Eine Zusammenfassung des Studienprotokolls

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1 Eine Zusammenfassung des Studienprotokolls Datum: Dienstag, 27. September 2011 Studiennummer: FumadermAA01 EudraCT-Nr.: Leiter der klinischen Prüfung: Professor Dr. Martin Röcken Universitäts-Hautklinik, Ärztlicher Direktor Tel: , Fax , Studienzentrale: Sponsor: Universitäts-Hautklinik Tübingen Tel: , Fax Universitätsklinik Tübingen, Represented by Prof. Dr. Michael Bamberg, Tel. +49 (0) 7071/ , Fax +49 (0) 7071/ , and Mrs Gabriele Sonntag, Tel. +49 (0) 7071/ , Fax +49 (0) 7071/ , Geissweg 3, D Tübingen, Germany teilnehmende Zentren: Universitäts-Hautklinik Tübingen Tel: , Fax

2 1. Vollständiger Studientitel: Treatment of therapy resistant Alopecia areata with fumaric acid esters (Fumaderm and Fumaderm initial ) an open, single center, non-randomized, pilot study with 40 patients. 2. Projektphase Pilotstudie 3. Dauer der Studie Individuell: 6 Monate Gesamte Studie: ca. 18 Monate Studienbeginn: Dezember Indikation 6-monatige Alopezia areata mit einer Beteiligung 20 % der Kopfhaut. 5. Primäres Studienziel Die Evaluierung der therapeutischen Effizienz einer Fumaderm -Therapie von Alopecia areata, definiert als die durchschnittliche Verbesserung des SALT Wertes nach 24 Wochen Therapie über ihren Ausgangswert 6. Sekundäre Studienziele Selbsteinschätzung des Therapieerfolgs der Teilnehmer durch eine Bewertung an Hand einer qualitativen 7-Punkte Skala nach 12 und 24 Wochen, im Vergleich zum Ausgangswert Sicherheit einer Therapie mit Fumaderm bei Patienten mit Alopecia areata Effekte einer Fumaderm Therpie bei Alopecia areata auf Phenotyp und Funktion von immunologischen Zellen aus Blutproben nach 12 und nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert Immunologische Analyse und T-Zell Profiling an Hand von histologischen Untersuchungen von Probebiopsien nach 4, 12 und 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert Lebensqualität 7. Studiendesign Eine nicht-randomisierte, offene, monozentrische, nicht-kontrollierte Pilotstudie 8. Studienpopulation Erwachsene Patienten zwischen 18 und 65 Jahren beiderlei Geschlechts, mit einer Alopecia areata von mindestens 6-monatiger Dauer mit einem Haarausfall größer oder gleich 20 %. 9. Einschlusskriterien Einwilligungsfähige Patienten zwischen 18 und 65 Jahren beiderlei Geschlechts, mit einer chronischen, stabilen, mittelschwer bis schweren Alopecia areata mit einer Ausdehnung 20 % von mindestens 6-monatiger Dauer, welche eine Patienteneinwilligungserklärung unterzeichnet haben

3 10. Ausschlusskriterien 1. Patienten mit Alopecia totalis, Alopecia universalis, oder zusätzlicher significanter androgenetischer Alopecie (Norwood-Hamilton stage IV oder größer in männlichen Studienteilnehmern, Ludwig Stadium III in weiblichen Studienteilnehmern) 2. Systemische Therapien müssen 1 Monat vorher und während der Studiendauer unterbrochen werden 3. Topische Therapien müssen 4 Wochen vor und während der gesamten Studiendauer unterbrochen werden 4. Schwangere sowie Stillende 5. Schwere gastrointestinale Erkrankungen, renale Erkrankungen, (Kratinin-clearence > 1.3 mg/dl), Leucopenie (lympocyte counts < 500 cells / mm²), schwere Lebererkrankung (Leberenzyme 2 x des maximalen Normwertes) sowie eine bekannte Allergie gegen DMF oder eines der weiteren Inhaltsstoffe von Fumaderm /Fumaderm initial. 11. Fallzahl 40 Patienten 12. Therapieschema Initialdosis von 30 mg Fumaderm initial pro Tag, mit einer Steigerung alle 10 Tage bis zu einer Gesamtdosis von 720 mg pro Tag oder dem Auftreten von schwerwiegenden Nebenwirkungen, die eine Weitergabe nicht zulassen 13. Studienablauf Insgesamt ist eine Studiendauer von 18 Monaten angesetzt, mit einer individuellen Studiendauer pro Teilnehmer von 24 Wochen. Nach dem Unterschreiben der Patienteneinwilligung werden die Patienten in die Studie mit aufgenommen. Sie werden am Ausgangspunkt untersucht und kommen alle 4 Wochen in zu Kontrolluntersuchungen bis zum Beenden der Studienteilnahme.

4 Patient information Informed consent Pregnancy test Medical history, concomitant diseases and medications Review medical history, changes in concomitant diseases and medications Prescreen Screen Baseline Treatment End of Trial Week 4 Week 8 Week 12 Week 16 Week 20 Week 24 Safety laboratory Physical examination, weight, vital signs DLQI x x x x x x x Adverse events Blood draw for experimental purpose Clinical (SALT score) Self Skin punch biopsies (2 x 4 mm) x Tabelle 1: Übersicht über die Studienmaßnahmen

5 14. Risiko/Nutzen Bewertung Durch langjährige Erfahrungen in der Behandlung von Psoriasispatienten gilt die Therapie mit Fumarsäureestern gilt als relativ sicher. Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Unverträglichkeiten, welche in der Regel nach Dosisreduktion oder Abbruch der Fumaderm -Therapie voll reversibel sind. Patienten werden in die Studie nur aufgenommen, wenn sie auf eine Standardtherapie der Alopecia areata nicht ansprechen. Einzeluntersuchungen mit einer erfolgreichen Behandlung von Alopecia areata Patienten mit Fumarsäureestern sind veröffentlicht worden (Venten et al., 2006). Bei einem vertretbaren Risikoprofil bietet die Behandlung mit Fumarsäureestern Patienten mit schwertherapierbarer Alopecia areata eine Chance auf Besserung ihrer Erkrankung, so dass die Risiko/Nutzen Bewertung für die Patienten durchaus als positiv zu werten ist. 15. Abbruchkriterien Im Falle eines SUSAR, eines Fumaderm -bezogenen Todesfall oder sonstigen Sicherheitsbedenken durch den Principal Investigator, wird die Aufnahme in die Studie gestoppt bis der Sponsor oder sein designierter Vertreter das weitere Vorgehen festgelegt hat. 16. Statistik Die zu analysierende Population wird die Population an Studienteilnehmern sein, die die vollen 24 Wochen Fumaderm -Therapie mitmachen. Außnahme hierfür ist die Auswertung zur Verträglichkeit von Fumaderm bei Alopecia areata. Hier wird die zu analysierende Population aus allen Studienteilnehmern bestehen, die mit einer Fumaderm -Therapie beginnen. Die Auswertung wird durch deskriptive statistische Methoden erfolgen. 17. Ablaufschema Siehe Tabelle 1 und Punkt 13