Low-dose-naltrexon bei Fibromyalgie. Selbsthilfe-Gruppe Leonberg Montag, Dr. Hans-Dieter Zug

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Mathilde Biermann
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1 Low-dose-naltrexon bei Fibromyalgie Selbsthilfe-Gruppe Leonberg Montag, Dr. Hans-Dieter Zug

2 Low-dose naltrexon Agenda Wirkungsweise LDN bei FMS und chronischem Schmerz LDN als off label Therapie praktische Hinweise

3 Ein reversibler Antagonist am µ und kappa-rezeptor Geringgradiger theta-antagonist Der aktive Metabolit 6.beta-naltrexon ist ebenso ein reversibler Antagonist am µ und kappa-rezeptor

4 Plasmahalbwertszeit beträgt 6 Stunden, für den aktiven Metaboliten 6-beta-naltrexon 13 Stunden Vollständige Elementation inert 24 Stunden Volldosierung 50 bis 150 mg/tag Low-dose naltrexon (LDN)1,5 bis 4,5 mg

5 LDN blockiert die Rezeptoren nur kurzfristig Als Feedback der Blockade kommt es zu einer erhöhten Produktion körpereigener Opioide (Endorphine) Die Serumspiegel der Endorphine und Enkephaline bleiben dauerhaft erhöht Low-dose naltrexon (LDN)1,5 bis 4,5 mg Bourdette, Dennis. Spotlight on LDN. US Department of Veteran Affairs.Archived from the original on 10 Feb 2010

6 Die Serumspiegel der Endorphine und Enkephaline bleiben dauerhaft erhöht und Fördern den Heilungsprozess Hemmen Zellwachstum Dämmen Entzündungsreaktionen ein

7 OPIOID WACHSTUMS FAKTOR = Met(5)-enkephalin

8 OPIOID WACHSTUMS FAKTOR (OGF) = Met(5)-enkephalin Aktiviert einen spezifischen Rezeptor, Opioid-Wachstums- Rezeptor (OGFr oder zeta-rezeptor) Die OGF/OGFr Achse reguliert die Zellproliferation und Gewebeorganisation in einer Vielzahl von Prozessen

9 LDN blockiert Opiatrezeptoren zeitweise Als Reaktion bildet der Körper mehr OGF und OGFr Die Anzahl und Dichte der Opiatwachstumsrezeptoren (OGFr) steigt an

10 GLIA-Zellen Sind zw. 70 und 80 % aller Zellen im zentralen Nervensystem Sind für die basale Immunkontrolle im ZNS verantwortlich Watkins, Hutschinson, Ledeboer, Milligan et al: Brain Behav Immun 2007 Feb;21(2):

11 Aktivierte GLIA-Zellen Produzieren eine Großzahl entzündungsauslösender Stoffe. Diese Entzündungsstoffe erhöhen die Reizbarkeit von Nervenzellen in der Umgebung der GLIA Watkins, Hutschinson, Ledeboer, Milligan et al: Brain Behav Immun 2007 Feb;21(2):

12 Toll Like Rezeptoren(TLR) Sind Eiweiße, die eine Schlüsselrolle im angeborenen Immunsystem spielen Werden in Makrophagen ( spezialisierte weisse Blutkörperchen) und dentritischen Zellen des ZNS gebildet Akivieren bei Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze) das Immunsystem

13 Toll Like Rezeptoren4 (TLR4) Wird hauptsächlich von der Mikroglia produziert Wird bei neuroinflammatorischen Bedingungen hochreguliert OPOIDE aktivieren über TLR-4 Rezeptoren eine Kaskade entzündungsfördernder Stoffe OPIOID-ANTAGONISTEN blockieren diesen TLR-4-Signalweg

14 Zellwachstum LDN kontrolliert über OGF/OGFr den Zellzyklus Donahue, MacLaughlin, Zagon. LDN targets the OGF/OGFRe to inhibit cell proliferation: Experimental Biology and Medicine,2011;236(9):1036 DOI: /ebm Immunsystem LDN blockiert die Ausschüttung von Entzündungsstoffen inklusive IL6,IL12,TNF-alpha,NF-kappaB Moduliert T- und B-Lymphozyten Produktion Verändert die Immunantwort von Th2 zu Th1 (Th2-Dominanz bei Allergie,Chron. Darmerkrankungen, Tumorerkrankungen )

15 Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small,randomized,double-blind,placebocontrolled,counterbalanced,crossover trial assessing daily pain levels.. Younger et al Arthritis Rheum 2013 feb, 65(2) ,5 mg naltrexon (LDN) gegen Placebo geprüft Basisschmerz 28,8% versus 18% Verumgruppe zufriedener und stimmungsstabiler als Placebogruppe Zusammenfassung: LDN hat einen Benefit auf FMS-Schmerz. Das Präparat ist nicht teuer, sicher und gut verträglich..

16 LDN praktische Hinweise Kontraindikation: Gleichzeitige Therapie mit Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken z.b Immurek, Cyclosprin Zu beachten: Autoimmunthyreoiditis unter Substitution (TSH Kontrolle) NW: Auf Plazebo- Niveau NNT/NNH Number-needed to treat, Number- needed to harm

17 Low-dose-Naltrexon Off-label-Anwendung Kosten moderat Beginn mit 1,5mg, Maximaldosis 4,5mg/die Einnahme abends Positive Effekte auf Schmerz, Immunsystem, Fatique

18 Niedrig dosiertes Naltrexon

19 Low-dose naltrexone

20 Gemeinschaftspraxis für Anästhesie, spezielle Schmerztherapie und Palliativmedizin Regionales Schmerzzentrum DGS Böblingen Dres. Zug, Palesch, Schenck, Carrie und Christ Herzlichen Dank für ihre Aufmerksamkeit

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