erfassen Kennzeichnung handschriftlich oder automatisch Material und Instrumente Material zusammenstellen Standards, Reagenzien und Proben Waage auf Sauberkeit, Anforderungen an Mindesteinwaage und Kalibrierdatum prüfen Andere Instrumente auf Kalibrier-/Qualifizierungsdaten prüfen und aufzeichnen Verdünnungsmittel vorbereiten korrekte Kombination von Lösemitteln, ph-einstellung usw. Etikettierung erfolgt durch das System mittels RFID-Technologie Wägen und Etikettieren Gefäss tarieren Wägeprozess durchführen: Material vorsichtig in Wägebehälter geben Tür schliessen, Waage stabilisieren lassen Wiederholen, bis das Zielgewicht erreicht ist Gewicht notieren und Material vorsichtig in Messkolben transferieren Gefäss erneut wägen, Nettogewicht berechnen, Gefäss entsorgen Gemäss Sicherheits- und GMP-Anforderungen kennzeichnen Ultraschallbehandlung und QS Spezifische Menge an Verdünnungsmittel zugeben, mischen/im Ultraschallbad behandeln und auf Raumtemperatur abkühlen QS mit Verdünnungsmittel Weitere Verdünnung, sofern erforderlich, QS und Mischen Daten erfassen und Messkolben kennzeichnen Transfer in das Glasgefäss und Etikettieren des Gefässes Schritte für jede Vorbereitung wiederholen Wägen und Etikettieren Pulverdosierkopf am Instrument anbringen, Zielmenge dosieren Lösemitteldosierkopf am Instrument anbringen, Zielmenge dosieren Informationen werden automatisch erfasst und Etiketten automatisch erstellt Ultraschallbehandlung und QS Im Ultraschallbad behandeln, kein QS erforderlich Ggf. anschliessende Verdünnung mit Lösemittel-Dosierkopf Datenerfassung und Kennzeichnung erfolgt automatisch Transfer in Gefässen und Etikettieren der Gefässe Schritte für jede Vorbereitung wiederholen Analyse und Reinigung Probengefässe im Instrument platzieren und Analyse durchführen Gefässe entsorgen Analyse und Reinigung Probengefässe im Instrument platzieren und Analyse durchführen Messkolben (nach Validierung der Resultate): Mit Lösemittel und anschliessend mit Wasser spülen Etiketten mithilfe von Lösemittel entfernen Messkolben und Pipetten reinigen Saubere Messkolben und Pipetten entnehmen und aufbewahren Fehlende oder beschädigte Messkolben und Pipetten nachbestellen Insgesamt 22 Schritte Insgesamt 15 Schritte 6

7 Die Analytical Research & Development Group (AR&D) des Unternehmens Pfizer in Groton, USA, hat umfassende Untersuchungen durchgeführt, um die Unterschiede zwischen der Vorbereitung von Proben und Standards mit manuellen volumetrischen Prozessen und den neuen automatischen, gravimetrischen Methoden zu vergleichen. Substanzmenge Zeit Manuelle Vorbereitung 20 mg Feststoff + 50 ml Verdünnungsmittel 50 Minuten (insgesamt) 35 Minuten (FTE) Automatische Vorbereitung 5 mg Feststoff + 12,5 g Verdünnungsmittel 30 Minuten (insgesamt) 10 Minuten (FTE) Unterschied Einsparung von 75 % Substanz 70 % Arbeitszeitersparnis Präzision %RSD = 1,67 %RSD = 0,49 Präzisionsverbesserung x 3 Reproduzierbarkeit und Präzision: Vergleich zwischen manueller und automatischer Probenvorbereitung mit Quantos QX1 von Mettler-Toledo Probengrösse Manuelle Vorbereitung 100 ml Verdünnungsmittel Automatische Unterschied Vorbereitung 10 g Verdünnungsmittel Einsparung von 90 % Substanz Zeit 60 Minuten (insgesamt) 45 Minuten (insgesamt) Zeitersparnis von 25 % Korrelationskoeffizient 0, ,99998 Verbessert oder nahezu perfekt Unbekannte (% Ziel) % 100 % Verbessert oder nahezu perfekt Linearität: Vergleich zwischen manueller und automatischer Probenvorbereitung mit Quantos QX1 von Mettler-Toledo Die Probenvorbereitung ist ein wichtiger analytischer Arbeitsablauf. Durch den Ansatz für die automatisierte (gravimetrische) Probenvorbereitung mit Quantos wird die Präzision verbessert, der Verbrauch des Probenmaterials und Lösemittels wird reduziert und auch der Zeitaufwand für die Analyse ist geringer als bei manuellen Methoden. Gang Xue Associate Research Fellow Pfizer ARD 7

8 Implementierung der Änderung Steigen Sie um mit Quantos Vertrauen Sie auf Konformität GraviPrep setzt voraus, dass die Konzentration nicht mehr in mg/ml, sondern in mg/g ausgedrückt wird. Obwohl dies in einigen Laboren eine Änderung der bestehenden Standardarbeitsanweisungen erfordert, ist eine erneute Validierung nicht nötig und die erzielten Vorteile sind beträchtlich. Gesetzliche Grundlage für überarbeitete oder alternative Verfahren In den allgemeinen Hinweisen der USP ist festgelegt, dass alternative Methoden und/oder Verfahren verwendet werden können, wenn sie Vorteile in Bezug auf Genauigkeit, Empfindlichkeit, Präzision und Selektivität bieten. Des Weiteren ist festgelegt, dass die alternativen Methoden und/oder Verfahren entsprechend dem Kapitel General <1225> Validation of Compendial Procedures validiert werden müssen. Da die Einführung gravimetrischer Verfahren für die Vorbereitung analytischer Lösungen eine Verbesserung in Bezug auf die Präzision darstellt, ist die Änderung aus Sicht von FDA und USP akzeptabel und kann in einem Jahresbericht als geringfügige Änderung erfasst werden. Entwickeln neuer Methoden Wenn neue Methoden entwickelt werden, hat der Entwickler die Möglichkeit, entweder das spezifische Gewicht in das Verfahren einzubeziehen oder einfach den GraviPrep Ansatz zu verwenden und die Probenvorbereitung anhand der Masse des zu verwendenden Feststoffs und der Masse des zu verwendenden Lösemittels zu beschreiben. Implementierung von Veränderungen in vorhandene Methoden Spezifisches Gewicht gemäss USP <841> wurde überprüft, um die gravimetrische Vorbereitung von Lösungen zu ermöglichen: Bei bekannter Dichte ist mit folgender Formel die Umrechnung von Masse in Volumen bzw. von Volumen in Masse möglich: Volumen = Masse/ Dichte. Im Fall einer bestehenden volumetrischen Methode, bei der die Dichte der analytischen Lösung bekannt ist (oder empirisch bestimmt werden kann), kann eine einfache Umrechnung zwischen Volumen und Masse erfolgen. Quantos USP841Compliant GraviPrep 8

9 Für White Paper und Webinare 9

10 Manueller Prozess Auswahl der richtigen Lösung Quantos System Probentyp Zielgewicht Methodenkomplexität QA-L Manuelle Dosierung Beliebige Pulver, Flüssigkeiten, Pasten, Gels Zeitaufwändig und Ursache für 50 % der Fehler in analytischen Arbeitsabläufen > 1 g Pulver > 1 mg einer beliebigen Probe 1 Probe + 1 Flüssigkeit QB-PL Automatische Dosierung Pulver 1 mg > 1 g Pulver 1 Probe + 1 Flüssigkeit Manuelle Dosierung Beliebige Flüssigkeiten, Pasten, Gels > 1 mg einer beliebigen Probe QB-PL und Workflow- Box Automatische Dosierung Pulver 1 mg > 1 g Pulver 1 Probe + 1 Flüssigkeit Mehrere Proben Mehrere Flüssigkeiten Manuelle Dosierung Beliebige Flüssigkeiten, Pasten, Gels > 1 mg einer beliebigen Probe QX-PLS Automatische Dosierung Pulver 1 mg - 1 g Pulver 1 Probe + 1 Flüssigkeit Mehrere Proben Mehrere Flüssigkeiten 10

11 Probe innerhalb der Toleranz auf Wägepapier abwägen. Tatsächliches Gewicht erfassen. Probe in Messkolben transferieren. Papier spülen. Bis zum Meniskus auffüllen. Verschluß aufsetzen und Messkolben wechselrichten. Konzentration berechnen. Kolben etikettieren. 10 Minuten Wägefehler Zeitaufwändig Übertragungsfehler Sauberkeit der Kolben Kolbenauswahl Subjektiv Berechnungsfehler Übertragungsfehler GraviPrep Prozess Anwendungen Probenvorbereitung für: Pulverproben, die nicht wiederholt gewogen werden Pulverproben mit einem hohen Zielgewicht Beliebige Probentypen Eingeben der Zielkonzentration und des Gesamtvolumens/-gewichts. 5 Minuten Abwägen des ungefähren Probengewichts direkt in das Gefäss. Erforderliche Konzentration, fehlerfrei. Einsparung: 5 Minuten Eingeben der Zielkonzentration und des Gesamtvolumens/-gewichts. Erforderliche Konzentration, fehlerfrei. Vorbereitung von Vorratslösungen, wenn: Pulver wiederholt gewogen werden, z. B. Standards Pulver teuer oder wertvoll sind Pulver gefährlich oder giftig sind 2 Minuten Einsparung: 8 Minuten Eingeben der Zielkonzentration und des Gesamtvolumens/-gewichts. Erforderliche Konzentration, fehlerfrei. Vorbereitung von Vorratslösungen Verdünnung auf Endkonzentration Vorbereitung von Standards mit mehreren Komponenten mg/ml-kompatibilität 2 Minuten Einsparung: 8 Minuten Eingeben der Zielkonzentration und des Gesamtvolumens/-gewichts. 1¼ Minuten Erforderliche Konzentration, fehlerfrei. Einsparung: 8¾ Minuten Entwicklung analytischer Methoden Vorbereitung von Standards Vorbereitung von Standards mit mehreren Komponenten Qualität durch Design Entwicklung von Experimenten 11

12 Anwendungsspezifikationen Die gravimetrische Dosierung von Flüssigkeiten und Pulvern mit Quantos ist für verschiedene Waagen verfügbar. Die Mindesteinwaagen für GLP/ GMP und USP sind im Folgenden aufgelistet. QA1 QA3 QB1 QB3 QB5 QB7 QX7 Manuelle Probendosierung Mindesteinwaage GxP (mg) 12,0 2,1 12,0 2,1 2,1 1,5 Mindesteinwaage USP (mg) 80,0 14,0 80,0 14,0 14,0 10,0 Automatisierte Probendosierung Mindesteinwaage GxP (mg) 9,0 1,6 0,9 0,4 0,2 Mindesteinwaage USP (mg) 90,0 10,7 6,0 2,7 1,4 Für weitere Informationen Mettler-Toledo AG Laboratory & Weighing Technologies CH-8606 Greifensee Tel.: Fax: Technische Änderungen vorbehalten 08/2013 Mettler-Toledo AG Gedruckt in der Schweiz Global MarCom Switzerland