Journalclub Aurélien Martinez

Transkript

1 Journalclub Aurélien Martinez

2 Hintergrund STIs häufig, weltweit über 1 Mio. Ansteckungen pro Tag Steigende Ansteckungsraten in den USA für Gonokokken, Chlamydien und Syphilis HIV PrEPRisiko für STIs (ggf. überschätzt wegen häufigerem Testen) Viele Resistenzprobleme bei Gonokokken, wenig bei Chlamydien und Lues Doxycyclinetabliert als PEP für Borrelienund Leptospirose

3 Studienfrage «We therefore aimed to assess, in the open-label phase of thefrance Recherche Nord & Sud Sida- HIV Hépatites (ANRS) IPERGAY trial, whether PEP with doxycycline could reduce the incidence of bacterial STIs among high risk MSM.»

4 PICO Patienten: MSM mit hohem Risiko für STI Intervention: Doxycyclin nach Risikokontakten Kontrolle: kein Doxycyclin(kein Plazebo) Outcome: 1. Infekt mit Chlamydien, Gonokokken oder Syphilis ab Einschluss

5 Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome Patienten die bereits in der ANRS IPERGAY Studie eingeschlossen sind (TDF+FTC PrEP) Einschlusskriterien ANRS IPERGAY HIV-negative men or transgender women having sex with men, aged 18 years or older, and at high risk for HIV acquisition (defined as having condomlessanal sex with at least two different partners during the past 6 months) Ausschlusskriterien ANRS IPERGAY HbsAgpos, chronische Hep C, KreaCl<60, ALAT>2.5 Norm, Glucos- oder Proteinurie

6 Einschlusskriterien Substudie Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome In ANRS IpergayStudie eingeschlossene Patienten die in die geplanten Kontrollen gekommen sind Ausschlusskriterien Substudie Symptomatische STI bei Einschluss, DoxycyclinAllergie, andere Kontraindikation für Doxycyclin

7 1:1 randomisiert Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome PrEP(TDF+FTC) + DoxycyclinePEP oder ausschliesslich PrEP

8 Interventionsgruppe Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome Nach jedem (ungeschützten) Risikokontakt Einnahme von 2x100mg Doxycyclininnerhalb 24 Stunden (maximal 72 Stunden) Maximal 6 Tabletten/ Woche (= 3x PEP)

9 Follow up Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome Visite alle 2 Monate mit: Tablettenabgabe, Kontrolle und Beratung Computer Interview über Risikoverhalten Bei jeder Visite serologische Syphilis Diagnostik und PCR Diagnostik für Chlamydienund Gonokokken (rektal + pharyngealabstrich, Erststrahlurin)

10 Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome Kontrollgruppe Keine Plazebokontrolle

11 Methoden Patients/Intervention/Control/Outcome Primärer Studienendpunkt Erstes auftreten einer Chlamydien, Syphilis oder Gonokokken Infektion Sekundäre Endpunkte Totale Anzahl von STIs Analyse einzelner STIs

12 Methoden Statistik Intention to treat Analyse

13 Resultate

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15 Resultate 73 Patienten mit STI; 28 in PEP-Gruppe, 45 in Kontrollgruppe (p 0.007) Inzidenz einer ersten STI pro 100 Patientenjahren: PEP 37.7, non PEP 69.7 Inzidenz aller STI pro 100 Patientenjahre: PEP 45.9, non PEP 79.6, p 0.014

16 Resultate Erstinfektion Gonokokken 9 Monatswahrscheinlichkeiten 16% vs23% p=0.52 (47 insgesamt) Chlamydien 9 Monatswahrscheinlichkeiten 6% vs19% p=0.006 (28 insgesamt) Syphillis 9 Monatswahrscheinlichkeiten 3% vs11% p=0.047 (13 insgesamt)

17 Risikoreduktion Intention to treat Analyse 70% Risikoreduktion für Chlamydien 73% Risikoreduktion für Syphilis

18 Kaplan-Meier estimates of time to first STIs in the intention-to-treat analysis, according to study group (A) Time to first sexually transmitted infection (STI; chlamydia, gonorrhoea, or syphilis). The cumulative probability of STI acquisition shown for the 2 study groups. (B) Time to first gonorrhoeal infection. The cumulative probability of gonorrhoea acquisition shown for the 2 study groups. (C) Time to first chlamydial infection. The cumulative probability of chlamydia acquisition shown for the 2 study groups. (D) Time to first syphilis infection. The cumulative probability of syphilis acquisition shown for the 2 study groups Molina JM, et al. Lancet Infect Dis Mar

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20 Gonokokken Resistenz 9 positive Kulturen (bei 28 Versuchen mit positiver PCR) Davon 4 resistent und 3 intermediär

21 DoxyKonsum Median 6.8 Tabletten pro Monat (IQR ) Figure 3: Patterns of doxycycline pill use per participant per month based on visits during the study period in the PEP group Five categories of pill use per month were defined at each visit: 0 4 pills per month, 5 11 pills per month, pills per month, or pills per month. Each horizontal bar represents a single patient and the duration of follow-up varies according to the time of enrolment. Missing values are left blank. PEP=post-exposure prophylaxis.

22 Limitationen Zu kurzes Follow-upum Resistenzentwicklung zu erkennen Patientenzahl für empidemiologische Fragestellung (Resistenzenticklungder Population) zu klein Relative kleine Anzahl von Syphilis Infektionen Open Label Studie

23 Konklusion Mit DoxycyclinPEP lassen sich in einem limitierten Setting Chlamydien und Syphillis Infektionen vermeiden «proof of concept»

24 «The results of this study should therefore be interpreted with caution, and we await the results of additional studies with longer followup periods and thorough analyses of resistance before recommending widespread implementation of this strategy of antibiotic PEP in high risk individuals.»

25 Diskussion!