I1: Und ich bin Hugh Jones, ich bin ein Endokrinologe von der Universität Sheffield in Großbritannien, aber ich bin auch im Bereich Diabetes tätig.

Transkript

1 Transkript I: Willkommen allerseits zu unserem interaktiven Webcast bezüglich Leitlinien und Empfehlungen in Bezug auf Hypogonadismus und Männer mit Typ 2-Diabetes und Adipositas. Ich heiße Michael Zitzmann. Ich bin Endokrinologe aus Münster in Deutschland. I1: Und ich bin Hugh Jones, ich bin ein Endokrinologe von der Universität Sheffield in Großbritannien, aber ich bin auch im Bereich Diabetes tätig. I: Fangen wir also an. Was werden wir mit Ihnen besprechen, um welche Themen wird es genau gehen? Natürlich ist Hypogonadismus das Problem, über das wir sprechen werden. #00:01:00# Mit Hypogonadismus verbundene Gesundheitsprobleme, die Prävalenz bei Männern mit Adipositas oder Typ 2-Diabetes, die Empfehlungen der Leitlinien und natürlich Lösungen, die eine Testosterontherapie einschließen können oder sollten, wenn diese Männer hypogonadal sind. Aber natürlich brauchen sie auch Diät, Bewegung und vielleicht andere Medikamente für den Typ 2-Diabetes. Wir werden uns bei diesen Männern mit Adipositas oder Typ 2-Diabetes #00:01:30# auf langfristige Vorteile konzentrieren, und wir werden versuchen, dies durch Patientengeschichten zu veranschaulichen, die durch Daten gestützt werden. Am Ende werden wir die wichtigsten Punkte der Testosteron-Therapie zusammenfassen und Ihnen die Quintessenz mitgeben. Was können wir tun? Lassen Sie uns also zunächst auf das Problem des Hypogonadismus eingehen. Sie können hier sehen, dass es #00:02:00# viele Probleme gibt, die mit niedrigen Testosteronspiegeln verbunden sind oder sein können, die von psychologischer Natur sind. Sie können Atemwegserkrankungen haben, aber natürlich auch Stoffwechselprobleme wie Adipositas, Insulinresistenz oder Typ 2-Diabetes oder das metabolische Syndrom, und Sie wissen, dass diese Probleme zu kardiovaskulären Ereignissen führen können vor allem, wenn Sie auch an Bluthochdruck, Dyslipidämie oder sogar Anämie leiden. Aber die #00:02:30# Patienten stellen sich mit ihren Problemen beim Urologen vor, und diese sind in der Regel sexueller Natur, wie Libidoverlust, vermindertes sexuelles Verlangen, erektile Dysfunktion oder vielleicht auch eine Prostataerkrankung. Sie berichten auch über körperliche Funktionsstörungen wie Verlust von Muskelmasse und Energie, vielleicht sogar Osteoporose. Und das ist nicht trivial #00:03:00#, wie Sie auf dieser Folie sehen können. Das Überleben bei Männern, die niedrigere Testosteronspiegel haben, ist deutlich kürzer. Dies waren ungefähr 800 Männer, die an einer Studie teilgenommen haben, in der niedrige mit normalen Testosteronspiegeln verglichen wurden. Sie können sehen, dass diejenigen mit niedrigem Testosteronspiegel, die durch die schwarze Linie dargestellt werden, eine viel höhere Wahrscheinlichkeit hatten, innerhalb von acht Jahren #00:03:30# zu sterben. Und wir wissen,

2 dass Adipositas oder Typ 2-Diabetes viele Probleme verursachen können. Man kann sehen, dass Männer mit Adipositas eine viel höhere Wahrscheinlichkeit haben, hypogonadal zu sein, oder dass Männer mit Typ 2-Diabetes eine viel höhere Wahrscheinlichkeit haben, hypogonadal zu sein. Von den Männern mit krankhafter Adipositas sind #00:04:00# 75 % hypogonadal. Das ist unabhängig vom Alter.Tatsächlich findet man niedrige Testosteronspiegel schon bei jüngeren Männern unter 40 aber auch bei älteren Männern, die z. B. über 80 Jahre alt sind. Und dies sind die Leitlinien die der Europäischen Gesellschaft #00:04:30# für Urologie die zeigen, dass Männer auf sexuelle Dysfunktion, Typ 2-Diabetes, metabolisches Syndrom und Adipositas hin kontrolliert werden sollten, und dass Sie bei diesen Männern den Testosteronspiegel messen sollten. Außerdem sagen die amerikanischen Leitlinien, dass eine Testosterontherapie in Betracht gezogen werden sollte, wenn ein Mann hypogonadal und adipös ist #00:05:00# oder an Typ 2-Diabetes leidet. Und Testosterontherapie ist definitiv ein Teil der Lösung. Das zeigt eine Langzeitstudie, eine Meta-Analyse, in der man sieht, dass eine signifikante Gewichtsabnahme über sechs Jahre oder noch länger stattfindet. Eine Therapie, die uns hier zur Verfügung steht, ist Testosteronundecanoat #00:05:30#. Es ist die einzig verfügbare, langwirksame Testosterontherapie, und Sie können sehen, dass sich Spiegel nach der ersten Injektion in gewissem Maße normalisieren, aber nicht vollständig. Man benötigt eine Aufsättigungsdosis, und man sieht, dass die Spiegel nach wiederholten Injektionen im normalen Bereich liegen. Die Injektionen können alle 10 bis 14 Wochen, im Durchschnitt alle 12 Wochen, verabreicht werden. #00:06:00# Was kann ein hypogonadaler Patient mit Adipositas langfristig von der Testosterontherapie erwarten? Wir können uns z. B. diesen Patienten hier anschauen. Das ist Keith, und er stellt sich mit seinen eigenen Worten vor: Ich habe ein paar Probleme beim Wasser lassen. Er sagt: Ich muss nachts viel pinkeln, bei der Arbeit, die ganze Zeit. Das macht ihn wirklich fertig. #00:06:30# Und er spricht auch über seine Ehe. Er sagt, dass er nicht mehr motiviert ist, Dinge zu tun, alles ist sehr anstrengend, und sein Sexualleben ist für ihn in Wahrheit nicht existent. Er ist nie wirklich in der Stimmung für irgendwelche sexuellen Aktivitäten. Als er sich beim Urologen vorstellt, sehen wir, dass er adipös ist. Er wiegt 125 Kilogramm, sein BMI #00:07:00# beträgt fast 42. Sein Bauchumfang beträgt 118 Zentimeter und er hat einen moderaten Prostata-Symptom-Score von 12. Er hat Bluthochdruck in der Anamnese, sogar einen unklaren Herzinfarkt vor vier Jahren. Am auffallendsten ist sein AMS (Aging Males' Symptoms)-Score von 68. Das heißt, er hat starke Beschwerden. Und er berichtet von Energiemangel #00:07:30# und einer Verringerung der Vitalität und seines IIEF-Scores. Das bedeutet, dass seine erektile Funktion nicht gut ist, der Score beträgt 15, daher hat er kein Interesse an Sex. Sein Nüchternblutzucker beträgt 122 Milligramm pro Deziliter, das ist wirklich

3 zu hoch. Und obwohl er derzeit Medikamente gegen Bluthochdruck und Dyslipidämie erhält, gibt er zu, dass er die Therapie nicht wirklich einhält und die Medikamente nicht regelmäßig einnimmt. #00:08:00# Also sollten wir PSA, Blutdruck und auch die Blutfette kontrollieren. Und hier sind einige Fragen an Sie und nur um Sie daran zu erinnern, es ist nicht unbedingt nur eine dieser Antworten richtig. Es können mehrere Dinge richtig sein, die wir bei ihm kontrollieren sollten, besonders, da er seine Statintherapie nicht wirklich einhält. Wir könnten nach seinen Lipiden schauen, der Urin-pH #00:08:30# könnte aufschlussreich sein. Aber der entscheidende Test hier ist natürlich Testosteron Gesamt-Testosteron oder aber freies Testosteron, wofür wir auch das SHBG bestimmen müssten. Und bei einem Mann wie Keith könnten wir einen Ultraschall benötigen. Schauen Sie sich z. B. die Prostata an, da er einige Probleme mit der Prostata berichtet. Vor allem das Testosteron sollte während der Morgenstunden untersucht werden. Wir sollten Testosteron am Morgen zwischen 7 und 12 Uhr beurteilen, das ist repräsentativ, und die Leitlinien spiegeln es so wider. Andere Messungen sind nicht repräsentativ, wenn sie z. B. #00:10:00# am Nachmittag durchgeführt werden. Wir sehen jetzt, dass die meisten von Ihnen Testosteron kontrollieren würden. Dies ist ein Vortrag über Testosteron und das spielt natürlich eine Rolle, aber Lipide sind auch wichtig. Und ich denke, dass auch Ultraschall wichtig ist. Hier sind noch einmal seine Notizen und wir sehen bei diesem Patienten #00:11:00# ein PSA-Wert von 2,1, das ist immer noch normal, da seine Prostata groß ist. Sein Testosteron liegt laut Leitlinien in der Grauzone, es beträgt 10,7 Nanomol pro Liter, und die Grauzone liegt zwischen 8 und 12. Wir sollten unbedingt seinen Testosteronspiegel wiederholen, aber er hat auch Symptome und damit ist er definitiv ein Kandidat für die Behandlung. Wir können ebenso sehen, dass bei diesem Patienten ein Bluthochdruck #00:11:30# vorhanden ist und er wahrscheinlich seine Medikamente nicht gut einnimmt. Außerdem finden wir ein Gesamtcholesterin von 8,1 Millimol pro Liter, das ist wirklich zu viel. Er hat wohl auch seine #00:11:45# Statine nicht genommen. Die nächste Frage dreht sich um die Therapie. Was würden wir tun? Wir können Metformin geben, wir haben gesehen, dass sein Nüchternblutzucker definitiv zu hoch war. #00:12:00# Daher ist Metformin die Standardtherapie für einen solchen Patienten, weil es die Insulinresistenz senkt. Metformin hat hier eine gute Indikation, man beginnt mit 500 Milligramm pro Tag. Sie können es bis auf drei Mal Milligramm pro Tag erhöhen, aber das sollte kontinuierlich erfolgen. Natürlich scheint er hypogonadal zu sein und wir sollten #00:12:30# seinen niedrigen T-Spiegel oder seinen Grauzonen-Testosteronspiegel bei einer zweiten Messung bestätigen. Weil er definitiv Symptome hat, könnten wir dann bei ihm mit Testosteron beginnen, und da er eine erektile Dysfunktion hat, könnten wir auch einen PDE5-Hemmer mit ihm besprechen.

4 Es gibt wieder mehrere Optionen und natürlich sollte es für Keith mehr geben, vor allem auch ein Sport- und Diätprogramm, das wir ihm verordnen sollten. In Übereinstimmung mit dem, was Sie hier denken, kommt die Testosteron-Therapie für ihn in Frage und natürlich auch Metformin, da er eine gewisse Insulinresistenz oder tatsächlich #00:14:30# schon einen Typ 2-Diabetes aufweist. Das ist die Schlüsselskala, die wir hatten der Aging Males' Symptoms-Score. Er besteht aus 17 verschiedenen Punkten, die wir hier finden. Dies ist die zweite Seite. Und normalerweise haben die Patienten, die in unsere Klinik kommen, Scores von etwa 40 oder 50, aber auch Scores von 67 wie bei Keith sind nicht selten. #00:15:00# Und Patienten, die sich vorstellen, haben eigentlich nie einen Score von unter 27. Das ist etwas, das Sie bei Kontrollpersonen finden. Den Aging Males' Symptoms-Score können Sie daher mit für die Diagnostik verwenden, aber er wird besonders für das Follow-up empfohlen, um zu sehen, wie sich der Patient verbessert. Das sind nun Keiths eigene Worte, was #00:15:30# sich bei ihm im ersten Behandlungsjahr verändert hat. Schon nach sechs Wochen sagte er, dass er sich besser fühlt, er ging weniger auf Toilette, und hauptsächlich verbesserte sich seine Laune. Zum ersten Mal fühlte er sich wirklich lebendig nach den sechs Wochen, und das ist erwiesenermaßen für viele Patienten der Fall. Und nach einem Jahr fühlte er sich wirklich motiviert und auch #00:16:00# gesünder, trainierte am Wochenende, ging spazieren und fühlte sich einfach besser. Er sagt auch, dass es richtig gut war, seine Libido zurückzubekommen. Er fühlte sich wieder wie ein Ehemann für seine Frau. Das sind nun seine Ergebnisse und Sie können sehen, dass seine Gesamt-Testosteronspiegel wieder in den normalen Bereich zurückgekehrt ist, dass sich sein Prostata-Symptom-Score sich verbessert hat #00:16:30# sowie den Aging Males' Symptoms-Score, der sich dramatisch verbessert hat. Auch seine erektile Funktion ist nahezu wieder hergestellt und er hat seine Energie und seine Libido zurück, was wirklich gut ist. Aber können wir langfristig mehr erwarten? Das bedeutet Langzeitbehandlung für vielleicht acht Jahre? Nach zwei Jahren sagt er: Keine Sorgen mehr. Wenn er ausgeht, sucht er nicht nach der nächsten Toilette, es ist wirklich gut für ihn. Er ist wirklich glücklich #00:17:00#, dass er abgenommen hat, obwohl er das Problem hat, neue Hosen zu kaufen. Aber das ist ein kleines Problem, wenn man die anderen Dinge bedenkt. Wenn man die Fotos betrachtet, kann man bzw. kann er wirklich den Unterschied sehen, der sein Leben verändert hat, und er hatte das Gefühl, dass er in seinem eigenen Körper viel fitter, gesünder und glücklicher ist. Natürlich ist er acht Jahre älter geworden, er fühlt sich aber immer noch #00:17:30# besser. Hier sind seine Ergebnisse über acht Jahre. Sie können sehen, dass die Testosteronspiegel im normalen Bereich gehalten werden, dass die Prostatasymptome im Laufe der Zeit allmählich besser werden und dass er sich jetzt im normalen Bereich für den Aging Males' Symptom-Score

5 befindet. Hier eine Zusammenfassung, er hat viel Gewicht und Taillenumfang verloren. 17 Zentimeter des Taillenumfangs, aber das kann #00:18:00# bei Patienten wie Keith beobachtet werden. Sie können sehen, dass der Blutdruck sich verbessert hat, wahrscheinlich nur, weil er Gewicht verloren hat, was ein zusätzlicher Faktor sein kann. Auch sein Lipidstatus ist besser und sein IIEF-Score hat sich weiter verbessert, während die Prostata sicher bleibt. Und der PSA-Wert bleibt stabil. Gibt es klinische Studien, die diese Langzeiteffekte stützen, oder ist das nur die Geschichte #00:18:30# einer Person? Definitiv nicht. Es gibt gute Daten z. B. über den Prostata-Symptom-Score bei Männern, die Testosteron im Vergleich zu Kontrollen erhalten, und dies ist die Entwicklung über acht Jahre. Sie können sehen, dass sich Symptome des unteren Harntraktes bei diesen Männern mit Hypogonadismus verbessern können. Vor allem in Bezug auf Gewichtsabnahme und Adipositas sieht man, dass es bei Männern #00:19:00#, die verschiedene Klassen von Adipositas haben, eine signifikante Veränderung des Körpergewichts gibt, vor allem bei Männern, die sehr adipös sind, aber auch bei denen, die leicht übergewichtig sind. Und dies ist ein allmählicher Prozess, der über acht Jahre hinweg stattfindet. Sie können sehen, dass sie allmählich Gewicht verlieren, aber natürlich kann dies nur auftreten, wenn Sie wirklich übergewichtig sind, aber das sind die Patienten, über die wir reden. #00:19:30# Und natürlich, wenn Sie Gewicht verlieren, verlieren Sie auch an Umfang, und die Abnahme des Taillenumfangs von 14 Zentimetern ist nicht selten, tatsächlich ist das der Durchschnitt, den Sie bei sehr übergewichtigen Menschen sehen können. Es ist also keine Seltenheit, wenn Patienten ihre Therapie über acht Jahre oder länger einhalten. Nun, wir sprachen etwas über Insulinresistenz #00:20:00#, das bedeutet die Entwicklung von Typ 2-Diabetes, können auch hypogonadale Patienten mit Diabetes Vorteile von einer Testosteron-Therapie erwarten? Und hier möchte ich an Hugh Jones übergeben. I1: Ok. Vielen Dank. Ich denke, Sie alle wissen, dass Diabetes eine schlimme Krankheit mit zunehmender Prävalenz auf der ganzen Welt ist, und diese führt zu erhöhten Risiken von Komplikationen, sowohl makrovaskuläre Herzinfarkte, Schlaganfälle #00:20:30# als auch periphere Gefäßerkrankung mit Amputation sowie mikrovaskuläre Komplikationen. Daher ist es bei diesen Patienten entscheidend, ihre Blutzuckerkontrolle zu optimieren und auch alle möglichen kardiovaskulären Risikofaktoren zu reduzieren, um ihre Prognose zu verbessern. Ich werde über einen Patienten sprechen, Jonathan, der sich in seinen eigenen Worten zerschlagen fühlt. Ich fühle mich ständig wie zerschlagen. Dies ist also eine Persistenz der Symptome. #00:21:00# Die Symptome fluktuieren nicht. Er sagte: Jeder Tag bei der Arbeit ist ein Kampf. Ich bin zu müde, um mich zu unterhalten. Es betrifft buchstäblich jeden Teil meines Lebens. Und Jonathan fühlte, dass das wirklich schlecht für seine Frau war, nichts funktionierte

6 mehr so wie früher. Seine Libido war schlecht und er hatte eine vollständige erektile Dysfunktion. Er war auch besorgt über seine Familie, er sagte: Meine Kinder werden älter und #00:21:30# ich möchte an ihrem Leben teilhaben. Nicht nur abgekämpft an der Seitenlinie sitzen. Also ging er mit seiner erektilen Dysfunktion zu einem Urologen. Dort hatte er einen IIEF-Score von 14, und er sagte dem Urologen, dass er auch Typ 2-Diabetes habe. Er fühlte sich müde, hatte wenig Energie. Er war adipös mit einem Gewicht von 109 Kilo, BMI 34,3 #00:22:00# und einem Bauchumfang von 110 Zentimetern. Er hatte bereits eine koronare Herzkrankheit. Sein Aging Males' Symptom-Score war 61, in Klammern steht dort, dass er hochgradige Beschwerden hatte. Seine aktuellen Medikamente umfassten Antihypertensiva, Metformin, Statine, und er erhielt auch einen PDE5-Hemmer bei Bedarf, aber es hat nicht funktioniert. Der Urologe #00:22:30# machte einige Tests, er untersuchte den PSA-Wert, er bestimmte sein Gesamt-Testosteron, seinen Blutdruck, Blutlipide und sein HbA1c. Anhand der Ergebnisse können Sie sehen, dass sein PSA-Wert mit 0,1 sehr niedrig war, und das finden wir bei Menschen, die einen recht signifikanten Hypogonadismus haben. Sein Gesamt-Testosteron war niedrig bei 8,4 Nanomol pro Liter, also in der Grauzone, aber doch niedrig besonders angesichts der Tatsache, dass er #00:23:00# deutliche Symptome aufweist. Sein Blutdruck war mit 162/94 erhöht. Die Blutlipide waren nicht normal, insbesondere sein Gesamt-Cholesterin von 7,6 Millimol pro Liter, und er zeigte einen sehr schlecht eingestellten Diabetes mit einem HbA1c von 8,1 %. Die Ergebnisse legen also nahe, dass er möglicherweise seine Behandlung nicht einhält, er möglicherweise nicht ausreichend behandelt wird, um seinen diabetischen Zustand zu kontrollieren. #00:23:30# Der Testosteronspiegel muss wiederholt werden, und wir messen auch Sexualhormon-bindendes Globulin und die Gonadotropine bei diesen Patienten. Normalerweise haben wir eine Woche Abstand zwischen der Messung der Testosteronspiegel, um mögliche Störungen durch interkurrente Infektionen auszuschließen, die der Patient haben könnte. Die Frage ist also, ob #00:24:00# er eine Testosteron-Ersatztherapie erhalten sollte oder nicht. Es wurde entschieden, es zu versuchen, weil er symptomatisch war mit Testosteronspiegel, bei denen die Leitlinien aussagen, dass man eine Testosteron- Ersatztherapie versuchen könnte. Und eine Behandlung mit Testosteronundecanoat per Injektion wurde verabreicht. Wenn wir nun ein Ziel für die HbA1c-Spiegel festlegen sollen mit den alten Einheiten von weniger als 5,5, weniger als 6,5, weniger als 7,5 und weniger #00:24:30# als 8,5, stimmen Sie bitte ab, was Sie für den geeigneten Standard bei einem Patienten halten, bei dem es darum geht, die Blutzuckerwerte zu verringern. Diabetes ist bekanntlich weit verbreitet und wir haben die große britische prospektive Diabetes-Studie, die gezeigt hat, dass eine Verbesserung der Blutzuckers mit regelmäßigen Kontrollen das Risiko

7 von makrovaskulären und mikrovaskulären Komplikationen verringert #00:25:00#. Das war in den späten 1990ern, und man hat gezeigt, dass Patienten eine Verringerung der Komplikationen erreichen, wenn sie gut eingestellt sind. #00:25:30#: Die erste Behandlungsoption, die wir besprochen haben, ist Metformin. Für Diabetes stehen uns jetzt viele Behandlungen zur Verfügung, um den diabetischen Zustand zu kontrollieren. Sollten wir eine Testosteron-Ersatztherapie bei einem Patienten mit Typ 2-Diabetes #00:26:00#, der hypogonadal ist, als Teil einer dieser Therapien in Betracht ziehen? Natürlich sollten alle Patienten Ratschläge zu ihrem Lebensstil erhalten, sie sollten auf Diät, eine Diabetikerdiät, gesetzt werden. Sie sollten alle mehr Sport treiben, dies ist sehr wichtig und ein wesentlicher Teil der ganzheitlichen Behandlung des Typ 2-Diabetes. Ich kann sagen, dass der diabetische Patient immer komplexer wird und es ist wichtig, dass diese Patienten ihre Behandlung einhalten. Und das ist eines der Probleme mit den Medikamenten, die Sie für den Diabetes bekommen. Wenn Patienten keine Symptome haben, scheinen sie keine Verbesserung ihrer Lebensqualität zu haben. Wohingegen ein Testosteron-Mangel und eine sexuelle Funktionsstörung stark beeinflusst werden können, indem man eine Testosteron-Ersatztherapie verabreicht. Erektile #00:27:00# Dysfunktion bei Typ 2-Diabetikern ist in der Regel multifaktoriell, und Testosteronmangel ist nur ein Teil davon. Wenn also ein Patient eine Gefäßerkrankung hat, bessert sich seine erektile Dysfunktion eventuell nicht, und er könnte auch einen PDE5-Hemmer benötigen. Hier kommt nun die Abstimmung und die richtige Antwort ist ein HbA1c unter 6,5 %, das haben 71 % von Ihnen gewählt. Die Evidenz #00:27:30# liegt jedoch nur für Patienten unter 65 Jahren vor. Es gibt tatsächlich keine Beweise, da die Studien bei Patienten über 65 Jahren noch nicht durchgeführt wurden. Wir wissen, dass eine zu strenge Kontrolle bei einem älteren Typ 2-Diabetiker tatsächlich das Risiko für Hypoglykämie erhöht. Das ist eines der Probleme, die wir angehen wollen, da eine Hypoglykämie schwerwiegend sein und zur Aufnahme #00:28:00# oder Vorstellung in einer Notfallambulanz führen kann. Bei Patienten über 65 sollten wir also keine zu strenge Diabetes-Einstellung anstreben, aber das hängt vom individuellen Patienten ab und davon, wie fit er ist. Gehen wir also zurück zu Jonathan. Er hat nun ein ganzes Jahr Testosteronundecanoat erhalten, aber schon nach sechs Wochen bemerkte er, dass er mit jeder Woche mehr Energie empfand und er beteiligte sich mehr am Leben seiner Familie. Er konnte #00:28:30# sich auf der Arbeit besser konzentrieren, und dies wird sich weiter verbessern. Wir werden sehen, nach 12 Monaten fühlte er sich wie ein wiederhergestellter Mann, der zu seinem alten Selbst zurückkehrt ist, und die Beziehung zu seiner Frau war wie vor 20 Jahren. Er sagte auch: Ich mache jetzt viel mehr mit meinen Kindern. Wir waren letzte Woche sogar auf einer Radtour. Er hat daher mehr Bewegung, also

8 achtet er auch auf diesen Aspekt. Hier sehen wir, dass der Gesamt-Testosteronspiegel #00:29:00# angestiegen ist, und das Ziel für Gesamt-Testosteron besteht gemäß vielen Leitlinien darin, tatsächlich Werte im mittleren Normbereich zu erreichen. Wenn wir also Werte von 17,8 Nanomol pro Liter erreichen, ist dies ein ideales Ziel. Sein AMS-Score hat sich von 61 auf 21 verbessert, das bestmögliche Ergebnis ist 17, wenn man bei allen 17 Fragen keine Symptome hat. Das ist eine ausgezeichnete Verbesserung nach 12 Monaten. Seine Müdigkeit hat sich aufgelöst, #00:29:30# seine Energie ist hoch. Seine erektile Funktion hat sich deutlich auf 26 verbessert und ist damit ausgeheilt. Welche Vorteile könnte Jonathan auf lange Sicht erwarten? Nach 2 Jahren fühlte er sich noch fitter und stärker, und vor ein paar Monaten begann er wieder Tennis zu spielen. Seine Frau sagt: Du siehst wieder schlanker aus und das merke ich auch. Das ist ein sehr positives #00:30:00# Feedback für ihn von seiner Familie. Er sagte: Nach acht Jahren ist meine Gesundheit wieder auf Kurs, und es ist so gut zu wissen, dass mein Diabetes unter Kontrolle ist. Ich fühle mich so viel besser. Das hat einen großen Unterschied in meinem Leben gemacht. Wenn wir nun seine Werte noch einmal betrachten, bleibt sein Testosteronspiegel unter der Behandlung erhalten, sein HbA1c hat das Ziel von 5,8 % erreicht, was ausgezeichnet ist. Sein AMS-Score ist jetzt noch besser, bei 18 #00:30:30#, also normal. Er hat eine erhebliche Menge an Gewicht verloren, 21 Kilo, was eine Gewichtsreduktion von fast 20 % bedeutet. Das ist eine Leistung, die man in der normalen Diabetesklinik nicht oft sieht, es sei denn, man schickt Patienten zur Adipositaschirurgie. Sein Bauchumfang fiel von 110 auf 94 Zentimeter und ist jetzt nicht mehr im Bereich des metabolischen Syndroms. Der Blutdruck von 134/80 #00:31:00# ist grenzwertig, aber er liegt nahe dem Zielbereich. Für einen Diabetiker streben wir 130/80 an, also eine weitere hervorragende Verbesserung. Sein Gesamtcholesterin ist auf 4,9 Millimol pro Liter gesunken, das ideale Ziel ist weniger als vier. Also haben wir hier noch etwas zu tun, aber wahrscheinlich in Bezug auf die Verbesserung seiner Statincompliance oder -dosis. Sein PSA ist leicht von 0,1 auf 0,8 angestiegen, das ist bei vielen Patienten zu sehen, wenn man eine Testosteron- Ersatztherapie #00:31:30# beginnt. Die Prostata, die offensichtlich anfänglich aufgrund von Hypogonadismus geschrumpft ist, kehrt wieder zu ihrer normalen Größe zurück. Wir sehen auf der rechten Seite die Verbesserungen, die ich durchgegangen bin, sind signifikant. Stützen die klinischen Studien die langfristigen Vorteile, die Jonathan mit der Testosterontherapie erlebt hat? Dies ist eine Studie, die im Rahmen einer Registerstudie durchgeführt wurde, bei der eine große #00:32:00# Zahl von Diabetes-Patienten eingeschlossen wurde.. Sie können sehen, dass der HbA1c zu Beginn größer als 8 % war, aber der mittlere Spiegel näherte sich nach vier Jahren 6,5 % und verbesserte sich über weitere zwei Jahre. Normalerweise verschlechtert sich

9 der Typ 2-Diabetes immer mehr und Sie müssen die Anzahl Ihrer Medikamente zu verschiedenen Zeitpunkten erhöhen. #00:32:30# Daher ist es sehr ungewöhnlich, dass es hier offensichtlich eine signifikante Verbesserung der Insulinsensitivität gibt. Dies ist die Gewichtsabnahme über sechs Jahre, 15 %, das ist wieder eine ausgezeichnete Verbesserung, die bei einem normalen Diabetes-Patienten, der keinen Testosteronersatz erhält, nicht beobachtet wird. Und hier ist die Reduktion des Bauchumfangs. Wir sehen also in dieser Registerstudie eine Bestätigung der Vorteile, die wir bei Jonathan als #00:33:00# Einzelperson gesehen haben. Welche anderen langfristigen Vorteile kann ein hypogonadaler Patient mit einer Testosterontherapie haben? Dies hier ist eher allgemein und nicht spezifisch für Diabetiker, aber wir wissen jetzt aus mehreren Studien, dass wir weniger Herzinfarkte, weniger kardiovaskuläre Ereignisse und weniger nicht tödliche Schlaganfälle sehen. Es gibt eine wachsende Zahl von epidemiologischen Studien, die #00:33:30# dies bestätigen, und es gibt eine Studie, die zeigt, dass es wichtig ist, den Testosteronspiegel zu normalisieren. Testosteron zu geben und es nicht zu normalisieren, ist demnach fast so schlimm wie den Patienten überhaupt nicht zu behandeln. Bei hypogonadalen Männern mit Typ 2-Diabetes ist die Mortalität niedriger. Ich habe ursprünglich die erste Studie durchgeführt, die zeigte, dass bei einem Testosteronspiegel unter 10,4 Nanomol pro Liter am Ende von sechs Jahren 20 % meiner Patienten verstorben waren #00:34:00#, wenn sie unbehandelt blieben. Damals im Jahr 2004 haben wir tatsächlich nicht viele Patienten behandelt, aber die Patienten, die behandelt wurden, lebten so lange wie ein Diabetiker mit normalem Testosteron, was eine Mortalität von 9 % nach sechs Jahren bedeutete. Und dies ist eine nachfolgende Studie, die die Ergebnisse bestätigt hat. Dies war auch eine Studie im Vereinigten Königreich und die zeigte, dass ohne Behandlung 16,9 % der Patienten nach dreieinhalb Jahren verstorben waren, während 3,4 % #00:34:30# unter Testosteron-Ersatztherapie verstarben, was eine signifikante Reduktion darstellt. Es gibt auch mehrere neue Studien mit Diabetes-Medikamenten, die kleine Verbesserungen der Mortalität zeigen, aber das hier ist viel bedeutender. Testosteronundecanoat verbessert spezifische kardiovaskuläre Risikofaktoren in dieser Registerstudie, mit fallendem Cholesterinspiegel und sinkendem systolischem und diastolischem Blutdruck. Dies kann sowohl eine Folge der Gewichtsabnahme als auch eine direkte Auswirkung von Testosteron sein. #00:35:00# Wenn wir uns nun anschauen, was hypogonadale Patient selbst kurzfristig zu erwarten hat, sehen wir hier etwas von den Studien von Michael Zitzmann. Das ist eine Uhr, eine Darstellung der Wochen über das Jahr. Sie können an den verschiedenen Farben sehen, wann das Maximum jedes einzelnen Symptoms erwartet werden kann. Das erste Symptom, das die Sexualfunktion verbessert, ist die Libido #00:35:30#, und man sieht gewöhnlich einen Vorteil

10 innerhalb weniger Wochen. Aber bis zu einer Wirkung auf Erektionen kann es länger dauern, und wenn wir Diabetiker betrachten, kann es viel länger dauern. Oder sie reagieren möglicherweise überhaupt nicht, und zwar aufgrund anderer Parameter einschließlich der Vaskulopathie, weil das Testosteron erkrankte Penisarterien nicht dilatiert. Diese Patienten benötigen dann andere Behandlungen und reagieren möglicherweise überhaupt nicht, sodass eine Behandlung durch einen Spezialisten notwendig wird, z. B. mit Injektionen in die Schwellkörper #00:36:00#. Dies ist eine 30-wöchige Studie, die zeigt, dass Testosteronundecanoat bei unkomplizierten Patienten zu einer Verbesserung der erektilen Dysfunktion im Vergleich zu Placebo führt. Diese Studie zeigt den Anstieg des sexuellen Verlangens, was frühestens nach 30 Tagen auftreten kann. Daher ist es sehr wichtig, Ihren Patienten zu sagen, dass die ein- oder zweimalige Anwendung von Testosteron nicht #00:36:30# das sexuelle Verlangen verbessert, sondern dass man es mehrere Tage und Wochen anwenden muss, um dies zu erreichen. Die Uhr zeigt auch Vorteile bei psychologischen Aspekten, und Sie sehen hier, dass schon nach sechs Wochen die Stimmung, das Selbstvertrauen und die Müdigkeit etwas profitieren. Die Verbesserung der psychologischen Parameter hängt davon ab, ob endogene psychologische Probleme vorliegen oder nicht. Manche Menschen mit Depressionen #00:37:00# bemerken möglicherweise keine Verbesserung der psychologischen Parameter, oder es kann viel länger dauern. Jeder einzelne Patient ist also anders, das müssen Sie bei der Behandlung berücksichtigen. Und erwarten Sie Veränderungen bei komplizierten Patienten nicht zu früh. Wenn wir uns diese Studie anschauen, die positive Stimmungen betrachtete, sehen Sie den Anstieg über 36 Monate. Diese positiven Stimmungen nahmen mit Testosteron zu und negative Stimmungen wurden weniger. Testosteron #00:37:30# dient auch der Verbesserung der Konzentration, das sieht man in dieser Studie über 30 Wochen, aber wir gehen davon aus, dass diese Wirkung anhält. Und nun die Körperzusammensetzung: Nun, das dauert länger, so dass die Veränderung der Körperzusammensetzung bei einigen Menschen erst nach sechs bis zwölf Monaten wahrnehmbar ist. Die ersten Änderungen sind eine Reduzierung der Fettmasse, #00:38:00# danach kann eine Verringerung des Bauchumfangs eintreten. Die Verbesserung der Muskelkraft und Muskelleistung kann länger dauern, wie wir es bei dem Mann gesehen haben, der nach zwei Jahren wieder Tennis spielte. Auch nach längerer Zeit zeigen sich also Vorteile für die Patienten. Hier können wir aus dieser Studie sehen, wie die fettfreie Körpermasse ziemlich schnell zunimmt, was sich eventuell nicht in einer Verbesserung #00:38:30# der Symptome widerspiegelt. Das kommt erst später, wenn man die Verringerung der Fettmasse hat, die der Schlüssel ist. Für die Insulinsensitivität oder -resistenz ist die fettfreie Körpermasse

11 eine entscheidende Komponente, denn wenn Sie die vergrößern, verbessert sich die Insulinsensitivität. Die Testosterontherapie reduziert signifikant das Taille-Hüfte-Verhältnis, was ein stärkeres Anzeichen für eine Verbesserung in klinischen Studien zur Verringerung der viszeralen #00:39:00# Adipositas ist. Testosterontherapie für Hypogonadismus: Was sind die wichtigsten Punkte? Diagnose und Behandlung von Hypogonadismus bei Adipositas und Typ 2- Diabetes liefern die wichtigste Voraussetzung für eine signifikanten Gewichtsreduktion, eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, weniger Todesfälle und kardiovaskuläre Ereignisse sowie, besonders wichtig für den Patienten, anhaltende sexuelle und psychologische Vorteile, die #00:39:30# recht früh unter der Behandlung auftreten können. Was können Sie tun, damit Ihre Patienten ähnliche Ergebnisse wie Keith und Jonathan erzielen? Seien Sie proaktiv, lesen Sie die Leitlinien. Dort finden Sie auch die Bestätigung dafür, was wir Ihnen anfangs schon zeigten, dass Sie Patienten mit Adipositas und Typ 2-Diabetes auf Hypogonadismus hin kontrollieren sollten. Sie werden Hypogonadismus-Symptome haben, und viele werden eine sexuelle Dysfunktion haben und sind möglicherweise zu scheu, #00:40:00# um darüber zu sprechen. Erwägen Sie die Einleitung einer Testosteron-Ersatztherapie bei Patienten, bei denen Sie entsprechend den Richtlinien einen Hypogonadismus diagnostiziert haben. Auch bei Hypogonadismus müssen Sie herausfinden, was die Ursache dafür ist. Es kann die Adipositas sein. Einige Patienten mit Klinefelter-Syndrom können sich auch mit Diabetes und Adipositas vorstellen, und es ist wichtig, #00:40:30# diese Patienten sowie diejenigen mit Hypophysenproblemen zu diagnostizieren. Motivieren Sie Ihre Patienten, erklären Sie am Anfang, dass es bis zum Auftreten der Verbesserungen etwas länger dauern kann, und auch die langfristigen Vorteile. Mit Testosteronundecanoat können Sie sicher sein, dass Ihre Patienten tatsächlich die Behandlung bekommen, da sie für ihre Injektionen in Ihre Praxis oder Klinik kommen müssen. Ich hoffe, dass Ihnen die Präsentation gefallen hat und Sie etwas lernen konnten, und jetzt hoffe ich, dass Sie in Erwägung ziehen, ab morgen bei Ihren Patienten nach Hypogonadismus zu suchen. Vielen Dank. I: Ihnen auch danke.