POET-Trial. JC 10. September Sarah Dräger

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1 POET-Trial JC 10. September 2018 Sarah Dräger

2 Hintergrund Empfehlungen Guidelines (ESC): iv Therapie bis zu 6 Wochen In-Hospital-Mortalität: 15-45%

3 Hypothese Bei Patienten mit Linksherzendokarditis, in klinisch stabilem Zustand, ist ein Wechsel der AB-Therapie von iv zu po möglich; bei gleicher Wirksamkeit und Sicherheit im Vergleich zu einer iv-ab-therapie. non-inferior Studie in Dänemark

4 Einschlusskriterien Left-sided endocarditis based on the Duke criteria Infected with one of the following microorganisms: Streptococci Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Coagulase-negative staphylococci 18 years 10 days of appropriate parenteral antibiotic treatment overall, and at least 1 week of appropriate parenteral treatment after valve surgery T < 38.0 C > 2 days C-reactive protein dropped to less than 25% of peak value or < 20 mg/l, and white blood cell count < 15 x 109/L during antibiotic treatment No sign of abscess formation revealed by echocardiography Transthoracic and transesophageal echocardiography performed within 48 hours of randomization

5 Ausschlusskriterien BMI > 40 Concomitant infection requiring intravenous antibiotic therapy Inability to give informed consent to participation Suspicion of reduced absorption of oral treatment due to abdominal disorder Reduced compliance (patients who crossed over from their assigned treatment to the other treatment excluded.)

6 Wahl der AB für orale Therapie Moderate bis hohe BV Immer 2 AB aus 2 verschiedenen Klassen mit unterschiedlichem Wirkmechanismus

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10 Pharmakokinetik Zum Monitoring, dass Patienten ausreichende Dosis erhalten insbesondere bei oraler Therapie HPLC Messung Dosisanpassung entsprechend der Ergebnisse

11 Studiendesgin/Methode/Statistik landesweite, Investigator-initiierte, multizentrische, randomisierte, unverblindete, non-inferior Studie in Dänemark Juli 2011 August 2017 Randomisierung 1:1 Overall-Risiko primärer Endpunkt: 5-13% Risikodifferenz 10% 5% loss of follow-up Power 90% um non-inferiorität zu zeigen, one-sided CI 97,5% Follow-Up 1, 3 und 6 Monate nach Komplettierung der AB-Therapie

12 Outcome Primary Outcome: Zusammengesetzter Endpunkt aus All-cause Mortality Ungeplante Herzchirurgie Klinisch-evidente embolische Ereignisse Relapse der Bakteriämie mit verursachendem Erreger bis 6 Monate nach AB-STOP

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15 Allgemein/Verlauf iv-gruppe po-gruppe Zeit bis Randomisierung 17d 17d AB-Therapie nach Randomisierung (median) 19d (14-25d) 17d (14-25d) Hosp.dauer nach Randomisierung (median) 19d 3d Änderung der Therapie nach Randomisierung 43 (22%) 24 (12%) 4 Patienten wechselten von po zu iv (1x Nausea, 1x Bakteriämie mit anderem Pathogen, 2x Patientenwunsch) 0 Patienten wechselten von iv zu po

16 Primäres Outcome Differenz zwischen den Gruppen: 3.1%, non-inferiority somit erreicht.

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19 Side Effects

20 Diskussion/Konklusion Bei Patienten mit Linksherzendokarditis verursacht durch Streptokokken, E. faecalis, S. aureus oder KNS, in klinisch stabilem Zustand und mit adäquatem Ansprechen auf die initiale AB-Therapie, ist ein Wechsel von der iv-ab-therapie auf eine po-ab-therapie noninferior zur Fortführung der iv-ab-therapie.

21 Limitationen Nur Linksherzendokarditis Für andere Erreger keine Aussage möglich (30%) Nur 5 IVDU-Patienten eingeschlossen Nur 22% S. aureus Kein MRSA Zuweisungs-Bias (alte, multimorbide Patienten wurden evtl. nicht an Studienzentrum überwiesen) Strenge Einschlusskriterien (nur 20% wurden randomisiert) Keine Aussage über Regionen machbar, in denen hohe AB- Resistenzraten vorliegen

22 Limitationen/Stärken Limitationen: Kein orales Regime, das von ESC empfohlen wird (zb. Bactrim + Clindamycin bei S. aureus) Keine genauere Ausführung zur Wahl der AB Keine genaueren Angabe zu den iv-therapien Einsatz von Reserve-AB (Linezolid) Gesamttherapiedauer, NVE/PVE Stärken: randomisierter Trial, der non-inferiority zeigt Häufigen Erreger eingeschlossen Pharmakokinetik überwacht Kein Lost-of-follow-up Follow-up 6 Monate

23 Diskussion: Fazit für die Klinik?