Ultraschalltagung.de. Stammzellen. Aus Nabel- Schnurblut Und anderen Quellen- Was ist heute schon reif für die Praxis?

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1 Stammzellen Aus Nabel- Schnurblut Und anderen Quellen- Prof.Dr.med. Dr.h.c.mult. Wolfgang Holzgreve, MBA Ultraschalltagung.de Was ist heute schon reif für die Praxis? Wissenschaftskolleg zu Berlin/ Institute for Advanced Study Berlin 1

2 Nabelschnur- Blut PRIVATE BANKING

3 Stammzellen 1. Totipotente 2. Embryonale -Pluripotent Ultraschalltagung.de 3. Hämatopoietische 4. In utero Therapie 5. IPS Zellen

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7 Embryonale Stammzellen Scientific America, January 2002

8 Scientific America, January 2002

9 Scientific America, January 2002

10 Degenerative, congenitale Erkrankungen etc. Ultraschalltagung.de Herzinfarkt Parkinson Paraplegie Leberzirrhose Diabetes Osteogenesis imperfecta

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12 Scientific America, January 2002

13 1997 Dolly kloniert von Euterzellen Kapp et al

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18 Nature 2007

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20 Fortschritte auf dem Gebiet der ips-zelltechnologie 3. Aus murinen ips-zellen können normale lebensfähige Mäuse generiert werden (Zhao et al., Kang et al., Boland et al., 2009)!!! 1. Ersatz einzelner Pluripotenz-assoziierter Gene durch small molecules [z.b. Histon-Deacetylase- Inhibitor Valproinsäure (Huangfu et al., 2008; Inhibitor der G9a Histon-Methyltransferase BIX (Shi et al., 2008)] Ultraschalltagung.de 2. Gewinnung von ips-zellen aus neuralen Stammzellen nur durch Oct4 ( 1 factor-ips cells, Kim, J.B. et al., 2009)

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22 as ltr U lta al ch e.d ng gu

23 Transplantation of HSC generated from skin-derived and genetically corrected ips Cells Ultraschalltagung.de

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25 Stem Cells From Bench to Bedside 1967 First Successful Bone Marrow Transplantation Ultraschalltagung.de E.D. Thomas: Nobel Prize for Physiology und Medicine, 1990

26 Allogenic stem cell transplantation in Europe Ultraschalltagung.de Leuk Lymph Non malignant Marh 2002

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28 Can cord blood be used? David C. Linch and Leslie Brent NATURE - VOL AUGUST 1989 Ultraschalltagung.de

29 History of stem cells from cord blood 1988 E.Gluckman, H.Broxmeyer et al.: First transplantation Fanconi anemia Ultraschalltagung.de Transplantations 2002 > 1000 Transplantations 2009 >30000 banked

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31 Ultraschalltagung.de

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35 Sollen wir allogenes oder autologes Nabelschnurblut einfrieren? Ultraschalltagung.de

36 Control-rate freezing Ultraschalltagung.de

37 GvHD after Related CB (n=113) vs. BM (n=2052) Transplantation Ultraschalltagung.de Rocha et al, N Engl J Med 2000; 342:

38 Vorteile der Nabelschnurblut-Stammzellen: Fülle von jungen Stamm- und pluripopenten Vorläuferzellen Ultraschalltagung.de Unbelastet, frei von Viren und Krebszellen Lange Telomere ( Lebenslicht ) = hohe Teilungsfähigkeit Beste Quelle für ips-zellen

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41 Content of CFU s in fetal blood Ultraschalltagung.de

42 Long-term liquid culture expansion Ultraschalltagung.de

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44 Stem Cells From Bench to Bedside Current Sources of HSC for Transplantation PRIVATE vs. PUBLIC Ultraschalltagung.de Stem Cell Sources Bone marrow Peripheral blood progenitor cells Cord blood Donors autologous syngeneic allogeneic related unrelated donors

45 Körperfremde Stammzellen: allogen Allogen oder autolog? Körpereigene Stammzellen: autolog Ultraschalltagung.de Abstoßung Immunsuppression Genetisch bedingte Erkrankungen Bestimmte Krebserkrankungen (37 % aller Transplantationen) Mehrzahl der Krebserkrankungen (63 % aller Transplantationen) Regenerative Medizin

46 Gratwohl, A, SMF, 8, 92-7, 2008

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51 Nabelschnurblut-Stammzellen Ultraschalltagung.de Autologe und intrafamiliäre therapeutische Anwendungen Erich Kunert Leipzig

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54 Kombination zwischen allogenem und autologem Nabelschnurblut- Banking bei Vita 34 möglich

55 Reimann,G. und G. Kögler Frauenarzt 49, Nr. 9, 2008: Einsatzwahrsch. 0,001-0,04% Ultraschalltagung.de erklären Sie Ihnen, dass ihrem Kind durch eine Spende nichts Verloren geht. K.J.Moise Jr, Obstetrics & Gynecology 106,6, , 2005

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57 Mitwachsende Herzklappen für Kinder aus Stammzellen Prof. Simon P. Hoerstrup, Universitätsklinikum Zürich Ultraschalltagung.de Quellen: Uni. Zürich BBC Ziel: Herstellung körpereigener Herzklappen Klinische Anwendung: Zulassungsverfahren läuft

58 Stammzellen- Spannendes Forschungsbebiettherapeutische Hoffnungen Nabelschnurblut bereits in der Praxis Ultraschalltagung.de

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60 60-70 % successful injections

61 Postnatal engraftment after Tx of allogeneic fetal liver cells: bone marrow & spleen 18 Bone marrow 100 Spleen Weeks after Tx Ultraschalltagung.de % Donor cells n Mean (%) SD (%)

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63 Engraftment analysis by FACS Example of FACS analysis: regions and histograms with markers used for selection Liver 0.28 % Blood 0.01 % Lung 4.32 % Bone marrow 0.31 % Ultraschalltagung.de Spleen 0.64 % Brain 2.00 % Thymus 0.11 %

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65 Troeger, C., Perahud, I., Holzgreve, W. et al. SMW 137, 561-2, 2007

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67 NON- INVASIVE PRENATAL DIAGNOSIS FROM FETAL DNA IN MA- TERNAL BLOOD NOW POSSIBLE FOR: Chromosomes? Ultraschalltagung.de RHESUS- FACTOR/ KELL/ SEXING AUTOSOMAL DOMINANT DISEASES (PATERNAL MUTATIONS) COMPOUND HETEROZYG. AUTOSOM. RECESSIVE DISEASES

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69 D.Bianchi et al. Ultraschalltagung.de

70 Zusammenfassung: Ultraschalltagung.de Allogenes und Autologes Nabelschnur-Banking sind wie eine Kathastrophen- z.b. Erdbebenversicherung