Testosteron, Verfahren nach Art. 31 RL 2001/83/EG 75. Routinesitzung, 11. November 2014

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Stanislaus Günther
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1 Testosteron, Verfahren nach Art. 31 RL 2001/83/EG 75. Routinesitzung, 11. November 2014

2 Initiative von Estland im März 2014 Berichterstatter: Dänemark, Estland Grund für das Verfahren: Mögliche erhöhte kardiovaskuläre Risiken (insbes. Myokardinfarkte) verbunden mit der Anwendung von Testosteron - erhebliches Missbrauchspotential außerhalb der zugelassenen Indikationen Betroffen sind alle testosteronhaltigen Arzneimittel, alle Darreichungsformen: Kapseln zur oralen Anwendung, Lösung zur i.m. Injektion, Gel und Lösung für die kutane Anwendung, transdermale Patches. 2

3 Testosteron Zugelassene Indikationen: Testosteron ist angezeigt für die Hormonersatztherapie bei männlichen Patienten mit angeborenem oder erworbenem Hypogonadismus und weitere: Pubertätsinduktion, übermäßiges Längenwachstum, chron. aplastische Anämie, Osteoporose Folgen des Hypogonadismus beim Mann: Verminderung von Muskelvolumen und Muskelkraft, verminderte Sexualfunktion, erhöhtes Körperfett, hoher BMI, geringere Knochendichte, geringe Körperbehaarung, Gynäkomastie, Depressionen, Anämie 3

4 Anlass für das Auslösen des Verfahrens Erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen als Ergebnis von zwei Beobachtungsstudien (beide retrospektiv) (Vigen et al., 2013 /Finkle et al., 2014) und einer Metaanalyse (Xu et al., 2013) Alle Studien haben erhebliche methodologische Mängel: z.b. Ergebnisse der Studie von Vigen mussten mehrfach korrigiert werden ( NW-Daten von 1000 Männern in der Vergleichsgruppe fehlen; 10% Frauen eingeschlossen ) Petition an JAMA von 150 Wissenschaftlern aus 32 Ländern wg. Rücknahme des Artikels von Vigen, da no longer credible. 4

5 PRAC: Aufforderung an Zulassungsinhaber zur Einreichung von Daten/Studien und Bewertung Bewertung der eingereichten Daten/Studien von 9 Zulassungsinhabern und von weiteren Studien durch das PRAC Die Studienergebnisse sind nicht eindeutig Die meisten Studienresultate deuten jedoch auf eine Verbesserung der kardiovaskulären Situation hin, u.a. Parameter wie Knochendichte, Muskelkraft, bei richtiger Indikationsstellung Risiken bestehen für Patienten mit KV Vorerkrankungen Aber auch bei Risikopatienten positive Effekte beschrieben, strenges Monitoring erforderlich 5

6 Mängel der vorgelegten/bewerteten Studien Daten über Vor-, Begleiterkrankungen oft mangelhaft erhoben, keine Daten über Testosteronwerte, Alter, BMI, angewendete Testosteron-Formulierungen Vergleichsgruppe fehlt oder ungleich Viele Studien haben andere Haupt-Endpunkte gehabt, nicht die kardiovaskulären Nebenwirkungen (Fokus auf BMI, Gewicht, Taillenumfang, Blutfette, Diabetes ) wenig Daten zu Männern >65 J. 6

7 Maßnahmen, vom PRAC beschlossen als Ergebnis des Risikobewertungsverfahrens Produktinformation: Ergänzung der Texte (FI, Abschnitte 4.1, 4.4, 4.8 und entsprechend GI): Indikation: erst Nachweis des Testosteronmangels (Klinik, Labor) Warnhinweis für Patienten mit kardiovaskulären, renalen, hepatischen Vorerkrankungen, in diesen Fällen sofortiges Absetzen der Behandlung Regelmäßige Kontrollen des Testosteronspiegels und von HCT, Hb, Leberfunktion, Blutfetten Anstieg von Hb, Erythrozytenzahl und HCT als weitere häufige Nebenwirkungen aufgenommen 7

8 Weitere vom PRAC beschlossene Maßnahmen als Ergebnis des Risikobewertungsverfahrens Gemeinsamer Einreichungs-Termin für PSUSA für Q für alle testosteronhaltigen Produkte Weitere Studienergebnisse (aus 6 Studien aus 2014) mit Fokus u.a. auf kardiovaskuläre Risiken und ältere Patienten stehen noch aus Die PUs sollen hierzu Stellung nehmen im nächsten PSUSA Monitoring von KV Risiken, den Risiken für ältere Patienten und Bewertung im nächsten PSUSA Veröffentlichung auf der BfArM Homepage CMDh-Sitzung im November 8

9 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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