Pulmonale Komplikationen

Transkript

1 Pulmonale Komplikationen Angewandte Immunologie Abt. Klinische Immunologie

2 Fallbeispiel 1 Schwerkranke Patientin, notfallmäßige stationäre Aufnahme bei Dyspnoe und Fieber Wochenlanger Verlauf mit mehrfachen antibiotischen Therapien Hohe Entzündungswerte

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6 IgG: 0,77 g/l IgA: <0,25 g/l IgM: <0,18 g/l

7 Park et al. 2008

8 Cunningham-Rundles et al. 1999

9 Cunningham-Rundles et al. 1999

10 Oksenhendler et. Al. 2008

11 Pulmonale Erkrankung bei CVID Infektkomplikationen: Narben Bronchiektasien Autoimmune Manifestationen Fibrose Granulome

12 6 Warnzeichen für Immundefekte bei Erwachsenen 1. Mindestens vier antibiotikapflichtige Infektionen (Otitis, Bronchitis, Sinusitis, Pneumonie) pro Jahr 2. Rezidivierende Infektionen oder eine Infektion mit dem Bedarf einer verlängerten Antibiotikatherapie 3. Mindestens zwei schwere bakterielle Infektionen (Osteomyelitis, Meningitis, Septikämie, Gewebsentzündung) 4. Mindestens zwei radiologisch nachgewiesene Pneumonien in 3 Jahren 5. Infektion mit ungewöhnlicher Lokalisation oder ungewöhnlichem Erreger 6. Primärer Immundefekt in der Familie

13 Pathologische Infektanfälligkeit E: Ungewöhnlicher Erreger (Opportunisten) L: Lokalisation (atypisch, polytop) V: Protrahierter Verlauf (Impfkomplikation) I: Hohe Intensität (Major-Infekte) S: Erhöhte Summe (Infekthäufigkeit)

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15 Wahn et al., Immundefekt.de

16 Sekundäre Immundefekte Iatrogen: Zytostatika, Immunsuppresiva, Radiotherapie, Glukokortikoide, Antikonvulsiva, inadäquate Therapie Malignome: Lymphome, Leukämien, Plasmozytom Infektionen: HIV, EBV, CMV, Masern, Mykobakterien, Kryptokokken Systemische entzündliche Erkrankungen: SLE, Sjögrensyndrom, Sarkoidose Proteinverlust: enteral: exsudative Enteropathie, intestinale Lymphangiektasie, renal: Glomerulo-/Tubulopathien, Urämie, kutan: Verbrennungen andere Ursachen: Malnutrition, Asplenie, Sichelzellanämie, Down-Syndrom, Alkohol, Diabetes, Lebererkrankungen, Münchhausen-Syndrom

17 Risikofaktoren für Infekte der oberen Atemwege bei Erwachsenen Kontakt mit Erkrankten im Haushalt OR 2,3 Kontakt mit Erkrankten außerhalb des Haushalts OR 3,5 Kinder im Haushalt OR 1,4 Klimaanlage OR 1,4 Rauchen OR 4,6

18 Quelle: Wahn et al., Immundefekt.de

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20 Relative Häufigkeit primärer Immundefekte 50% 2% 10% 18% 20% Zellulärer Defekt kombinierter Defekt Phagozyten- Defekt Komplement- Mangel Antikörper-Mangel

21 Antikörpermangelsyndrome Diagnose IgG IgG-Subkl. IgA IgM Impf-AK Bruton ( ) ( ) CVID ( ) ( ) IgA+subclass.D UAD Iso Subclass D. Sel. IgA-Mangel Sel. IgM-Mangel SPAD Pneu.

22 Übersicht über die Verteilung und Funktion der IgG Subklassen und die Klinik bei entsprechenden Defekten Hubert et al., Immundefekt.de

23 Bronchiektasien Verbesserung der mukoziliären Clearance/Sekretmobilisation (Atemgymnastik, Trinkmenge, hochprozentige NaCl-Inhalation) Infektkontrolle (Antibiotika ggf. p.i., Impfungen) Antiobstruktive Therapie Antiinflammatorische Therapie (Azithromycin, Steroide p.i.) Chirurgie nach: Rademacher et. al 2011

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25 Einfluss der Dosierung der Immunglobulinsubstitution auf die Infektrate Infektionen pro Patient und Jahr 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Mild Moderate Severe 300 mg/kg 600 mg/kg Eijkhout HW et al, Ann Intern Med 2001

26 Effizienz der Pneumokokken- und Influenzaimpfung bei > 65 jährigen Geimpft Nicht geimpft Pneumokokkensepsis pro Pneumokokkenpneumonie pro Tod pro 1000 und Jahr Christenson et al, Lancet 2001

27 Unterlappenresektion bei Bronchiektasien im Rahmen eines M. Bruton

28 Immundefekt Geschwächtes Immunsystem Gestörtes Immunsystem

29 Störung der Immunregulation Granulome (Lunge, LK, Haut, Leber, Darm) z.b. Septische Granulomatose Autoimmunität (Zytopenien, SLE ) z.b. CVID, Komplementdefekte Rezidivierendes FIeber z.b. Zyklische Neutropenie Ekzeme z.b. Hiob-Syndrom Lymphoproliferation z.b. CVID Darmentzündung z.b. CTLA-4-Defizienz

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31 Tanaka et al. 2006

32 Activated PI3K-δ CTLA-4-Def. Verma et al. 2015

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34 Therapie Boursiquot et al., 2012

35 Boursiquot et al., 2012

36 2003 Idiopathische Thrombopenie 11/2014 Infekte, LK, Splenomegalie