Kardiovaskuläres Manual

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1 Kardiovaskuläres Manual 4. Auflage 2015 Endotheliale Dysfunktion Inflammation Oxidation zum Inhaltsverzeichnis Plaque-Instabilität und Thrombus Nach: Libby P. Circulation 2001;104: ; Ross R. N Engl J Med 1999;340: Eine Dienstleistung des Kantonsspitals St.Gallen Herausgeber: Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt Kardiologie, Kantonsspital St.Gallen Unter Mitarbeit von Dr. Gudrun Haager, Kantonsspital St.Gallen und Dr. Marjam Rüdiger, Schweizerische Gesellschaft für Kardiologie

2 Inhaltsverzeichnis Tipp: Über die verlinkten Titel im Inhaltsverzeichnis (Seite 3) gelangen Sie direkt auf den entsprechenden Inhalt. Mit freundlicher Unterstützung von Ansprechpersonen und Autoren 4 Einleitung 6 Reanimation 7 Globale Risikostratifikation 14 Arterielle Hypertonie 17 Diabetes mellitus 31 Dyslipidämien 41 Rauchstopp 55 Chronische Niereninsuffizienz 61 Schlafassoziierte Atemstörungen 69 Präoperative Abklärung vor nicht-kardialen Operationen 75 Thromboembolieprophylaxe in der Medizin 80 Periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern, OAK bzw. NOACs 83 Nicht-invasive Diagnostik bei koronarer Herzkrankheit (KHK) 89 Stabile Angina pectoris 99 Akutes Koronarsyndrom (ACS) 107 Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie 123 Akutes Aortensyndrom 145 Akutbehandlung und Sekundärprävention beim ischämischen Schlaganfall und der Transitorischen Ischämischen Attacke (TIA) 151 Behandlungsstandard intrakranielle Blutung 171 Aortenaneurysma 183 Periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) 193 Pulmonale Hypertonie 201 Herzinsuffizienz 217 Vorhofflimmern 233 Supraventrikuläre Rhythmusstörungen 247 Schrittmachertherapie 255 Kammertachykardien 259 ICD und CRT 265 Endokarditis 270 Valvuläre Herzerkrankungen 275 Ambulante kardiale Rehabilitation und Prävention 289 Fahrtauglichkeitsbeurteilung bei kardiologischen Patienten 293 Legal Disclaimer/Impressum 297 3

3 Ansprechpersonen und Autoren Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Hausarztmedizin, KSSG Tel Prof. Dr. Michael Brändle Chefarzt Dr. Markus Diethelm Stv. Chefarzt Prof. Dr. Peter Greminger Ehemaliger Chefarzt Dr. Frédéric Lagger Oberarzt Dr. Monika Fengler Oberärztin Klinik für Angiologie, KSSG Tel Dr. Ulf Benecke Klinikleiter Dr. Alexander Poloczek Oberarzt mbf Klinik für Endokrinologie, Diabetologie, Osteologie und Stoffwechselerkrankungen, KSSG Tel Dr. Stefan Bilz Leitender Arzt Klinik für Infektiologie /Spitalhygiene, KSSG Tel Dr. Katia Boggian Stv. Chefärztin Klinik für Gefäss-, Thorax- und Transplantationschirurgie, KSSG Tel Prof. Dr. Florian Dick Chefarzt Dr. Regula von Allmen Stv. Chefärztin Institut für Anästhesie, Intensiv-, Rettungsund Schmerzmedizin, KSSG Tel Prof. Dr. Miodrag Filipovic Stv. Chefarzt Dr. Roland Lenz Leitender Arzt Zentrum für Labormedizin, KSSG Tel Prof. Dr. Wolfgang Korte Chefarzt Prof. Dr. Dr. h.c. Emeritierter Walter Riesen Institutsvorsteher Dr. Thomas Lehmann Leitender Arzt Institut für Radiologie und Nuklearmedizin, KSSG Tel Prof. Dr. Simon Wildermuth Chefarzt Prof. Dr. Dr. Flavio Forrer Leiter Nuklearmedizin PD Dr. Sebastian Leschka Leitender Arzt Dr. Lukas Hechelhammer Oberarzt mbf Dr. Johannes Weber Leitender Arzt Dr. Olaf Chan-Hi Kim Oberarzt mbf Klinik für Kardiologie, KSSG Tel Prof. Dr. Hans Rickli Chefarzt PD Dr. Micha Maeder Stv. Chefarzt Prof. Dr. Peter Ammann Leiter Rhythmologie Dr. Daniel Weilenmann Leiter Invasive Kardiologie Dr. Philipp K. Haager Leitender Arzt Dr. Lucas Jörg Leitender Arzt Dr. David Altmann Oberarzt mbf Dr. Niklas Ehl Oberarzt mbf Dr. Dr. Roman Brenner Oberarzt Dr. Marc Buser Oberarzt Klinik für Nephrologie /Transplantationsmedizin, KSSG Tel Dr. Isabelle Binet Klinikleiterin Dr. Christian Bucher Oberarzt mbf Klinik für Neurochirurgie, KSSG Tel Dr. Jean-Yves Fournier Leitender Arzt Klinik für Neurologie, KSSG Tel Prof. Dr. Barbara Tettenborn Chefärztin Dr. Georg Kägi Leiter Schlaganfallzentrum Dr. Jochen Vehoff Stv. Leiter Schlaganfallzentrum Dr. Monika Kapauer Oberärztin Dr. Martin Seule Oberarzt Klinik für Intensivmedizin, KSSG Tel Dr. Gian-Reto Kleger Klinikleiter Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin, KSSG Tel Prof. Dr. Martin Brutsche Chefarzt Prof. Dr. Otto Schoch Leitender Arzt Dr. Rebekka Kleiner Oberärztin Dr. Gabriel Benz Oberarzt REA 2000, KSSG Tel Wolfram Schuhwerk Geschäftsleiter Institut für Rechtsmedizin, KSSG Tel Dr. Ulfert Grimm Fachbereichsleiter Verkehrsmedizin Klinik für Rheumatologie, KSSG Tel Dr. Petra Otto Leitende Ärztin Ambulante Kardiale Rehabilitation (AKR), KSSG Tel Dr. Reinhard Geyer Ärztlicher Leiter AKR Dr. Gudrun Haager Leiterin AKR Klinik für Herz- und Gefässchirurgie, Universitätsspital Zürich Tel Prof. Dr. Francesco Maisano Klinikdirektor Zentrale Notfallaufnahme, KSSG Tel Prof. Dr. Joseph Osterwalder Chefarzt 4 5

4 Einleitung Liebe Kolleginnen und Kollegen Richtlinien sollen Ärzten im klinischen Alltag entlasten und unterstützen, ersetzen aber die klinische Entscheidungsfindung beim individuellen Patienten nicht. Diese bleibt in der Verantwortung des behandelnden Arztes. Die nun bereits vierte Ausgabe des Kardiovaskulären Manuals soll jedoch eine Hilfestellung sein, rasch und valide die optimalen Behandlungsstrategien gemäss der aktuellsten Richtlinien für die Patienten prüfen zu können. Ganz neu befinden sich in diesem vollständig überarbeiteten und ergänz ten Manual eine Graphik zum Thema «Prävention der iv- Kontrastmittel induzierten Niereninsuffizienz» sowie Kapitel über «Herzklappen erkrankungen» und zur Fahrtauglichkeit. Im Namen aller Autoren hoffe ich, mit dieser Ausgabe des Kardiovaskulären Manuals erneut ein gutes Medium für die Kitteltasche zur Verfügung zu stellen, das den ärztlichen Arbeitsalltag erleichtert. Im Namen der Autorenschaft Prof. Dr. Hans Rickli Chefarzt Kardiologie, Kantonsspital St.Gallen Reanimation bei Personen ab 1 Monat gemäss Richtlinien der American Heart Association (AHA) Grundlagen Die entscheidenden Faktoren für eine erfolgreiche Reanimation sind: Schnellstmögliche und qualitativ hochwertige Thoraxkompressionen ohne unnötige Unterbrechungen Schnellstmögliche Defibrillation Korrekte Ventilation und Oxygenierung bei länger dauerndem Kreislaufstillstand Thoraxkompression Zweck: ATP-Reserven Herzmuskel erhalten oder auffüllen; rechtes Herz leeren, linkes Herz auffüllen; Cerebrum vor anoxischem Schaden bewahren; iv-applizierte Medikamente ins Herz transportieren Zielgrösse: ETCO2 > 1.5 kpa Defibrillation Zweck: Beendigung Kammerflimmern oder pulslose Kammertachykardie Kritische Grösse für erfolgreiche Defibrillation: grobschlägiges Kammerflimmern Ventilation Zweck: Oxygenierung und Abtransport von CO2 Zielgrösse: keine Hyperventilation Inzidenz und Überleben Ausserhalb Spital Inzidenz: ~ 1/1000 Personen/Jahr Ursache: 50 70% Kammerflimmern/pulslose Kammertachykardie Überlebensrate: < 5% 6 7

5 Prognose: Es könnten 4- bis 6-mal mehr Personen neurologisch intakt überleben, wenn Ersthelfer schnell und korrekt CPR aufnähmen und ein Defibrillator innerhalb von 4 Min. einsatzbereit wäre (Ersthelfer). Im Spital Inzidenz: ~ 1 5 Ereignisse/1000 Hospitalisationen/Jahr Überlebensrate: 15 20% Klinische Essentials Gute Thoraxkompression heisst Frequenz mind. 100/Min. (nicht mehr als 120/Min.) Bei Erwachsenen: mind. 5 cm Kompressionstiefe, bei Kindern und Säuglingen: mind. 1 /3 Brusttiefe (Kinder ca. 5 cm, Säuglinge ca. 4 cm) Vollständige Entlastung des Brustkorbs (100%) Keine unnötigen Unterbrechungen; falls Unterbrechung notwendig: max. 10 Sek. Zweihelfer-Reanimation: alle 2 Min. mit Thoraxkompressionen abwechseln ETCO2 > 20 mmhg Relaxationsdruck bei liegender Arteriensonde > 20 mmhg (entspr. einem koronaren Perfusionsdruck von 15 mmhg) Gute Ventilation heisst 1 Sek. Inspirationsphase; Beatmungsdruck < 30 cm H2O und Beatmungsfluss < 30 l pro Min. halten, um Mageninsufflationen mit konsekutiver Aspiration zu vermeiden Ventilationsfrequenz 8 10 pro Min. für Intubierte; Hyperventilation vermeiden, weil das Herzminutenvolumen wegen erhöhtem intrathorakalen Druck reduziert wird (Ventilationsfrequenz nach ROSC beginnen mit pro Min.) Massnahmen für BLS-AED im Überblick Massnahmen Diagnostik Erwachsene Details Kinder und Säuglinge ab 1 Monat Keine Bewegung/Reaktion Keine Atmung oder Schnappatmung Kein Puls innerhalb von 10 Sek. (nur Professionelle) Kompressionen Frequenz Mind. 100/Min. und 120/Min. Tiefe Mind. 5 cm Kinder 1 / 3 AP-Durchmesser/ 5 cm Säuglinge 1 / 3 AP- Durch messer/ 4 cm Entlastung Brustkorb vollständig entlasten Wechsel Falls mehr als 1 Helfer, alle 2 Min. mit Komprimieren wechseln Unterbrechungen Keine unnötigen Unterbrechungen resp. auf < 10 Sek. begrenzen Atemwege Kopf überstrecken; Kinn anheben; v.a. Trauma Esmarchscher Handgriff Verhältnis Kompression Beatmung (bis Atemhilfe) Beatmung: Ungeschulte oder geschulte, aber nicht erfahrene Rettungskräfte Beatmung bei Intubierten/ Alternativen Defibrillation 30:2 (1 oder 2 Helfer) Atemstoss 1 Sek. (bis deutliches Anheben Brustkorb) Nur Thoraxkompressionen 30:2 (1 Helfer) 15:2 (2 prof. Helfer) 8 10 Beatmungen/Min. unabhängig von Thoraxkompressionen (1 Atemstoss dauert ungefähr 1 Sek.) AED so früh wie möglich einsetzen. Unterbrechungen vor Stromabgabe auf ein Minimum begrenzen. Nach Schock sofort mit Thoraxkompressionen weiterfahren. Modifiziert nach AHA

6 Gute Defibrillation heisst Während Aufladen des Defibrillators Thoraxkompression weiterführen Nach Defibrillation kein Rhythmus-/Puls-Check, unverzüglich mit Thoraxkompression weiterfahren JO/bk übersetzt nach AHA-Richtlinien 2010: Der Swiss Resuscitation Council (SRC) anerkennt die Richtlinien der American Heart Association (AHA) sowie des European Resuscitation Council (ERC). Sie unter scheiden sich in verschiedenen Punkten voneinander. Der BLS-AED-Algorithmus und der ACLS-Algorithmus (siehe nächste Seite) entsprechen den AHA-Richtlinien und fassen die gesamten Reanimationsmassnahmen zusammen. Der SRC verfügt über einen eigenen BLS-AED-Algorithmus für Laien (siehe Guter iv Zugang und richtiges Timing Medikamente Falls Schwierigkeiten mit iv Zugang, auf intra-ossären Zugang wechseln Bei PEA/Asystolie Adrenalin, sobald iv/intra-ossärer Zugang In der Regel Applikation von Adrenalin nach zweiter Defibrillation, Amiodaron (Cordarone) nach dritter Defibrillation Kein Unterbruch der Thoraxkompression für Legen des iv Zugangs und Medikamentengabe Indikationen für ECMO Kardiogener Schock (AMI, Sepsis-assoziierte Kardiomyopathie, bridge to VAD/Herztransplantation, fulminante Myokarditis, LE mit refraktärem Schock), Herzstillstand mit folgenden Bedingungen: Intoxikationen, Lebenszeichen unter CPR (exkl. Schnappatmung) No-Flow Time < 5 Minuten mit VF, VT (Kammerflimmern, Kammertachykardie oder tachykarder PEA) und Low- Flow Time 60 Minuten mit ETCO2 < 1.33 kpa Hypothermie, d.h. < 32 Grad C (Kalium 12 mmol/l) BLS-AED-Algorithmus für Professionelle Keine Reaktion Keine Atmung oder Schnappatmung Notruf betätigen AED/Defibrillator holen (2. Helfer, falls vorhanden, beauftragen) Puls prüfen < 10 Sek. fehlt 30 Kompressionen: 2 Beatmungen AED/Defibrillator trifft ein vorhanden 1 Beatmung alle 5 6 Sek. Puls alle 2 Min. prüfen Massnahmen nach ROSC (Return of Spontaneous Circulation) Nach Wiedererreichen eines spontanen Kreislaufs folgende Massnahmen ergreifen: Oxygenierung und Ventilation optimieren (SaO2 94% < 100%), Intubation, keine Hyperventilation, Kapnographie-Monitoring Schockbehandlung: iv Flüssigkeits-Bolus, Vasopressoren, Ursachentherapie 12-Ableitungs-EKG (bei STEMI Katheterlabor) Temperatur nicht über 36 Grad C ansteigen lassen ja Rhythmusanalyse defibrillationswürdig? 1 Schock Unverzüglich mit CPR weiterfahren (5 Zyklen) nein Unverzüglich mit CPR weiterfahren (5 Zyklen) Fortfahren, bis Lebenszeichen oder Notarzt eintrifft 10 11

7 Herzstillstand-Algorithmus (Erwachsene) zum Inhaltsverzeichnis Kammerflimmern/ pulslose Kammertachykardie CPR 2 Min. iv/io Zugang Rhythmus defibrillationswürdig? ja 1 Schock 2 CPR 2 Min. Amiodaron (Cordarone) Reversible Ursachen behandeln JO/bk übersetzt nach AHA-Richtlinien 2010 Beginn CPR O2-Gabe Monitor/Defi anlegen Schock CPR 2 Min. Adrenalin alle 3 5 Min. Intubation/Alternative er wägen/kapnographie Nach Hilfe rufen/rettungssystem aktivieren Rhythmus defibrillationswürdig? ja ja Schock Rhythmus defibrillationswürdig? nein 3 nein 4 nein Asystolie/PEA CPR 2 Min. iv/io Zugang Adrenalin alle 3 5 Min. Intubation/Alternative er wägen/kapnographie CPR 2 Min. Reversible Ursachen behandeln Reversible Ursachen Hypovolämie, Hypoxie, Hydrogen Ion (Azidose), Hypo-/Hyperkaliämie, Hypothermie Tensions-Pneumothorax, Tamponade kardial, Toxin, Thrombose pulmonal, Thrombose koronar Rhythmus defibrillationswürdig? ja Rhythmus defibrillationswürdig? nein Wenn keine Zeichen von ROSC, zu 3 oder 4 gehen Wenn ROSC, gezielte Post- Herzstillstand-Massnahmen ergreifen ja Zu 1 oder 2 gehen Kriterien für den Abbruch der Reanimation (AND = allowance of natural death) Reagiert der Patient nach korrektem BLS auf ACLS-Massnahmen (Defibrillation und Adrenalin) nicht bzw. liegen keine unmittelbar therapierbaren Ursachen für den Kreislaufstillstand vor, sollte man aktiv folgende Kriterien für den Abbruch prüfen: Suchen und Auffinden einer DNAR-Verfügung (Do not attempt resuscitation) Kontaktaufnahme mit Hausarzt und Angehörigen während laufender Reanimation Konsultation vorbestehender medizinischer Akten Asystolie während 10 Min. trotz lege artis durchgeführtem ACLS und Ausschluss einer zugrunde liegenden Hypothermie, Intoxikation oder Beinahe-Ertrinken Fokussierte Echokardiographie zeigt keine mechanische Aktivität ± Spontankontrast ETCO2 permanent < 10 mmhg Links Prof. Dr. Joseph Osterwalder, Chefarzt, Zentrale Notfallaufnahme Wolfram Schuhwerk, Geschäftsführer, REA 2000 Dr. Gian-Reto Kleger, Klinikleiter, Medizinische Intensivstation Dr. Daniel Weilenmann, Leiter Invasive Kardiologie 12 13

8 Globale Risikostratifikation In den folgenden Kapiteln ist die Abklärung und Behandlung der einzelnen kardiovaskulären Risikofaktoren zusammengefasst. Bei der Evaluation der Risikofaktoren ist es von entscheidender Bedeutung, diese im gesamten klinischen Kontext zu beurteilen. Die Präventionsmassnahmen sind abhängig vom berechneten Risiko und sollen helfen, die Atherosklerose und ihre Folgeerkrankungen zu reduzieren. Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Prof. Dr. Michael Brändle, Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin Globale Risikostratifikation Indikation Risikoabschätzung bei 1 Faktor: KHK/Atherosklerose Diabetes mellitus Typ 2/Typ 1 Hypertonie mit Endorganschäden* Chronische Niereninsuffizienz Alter > 40 Jahre Mikroalbuminurie Familiäre Hypercholesterinämie Metabolisches Syndrom** Rauchen Notwendige Angaben/Werte Alter Aktives Rauchen Blutdruck MI oder Hirnschlag bei Verwandten 1. Grades LDL-/HDL-Cholesterin, Triglyzeride (nüchtern) Das kardiovaskuläre Gesamtrisiko ist bei einigen Patienten höher als mit diesen Faktoren bestimmt. Vor allem, wenn weitere Risikofaktoren oder -marker vorhanden sind. Dazu zählen: Schlafapnoe (siehe Seite 69) In Bildgebungsverfahren nachgewiesene klinisch asymptomatische Atherosklerose Erhöhtes Lipoprotein (a) 500 mg/l Erhöhtes hscrp AGLA-Risiko-Score siehe Seite 45 Für prämenopausale : Score durch 4 teilen * Nachgewiesen durch invasive oder nicht-invasive Tests; anamnestisch MI, ACS, koronare/ arterielle Revaskularisationen, ischämischer Hirnschlag, PAVK Absolutes Risiko in %, innerhalb von 10 Jahren ein tödliches Koronarereignis oder einen nicht-tödlichen Myokardinfarkt zu erleiden. ** Diagnose Metabolisches Syndrom bei 3 Kriterien: Bauchumfang > 102 cm, > 88 cm; Nüchtern-Triglyzeride 1.7 mmol/l; HDL-Cholesterin < 1.0 mmol/l, < 1.3 mmol/l; Blutdruck systolisch 130 mmhg und/oder diastolisch 85 mmhg; Plasmaglukose 5.6 mmol/l Abkürzungen: KHK = Koronare Herzkrankheit; MI = Myokardinfarkt Wiederholung Risikoabschätzung anhand 10-Jahres-Risiko für Myokar d- infarkt/tödliches Koronarereignis: < 10%, d.h. niedrig alle 5 Jahre; Risiko tief halten! 10 20%, d.h. intermediär alle 2 5 Jahre, Risiko senken! > 20%, d.h. hoch, oder 1 folgender Faktoren: KHK, Atherosklerose, Diabetes mellitus Typ 2, BD > 160/100 mmhg, familiäre Hypercholesterinämie individuell Basierend auf den AGLA-Empfehlungen 2012 Behandlungsstrategien Lebensstil Seite 23 Lipide Seite 41 Diabetes mellitus Seite 31 Hypertonie Seite 17 Rauchen Seite 55 Niereninsuffizienz Seite 61 Schlafapnoe Seite

9 Arterielle Hypertonie Definitionen Blutdruck 140 mmhg systolisch und/oder 90 mmhg diastolisch in wiederholten Praxis-Messungen Weisskittelhypertonie: erhöhter Blutdruck nur in der Praxis Maskierte Hypertonie: erhöhter Blutdruck nur ausserhalb der Praxis Blutdruckklassen 1 (mmhg) systolisch diastolisch Normotonie Optimal Normal Hoch normal Hypertonie 1. Grades (leicht) 2. Grades (mässig) 3. Grades (schwer) Isolierte systolische Hypertonie < < < 90 1 Jeweils drei Messungen an verschiedenen Tagen, Mittelwert der 2. und 3. Messung festhalten. Falls systolischer und diastolischer Wert einen unterschiedlichen Schwere grad ergeben, so wird der höhere Grad gewählt. Primäre (essentielle) Hypertonie Keine konkrete funktionelle oder morphologische Ursache der Hypertonie fassbar Sekundäre Hypertonie Renale, endokrine, kardiovaskuläre oder andere Ursache der Hypertonie fassbar 16 Primäre (essentielle) Hypertonie 92 96% Sekundäre Hypertonieformen Renal-parenchymatös Renovaskulär Endokrin Alle anderen 4 8% 3 5% 0.5 1% 0.5 1% < 0.5% Heilbare Hypertonieformen 1 2% 17

10 18 Blutdruckmessung Sitzend (nach 3 Min.) Stehend (nach 1 und 3 Min., orthostatische Hypotonie ausschliessen) An beiden Armen messen (Seitendifferenz ausschliessen) Manschettenbreite an Oberarmumfang anpassen ( 33 cm breite Manschette) Dekompression 2 mmhg/sek. Diastolischer Blutdruck: Phase V (Verschwinden der Töne), Phase IV (Leiserwerden der Töne) in speziellen Fällen (Schwangerschaft) Drei Messungen auf 2 mmhg genau; Mittelwert der 2. und 3. Messung festhalten Messgeräte (klinisch geprüft): Säulen-Manometer (Quecksilber) Aneroid-Manometer Oszillometrische Geräte Messtechnische Prüfung des Messgeräts alle 2 Jahre Normaler Blutdruck (mmhg) In der Praxis Selbstmessung Mittelwert der Langzeitmessung (24h-Messung, ambulante BD-Messung) Tag und Nacht (24 Std.) Tag (wach) Nacht (Schlaf) < 140/90 < 135/85 < 130/80 < 135/85 < 120/70 Anamnese Blutdruck- und Gewichtsverlauf (inkl. Schwangerschaft) Lebensstil (Rauchen, Alkoholkonsum, körperliche Aktivität/Sport, Essgewohnheiten/Salzkonsum, berufliche/private Belastung) Schnarchen, Tagesmüdigkeit (Schlafapnoe-Syndrom) Kardiovaskuläre Risikofaktoren und Komplikationen Nierenkrankheit Antihypertensiva «Pressorische» Medikamente und Substanzen: Ovulationshemmer, NSAR, Steroide, Cyclosporin, Sympathomimetika, Nasentropfen, Erythropoietin, Anabolika, trizyklische Antidepressiva, Onkologika (Tyrosinkinasehemmer, VEGF-Blocker, Aromataseinhibitoren, SERMs, m-tor-inhibitoren), Kokain, Lakritze Familie: Hypertonie, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Adipositas, Nierenerkrankungen, koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankungen, peripher arterielle Verschlusskrankheit Klinische Untersuchung Grösse, Gewicht, BMI Bauch- und Hüftumfang (stehend) Augenfundus Schilddrüsenpalpation Pulsstatus und Gefässauskultation (Strömungsgeräusche?) Abdominalpalpation (aortale Pulsationen?) Laboruntersuchungen Basisdiagnostik Blut (* nüchtern) Blutbild (Polyzythämia vera?) Kalium (1º / 2º Hyperaldosteronismus, Diuretika?) Kalzium (Hyperparathyreoidismus?) Kreatinin (Niereninsuffizienz?) Glukose* (Metabolisches Syndrom, Diabetes mellitus?) Triglyzeride*, Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin Harnsäure Urin Status und Sediment Mikroalbuminurie (2. Morgenurin: mg Albumin/mmol Kreatinin: 3.4) 19

11 20 12-Ableitungs-EKG (Hinweise auf linksventrikuläre Hypertrophie (LVH)? Sokolow-Index? Cornell-Produkt?) Erweiterte Diagnostik Kreatinin-Clearance HbA1c (Diabetes-Diagnose/-Monitoring) Echokardiographie (Gold-Standard für die Diagnose der LVH) 24h-Blutdruckmessung (V. auf Weisskittelhypertonie, Therapiekontrolle usw.) Abklärungen bei V. auf sekundäre Hypertonie Nierenerkrankung Serum-Kreatinin, Kreatinin-Clearance resp. egfr Urinsediment, (Mikro-)Albuminurie/Proteinurie 24h-Urin und Nierensonographie in ausgewählten Fällen Renovaskuläre Hypertonie Dopplersonographie Nierenarterien oder andere Bildgebung bei Schwerer oder schwer einstellbarer Hypertonie Kreatinin-Anstieg (> ca. 30%) unter ACE-Hemmern oder AT-II-Antagonisten Abdominellem Strömungsgeräusch, generalisierter Arteriosklerose, akutem Lungenödem Primärer Hyperaldosteronismus* Aldosteron-Renin-Ratio (ARR) bei Schwerer oder schwer einstellbarer Hypertonie Kalium < 3.5 mmol/l spontan oder < 3.0 mmol/l unter Diuretika (Cave: falls Bestimmung unter Antihypertensiva Kalziumantagonisten bevorzugen) Phäochromozytom* Bei Kopfschmerzen, Schwitzen und Herzklopfen 24h-Urin auf Metanephrin und Normetanephrin (Urin ansäuern) und/oder Plasma-Metanephrin und -Normetanephrin Hyper-/Hypothyreose TSH Cushing* Bei Mondgesicht, Rubeosis faciei, Striae rubrae, Stammfettsucht, easy bruising usw. Freies Cortisol im 24h-Urin Dexamethason-Hemmtest * Allenfalls spezialärztliche Abklärung Risikostratifizierung Zusätzliche Risikofaktoren für die Bestimmung der Risikogruppe männliches Geschlecht Alter 55 Jahre, 65 Jahre Tabakabusus Dyslipidämie Gesamtcholesterin > 4.9 mmol/l LDL-Cholesterin > 3.0 mmol/l HDL-Cholesterin < 1.0 mmol/l bei, < 1.2 mmol/l bei Triglyzeride > 1.7 mmol/l Erhöhter Nüchtern-Blutzucker mmol/l resp. Praediabetes HbA1c % Adipositas (BMI 30 kg/m 2 ) Abdominale Adipositas Bauchumfang 102 cm bei, 88 cm bei Familienanamnese mit frühzeitigem kardiovaskulären Ereignis < 55 Jahre bei, < 65 Jahre bei 21

12 Subklinische Endorganschäden Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) im EKG Sokolow-Lyon-Index S in V1 + R in V5 oder V6 > 3.5 mv (Sensitivität ca. 20%, Spezifität ca. 95%) RaVL > 1.1 mv (Sensitivität ca. 10%, Spezifität ca. 95%) Cornell-Produkt (R in avl + S in V3 in mm) x QRS-Dauer in ms (R in avl + S in V3 + 6 mm) x QRS-Dauer in ms falls 244 mv*ms linksventrikuläre Hypertrophie (Sensitivität ca. 50%, Spezifität ca. 95%) Linksventrikuläre Hypertrophie in der Echokardiographie LVM Index: > 115 g/m 2 ; > 95 g/m 2 (BSA) Atherosklerose Intima-Media-Dicke der A. carotis (IMT) > 0.9 mm oder Plaque Pulswellengeschwindigkeit (PWV) A. carotis - A. femoralis > 10 m/s Knöchel-Arm-BD-Index < 0.9 (ankle-brachial-index ABI) Hypertensive Nephropathie egfr ml/min/1.73 m 2 Mikroalbuminurie mg/24 Std. resp. Albumin/Kreatinin-Quotient mg/mmol Manifeste kardiovaskuläre/renale Erkrankungen Zerebrovaskulär: ischämischer Insult, hämorrhagischer Insult, TIA Kardial: Angina pectoris, Myokardinfarkt, St. nach koronarer Revaskularisation, Herzinsuffizienz Nephropathie (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate egfr < 30 ml/min/1.73 m 2 ), Albuminurie (> 300 mg/24 Std., Albumin/ Kreatinin-Quotient > 34 mg/mmol) Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit Hypertensive Retinopathie (Blutungen, Exsudate, Papillenödem) Behandlung Änderung des Lebensstils («life style modifications») Tabakabstinenz Zurückhaltung mit Alkohol ( max. zwei «Einheiten»/Tag, max. eine «Einheit»/Tag; 1 «Einheit» = 13 ml (= 10 g) reiner Alkohol) Ernährung «salzarm», reich an Früchten und Gemüse (< 6 g NaCl/Tag, 24h-Urin-Na + < 100 mmol) Gewichtskontrolle/-reduktion Körpertraining: Marschieren, Joggen, Velofahren, Schwimmen, Langlaufen usw. (mind. 30 Min. an 5 7 Tagen/Woche) Diese Massnahmen begleiten jede Pharmakotherapie. Hypertensive Retinopathie Ab Stadium II (Kaliberschwankungen der Arterien) Diabetes mellitus Nüchtern-Blutzucker 7.0 mmol/l HbA1c 6.5% Postprandialer Blutzucker > 11.0 mmol/l 22 23

13 180 systolisch oder 110 diastolisch Lebensstil verbessern, sofort Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, sofort Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, sofort Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, sofort Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, sofort Anti hypertensiva Pharmakotherapie ACE-Hemmer AT-II-Antagonist Kalziumantagonist Blutdruck (mmhg) systolisch oder diastolisch systolisch oder diastolisch Lebensstil verbessern (mehrere Wochen lang), dann Anti hypertensiva Lebensstil verbessern (mehrere Monate lang), dann Anti hypertensiva Lebensstil verbessern (mehrere Wochen lang), dann Anti hypertensiva Lebensstil verbessern (mehrere Wochen lang), dann Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, Antihypertensiva Lebensstil verbessern (mehrere Wochen lang), dann Anti hypertensiva Lebensstil verbessern, Antihypertensiva Lebensstil verbessern, Antihypertensiva Lebensstil verbessern, Antihypertensiva Lebensstil verbessern, Antihypertensiva Betablocker Diuretikum Antihypertensiva der 1. Wahl Antihypertensiva für alternative Initialtherapie Keine Kombination von ACE-Hemmer, AT-II-Antagonisten und/oder Reninhemmern Risikogruppen und ihre Behandlung systolisch oder diastolisch Risikofaktoren (RF)/ Begleiterkrankungen/ subklinische Endorganschäden (OD) Keine anderen RF Keine Intervention Lebensstil verbessern, keine Anti hypertensiva 1 2 Risikofaktoren Lebensstil verbessern, keine Anti hypertensiva 3 Risikofaktoren Lebensstil verbessern, keine Anti hypertensiva Subklinischer Endorganschaden, chron. Niereninsuffizienz Stadium 3 oder Diabetes Lebensstil verbessern, keine Anti hypertensiva Symptomatische kardio - vaskuläre Erkrankung, Niereninsuffizienz Stadium 4, Diabetes mit OD/RF Keine Endorganschäden und Co-Morbidität Vorhandene Endorganschäden oder Co-Morbidität mmhg systolisch und/oder mmhg diastolisch Monotherapie Monotherapie oder Kombinationstherapie 160 mmhg systolisch und/oder 100 mmhg diastolisch Monotherapie oder Kombinationstherapie Kombinationstherapie Kardiovaskuläre Morbidität innert 10 Jahren: < 15%, 15 20%, 20 30%, > 30% 24 25

14 26 Behandlungsziel Generell (inkl. Nierenpatienten): Diabetiker: Ältere Menschen*: < 140/90 mmhg < 140/85 mmhg < 150/90 mmhg * gilt auch für Hochbetagte (> 80-jährig), bei fitten Älteren < 140/90 erwägen; bei gebrechlichen Älteren individuelle Festlegung der Zielwerte Antihypertensiva bei individuellen Zusatzerkrankungen Koronare Herzkrankheit Betablocker, ACE-Hemmer, AT-II-Antagonist, Kalzium antagonist Herzinsuffizienz ACE-Hemmer, Diuretikum, Betablocker, AT-II-Antagonist, Aldosteron-Antagonist Asthma bronchiale Keine Betablocker* Dyslipidämie ACE-Hemmer, AT-II-Antagonist, Kalziumantagonist Mikroalbuminurie, Proteinurie diabetische Nephropathie Gestörte Glukosetoleranz Diabetes mellitus Schwangerschaft Hyperkinetische Zirkulation, Tremor, Migräne ACE-Hemmer, AT-II-Antagonist, bradykardisierender Kalziumantagonist ACE-Hemmer, AT-II-Antagonist, Kalziumantagonist ACE-Hemmer, AT-II-Antagonist, Kalziumantagonist, Betablocker Alpha-Methyldopa, Labetalol, Betablocker, Kalziumantagonist (Dihydropyridin), Dihydralazin Betablocker * Hoch kardioselektive Betablocker können bei stabilen Asthmatikern unter guter Überwachung bei guter Indikation eingesetzt werden. Therapieresistenz Der Zielblutdruck wird trotz einer voll ausgeschöpften, mehrwöchigen antihypertensiven Dreierkombination, die zwingend ein Diuretikum enthalten muss, nicht erreicht. Mögliche Ursachen für eine Therapieresistenz Ursache Evaluation Massnahme Fehlmessung Manschette, Messtechnik Messfehler korrigieren Weisskittelhypertonie Schlafapnoe-Syndrom Alkoholabusus, Hormone, NSAR, Lakritze Suboptimale Medikation Malcompliance Adipositas Übermässige Salzzufuhr (> 6 g/tag) Na + - resp. H2O-Retention Sekundäre Hypertonie Selbstmessungen, 24h-Blutdruckmessung Anamnese, Schlafstudie Anamnese Sinnvolle Antihypertensiva-Kombination? Dosierung? Anamnese Gewicht, Oberarmumfang messen 24h-Urinsammlung auf Na + (> 100 mmol/24 Std.) Klin. Untersuchung, Na + -retinierende Medi kamente (NSAR), Niereninsuffizienz Gezielte Diagnostik (siehe vorne) Überbehandlung vermeiden Gewichtsreduktion, nächtliche Beatmung Entsprechende Substanzen reduzieren/ absetzen Therapieanpassung Patientenmotivation, häufige Kontrollen, BD-Selbstmessungen, Minidosen-Kombination Manschettengrösse anpassen, Gewichtskontrolle, körperliche Aktivität Salzrestriktion, Diuretika Kontrolle Nierenfunktion, salzretinierende Medikamente absetzen, Diuretika Gezielte Therapie Bei Resistenz unter einer Therapie mit einem Hemmer des Renin- Angiotensin-Systems, einem Diuretikum und einem Kalziumanta gonisten zusätzlich die Gabe eines Betablockers, eines Alphablockers oder eines zentralwirkenden Sympatholytikums evaluieren. Vorsicht: Kontraindikationen und medikamentöse Interaktionen beachten. Diuretika niedrig dosieren (Cave: Hypokaliämie!). Bei Therapieresistenz kann heute eine kathetertechnische renale Sympathikusdenervation (RSD) oder Baroreflex-Stimulation im Rahmen eines Registers oder einer Studie erwogen werden. 27

15 Hypertensive Krise Hypertensive Gefahrensituation (urgency) Exzessive BD-Erhöhung mit Epistaxis oder Kopfschmerzen, aber ohne akuten Endorganschaden BD-Senkung innert 24 Std., meist p.o. und ambulant möglich Hypertensiver Notfall (emergency) Exzessive BD-Erhöhung mit Symptomen (z.b. Thoraxschmerzen, Dyspnoe, neurologischem Defizit) und/oder akutem Endorganschaden Zerebraler Infarkt, intrazerebrale oder subarachnoidale Blutung Hypertensive Enzephalopathie Lungenödem Akutes Koronarsyndrom Aortendissektion Fundusblutungen, Papillenödem Präeklampsie, Eklampsie Blutdruck in der Schwangerschaft 160/110 mmhg Links Messgeräte: Schweizerische Hypertonie-Gesellschaft: European Society of Hypertension: British Hypertension Society: Deutsche Hochdruckliga: National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE): International Society of Hypertension: American Society of Hypertension: World Hypertension League: Dr. Markus Diethelm, Stv. Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie Prof. Dr. Peter Greminger, Ehemaliger Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/Hausarztmedizin Notfallmässige Hospitalisation! Cave: zu schnelle oder zu exzessive BD-Senkung mit der Gefahr von Hypoperfusion (zerebral, koronar, renal)! 28 29

16 Diabetes mellitus Definition Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die durch eine Hyperglykämie charakterisiert sind Die chronische Hyperglykämie führt zu Langzeitschäden, Funktionsstörungen des Körpers und Versagen von Organen; insbesondere an Augen, Nieren, Füssen, Herz und Gefässen. Diagnose und Klassifikation Diagnostische Richtwerte Nüchtern- Plasmaglukose Oraler Glukosetoleranztest 2-Std.-Wert HbA1c Normal < 5.6 mmol/l < 7.8 mmol/l < 5.7% Gestörte Nüchtern-Glukose 5.6 und < 7.0 mmol/l Verminderte Glukosetoleranz und < 11.1 mmol/l Diabetes mellitus 7.0 mmol/l 11.1 mmol/l 6.5% American Diabetes Association. Diabetes Care. 2011;34: Kriterien für die Diagnose eines Diabetes mellitus Plasmaglukose zu einem beliebigen Zeitpunkt 11.1 mmol/l und klinische Symptome oder Nüchtern-Plasmaglukose (venös) 7.0 mmol/l oder Plasmaglukose (venös) 2 Std. nach ogtt (75 g Glukose po) 11.1 mmol/l oder HbA1c 6.5% Wichtig Bestätigung des pathologischen Resultates an einem weiteren Tag. Ein erhöhter HbA1c-Wert soll durch die Bestimmung eines Nüchtern- Plasmaglukose-Wertes oder mittels ogtt überprüft werden. Bestim

17 mungen sind mit Laborgeräten auszuführen (in der Regel venöse Blutentnahme). Messungen mit Blutzucker-Selbstmessgeräten sind für die Diagnose unzulässig! Methode zur HbA1c-Bestimmung muss NGSP-zertifiziert und gemäss dem DCCT-Assay standardisiert sein. Klassifikation des Diabetes mellitus Diabetes mellitus Typ 1 (Pathogenese: Beta-Zellzerstörung mit konsekutivem, absolutem Insulinmangel) Diabetes mellitus Typ 2 (Pathogenese: progredienter Insulinsekretionsdefekt und Insulinresistenz) Spezifische Diabetestypen Genetischer Defekt der Beta-Zellfunktion (z.b. Maturity Onset Diabetes of the Young [MODY]; mitochondrialer Diabetes) Genetischer Defekt in der Insulinwirkung (z.b. Typ-A-Insulinresistenz, Insulinrezeptordefekt, lipoatropher Diabetes) Erkrankungen des exokrinen Pankreas (z.b. Pankreatitis, Neoplasmen, zystische Fibrose, Hämochromatose) Endokrinopathien (z.b. Akromegalie, Cushing-Syndrom, Phäochromozytom) Medikamenten-induziert (z.b. Steroide, Immunsuppressiva bei Transplantationen, antiretrovirale Therapie) Infektionen (z.b. kongenitale Röteln, Masern, Coxsackievirus, Cytomegalievirus) Seltene Formen von immunogenem Diabetes (z.b. Stiff-Man-Syndrom, Anti-Insulinrezeptor-Antikörper) Andere genetische Syndrome, die mit Diabetes assoziiert sind (z.b. Trisomie 21, Klinefelter-Syndrom, Turner-Syndrom, myotone Dystrophie) Gestationsdiabetes (Definition: während der Schwangerschaft diagnostizierter Diabetes) Screening nach Diabetes mellitus Typ 2 Risiko-Bestimmung bei asymptomatischen Erwachsenen Zum primären Screening bzw. zur Risiko-Bestimmung für Diabetes mellitus Typ 2 bei asymptomatischen Erwachsenen wird der folgende adaptierte FINDRISC-Fragebogen empfohlen: (Onlineversion abrufbar unter Zählen Sie zu folgenden Angaben Ihres Patienten/ Ihrer Patientin die Punkte zusammen und ermitteln Sie seinen/ihren Risiko-Score. Die weiteren Empfehlungen richten sich nach den jeweiligen Risiko-Kategorien. 1. Alter bis 44 Jahre (0 Punkte) 45 bis 54 Jahre (2 Punkte) 55 bis 64 Jahre (3 Punkte) 65 Jahre und mehr (4 Punkte) 2. Body Mass Index (BMI) 18.5 bis 25 kg/m 2 (Normalgewicht) (0 Punkte) 25.0 bis 29.9 kg/m 2 (Übergewicht) (2 Punkte) über 30.0 kg/m 2 (Adipositas) (3 Punkte) 3. Taillenumfang (Horizontale Messung ausgehend vom Mittelpunkt zwischen unterster Rippe und Beckenkamm) MÄNNER FRAUEN unter 94 cm unter 80 cm (0 Punkte) 94 bis 102 cm 80 bis 88 cm (2 Punkte) über 102 cm über 88 cm (3 Punkte) 4. Täglich mindestens 30 Minuten körperliche Aktivität, so dass er/sie ausser Atem oder ins Schwitzen kommt (bei der Arbeit, im Alltag, in der Freizeit) ja (0 Punkte) nein (2 Punkte) 5. Häufigkeit des Früchte- und Gemüse-Verzehrs täglich (0 Punkte) nicht täglich (1 Punkt) 6. Längerfristig Medikamenteneinnahme gegen Hypertonie (aktuell oder in der Vergangenheit) ja (2 Punkte) nein (0 Punkte) 7. Hohe Blutzuckerwerte in der Vergangenheit (z.b. bei Gesundheits-Checks, während der Schwangerschaft, während Akuterkrankungen) ja (5 Punkte) nein (0 Punkte) 8. Erstgradig Blutverwandte mit einer Diabetes-Diagnose ja (2 Punkte) nein (0 Punkte) Abb. 1: Diabetes Typ 2 Risiko-Test (adaptiert nach FINDRISC) Der Risiko-Test basiert auf dem FINDRISC (Lindstrom J, Tuomilehto J. Diabetes Care 2003; 26(3): ) und wurde für die Schweiz anhand bisher unveröffentlichter Daten der CoLaus-Studie (Firmann M, et al. BMC Cardiovasc Disord 2008;8:6) geringfügig adaptiert

18 Therapieziele Allgemeine Empfehlungen Therapiegrundsätze Eine anhaltend gute Blutzuckerkontrolle verhindert bzw. verzögert das Auftreten oder das Fortschreiten von Diabetes-assoziierten Spät komp likationen. Die Therapie und die Therapieziele sollten immer individuell mit dem Patienten und dessen Umfeld besprochen und festgelegt werden. Insbesondere folgende Faktoren sollten dabei beachtet werden: Diabetesdauer Alter des Patienten Co-Morbiditäten Lebenserwartung des Patienten Bekannte kardiovaskuläre oder mikrovaskuläre Erkrankung Hypoglykämie-Risiko Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch Individuelle Therapieziele Individuelles HbA1c-Ziel Patienten-Einstellung und -Motivation Risiko für Hypoglykämien, andere NW sehr streng hoch motiviert, adhärent, kümmert sich exzellent um sich tief weniger streng weniger motiviert, nicht adhärent, kümmert sich schlecht um sich hoch Blutzuckersenkende Medikamente und deren Kombinationen sind primär auf der Grundlage des individuellen HbA1c-Wertes, vorhandener Kontraindikationen und Co-Morbiditäten auszuwählen. Ebenfalls sind spezifische Nebenwirkungen und Therapiekosten der blutzuckersenkenden Medikamente zu berücksichtigen. Diabetesdauer Lebenserwartung neu diagnostiziert lang lange Diabetesdauer kurz Glykämie-Zielwerte Ein HbA1c-Wert > 8% zeigt generell einen Handlungsbedarf an und legt die Einleitung einer Therapie oder einen Therapiewechsel nahe. Bei Patienten mit geringem Hypoglykämie-Risiko und neu bzw. kürzlich diagnostiziertem Diabetes mellitus sollten HbA1c-Werte unter 6.5% angestrebt werden. Bei älteren Patienten (> 70 Jahre) mit mehr als 10-jähriger Diabetesdauer, bekannten makrovaskulären Komplikationen, eingeschränkter Lebenserwartung und/oder vermehrter Hypoglykämie-Neigung sollte ein HbA1c-Wert zwischen 7% bis max. 8.0% angestrebt werden (vgl. Abb. 2). wichtige Co-Morbiditäten keine bestehende vaskuläre Komplikationen Ressourcen, Unterstützung keine alles vorhanden wenige/mild wenige/mild schwer schwer limitiert 34 Abb. 2: Individuelle Therapieziele adaptiert nach Ismail-Beigi F, et al. Ann Intern Med. 2011;154(8):

19 Therapeutische Richtwerte Nüchtern-Glukose Kapilläres Plasma Einstellung gut mmol/l Einstellung akzeptabel mmol/l bzw mmol/l Einstellung ungenügend** Anpassung der Behandlung nötig < 4.0 mmol/l bzw. > 8.0 mmol/l Postprandiale Glukose (2 Std. nach der < 8.0 mmol/l < 10.0 mmol/l 10.0 mmol/l Mahlzeit) Kapilläres Plasma HbA1c* %** % 8.0%*** Tabelle «Algorithmus Behandlung Diabetes» siehe Seiten 38 und 39 Multifaktorielle Therapie sämtlicher Risikofaktoren Bei Patienten mit einem Typ-2-Diabetes ist das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Nicht-Diabetikern deutlich erhöht. Die aggressive Behandlung sämtlicher kardiovaskulärer Risikofaktoren kann schwere kardiovaskuläre Ereignisse um mehr als 50% reduzieren. Deshalb sollte bei diesen Patienten nicht nur eine optimale Blutzuckerkontrolle angestrebt, sondern es sollten sämtliche kardiovaskulären Risikofaktoren gemäss den unten stehenden Richtwerten behandelt werden: Richtwerte HbA1c < 7.0% Individuelle Therapieziele gemäss Abbildung 2 7.0% 8.0% Blutdruck < 140/90 mmhg Bei Proteinurie/Jugendlichen < 130/80 mmhg Gesamtcholesterin LDL-Cholesterin Bei kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Niereninsuffizienz oder Alter > 40 und 1 kv Risikofaktor Triglyzeride < 5.0 mmol/l < 2.6 mmol/l < 1.8 mmol/l < 1.7 mmol/l Nikotinstopp Prof. Dr. Michael Brändle, Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin * Referenzbereich: 4 6.1% (Methode = «NGSP-traceable») ** HbA1c-Zielwerte: Bei neu entdecktem Diabetes ohne Hypoglykämie-Risiko: möglichst normoglykäm (HbA1c < 6.5%) Bei älteren Patienten (> 70 Jahre) oder kurzer Lebenserwartung (< 10 Jahre) HbA1c zwischen 7% bis max 8% Bei längerer Diabetesdauer (> 12 Jahre) und Hypoglykämie-Neigung: HbA1c um 7% *** Ein HbA1c-Wert > 8% zeigt generell einen Handlungsbedarf an und legt die Ein leitung einer Therapie oder einen Therapiewechsel nahe 36 37

20 Algorithmus für die Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 zum Inhaltsverzeichnis Gesund essen, Gewichtskontrolle, Initiale Medikamenten- Monotherapie Wirksamkeit ( HbA1c) Hypoglykämie Gewicht Nebenwirkungen Kosten Metformin Hoch Tiefes Risiko Neutral/Verlust GI / Laktatazidose Tief Falls individualisiertes HbA1c-Ziel innerhalb von 3 Monaten (angegebene Reihenfolge zeigt keine Präferenz an) vermehrte körperliche Aktivität nicht erreicht wird, Wechsel auf Kombination mit 2 Medikamenten Kombination mit 2 Medikamenten Metformin + Metformin + Metformin + Metformin + Metformin + Metformin + Sulfonylharnstoff Thiazolidinedione DPP-4-Inhibitor SGLT2-Inhibitor GLP-1- Rezeptoragonist Insulin (meist basal) Wirksamkeit ( HbA1c) Hoch Hoch Mittel Mittel Hoch Am höchsten Hypoglykämie Mittleres Risiko Tiefes Risiko Tiefes Risiko Tiefes Risiko Tiefes Risiko Hohes Risiko Gewicht Zunahme Zunahme Neutral Abnahme Abnahme Zunahme Nebenwirkungen Hypoglykämie Ödem, HI, Frakturen Selten Selten GI Hypoglykämie Kosten Tief Hoch Hoch Hoch Hoch Variabel Falls individualisiertes HbA1c-Ziel innerhalb von 3 Monaten (angegebene Reihenfolge zeigt keine Präferenz an) nicht erreicht wird, Wechsel auf Kombination mit 3 Medikamenten Kombination von 3 Medikamenten Metformin + Sulfonylharnstoff + Metformin + Thiazolidinedione + Metformin + DPP-4-Inhibitor + Metformin + SGLT2-Inhibitor + Metformin + GLP-1- Rezeptoragonist + Metformin + Insulin (meist Basal) + TZD SH * SH * SH * SH * TZD oder DPP-4-I oder DPP-4-I oder TZD oder TZD oder TZD oder DPP-4-I oder SGLT2-I oder SGLT2-I oder SGLT2-I oder DPP-4-I oder Insulin ** oder SGLT2-I oder GLP-1-RA oder GLP-1-RA oder Insulin ** oder Insulin ** oder GLP-1-RA oder Insulin ** oder Insulin ** Falls trotz einer Kombinationstherapie, die ein Basisinsulin Wechsel zu einer noch komplexeren Insulin-Strategie, in mit einschliesst, der Ziel-HbA1c nach 3 6 Monaten nicht erreicht wurde, der Regel in Kombination mit 1 2 Nicht-Insulin-Präparaten Kombination von injizierbaren Therapien Basalinsulin + Mahlzeiteninsulin oder GLP-1-RA * SH Sulfonylharnstoff, ** normalerweise Basisinsulin Quelle: angepasst EASD-ADA position paper in Diabetologia 2015;58:

21 Dyslipidämien Einleitung Dyslipidämien stellen einen der wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren dar. In der INTERHEART-Studie steht das Verhältnis Apo B/ Apo A-I (stellvertretend für LDL-C/HDL-C) an erster Stelle der verschiedenen kardiovaskulären Risikofaktoren. In der PROCAM-Studie stehen LDL-Cholesterin nach dem Alter an zweiter, HDL-Cholesterin an vierter und die Triglyzeride an achter Stelle. Durch eine LDL-Cholesterin- Senkung um 1 mmol/l mit einer Statintherapie kann die kardiovaskuläre Mortalität um 16%, die Gesamtmortalität um 10% gesenkt werden. Der Nutzen der Statintherapie ist dabei umso grösser, je höher das absolute kardiovaskuläre Risiko ist. Die Einschätzung des absoluten Risikos ist daher die Grundlage der Indikationsstellung zum Beginn einer lipidsenkenden Therapie. Screening und Abklärung Die Familienanamnese bezüglich Dyslipidämien und arteriosklerotischer Erkrankungen ist für die Diagnostik primärer Hyperlipidämien (Tab. 1) entscheidend und muss detailliert erhoben werden. Die Diagnose einer Familiären Hypercholesterinämie, die für Betroffene und deren Familien weitreichende Konsequenzen hat, kann durch die Verwendung klinischer Scores verbessert werden (Abb 1). Die diagnosti sche genetische Abklärung wird in der Schweiz von der OKP aktuell noch nicht vergütet. Wenn bei einem Patienten eine primäre Hyperlipidämie diagnostiziert wird oder ein hoher Verdacht besteht, muss zwingend eine Familienabklärung erfolgen, da in der Regel eine primärprophylaktische Therapie weiterer betroffener, aber bislang oft nicht diagnostizierter Familienmitglieder indiziert ist. Bezüglich sekundärer Dyslipidämien (Tab. 2) sollen ein Diabetes mellitus (Nüchtern-Glukose u/o HbA1c), eine Hypothyreose (TSH) und ein nephrotisches Syndrom (Urinstatus) jedenfalls ausgeschlossen werden. Weitere Abklärungen ergeben sich aus der Anamnese

22 Häufig keit Genetik/ Patho physiologie Labor/Klinik kv Risiko Thiazide (> 25 mg/tag) TG Cyclosporin LDL-C Familiäre Hypercholesterinämie (FH) 1:500 Autosomal-dominant LDL-Rezeptor-Mutation LDL-C 6 12 mmol/l, Sehnenscheidenxanthome Östrogene TG Sirolimus, Everolimus Chol, TG Tamoxifen, Clomifen TG Olanzapin TG Familiär defektives Apo B (FDB) 1:200 Autosomal-dominant Apo-B-Mutation LDL-C 5 10 mmol/l, Sehnenscheidenxanthome Androgene, Anabolika HDL-C Proteasehemmer Chol, TG, HDL-C Isotretinoin Chol, TG Interferon TG Familiär kombinierte Hyperlipidämie (FCH) 1:200 Autosomal-dominant VLDL-Überproduktion TG > 2.0 mmol/l, Apo B > 1.2 g/l Tab. 3: Häufige medikamenteninduzierte Hyper-/Dyslipidämien Familiäre Dysbetali poproteinämie Familiäre Chylomikronämie 1: : Tab. 1: Primäre Hyperlipidämien Autosomal-rezessiv Apo E2/E2 Autosomal-rezessiv Lipoproteinlipasemutation Chylomikronenremnants Cholesterin & TG (5 8 mmol/l) Chylomikronensyndrom, akute Pankreatitis (TG > 20 mmol/l) Familienanamnese Erstgradig Verwandter mit frühzeitiger KHK (m < 55 Jahre, F < 60 Jahre) 1 Erstgradig Verwandter mit LDL-C > 95. Perzentile (alters- und geschlechtsabhängig, CH ~5.5 mmol/l) Erstgradig Verwandter mit Sehnenscheidenxanthomen oder Arcus cornealis 2 Kinder < 18. Lebensjahr LDL-C > 95. Perzentile (alters- und geschlechtsabhängig) 2 Persönliche Anamnese Punkte 1 Hypothyreose Diabetes mellitus LDL-C TG, HDL-C Cholestatische Lebererkrankungen Akute intermittierende Porphyrie Chol (LpX) LDL-C Frühzeitige KHK (m < 55 Jahre, f < 60 Jahre) 2 Frühzeitige PAVK oder zerebrovaskuläre Verschlusskrankheit (m < 55 Jahre, f < 60 Jahre) 1 Klinische Untersuchung Hypercortisolismus Chol, TG Glykogenose Typ 1 TG Lipodystrophien TG, HDL-C Sepsis TG Adipositas Nephrotisches Syndrom TG, HDL-C Monoklonale Gammopathie TG u/o Chol LDL-C, TG Anorexie LDL-C Alkoholabusus TG Schwangerschaft TG Tab. 2: Sekundäre Dyslipidämien Sehnenscheidenxanthome 6 Arcus cornealis vor dem 45. Lebensjahr 4 LDL-Cholesterin-Werte > 8.5 mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l 1 Molekulargenetische Analyse Nachgewiesene pathogene Mutation im LDL-Rezeptor-, Apo B- oder PCSK-9-Gen 8 > 8 Punkte: definitive Diagnose einer FH; 6 8 Punkte: wahrscheinliche FH; 3 5 Punkte: mögliche FH; 0 2 Punkte: FH unwahrscheinlich Abb.1: «Dutch Lipid Network Criteria» zur klinischen Diagnosestellung einer auto somaldominant vererbten Familiären Hypercholesterinämie 42 43

23 Indikationsstellung zur lipidsenkenden Therapie und Zielwerte Die Indikationsstellung zum Beginn einer lipidsenkenden Therapie, in der Regel mit einem Statin, beruht auf der Einschätzung des absoluten kardiovaskulären Risikos. In den aktuellen Guidelines der AGLA werden 4 Risikokategorien unterschieden (Tab. 5). Patienten mit bekannter Atherosklerose, DM Typ 2, DM Typ 1 mit Endorganschäden (Mikroalbuminurie) und chronischer Niereninsuffizienz werden der höchsten Risikokategorie zugerechnet (sehr hohes Risiko). Bezüglich Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bedeutend, dass Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz nicht von einer Statintherapie profitieren. Wir empfehlen jedoch, die Statintherapie bei für eine Nierentransplantation gelisteten Patienten, die nur vorübergehend dialysepflichtig sind, fortzuführen. Bedeutend ist, dass auch Patienten mit familiären Hyperlipidämien (Familiäre Hypercholesterinämie, Familiär kombinierte Hyperlipidämie) a priori ein hohes Risiko haben und von einer primärpräventiven Statintherapie, die unter Umständen bereits im Kindesalter begonnen werden soll (Familiäre Hypercholesterinämie), profitieren. Zur Einschätzung des Risikos aufgrund der Risikofaktorenkonstellation können sowohl die Methode der IAS 2003 (AGLA-Score; Abb. 2) als auch der ESC 2011 (SCORE-Charts, ) verwendet werden. In der Schweiz gebräuchlicher ist der AGLA-Score ( der das Risiko für ein tödliches und nicht-tödliches koronares Ereignis abschätzt, während die SCORE-Charts das Risiko für ein tödliches koronares Ereignis angeben. Die AGLA empfiehlt in ihren revidierten Guidelines 2014 beide Methoden. Für Patienten, die a priori ein hohes oder sehr hohes Risiko aufweisen, dürfen Risikoscores nicht verwendet werden. Dies gilt insbesondere für Patienten mit familiären Hyperlipidämien. Für Patienten > 75 Jahre gibt es keine zuverlässigen Daten, die den Nutzen/das Risiko einer Statintherapie untersucht haben. In dieser Patientengruppe muss im Einzelfall unter Berücksichtigung der Gesamtsituation gemeinsam mit dem Patienten entschieden werden, ob eine Statintherapie durchgeführt werden soll. 44 Risikokategorie AGLA 2014 ESC 2011 Bekannte KHK/Atherosklerose DM Typ 2 oder DM Typ 1 mit Endorganschäden (Mikroalbuminurie) Sehr hohes Risiko Chronische Niereninsuffizienz (GFR < 60 ml/min.) 10-Jahres-Risiko 10%** 10-Jahres-Risiko > 20%* 10-Jahres-Risiko 5 und < 10%** Hohes Risiko Stark erhöhte einzelne Risikofaktoren: LDL-C > 4.9 mmol/l, BD > 160/100 mmhg Stark erhöhte einzelne Risikofaktoren wie familiäre Dyslipidämie und schwere Hypertonie Intermediäres Risiko 10-Jahres-Risiko 10 20%* 10-Jahres-Risiko 1 und < 5%** Niedriges Risiko 10-Jahres-Risiko < 10%* 10-Jahres-Risiko < 1%** Tab. 4: Risikokategorien nach AGLA 2014 ( und ESC 2011 (European Society of Cardiology, CVD-prevention-toolbox/SCORE-Risk-Charts * 10-Jahres-Risiko für tödliche und nicht-tödliche koronare Ereignisse ** 10-Jahres-Risiko für tödliche koronare Ereignisse AGLA-Risiko-Score 1) Punktwerte je Risikofaktor und Ausprägung Zigarettenraucher LDL-Cholesterin Nein 0 (mmol/l) Ja 8 < Alter (Jahre) Systolischer Blutdruck (mmhg) < Triglyzeride (mmol/l) < Positive Familienanamnese HDL-Cholesterin (mmol/l) Nein 0 < Ja 4 AGLA-Risiko-Algorithmus 2) Addition der Punktwerte aller Risikofaktoren 3) Absolutes 10-Jahres-Risiko für ein akutes Koronarereignis nach Gesamtpunktzahl 10-Jahres-Risiko für die Schweiz (in %) P. < P P P P > 58 P. > 20 In Einzelfällen kann das mit dem Score bestimmte Risiko von dem mit dem Algorithmus berechneten abweichen. Wegen der grösseren Zuverlässigkeit soll bei jeder Person mindestens eine Berechnung mit dem Algorithmus durchgeführt werden. Abb. 2: Schätzung des globalen Risikos mithilfe des AGLA-Risiko-Scores bzw. des AGLA-Risiko-Algorithmus, der eine Weiterentwicklung des Scores darstellt und online verfügbar ist. 45

24 Das primäre Therapieziel ist das LDL-Cholesterin, das umso stärker abgesenkt werden soll, je höher das kardiovaskuläre Risiko ist. Für Patienten der sehr hohen Risikokategorie soll ein Zielwert von < 1.8 mmol/l oder eine Absenkung um 50% vom Ausgangswert erreicht werden, falls dieser Wert nicht erreicht werden kann. Die LDL-Cholesterin- Zielwerte sind in den Guidelines der IAS und der ESC ähnlich, die Interventionsschwelle und der Zielwert stimmen weitgehend überein. Risikokategorie ESC/AGLA Intervention Sehr hoch < 1.8 oder Reduktion > 50%, falls Zielwert nicht erreichbar Medikamentös (Statin) Hoch < 2.5 Medikamentös (Statin) Intermediär < 3.0 Lebensstiländerung (3 Mo), dann medikamentös Niedrig Lebensstiländerung Tab. 5: LDL-C-Ziel- und -Schwellenwerte in den AGLA- und ESC-Guidelines Ernährungstherapie Bei übergewichtigen Patienten (BMI > 25 kg/m 2 ) soll eine Gewichtsreduktion angestrebt werden. Insbesondere gesättigte Fette (< 10% der Gesamtkalorien) und Transfette sollen gemieden werden, die tägliche Cholesterinzufuhr soll 300 mg nicht überschreiten (siehe auch AGLA Pocketguide Ernährung). Die PREDIMED-Studie hat gezeigt, dass eine mediterrane Ernährung, die durch die Einnahme von Olivenöl oder Nüssen angereichert ist, verglichen mit einer rein fettreduzierten Ernährung, das Auftreten kardiovaskulärer Erkrankungen reduzieren kann. Eine fettreduzierte Ernährung ist insbesondere bei Patienten mit schweren Hypertriglyzeridämien unabdingbar, die sonst oft therapierefraktär sind. Bei Triglyzeridwerten > mmol/l besteht die Gefahr einer Pankreatitis, sodass die Verwendung von mittelkettigen Triglyzeriden zur Vermeidung einer Chylomikronämie erwogen werden muss. Medikamentöse Therapie Medikament Cholesterin LDL-C HDL-C TG Statine 15 40% 20 55% 5 15% 10 30% Gallensäurebinder 10 30% 15 35% 3 5% 0% oder Zunahme Fibrate 10 25% 5 20% 10 25% 20 50% Ezetimibe 18 20% 15 20% ca. 3% ca. 8% Tab. 6: Prozentuale Senkung bzw. Erhöhung einzelner Lipoproteine durch verschiedene lipidregulierende Medikamente Statine Simvastatin (10 80 mg)* Pravastatin (20 40 mg)* Atorvastatin (10 80 mg) Rosuvastatin (Crestor mg) Fluvastatin (Lescol ret. 80 mg) Pitavastatin (Livazo 1 4 mg) Aufgrund der in zahlreichen Studien nachgewiesenen Reduktion der kardiovaskulären Mortalität werden zur LDL-C-Senkung primär Statine eingesetzt, welche die Cholesterinsynthese in der Leber hemmen und so indirekt zu einem gesteigerten LDL-Abbau führen. Die LDL-C-senkende Wirkung ist vom Präparat und der Dosis abhängig und vorhersagbar (eine Verdoppelung der Statindosis resultiert in einer zusätzlichen LDL- C-Senkung von ca. 6%). Bei deutlich erhöhten LDL-C-Werten ( mmol/l) soll daher ein ausreichend dosiertes potentes Statin (Atorvastatin mg, Rosuvastatin mg) eingesetzt werden. Eine Kombinationstherapie kann erwogen werden, wenn die LDL-C- Zielwerte durch eine Statinmonotherapie nicht erreicht werden. Zur Kombination mit Statinen zur LDL-C-Senkung eignen sich Ezetimibe und Gallensäurebinder, wodurch eine zusätzliche LDL-C-Senkung um ca % erreicht werden kann. Das Absetzen einer Statintherapie geht möglicherweise sogar mit einem kurzfristig erhöhten kardiovaskulären Risiko einher, weshalb dies gut begründet und überlegt sein soll. 46 * Generika 47

25 Atorvastatin Fluvastatin Pravastatin Simvastatin Rosuvastatin Abb. 3: Wirkung einzelner Statine auf die LDL-Cholesterinkonzentration 10 mg/tag 20 mg/tag 40 mg/tag 80 mg/tag Veränderung (%) Ezetimibe Ezetrol 10 mg/tag Ezetimibe/Atrovastatin (Atozet 10/10 mg, 10/20 mg, 10/40 mg, 10/80 mg) Ezetimibe hemmt die intestinale Cholesterinabsorption, wodurch indirekt der LDL-Abbau gesteigert wird. Somit senkt Ezetimibe v.a. das LDL-Cholesterin (ca. 20%), die Wirkung auf die anderen Lipoproteine ist wenig ausgeprägt. In einer Endpunktstudie (SHARP) konnte die Kombinationstherapie Statin plus Ezetimibe bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gegenüber Plazebo eine kardiovaskuläre Risikoreduktion erreichen. Die Verwendung von Ezetrol ist empfohlen, wenn durch eine Statinmonotherapie die LDL-C-Zielwerte nicht erreicht werden (evtl. Kombinationspräparat Inegy) oder unter der Statintherapie Nebenwirkungen auftreten. Die kürzlich präsentierte IMPROVE-IT-Studie hat den Nachweis erbracht, dass durch eine zusätzliche LDL-C-Senkung mit Ezetimibe bei mit Simvastatin behandelten Patienten gegenüber einer Statinmonotherapie eine zusätzliche Risikoreduktion erreicht werden kann. Gallensäurebinder Cholestyramin (Quantalan 4 24 g/tag) Colestipol (Colestid 5 30 g/tag) Divistyramin (Ipocol 6 12 g/tag) Gallensäurebinder, die zuletzt aufgrund des unangenehmen Geschmacks weniger eingesetzt werden, hemmen die Gallensäurenabsorption (Einnahme mit den Mahlzeiten!) und steigern ebenfalls indirekt den LDL-C-Abbau, wodurch eine LDL-C-Senkung um 20 30% erreicht wird. Diese Präparate werden intestinal nicht resorbiert, müssen jedoch unbedingt in zeitlichem Abstand zu anderen Präparaten eingenommen werden, da die Resorption einer Vielzahl von Medikamenten beeinflusst wird. Nikotinsäure Nachdem die HPS2-THRIVE-Studie, welche die Wirkung von retardierter Nikotinsäure/Laropripant (Tredaptive) in Kombination mit einer Statinmonotherapie verglichen hat, keine kardiovaskuläre Risikoreduktion, aber eine leichte Zunahme von Nebenwirkungen gezeigt hat, wird Tredaptive nicht mehr vertrieben. Somit steht in der Schweiz kein Nikotinsäurepräparat mehr zur Verfügung. Fibrate Fenofibrat (Lipanthyl 200 M, Lipanthyl 267 M, Cholib [Fixkombination mit Simvastatin]) Gemfibrozil (Gevilon Uno) Bezafibrat (Cedur retard) Ciprofibrat (Hyperlipen) Fibrate steigern den Abbau triglyzeridreicher Lipoproteine (VLDL, Chylomikronen) und sind die potentesten triglyzeridsenkenden Medikamente (Abnahme bis 50%). Sie werden v.a. bei Patienten eingesetzt, deren Nüchtern-Triglyzeride trotz Ernährungstherapie wiederholt > 5 mmol/l liegen. Zusätzlich wird meist ein moderater Anstieg des HDL-C beobachtet, das LDL-C kann durch die beschleunigte 48 49

26 Umwandlung von VLDL in LDL auch ansteigen. Für die Kombinationstherapie mit Statinen eignet sich Fenofibrat (Gemfibrozil darf aufgrund des deutlich erhöhten Myopathie-Risikos nicht mit Statinen kombiniert werden). Endpunktstudien zeigen bezüglich kardiovaskulärer Morbidität einen positiven (Helsinki-Heart-Studie, VA-HIT-Studie; jeweils Gemfibrozil) oder keinen Effekt (Field- und Accord-Studie). In den letztgenannten Studien, in denen Patienten mit Typ-2-DM untersucht wurden, konnte durch die Therapie mit Fenofibrat in der Subgruppe mit deutlicher Dyslipidämie (TG > 2.3 mmol/l und HDL-C < 0.9 mmol/l) jeweils eine signifikante Reduktion des kardiovaskulären Risikos erreicht werden, sodass bei diesen Patienten eine Kombinationstherapie Fenofibrat plus Statin diskutiert werden soll. Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA)/Docosahexaensäure (DHA) (Biorganic Omega-3 Gisand) Hoch dosierte Omega-3-Fettsäuren aus Fischöl (2 3 g gereinigtes EPA/ DHA, 6 9 Kapseln Biorganic Omega-3 Gisand) senken die Triglyzeride um ca. 35% und werden bei therapierefraktären Hypertriglyzeridämien empfohlen. Geschmackliche und gastrointestinale Nebenwirkungen sind oft limitierend. In einer kürzlich veröffentlichten plazebokontrollierten Studie konnte durch eine niedrig dosierte Fischöltherapie (400 mg EPA/DHA täglich) bei Patienten mit KHK keine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse erreicht werden. PCSK-9-Hemmer Während der nächsten Jahre werden mit den sogenannten PCSK- 9-Hemmern neue, potente LDL-Cholesterin-senkende Medikamente zur Verfügung stehen. PCSK-9 ist eine Protease, die eine wichtige Rolle im Stoffwechsel der LDL-Rezeptoren auf den Hepatozyten spielt. Bei den Medikamenten handelt es sich um gegen PCSK-9 gerichtete monoklonale Antikörper, die ein- bis zweimal monatlich s.c. appliziert werden und das LDL-C bei einer vorbestehenden Statintherapie um ca. 50% senken können. Die Medikamente werden derzeit in Phase-3- Studien überprüft. Hyper cholesterinämie LDL-C Kombinierte Hyperlipidämie LDL-C, TG mmol/l Hypertriglyzeridämie TG > 5.0 mmol/l 1. Wahl Statin Statin Fibrat 2. Wahl Kombinationstherapie Ezetrol Gallensäurebinder Statin + Ezetrol Statin + Gallensäurebinder Fibrat Statin + Fenofibrat Tab. 7: Auswahl der medikamentösen lipidsenkenden Therapie Fischöl Fibrat + Fischöl 50 51

27 Vorgehen bei Nebenwirkungen bzw. Unverträglichkeit der lipidsenkenden Therapie Myopathie Obwohl in vielen plazebokontrollierten Statinstudien muskelspezifische Nebenwirkungen in der Plazebo- und Verumgruppe gleich häufig auftraten, muss im Praxisalltag bei ca. 10% der mit Statinen behandelten Patienten mit dem Auftreten von Muskelbeschwerden gerechnet werden. Das klinische Spektrum umfasst Myalgien (typischerweise proximal betonte muskelkaterähnliche oder grippale Beschwerden, die oft durch körperliche Aktivität akzentuiert werden) mit oder ohne CK-Erhöhung, eine isolierte CK-Erhöhung und eine Rhabdomyolyse (CK > U/l). Letztere ist ein seltenes Ereignis und wird v.a. beobachtet, wenn Medikamenteninteraktionen, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen der Statine führen, nicht beachtet werden (Tab. 8). Ein systematisches CK-Monitoring bei beschwerdefreien Patienten unter einer Statin monotherapie ist nicht gerecht fertigt. Die Ursache der Statin-assoziierten Myalgie/Myopathie ist nicht vollständig geklärt, der Einfluss genetischer Faktoren konnte nachgewiesen werden. Begünstigende Faktoren sind u.a. Alter > 80 Jahre, Leber- und Niereninsuffizienz, Alkoholabusus. Die durchschnittliche Dauer bis Auftreten der Beschwerden wird mit ca. 6 Monaten angegeben, jene bis zum vollständigen Verschwinden nach Absetzen mit ca. 3 Monaten, mit einer grossen individuellen Variabilität. Persistieren eine CK-Erhöhung und Myalgien nach Absetzen der Statintherapie, muss die seltene Entität einer Statin-assoziierten autoimmunen Myopathie, die in Fallberichten und kleinen Fallserien beschrieben wird, erwogen werden. Medikament Fibrate Antimykotika (Fluconazol, Ketoconazol) HIV-Proteasehemmer Verapamil Amiodaron Cyclosporin Makrolide Tab. 8: Wichtige Medikamenteninteraktionen mit Statinen Interaktion mit Allen Statinen Simvastatin, Atorvastatin Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin Simvastatin, Atorvastatin Simvastatin, Atorvastatin Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin Simvastatin, Atorvastatin Grundsätzlich sollen die erwähnten Kombinationen vermieden werden (Ausnahme: Fenofibrat kann mit Statinen kombiniert werden). Jedenfalls ist bei Therapiebeginn eine tiefe Statindosis zu wählen (Simvastatin 10 mg, Atorvastatin 10 mg, Rosuvastatin 5 mg) und die Dosis nur unter sorgfältiger klinischer und laborchemischer Kontrolle zu steigern. Unveränderte Therapie bei asymptomatischer CK-Erhöhung < 1000 U/l, Suche nach alternativen Ursachen (Makro-CK), Verlaufskontrolle Suche nach Medikamenteninteraktionen Suche nach anderen Ursachen einer Myopathie (ibs. Hypothyreose, Polymyalgie, Polymyositis, Medikamente usw.) Wechsel auf ein Statin mit anderen pharmakokinetischen Eigenschaften (Simvastatin, Atorvas tatin ersetzen durch Pravastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin und umgekehrt) Dosisreduktion, ggf. Kombination mit Ezetrol, Gallensäurebindern oder Nikotinsäure Gabe eines Statins mit langer Halbwertszeit (Atorvastatin, Rosuvastatin) jeden 2. Tag Absetzen der Statintherapie. Es gibt Hinweise, dass es nach Absetzen einer Statintherapie im Sinne eines Reboundphänomens vermehrt zu kardiovaskulären Ereignissen kommt, weshalb dieser Schritt bei Patienten mit KHK und tolerablen Symptomen nur gemacht werden soll, wenn die anderen Massnahmen nicht erfolgreich sind. Einsatz alternativer Lipidsenker Tab. 9: Schrittweises Vorgehen bei Statin-assoziierter Myopathie 52 53

28 Hepatopathie Relevante Hepatopathien treten unter Lipidsenkern selten auf, beschrieben sind sie unter Statinen, Fibraten und Nikotinsäure. Eine asymptomatische Transaminasenerhöhung bis zum maximal Dreifachen der oberen Norm wird als tolerabel betrachtet. Patienten mit Hyper-triglyzeridämien haben in der Regel eine nichtalkoholische Fettleber, die mit einer ALT- und GGT-Erhöhung einhergeht und keine Kontra-indi kation für den Beginn einer lipidsenkenden Therapie darstellt. Statine und Diabetesrisiko Statine erhöhen das Risiko für das Neuauftreten eines Diabetes mellitus Typ 2 geringfügig, v.a. bei älteren Patienten und der Verwendung potenter Statine. Der Nutzen der Statintherapie bei Patienten, die unter Statinen einen DM entwickeln, ist jedoch als wesentlich höher zu betrachten. Link: Dr. Stefan Bilz, Leitender Arzt, Endokrinologie, Diabetologie, Osteologie und Stoffwechselerkrankungen Prof. Dr. Dr. h.c. Walter Riesen, emeritierter Institutsvorsteher, Klin. Chemie & Hämatologie/Klin. Mikrobiologie & Immunologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Rauchstopp Der Tabakkonsum ist ein bekannter Risikofaktor für eine Vielzahl von Erkrankungen und ist mit einer signifikanten Mortalität assoziiert. Die anamnestische Erfassung des Tabakkonsums sowie die klare Aufforderung zum Rauchstopp gehören zu den grundlegenden ärztlichen Pflichten. Der Rauchstopp ist zu jedem Zeitpunkt mit einer Reduktion von Morbidität und Mortalität assoziiert, ungeachtet des Vorliegens einer manifesten Erkrankung. Eine ärztliche «Minimalintervention» von 3 Minuten Dauer führt bereits zu einer Verdopplung der Chancen für einen erfolgreichen Rauchstopp! Unterstützende medikamentöse Massnahmen und spezifische Rauchstopp-Interventionen erhöhen die Erfolgsrate zusätzlich. Bei Rauchern, die sich für eine Rauch - entwöhnung entschieden haben, steht bei Bedarf die Rauchstopp- Sprechstunde zur Verfügung. Die zeitaufwendige Betreuung findet dort durch eigens hierfür geschultes Personal statt. Dr. Rebekka Kleiner, Oberärztin, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin Prof. Dr. Martin Brutsche, Chefarzt, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin 54 55

29 Rauchentwöhnung zum Inhaltsverzeichnis Bereits eine Minimalintervention (Ask + Advise) führt bei 3 5% der Patienten zu einem Rauchstopp! Ask Advise Rauchen Sie? ja Möchten Sie aufhören? ja Brauchen Sie Hilfe? ja nein nein Klar zum Rauchstopp raten Den Entschluss bestärken Assess Nachdenken «Nein, vielleicht später, nach 6 Monaten» Keine Ambivalenz bezüglich Rauchstopp (Erste) Absicht «Ja, nach < 6 Monaten» Ambivalenz bezüglich Rauchstopp Vorbereiten «Ja, in < 1 Monat» Sehr geringe Ambivalenz bezüglich Rauchstopp Überweisung an Rauchstopp- Sprechstunde Assist Sensibilisierende Intervention (~ 5 Min.) Vorteile Rauchstopp Diskutieren Rauchverhalten Hilfe anbieten Motivierende Intervention (~ 10 Min.) Individuelle Vorteile und Risiken Abwägen von Pro/Contra Rauchstopp Hindernisse besprechen (Fehlschlag, Entzugssymptome, Gewicht, Stress, Verlust Genuss) Hilfe anbieten Optionen für Rauchstopp vorstellen Unterstützende Intervention (~ Min.) Entscheid zum Rauchstopp stärken Über Entzugssymptome informieren Stichtag für vollständigen Rauchstopp abmachen Rauchstopp vorbereiten («Raucherarsenal» beseitigen, Umfeld informieren und um Unterstützung bitten) Nikotinabhängigkeit bewerten Nikotinsubstitution oder Vareniclin oder Bupropion bei Nikotinabhängigkeit Rückfall vermeiden Basierend auf Arrange Erneutes Gespräch über Rauchen beim nächsten Termin Termin für erneutes Gespräch abmachen Termine: Wochen ± je nach Bedarf 56 57

30 Rauchentwöhnung: pharmakologische Therapie zum Inhaltsverzeichnis Indikation zur pharmakologischen Unterstützung? = Stadium «Handeln» + Nikotinabhängigkeit Kontraindikation? Nikotinsubstitution: Myokardinfarkt < 2 Wochen, instabile AP, schwere Arrhythmie, evtl. SS/Stillen Vareniclin: absolut SS/Stillen relativ: Psychosen Bupropion: absolut Epilepsie, Anorexie/Bulimie, C2-Entzug, Sedativa, Hirntumor, MAO-Hemmer relativ Epilepsie-Risiko, Leber-/Niereninsuffizienz (hier Risiko bei Überdosierung) Schwache bis mässige Abhängigkeit 1 20 Zigaretten/Tag oder 1. Zigarette > 30 Min. nach Aufwachen ja Starke Abhängigkeit Zigaretten/Tag oder 1. Zigarette 5 30 Min. nach Aufwachen Sehr starke Abhängigkeit > 30 Zigaretten/Tag oder 1. Zigarette < 5 Min. nach Aufwachen Nikotinsubstitution Pflaster 16 Std. Nicorette-Pflaster 25 mg/15 mg/10 mg Pflaster 24 Std. Nicotinell-Pflaster 21 mg/14 mg/7 mg Kaugummi Nicorette/Nicotinell 2 mg/4 mg Starke Dosis: 25 mg x 8 Wochen, dann 15 mg x 2 Wochen, dann 10 mg x 2 Wochen. Dauer: 2 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Mittlere Dosis: 15 mg x 4 Wochen, dann 10 mg x 2 (4) Wochen. Dauer: 6 8 Wochen bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Niedrige Dosis: 10 mg. Dauer 4 8 Wochen bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. An eine unbehaarte Stelle des Körpers kleben. Die Stelle jeden Tag wechseln. Starke Dosis: 21 mg x 4 Wochen, hernach 14 mg x 2 (4) Wochen, dann 7 mg x 2 (4) Wochen. Dauer: 2 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Mittlere Dosis: 14 mg x 4 Wochen, hernach 7 mg x 2 (4) Wochen. Dauer: 6 8 Wochen bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Niedrige Dosis: 7 mg. Dauer 4 8 Wochen bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. An eine unbehaarte Stelle kleben. Die Stelle jeden Tag wechseln Kaugummis/Tag x 4 Wochen (max. 15/Tag) zu adaptieren. Progressive Reduktion. Dauer: 2 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Bei Bitherapie mit Pflaster: max. 6 Kaugummis/Tag Sekunden kauen, anschliessend den Kaugummi zwischen Zahnfleisch und Wange behalten, auf diese Weise 30 Min. lang mit Pausen kauen. Kaugummi 2 mg Nikotin-Inhalator Nikotintablette (sublingual oder lutschen) Depotpflaster niedrige bis hohe Dosierung ggf. Vareniclin oder Bupropion Nikotinsubstitution: Depotpflaster (hohe Dosierung), Kaugummi 4 mg, Nikotin-Inhalator, Nikotintablette Vareniclin oder Bupropion Entweder alleine oder kombiniert oder 2 verschiedene Nikotinsubstitutionen kombiniert Nikotinsubstitution: Depotpflaster (hohe Dosierung), Kaugummi 4 mg, Nikotintablette Vareniclin oder Bupropion Entweder alleine oder kombiniert oder 2 verschiedene Nikotinsubstitutionen kombiniert (ausser Vareniclin, wofür Kombination mit Nikotinersatz nicht empfohlen) Lutschtablette Nicotinell 1 mg/2 mg Sublingualtablette Nicorette Microtab 2 mg/4 mg Inhalator Nicorette-Inhaler 10 mg 8 12 Tabl./Tag x 4 Wochen (max. 15/Tag) zu adaptieren. Progressive Reduktion. Dauer: 2 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Bei Bitherapie mit Pflaster: max. 6 Tabl./Tag Tabl./Tag x 4 Wochen (max. 15/Tag) zu adaptieren. Progressive Reduktion. Dauer: 2 3 Monate, verlängerbar bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Bei Bitherapie mit Pflaster: max. 6 Tabl./Tag. Unter der Zunge zergehen lassen Inhalerpatronen/Tag x 4 Wochen (max. 16/Tag) zu adap tieren. Progressive Reduktion. Dauer 2 3 Monate, verlängerbar bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Bei Bitherapie mit Pflaster: max. 4 Inhalerpatronen/Tag. Wiederholte Inhalationen von kurzer Dauer während 30 Minuten

31 Vareniclin Champix 0.5 mg/1 mg Bupropion Zyban 150 mg 1x 0.5 mg/tag vom 1. bis 3. Tag, dann 2x 0.5 mg/tag vom 4. bis 7. Tag, schliesslich 2x 1 mg/tag x 11 Wochen ab dem 8. Tag. Rauchstopp normalerweise für den 8. Tag festgelegt, ist aber auch vorher möglich. Raucher informieren über die möglichen Veränderungen des Gemüts und des Verhaltens. Patienten betreuen und bei Auftreten von Verhaltens- oder Gemütsänderungen, Depressionen, suizidalen Ideen oder allergischen Reaktionen Vareniclin sofort absetzen. Bei signifikanten Nebenwirkungen sollte die Dosis auf 2x 0.5 mg/tag vermindert oder ein Absetzen des Präparates erwogen werden. Dauer: 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Kosten werden bei Erfüllen der Limitation (hohe Abhängigkeit, Folgeerkrankung) von der KK übernommen. 1x 150 mg/tag vom 1. bis 6. Tag, dann 2x 150 mg/tag x 7 11 Wochen ab dem 7. Tag. Rauchstopp festgelegt zwischen dem 8. und 14. Tag. Bei signifikanten Nebenwirkungen oder bei Sicherheitshinweisen sollte die Dosis auf 1x 150 mg/tag vermindert oder ein Absetzen des Präparates erwogen werden. Dauer: 2 3 Monate bis zu 6 12 Monaten, falls erforderlich. Vorübergehende Nikotinsubstitution: Präparate von kurzer Wirkdauer sind zu bevorzugen (Kaugummi/Tablette/Inhalator); wenn unzureichend: Depotpflaster hinzufügen. Basierend auf und SMW 2011;11(9): Chronische Niereninsuffizienz Einleitung Kardiovaskuläre Erkrankungen sind der Hauptgrund für die sehr hohe Mortalität von Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz (End Stage Renal Disease, ESRD). Im Vergleich mit der Normalbevölkerung erreicht die kardiovaskuläre Mortalität bei ESRD-Patienten mindestens das 10-fache, bei jungen Erwachsenen sogar mehr als das 100-fache Risiko. Dieses Risiko ist weniger durch vaskulookklusive Ereignisse wie Myokardinfarkte, als vielmehr durch plötzlichen Herztod, Arrhythmien und chronische Herzinsuffizienz erklärt. Auch scheinen für dieses spezielle Kollektiv die generell anerkannten Risikofaktoren wie hoher BMI und hoher Cholesterinspiegel eher vor dem Tod zu schützen, weshalb diese Population bezüglich Risikostratifizierung durch den Nephrologen speziell evaluiert und behandelt werden sollte. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (Chronic Kidney Disease, CKD), die keiner Dialysetherapie bedürfen, verhalten sich bezüglich der bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren wie die Normalbevölkerung. Neuere Daten zeigen bereits einen Anstieg der kardiovaskulären Mortalität bei einer egfr < 90 ml/min./1.73 m 2 oder einer Albuminurie von 3 30 mg/mmol Creat (entsprechend einer Albuminurie bis 300 mg/tag). Dabei geht die renale Prognose mit dem kardiovaskulären Risiko parallel (siehe Darstellung). Bei schwerer CKD im Stadium 4 ist schliesslich das Risiko abhängig von der Albuminurie 5- bis 10-fach erhöht. Der Gebrauch der MDRD-Formel und vor allem der neueren CKD- Epi-Formel hat die Früherkennung von milden Formen der CKD erleichtert und sollte deshalb zur GFR-Bestimmung konsequent eingesetzt werden. Auch ist das Screening für die Albuminurie (Albumine Creatinine Ratio, ACR) im zweiten Morgenurin einfach und in jeder Sprechstunde durchführbar

32 Chronische Niereninsuffizienz Laborveränderungen Symptome Persistierende Albuminurie Mortalität der CKD n.s., 1 1.5, 1.5 2, >2 ( 10) (Hazard Ratios) A1 A2 A3 (exemplarisch beginnend, fliessende Übergänge, oft erst spät symptomatisch) Hyperkaliämie, Azidose Hyperpara, Hyperphosphatämie Anämie Abnormale Urinbefunde > 300 mg/ Tag mg/ Tag < 30 mg/ Tag KDIGO 2012 GFR-Stadien G1 5 Albuminurie-Stadien A1 3 Asymptomatisch a s d f G1 90 G Hypertonie Ödeme G3a G3b Müdigkeit, Schlaflosigkeit Gastrointestinale Symptome Juckreiz, Restless legs G G5 < 15 Urämie GFR-Kategorie (ml/min./1.73 m 2 ) Abklärung und Therapie Die Klassifizierung der CKD erfolgt entsprechend der von KDIGO 2012 vorgeschlagenen Einteilung nach Ursache (Cause), GFR-Kategorie und Albuminurie-Kategorie (CGA) oder anhand der KDOQI-Stadien, die nur die GFR berücksichtigt. Ab einer egfr < 45 ml/min./1.73 m 2 oder einer Albuminurie > 300 mg/ Tag respektive Proteinurie > 500 mg/tag sollte die Zuweisung zu einem Nephrologen erfolgen, entsprechend der hellbraun eingefärbten Risiko kategorie. Auch eine anhaltende nicht anders erklär bare Erythrozyturie, unkontrollierbare Hypertonie in jedem Stadium der CKD oder rezidivierendes Steinleiden sollten fachärztlich beurteilt werden. Komplikationen und Folgeerkrankungen Hypertonie Zielblutdruck bei CKD A1 < 140/90, ab A2 < mmhg Erste Wahl ab Stadium A2: ACE-I oder ARB. Die Wahl des Antihypertensivums richtet sich ansonsten nach Co-Morbiditäten (siehe ausführliches Kapitel) Eine Kombination von ACE-I und ARB ist nicht mehr empfohlen Bei älteren Patienten und insbesondere beim Einsatz von Vasodilatatoren empfiehlt sich die regelmässige Überprüfung der Orthostase Anämie Diagnostik: Blutbild, Retikulozyten, Eisenstatus (Fe, Ferritin, Transferrin, TSAT) und Vitamine (B12, Folsäure) Kein EPO oder löslichen Transferrinrezeptor messen (nicht relevant) Wenn Hb-Anstieg angestrebt wird: Eisen intravenös solange TSAT 30% und Ferritin 500 ug/ml ESA-Therapie (Erythropoiesis stimulating Agents): bei Hb < 10 g/l und TSAT > 30% resp. Ferritin > 500 ug/ml Ziel-Hb unter ESA: 110 ± 10 g/l (unter hoch dosiert ESA Risiko von CV-Ereignissen erhöht) 62 63

33 Prävention der iv-kontrastmittel induzierten Nieren- insuffizienz zum Inhaltsverzeichnis Indikation zur nephrotoxischen KM-Gabe gesichert? ja Nierenfunktion (aktuelle) bekannt? ja nein nein andere Bildgebung prüfen, z.b. US / CEUS, MRI CT ohne Kontrastmittel Serumkreatinin SCr egfr berechnen (Internet) Falls instabile Funktion: Kreatinin-Clearance (Urin 12 h) egfr > 60 ml/min? ja Rehydrierung (Ziel: Euvolämie) Allgemeine Massnahmen (siehe Seiten 66 67) egfr > 40 ml/min, < 60 ml/min nein nein egfr < 40 ml/min oder chronische Dialyse? Rücksprache Nephrologie möglich Details siehe Seiten ja ja Möglichst geringe KM-Menge ACE-I, ATII-Blocker, NSAR und Diuretika am Untersuchungstag, Metformin 48 h vor KM weglassen (siehe Seiten 66 67) Elektive Untersuchung: 1 L NaCl 0.9% über 12 h vor, 1 L über 12 h nach Untersuchung Notfalluntersuchung: isotone NaBic-Lösung 1.4% 3 ml/kgkg über 1 h direkt vor Untersuchung 1 ml/kgkg/h während und nach Untersuchung für insgesamt 6 h Alternativ, nur vor CT mit Kontrast: 250 ml isotone NaBic-Lösung 1.4% über 1 h Untersuchung durchführen bei egfr > 60 ml/min vor Untersuchung: Kontrolle SCr 48 h nach Untersuchung bei egfr < 60 ml/min vor Untersuchung: mindestens 1x Kontrolle SCr, bei baldiger Entlassung oder Intervention 24, sonst 48 h nach Untersuchung pausierte Medikamente erst wieder geben, wenn SCr bei Kontrolle nach KM-Exposition stabil bleibt 64 65

34 Weiteres Vorgehen Prävention der iv-kontrastmittel- induzierten Niereninsuffizienz zum Inhaltsverzeichnis Allgemeine Massnahmen Bei peroraler KM-Gabe sind keine nötig Beurteilung Nierenfunktion vor Untersuchung: Kontrolle Serumkreatinin (SCr) in der Regel mittels egfr (bei instabiler Funktion Messung Kreatinin-Clearance im Urin [12 h] erwägen) NSAR/COX-Inhibitoren und wenn möglich Diuretika 24 h vor Untersuchung pausieren Medikamente erst wieder einsetzen, wenn Serumkreatinin nach 48 h nicht ansteigt oder auf den Wert vor der KM-Gabe zurückgegangen ist; Information des Patienten über Dauer der Pause respektive Zeitpunkt des Wiederbeginns egfr < 40 ml/min Rücksprache mit Nephrologie, Tel , vor Untersuchung KM möglichst vermeiden Wenn KM-Gabe nicht vermeidbar, Rehydrierung wie bei egfr > 40 ml/min, < 60 ml/min (siehe Seiten 64 65) Nächste KM-Gabe erst planen, wenn Kreatinin-Ausgangswert erreicht ACE-I und Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Diuretika wenn möglich am Untersuchungstag pausieren (individueller Entscheid: bei Herzinsuffizienz eher belassen) Chronische Dialyse Rücksprache mit Nephrologie, Tel In der Regel Keine Kontraindikation zur iv KM-Gabe Rehydrierung nicht nötig Keine Dialyse unmittelbar nach KM-Gabe (ausser bei Gadolinium-haltigen KM, hier Gefahr nephrogene Fibrose Dialyse planen!) Nota bene: Kreatinin kann nach der Untersuchung stationär, ambulant oder auch beim Hausarzt kontrolliert werden (Absprache!) Nebst Niereninsuffizienz bestehen auch andere Risikofaktoren für eine iv-km-induzierte Niereninsuffizienz (z.b. schwere Proteinurie, Myelom) Bei Hypervolämie oder drohendem Lungenödem Volumen zur Rehydrierung klinisch anpassen Eine Prophylaxe mit N-Acetylcystein wird nicht empfohlen (fehlende Evidenz) CEUS = Kontrastmittelultraschall; egfr = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; iv = intravenös; KG = Körpergewicht; KM = Kontrastmittel; MRI = Magnetresonanztomographie; SCr = Serumkreatinin; US = Ultraschall 66 67

35 Hyperphosphatämie, Hyperparathyreoidismus Serumphosphat mit Phosphatbindern im Normbereich halten 25-OH-Vitamin-D-Mangel korrigieren 1.25-OH-Vitamin-D oder Analoga gemäss Ziel-iPTH erst bei korrigiertem 25-OH-Vitamin-D-Spiegel Ziel-iPTH abhängig von der Nierenfunktion Hyperkaliämie Bei Hyperkaliämie Azidose suchen und korrigieren, RAAS-Blockade reduzieren, Schleifendiuretika einsetzen. Ggf. nephrologische Beurteilung Link: Dr. Christian Bucher, Oberarzt mbf, Nephrologie/Transplantationsmedizin Dr. Isabelle Binet, Klinikleiterin, Nephrologie/Transplantationsmedizin Schlafassoziierte Atemstörungen Definition Die Gruppe der schlafassoziierten Atemstörungen umfasst die symptomatische obstruktive Schlafapnoe (obstruktives Schlafapnoe-Syndrom, OSAS) die zentrale Schlafapnoe (ZSA) und die nächtliche alveoläre Hypoventilation. Das schwere OSAS führt primär über nächtliche Arousals mit sympathischer Überaktivierung zu unerholsamem Schlaf, arterieller Hypertonie, verminderter Glukosetoleranz und erhöhter kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität sowie häufigeren Verkehrsunfällen aufgrund der Hypersomnie. Diagnose und Klassifikation Atemereignisse von > 10 Sekunden mit Abnahme der Atemzugstiefe um > 80% werden als Apnoen, um > 50% als Hypopnoen bezeichnet, wenn sie mit einem Sauerstoffsättigungsabfall von > 4% einhergehen. Der Index von Apnoen/Hypopnoen (AHI) respektive Sauerstoff- Desaturationen (ODI) pro Schlafstunde ist die Messgrösse für den Schweregrad der nächtlichen Atemstörung, wobei ein AHI von 5 15 als leichtgradige, als mittelschwere und > 30 als schwergradige nächtliche Atemstörung bezeichnet wird. Es wird zwischen obstruktiven Ereignissen mit inspiratorischem Kollaps der oberen Atemwege und zentralen Ereignissen als Folge einer Atemantriebsstörung unterschieden. Die alveoläre Hypoventilation, definiert als pco2 > 6.8 kpa tagsüber, kann Adipositas-assoziiert, als Folge von Thoraxdeformitäten (Kyphoskoliose, schwere restriktive Ventilationsstörung) oder bei neuromuskulären Erkrankungen auftreten

36 Pathophysiologie Risikofaktoren (wichtigste) Klinische Hinweise Obstruktive Schlafapnoe OSA Kollaps der oberen Atemwege Adipositas Retrognathie Zerebrovaskulärer Insult Alkohol, Nikotin, Benzodiazepine Tagesschläfrigkeit, Schnarchen, Retrognathie Zentrale Schlafapnoe ZSA (Cheyne-Stokes-Atmung, Biot'sche Atmung) Atemantriebsstörung Herzinsuffizienz Zerebrovaskulärer Insult Morphine Aufenthalt in grosser Höhe Periodische Atmung (auch tagsüber) Screening nach schlafassoziierter Atemstörung Ein Screening auf OSAS ist bei Populationen mit hoher Prävalenz sinnvoll, da mit einer effizienten Therapie Lebensqualität und Prognose der Patienten effektiv verbessert werden können. Als Trigger für ein Screening gelten Patienten mit Adipositas, Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, therapierefraktärer Hypertonie, Typ-2-Diabetes, nächtlichen Herzrhythmusstörungen, Stroke und pulmonaler Hypertonie. Das Screen - ing besteht in einer gezielten Anamnese bezüglich Schnarchen, Schlafstörung, nächtlicher Atempausen und Tages-Hypersomnie mit Verwendung eines validierten Fragebogens, zum Beispiel mit der Epworth Schläfrigkeitsskala ESS. Patienten mit verdächtigen Symptomen und/oder einem erhöhten ESS-Score von > 9 Punkten sollen weiter abgeklärt und gegebenenfalls therapiert werden. Die Klinik ist für die Indikation zur Weiterabklärung wichtiger als der Befund einer allfälligen Screening-Pulsoxymetrie. Abklärung und Therapie Bei entsprechendem Verdacht ist eine fachärztliche Weiterabklärung mittels respiratorischer Polygrafie (PG) oder Polysomnografie (PSG) mit Aufzeichnung des nasalen nächtlichen Atemflusses, der Thoraxund Abdomenbewegungen, der Pulsoxymetrie und im Falle der PSG zusätzlich der Schlafstadien und der Infrarot-Videoaufzeichnung Wie leicht fällt es Ihnen, in folgenden Situationen einzuschlafen? Gemeint ist nicht nur das Gefühl, müde zu sein, sondern auch wirklich einzuschlafen. Die Frage bezieht sich auf das übliche tägliche Leben der vergangenen Wochen. Auch wenn Sie einige der beschriebenen Tätigkeiten in letzter Zeit nicht ausgeführt haben, versuchen Sie, sich vorzustellen, welche Wirkung diese auf Sie gehabt hätten. Wählen Sie aus der folgenden Skala die für die entsprechende Frage am besten zutreffende Zahl (Zutreffendes bitte ankreuzen): 0 = würde nie einschlafen; 1 = würde kaum einschlafen; 2 = würde möglicherweise einschlafen; 3 = würde mit grösster Wahrscheinlichkeit einschlafen. Sitzen und lesen Fernsehen Sitzen an einem öffentlichen Ort (z.b. Theater, Sitzung, Vortrag) Als Mitfahrer im Auto während einer Stunde ohne Halt Sich hinlegen, um am Nachmittag auszuruhen, wenn es die Umstände erlauben Sitzen und mit jemandem sprechen Ruhig sitzen nach Mittagessen ohne Alkohol Im Auto beim Stopp an einer Verkehrsampel während einiger Minuten

37 72 indiziert. Diese Untersuchungen werden in der Regel ambulant durchgeführt. Die Standardtherapie bei leichtem OSAS (AHI 5 15/Std.) besteht in einer Umstellung des Lebensstils mit Gewichtsreduktion, Rauchstopp und Alkoholreduktion. Die CPAP-Therapie ist die Erstlinienbehandlung bei mittelschwerem (AHI 15 30/Std.) und schwerem (AHI > 30/Std.) OSAS. Die CPAP-Geräte werden via Lungenliga instruiert und auf Kosten der Krankenkasse (Pflichtleistung) vermietet. Die Effizienz der CPAP-Therapie zur Normalisierung des AHI liegt bei > 90%, die Akzeptanz nach 12 Monaten bei elektiver Einschulung in unserem Zentrum bei > 80%. Das kardiovaskuläre Risiko nach Therapie der Schlafapnoe und Nutzung von > 4 Std./Nacht entspricht demjenigen der Kontrollpopulation. Therapiealternativen bei OSAS mit CPAP-Unverträglichkeit sind die Unterkiefer-Protrusions-Schiene, eine rigorose Gewichtsreduktion (oft mit Magen-Bypass), selten eine Operation im Hals-Nasen-Ohren- Bereich und noch seltener experimentelle Therapien, wie etwa das Didgeridoo-Spielen oder die Neurostimulation des Nervus Hypoglossus mit einem speziellen Schrittmacher. Auch bei der symptomatischen zentralen Schlafapnoe wird nach Ausschluss einer behandelbaren Ursache (optimale Herzinsuffizienz - behandlung, Absetzen der Morphine) ab mittlerem Schweregrad eine CPAP-Therapie empfohlen. Leider sprechen nur 50% der Patienten auf die Behandlung optimal an (fehlende Unterdrückung der Atempausen und Entsättigungen oder fehlende Verbesserung der Klinik). Dann können die nächtliche Sauerstoffapplikation oder speziellere Beatmungsformen, die adaptive Servoventilation ASV (jedoch nur bei LVEF > 45%) oder die nichtinvasive Ventilation (NIV) versucht werden. Prof. Dr. Otto Schoch, Leitender Arzt, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin Dr. Gabriel Benz, Oberarzt, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin Kumulativer %-Anteil von kardiovaskulären Todesfällen (Graphik 1) respektive nicht-tödlichen kardiovaskulären Ereignissen (Graphik 2) bei 1651 Männern in Spanien mit und ohne OSAS Cumulative incidence of fatal CVS events (%) Cumulative incidence of non-fatal CVS events (%) Controls Snorers Mild OSAH Severe OSAH OSAH with CPAP Controls Snorers Mild OSAH Severe OSAH OSAH with CPAP Marin et al, Lancet 2005;365:

38 Präoperative Abklärung vor nicht-kardialen Operationen Ziel: Senkung perioperativer kardialer Komplikationen und Verbesserung der längerfristigen Prognose der Patienten. Festlegung der Abklärungsstrategie aufgrund des Risikos des Eingriffes, der körperlichen Leistungsfähigkeit und des Vorhandenseins klinischer Risikoindikatoren. Abklärungsgang: Zuerst Ausschluss einer akuten oder instabilen Herzkrankheit (Tab. 1) unter Berücksichtigung von kürzlich durchgeführten Koronarinterventionen (können zur Verschiebung eines Wahleingriffs zwingen, Tab. 2). Notfallmässige Operationen kurz nach Koronardilatation mit Stenteinlage beinhalten ein sehr hohes perioperatives Risiko und bedürfen einer intensiven interdisziplinären Betreuung durch Chirurgen, Anästhesisten, Kardiologen und Intensivmediziner. Instabile Koronarsyndrome/akute Koronarsyndrome Instabile Angina pectoris, ausgeprägte Angina pectoris (CCS III oder IV), akuter Myokardinfarkt (< 7 Tage), kürzlich durchgemachte akute Koronarsyndrome/ Myokardinfarkt (8 bis 30 Tage) mit Hinweisen für relevante Restischämie Dekompensierte Herzinsuffizienz Bedeutende (neu aufgetretene oder symptomatische) Rhythmusstörungen, z.b. Höhergradiger AV-Block, symptomatische ventrikuläre Arrhythmie, Rhythmusstörungen mit mangelnder Frequenzkontrolle, symptomatische Bradykardie Schwere Herzklappenerkrankungen Schwere Aortenstenose, symptomatische Mitralstenose CCS = Canadian Cardiovascular Society Tab. 1: Hinweise für das Vorliegen einer akuten/instabilen Herzkrankheit Art der PTCA/PCI Minimale Karenzzeit vor nicht-dringlichen Eingriffen Ballonangioplastie > 1 Woche Bare Metal Stent (BMS) > 4 Wochen Drug Eluting Stent (DES) > (6 bis) 12 Monate Tab. 2: Vorgehen bei Patienten nach PTCA/PCI 74 75

39 ja hoch Akute/instabile Herzkrankheit? nein PTCA/PCI vor < 12 Monaten? nein vorhanden 3 oder Diabetes mittel/hoch < 4 MET/unbekannt Angina pectoris Nicht-invasive Abklärung Risiko des Eingriffs Körperliche Leistungsfähigkeit Klinische Risikoindikatoren Risiko des Eingriffs mittel Klinische Risikoindikatoren 1 bis 2 erwägen bei neuer Klinik ja niedrig 4 MET ohne Angina pectoris nicht vorhanden Vorgehen Tab. 2 Operationen mit hohem kardialem Risiko (> 5%) Offene gefässchirurgische Eingriffe an der Bauchaorta und der unteren Extremität, ausgedehnte Eingriffe in der Bauchhöhle (Eingriffe an Leber, Pancreas, Oesophagus, Cystektomie), ausgedehnte Eingriffe in der Brusthöhle (Pneumonektomie) Operationen mit mittlerem kardialem Risiko (1 5%) Kleinere und mittlere Eingriffe in der Bauch- oder Brusthöhle, grössere orthopädische Eingriffe, grössere Eingriffe am Hals oder Nacken, endovaskuläre Gefässeingriffe, Eingriffe an den Karotiden Operationen mit niedrigem kardialem Risiko (< 1%) Eingriffe an der Körperoberfläche, am Auge, an der Mamma, an der Schilddrüse, transurethrale Eingriffe an der Prostata; kleine orthopädische und gynäkologische Eingriffe Die Prozentzahlen geben die durchschnittliche Häufigkeit des perioperativen Auftretens bedeutender kardiovaskulärer Ereignisse an. Tab. 3: Risiko des operativen Eingriffs Verrichtung Körperpflege, leichte Hausarbeiten, langsam geradeaus gehen, 1 Stockwerk steigen Bergaufgehen, kurze Distanzen laufen Schwere Hausarbeiten, Ausdauersport Anzahl MET > 10 Leistungsfähigkeit SCHLECHT MÄSSIG GUT Invasive Abklärung Medikamentöse Therapie Operation Tab. 4: Einschätzung der Leistungsfähigkeit anhand des «metabolic equivalent» (MET), das der Patient leisten kann. Invasive Therapie Reevaluation Therapie der Risikofaktoren Abb. 1: Abklärungsgang bei kardialen Risikopatienten. Weiterführende Erläuterungen siehe Tabellen 1 5. MET = metabolic equivalent Filipovic M. et al. Perioperative kardiale Abklärung und Therapie im Rahmen nicht-herzchirurgischer Eingriffe (Update 2008). Schweiz Med Forum 2008;8(48):

40 Bekannte koronare Herzkrankheit St. n. Myokardinfarkt (vor > 30 Tagen), positiver Ischämienachweis, Q-Welle im 12-Ableitungs-EKG, typische Angina pectoris (CCS I oder II), Nitrattherapie Herzinsuffizienz In der Vorgeschichte dokumentiert, unter medikamentöser Therapie «kompensiert» Zerebrovaskuläre Erkrankungen St. n. zerebrovaskulärem Insult (CVI), St. n. transienter ischämischer Attacke (TIA) Diabetes mellitus, medikamentös behandelt Niereninsuffizienz (Kreatinin > 180 µmol/l oder Clearance < 60 ml/min) CCS = Canadian Cardiovascular Society Tab. 5: Klinische Risikoindikatoren («revised cardiac risk index») Das weitere Vorgehen richtet sich nach dem Risiko des bevorstehenden Eingriffes (Tab. 3), der körperlichen Leistungsfähigkeit des Patienten sowie den Risikoindikatoren (siehe Tab. 5). Wie aus Tab. 4 hervorgeht, brauchen Patienten mit guter Leistungsfähigkeit und/oder fehlenden Risikoindikatoren keine weiteren kardialen Abklärungen. Hingegen müssen Patienten, die nur eingeschränkt leistungsfähig sind und klinische Risikoindikatoren aufweisen (Tab. 5), vor allem im Vorfeld gefässchirurgischer Eingriffe weiter abgeklärt werden. In der Abklärung einer koronaren Herzkrankheit steht die (bildgebende) Ischä miediagnostik, bei einer Herzinsuffizienz oder der Suche nach Klappenvitien die Echokardiographie im Vordergrund. Die Bestimmung eines natriuretischen Peptids (BNP oder NT probnp) ermöglicht vor allem (aber nicht nur) beim Vorliegen einer Herzinsuffizienz eine verbesserte Risikoabschätzung. Wichtig ist der Grundsatz, die Indikationen für invasive Therapien immer auf Basis der allgemein anerkannten kardiologischinternistischen Kriterien zu stellen. Eine invasive Therapie nur um des bevorstehenden Eingriffs willen ist nicht indiziert. Entsprechend muss die Frage nach der therapeutischen Konsequenz allfälliger pathologischer Befunde schon bei der Abklärungsplanung berücksichtigt werden. Perioperative medikamentöse Therapie Die internistisch-kardiologischen Indikationen für den Einsatz von Statinen und Beta-Rezeptoren-Blockern sollen voll ausgeschöpft werden. Die Behandlung sollte mindestens 4 Wochen vor dem Eingriff beginnen. Die Dosierung des Beta-Rezeptoren-Blockers soll schritt weise unter klinischer Kontrolle erhöht werden; Zielherz frequenz < 65/Min. Je nach Indikation bzw. Risiko für das Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen und in Abhängigkeit von der Art des Eingriffs sollen Thrombozytenaggregationshemmer über den Eingriff hinaus weitergegeben oder einige Tage vorher abgesetzt werden. Vergleiche hierzu auch Kapitel «Periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern bzw. OAK» auf Seite 83. Prof. Dr. Miodrag Filipovic, Stv. Chefarzt, Anästhesiologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie 78 79

41 Thromboembolieprophylaxe in der Medizin zum Inhaltsverzeichnis In der Regel ist bei hospitalisierten Patienten eine Prophylaxe indiziert! Hospitalisation + 1 Risikofaktor: > 60a, BMI > 30 kg/m 2, Malignom, Intensivpatient, Dehydratation, Hormontherapie, Phlebitis, kardiale, metabolische, endokrine, respiratorische, infektiöse oder entzündliche Erkrankung. Signifikant reduzierte Mobilität = Patienten, die bettlägerig sind, die nicht allein gehen können oder einen substanziellen Teil des Tages nur im Bett oder auf einem Stuhl verbringen. J Thromb Haemost 2008;6: Intervention innerhalb 12 Std.? nein ja Prophylaxe erst 6 Std. nach Intervention beginnen Kontraindikation? Absolut Relevante aktive Blutung Antikoagulantion mit INR > 2 BD 230/120 mmhg Relativ Thrombozytopenie (< 75 G/l) Erworbene Blutungsneigung (z.b. akute Leberinsuffizienz) Unbehandelte vererbte Blutungsneigung (z.b. Hämophilie, Von-Willebrand-Erkrankung) ja Absolut Relativ Keine Prophylaxe Besprechung Prophylaxe mit Dienstarzt Hämatologie nein Heparin-induzierte Thrombopenie HIT(T) oder Heparinallergie? ja Argatroban (Argatra) iv oder Fondaparinux (Arixtra) sc in Rücksprache mit Dienstarzt Hämatologie 80 nein Niereninsuffizienz egfr ml/min. nein Niereninsuffizienz egfr < 15 ml/min. Indikation für Prophylaxe Prof. Dr. Miodrag Filipovic, Stv. Chefarzt, Anästhesiologie Prof. Dr. Wolfgang Korte, Chefarzt, Zentrum für Labormedizin Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Unter Mitarbeit von Dr. Monika Fengler, Oberärztin, Allgemeine Innere Medizin, und Dr. Frédéric Lagger, Oberarzt, Allgemeine Innere Medizin nein ja ja ja Enoxaparin (Clexane) 20 mg sc 1x/Tag um 20 Uhr CAVE: Akkumulationsgefahr (vor Intervention evtl. Anti-Faktor Xa-Aktivität bestimmen) Heparin iv, Richtdosis 200 IE/kg pro 24 Std. oder Heparin 5000 E s.c. 12 stündlich Enoxaparin (Clexane) 40 mg sc 1 x/tag um 20 Uhr Bei < 50 kg Körpergewicht Dosisreduktion auf 20 mg sc 1x/Tag um 20 Uhr Hochrisikosituation*: Enoxaparin (Clexane) 1 mg/kg Körpergewicht sc 1x/Tag um 20 Uhr, max. 100 mg/tag Cave: Die egfr kann sich ändern. Regelmässige Kontrolle der egfr und ggfs. Anpassung der Therapie. * Hochrisikosituation: Anamnese von Thromboembolie bei Patient oder Verwandtem 1. Grades oder bei Thrombophilie. 81

42 Periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern, OAK bzw. NOACs Die periinterventionelle Therapie mit gerinnungshemmenden Substanzen kann die Patienten einerseits vor schwerwiegenden Komplikationen schützen (Thromboembolie, Stentthrombose, zerebrale oder myokardiale Ischämie), andererseits aber auch Ursache bedeutender Blutungskomplikationen sein. Der Umgang mit Thrombozytenaggregationshemmern ist in der nachfolgenden Tabelle geregelt: Beibehalten, Absetzen und Wiederbeginnen werden abhängig von der Gefährlichkeit all fälliger Blutungskomplikationen des Eingriffs (von «gering» wie bei gewissen Punktionen bis «sehr hoch» wie bei intrazerebralen Eingriffen) sowie dem zerebro- und kardiovaskulären Risiko (von «tief bis mittel» wie bei Patienten ohne klar dokumentierte arteriosklerotische Gefässerkrankung bis «sehr hoch» wie bei Patienten kurz nach akuten Ereignissen oder Stentimplantationen) gehandhabt. Den Umgang mit oralen Antikoagulantien zeigen die Tabellen auf den Seiten 86/87 und 88. Das Vorgehen hängt ab vom Eingriff und dessen Dringlichkeit sowie vom Aus mass des thromboembolischen Risikos. Hochrisikopatienten bedürfen einer hoch dosierten antithrombotischen «Überbrückungstherapie» (Bridging) mit niedermolekularen Heparinen wie Enoxaparin (Clexane) oder (ausnahmsweise) unfraktioniertem Heparin, bei Patienten ohne hohes Risiko genügen mittlere Medikamentendosen. Bei Patienten unter direkten bzw. «neuen» oralen Antikoagulantien (DOAC bzw. «NOAC») erübrigt sich eine überbrückende Therapie: Das Zeitintervall zwischen letzter Einnahme und operativem Eingriff bzw. invasiver Intervention richtet sich nach der Nierenfunktion und Gefährlichkeit allfälliger Blutungskomplikationen (siehe Tabelle periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmung)

43 Periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmung zum Inhalt Zerebro- und kardiovaskuläres Risiko Tief bis mittel Hoch Sehr hoch Gefährlichkeit von Blutungskomplikationen Sehr hoch Hoch Mittel Gering Punktion Pleura/Lunge, Knochenmark, Liquor, epidural, Gelenke, peridural, periphere Nerven, Schilddrüse, Aszites diagnostisch; Mediastinum Endoskopie Pleura/Lunge (inkl. transbronchialer Lungenbiopsie), GIT ± Biopsie, GIT-Endosonographie ohne FNP; TUR-P (Laser), Bülaudrainage OP Augen (ausser Augenlid), Haut, Hand, Gefässshunts Herzschrittmacher, Koronarangiographie, ICD-Implantation Punktion Mamma, Perikard, PEG-Einlage Endoskopie Gynäkologie, Nephrologie, GIT-Polypektomie, Urologie OP Augenlid, Gefässe, Gynäkologie, HNO, Lunge, Orthopädie, Urologie, Viszeralchirurgie OP Herz Biopsie Leber und Niere perkutan, Schilddrüse OP Leber, Wirbelsäule OP Intrakraniell «Primäre Prävention» Keine manifeste KHK, CVK oder PAVK Pause ASS 5 Tage vor bis 7 Tage nach OP Bei intrakranieller Blutung 6 Wochen Pause ACS > 12 Monate Stabile KHK: St.n. PCI mit BMS > 1 Mt, mit DES > 6 Mte St.n.AKB > 6 Wo St.n.CVI/TIA > 1 Mt, PAVK ASS unverändert weitergeben Indikation Clopidogrel, Prasugrel und/oder Ticagrelor abklären und individuell besprechen Pause ASS 5 Tage vor bis 1./2. Tag nach OP Indikation Clopidogrel, Prasugrel und/oder Ticagrelor abklären und individuell besprechen Pause ASS 5 Tage vor bis 2./3. Tag nach OP Indikation Clopidogrel, Prasugrel und/oder Ticagrelor abklären und individuell besprechen ACS < 12 Monate Stabile KHK: St.n. PCI mit BMS < 1 Mt, mit DES < 6 Mte St.n.AKB < 6 Wo St. n. CVI/TIA < 1 Mt Eingriff verschieben, ansonsten zwingend interdisziplinäre Besprechung mit Operateur, Anästhesist und Kardiologe Bis Entscheid gefällt, ASS, Clopidogrel, Prasugrel und/oder Ticagrelor unverändert weitergeben Eingriff verschieben, ansonsten zwingend interdisziplinäre Besprechung mit Operateur, Anästhesist und Kardiologe AKB = aortokoronare Bypass-Operation; Ap = Angina pectoris; ASS = Acetylsalizylsäure; BMS = Bare Metal Stent (z.b. Prokinetic, Sequent); CVD = Atherosklerose der hirnversorgenden Gefässe («cerebrovascular disease»); CVI = zerebro vaskulärer Insult; CVK = zerebrale Verschlusskrankheit; DES = Drug-Eluting-Stent (z.b. Onyx, Orsiro, Synergy, Xience); KHK = koronare Herzkrankheit; MI = Myokardinfarkt; OP = Operation; PAVK = periphere arterielle Verschlusskrankheit; PCI = perkutane Coronare Intervention; TIA = transientischämische Attacke; WS = Wirbelsäule; GIT = Gastro intestinaltrakt; FNP = Fein nadel biopsie; TUR-P = transurethrale Prostataresektion; PEG = perku tane endoskopische Gastrostomie 84 85

44 Periinterventionelles Management bei Patienten unter Vitamin-K-Antagonisten zum Inhaltsverzeichnis Eingriff unter fortgesetzter OAK möglich? Lokale Hautchirurgie Augen-OP, ausser Lidchirurgie und Hinterkammer Zahnreinigung, Kariessanierung, Zahnextraktion Interventionelle Kardiologie inkl. Rhythmologie GIT-Endoskopie ± Biopsie, EUS ohne FNP, diagnostische Aszitespunktion nein Notfallmässiger Eingriff? nein Patient mit OAK + Tc-Hemmer Schwangere Frau? Antiphospholipidantikörper? ja ja ja INR im Zielbereich halten Keine Heparintherapie PPSB 20 E/kg KG iv, evtl. Vitamin K 2 mg po/iv: Absprache Dosis + Zeit mit OA Anästhesie oder TL ZNA Besprechung mit DA Hämatologie Hochrisikosituation LMWH Enoxaparin (Clexane) 1 mg/kg 12-stündlich, max. 2x 80 mg/tag Bei egfr zwischen ml/min. Reduktion Dosis auf 0.75 mg/kg 12-stündlich Letzte Gabe 36 Std. prä-op Bei egfr < 30 ml/min. Gabe von UFH Bolus 5000 E Liquemin iv, gefolgt von 400 E/kg über 24 Std. iv Erhaltungsdosis anpassen gemäss PiCT Stopp 4 Std. prä-op Keine Hochrisikosituation LMWH Enoxaparin (Clexane) 1 mg/kg/tag Bei egfr zwischen ml/min. Reduktion Dosis auf 0.75 mg/kg pro Tag Letzte Gabe spätestens 12 Std. prä-op Operation Operation nein Sintrom 3 Tage vor Eingriff absetzen Marcoumar 5 8 Tage vor Eingriff absetzen Wiederbeginn frühestens 6 Std., spätestens 24 Std. post-op Wiederbeginn 12 Std. post-op INR-Kontrolle 3 4 Tage vor OP INR < 2 INR 2 Erneute INR-Kontrolle 1 2 Tage vor OP INR < 1.5 INR 1.5 Wiederbeginn Vitamin-K-Antagonisten (Marcoumar/Sintrom) am Abend des OP-Tages (nach Kontrolle Blutungssituation + Rücksprache mit Operateur) Fortführen der LMWH-/UFH-Gabe bis INR an mindestens 2 aufeinander folgenden Tagen > 2 Beginn mit «Bridging»-Therapie Hochrisikosituation für Thromboembolie? Thromboembolie vor < 1 Monat St. n. Aortenklappenersatz plus 3 Risikofaktoren* St. n. Mitralklappenersatz plus 1 Risikofaktor* Klappenprothese alter Bauart (Björk-Shiley, Starr-Edwards) Vorhofflimmern mit CHA2DS2-VASc-Score** 4 Gabe von 1 2 mg Vita min K (Konakion) po * Risikofaktoren: mechanische Herzklappe, linksventrikuläre Auswurffraktion < 50%, Vorhofflimmern, Hyperkoagulabilität/Thrombophilie, St. n. Thromboembolie ** CHA2DS2-VASc: Punkte addieren für C = Herzinsuffizienz 1, H = Arterielle Hypertonie 1, A = Alter > 75 Jahre 2, D = Diabetes mellitus 1, S = Schlaganfall/TIA 2, V = vaskuläre Erkrankung (z.b. PAVK, St. n. Myokardinfarkt oder schwere Verkalkung der Aorta) 1, A = Alter Jahre 1, S = Frauen, wenn > 65 Jahre 1 DA = Dienstarzt; EUS = Endosonographie; FNP = Feinnadelpunktion; GIT = Gastrointestinaltrakt; INR = International Norm Ratio; LMWH = niedermolekulares Heparin; OAK = orale Antikoagulation; OP = Operation; TL = Teamleader; PPSB = Prothrombinkonzentrat (z.b. Beriplex); St. n. = Status nach; Tc-Hemmer = Thrombozytenaggregationshemmer; UFH = unfraktioniertes Heparin 86 87

45 Periinterventionelles Management bei Patienten unter neuen oralen Antikoagulantien (NOAC) Notfallmässiger Eingriff? ja Absprache mit OA Anästhesie und/oder mit DA Hämatologie, Tel. 111 nein nein Pause zwischen letzter Gabe und Intervention Wiederaufnahme nach Intervention Blutungsrisiko hoch* Blutungsrisiko niedrig bis mittel* egfr in ml/min. mit 110 mg nach 12 Std. mit 110 mg nach 12 Std. 2 Tage 4 Tage 36 Std. 2 Tage > Dabigatran (Pradaxa) KONTRAINDIZIERT Intervention / Operation < 30 Absetzen 1 / Minimale Wartezeit bis Intervention: 3 Tage 5 Tage mit 10 mg nach 6 Std. mit 10 mg nach 6 Std. mit 10 mg nach 6 Std. NICHT EMPFOHLEN 24 Std. 36 Std. 2 Tage 18 Std. 24 Std. 24 Std. 10 mg > 10 mg > Rivaroxaban (Xarelto) < 30 Absetzen 1 / Minimale Wartezeit bis Intervention: 3 Tage 3 Tage mit 2.5 mg nach 6 Std. mit 2.5 mg nach 6 Std. AM KSSG NICHT EMPFOHLEN 2 Tage 3 Tage 24 Std. 2 Tage > Apixaban (Eliquis) < 30 Absetzen 1 / Minimale Wartezeit bis Intervention: 3 Tage 3 Tage mit 15 mg nach 6 Std. mit 15 mg nach 6 Std. AM KSSG NICHT EMPFOHLEN 2 Tage 3 Tage 24 Std. 2 Tage > Edoxaban (Lixiana ) < 30 Absetzen 1 / Minimale Wartezeit bis Intervention: 3 Tage 3 Tage Prof. Dr. Miodrag Filipovic, Stv. Chefarzt, Anästhesiologie Prof. Dr. Wolfgang Korte, Chefarzt, Zentrum für Labormedizin Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie 88 Erhöhung auf Dosis vor Intervention* Blutungsrisiko hoch Blutungsrisiko niedrig bis mittel nach 1 2 Tagen nach 3 4 Tagen 1 Bei längerem Zeitintervall zwischen letzter Einnahme und Intervention Substanzwechsel auf Marcoumar (bei sehr langem Intervall) bzw. Heparin erwägen. * Zur Einteilung der Interventionen in niedriges, mittleres respektive hohes Blutungsrisiko siehe Tabelle «Periinterventionlles Management bei Patien ten mit Thrombozytenaggregationshemmung». Gilt auch für interventionelle Kardiologie inkl. Device-Implantationen. Vor Pulmonalvenenisolation bitte Rücksprache mit zuständigem Kardiologen! Nicht-invasive Diagnostik bei koronarer Herzkrankheit (KHK) Einleitung Die Koronarangiographie ist in der Diagnostik der koronaren Herzkrankheit (KHK) Gold-Standard. Daneben gibt es mehrere etablierte, nichtinvasive Untersuchungsmethoden. Dazu gehören die Fahr rad- Ergo metrie, die Echokardiographie (Echo), die Myokard-Perfusion- Szinti graphie (MPS) sowie die Compu ter tomographie (CT) und die kar diale Magnetresonanztomographie (cmri). Das Vorgehen in der Dia gnostik der KHK und Indikationen/Möglichkeiten res p. Limiten dieser nicht-invasiven Untersuchungsmethoden werden untenstehend erläutert. Welcher der oben er wähn ten Tests durchgeführt werden soll, muss indi viduell entschieden werden. Diagnostisches Vorgehen Asymptomatische Patienten Ziel der Risikostratifizierung bei asymptomatischen Individuen ist die Abschätzung des Langzeitrisikos für die Manifestation einer KHK und darauf basierend die Anwendung geeigneter primärprophylaktischer Massnahmen. Anhand der Anamnese und des AGLA-Risiko-Score lässt sich das individuelle kardiovaskuläre Gesamtrisiko für die nächsten 10 Jahre berechnen (siehe Seite 45 oder Entsprechend werden Patienten in drei verschiedene Risikogruppen eingeteilt (Tab. 1). Bei asymptomatischen Patienten (Tab. 1) mit niedrigem Risiko (10-Jahres-Risiko < 10%) ist das oberste Ziel, vorhandene kardiovaskuläre Risikofaktoren frühzeitig gemäss den Richtlinien der Primärprophylaxe zu behandeln. Bei Patienten mit intermediärem Risiko (10-Jahres-Risiko unter 10% 20%) kann eine präklinische Atheromatose zusätzlich mithilfe des Atherosclerosis Imaging zur weiteren Risikostratifizierung diagnostiziert werden. 89

46 Asymptomatischer Patient ohne bekannte KHK mit Frage nach präklinischer Atheromatose; Männer > 45 Jahre; Frauen > 55 Jahre Bei Patienten mit hohem Risiko (10-Jahres-Risiko > 20%) sollte neben der Therapie der Risikofaktoren gemäss Kriterien der Sekundärprophylaxe aus prognostischen Gründen eine kardiologische Abklärung durchgeführt werden. Niedriges Risiko Score < 10% Anamnese kardiovaskuläres Risikoprofil: AGLA-Risiko-Score Intermediäres Risiko Score 10 19% Atherosclerosis Imaging Hohes Risiko Score 20% Symptomatische Patienten Bei symptomatischen Patienten mit typischer oder atypischer Angina pectoris ist das Risiko für das Vorliegen einer KHK erhöht (Tab. 2). In dieser Patientenkategorie empfiehlt sich ein nicht-invasiver Test. Die Belastung soll wenn immer möglich physiologisch, am besten mittels Ergometrie, durchgeführt werden. Alternativ dazu können auch bildgebende Untersuchungen mit physiologischer oder pharmakologischer (Adenosin, Dobutamin) Belastung erfolgen (Echo, MPS, cmri). Das Resultat des Belastungstestes erlaubt die Ermittlung der Nachtestwahrscheinlichkeit, und das therapeutische Prozedere konservativ vs. Koronarangiographie (Intervention) kann festgelegt werden (Tab. 4). 90 Konservativ Modifikation der Risikofaktoren gemäss Kriterien der Primärprophylaxe Calcium Score im CT Strahlendosis: 0.2 msv ABI-Index bei PAVK (IMT-Messung an den Karotiden) niedrig intermediär hoch Konservativ Dokumentierte, prognostisch relevante präklinische Atheromatose, somit Modifikation der Risikofaktoren gemäss Kriterien der Sekundärprophylaxe Aus prognostischen Gründen kardiologische Abklärung: Ischämie? Modifikation der Risikofaktoren gemäss Kriterien der Sekundärprophylaxe Tab. 1: National Screening for Heart Attack Prevention and Education (SHAPE) Program, modifiziert; Budoff MJ et al., Circulation 2006;114: Vortestwahrscheinlichkeit (VTW) des Vorliegens einer KHK bei symptomatischen Patienten nach Alter und Geschlecht* Typische Angina Atypische Angina Extrakardiale Thoraxschmerzen Alter Mann Frau Mann Frau Mann Frau > * Alle Werte bezeichnen den Anteil in % einer signifikanten KHK im Herzkatheter < 15% VTW: Management ohne weitere Tests 15 65% VTW: in der Regel Ergometrie 66 85% VTW: Ergometrie oder Belastungstest mit nicht-invasiver Bildgebung > 85% VTW: KHK sehr wahrscheinlich, damit keine Ergometrie aus diagnostischen, aber allenfalls aus prognostischen Gründen Tab. 2: Nicht-invasive Risikostratifizierung, ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease

47 Symptomatischer Patient und Frage nach hämodynamisch relevanten Koronarstenosen resp. KHK Anamnese Klinik atypisch/typisch? Alter, Geschlecht, Klinik* Ischämiediagnostik, Ischämielokalisation Ergometrie als Primärdiagnostikum Stress-Echokardiographie Szintigraphie/PET Nachtestwahrscheinlichkeit** Stress-MRI Niedriges Risiko** Konservativ Modifikation der Risikofaktoren gemäss Kriterien der Primär- bzw. Sekundärprophylaxe Intermediäres Risiko** Bei inkonklusivem Ischämietest Entscheid zum konservativen Vorgehen mit konsequenter Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren +/ invasiver Abklärung oder in selektionierten Fällen Durchführung einer Hochdosis-CT-Angiographie erwägen. CT-Angiographie Strahlendosis: msv Normokarder Rhythmus Ca-Score < 400 (keine schwere Kalzifikation) negativ Tab. 3: Diagnostisches Vorgehen bei symptomatischen Patienten * Vortestwahrscheinlichkeit Tab. 2, siehe vorherige Seite ** Nachtestwahrscheinlichkeit Tab. 4, siehe nächste Seite Hohes Risiko** Koronarangiographie + Intervention Nachtestwahrscheinlichkeit nicht-invasive Risikostratifizierung für das Vorliegen einer KHK Hohes Risiko (> 3% jährliches Mortalitätsrisiko) 1. Schwer eingeschränkte systolische linksventrikuläre Funktion (LVEF < 35%) 2. Hohes Risiko des Treadmill Score* (Score 11) 3. Stress-induzierter, grosser Perfusionsdefekt (vor allem anterior) 4. Grosser, fixierter Perfusionsdefekt mit einer linksventrikulären Dilatation oder erhöhter Lung Heart Ratio (LHR) in der Szintigraphie (als Zeichen der Lungenstauung) 5. Stress-induzierter, moderater Perfusionsdefekt mit einer linksventri kulären Dilatation oder erhöhter Lung Heart Ratio (LHR) in der Szintigraphie 6. Echokardiographisch dokumentierte Wandbewegungsstörung (> 2 Segmente) in der Low-Dose-Dobutamin-Stress-Echokardiographie (< 10 mg/kg/min.) oder bei einer tiefen Herzfrequenz (< 120/Min.) 7. Dokumentation eines grossen Ischämieareals in der ergometrischen und/oder Dobutamin-Stress-Echokardiographie Intermediäres Risiko (1 3% jährliches Mortalitätsrisiko) 1. Leicht bis mittelschwer eingeschränkte systolische linksventrikuläre Funktion (LVEF = 35% bis 49%) 2. Intermediäres Risiko des Treadmill Score* ( 10 bis + 4) 3. Stress-induzierter, moderater Perfusionsdefekt ohne linksventrikuläre Dilatation oder erhöhte Lung Heart Ratio (LHR) in der Szintigraphie 4. Limitierter Nachweis einer Ischämie in der Stress-Echokardiographie mit induzierbaren Wandbewegungsstörungen nur bei hoher ergometrischer Belastung oder Dobutamindosis in zwei oder weniger Wandsegmenten Niedriges Risiko (< 1% jährliches Mortalitätsrisiko) 1. Niedriges Risiko des Treadmill Score* (Score 5) 2. Normale myokardiale Perfusion oder umschriebener myokardialer Perfusionsdefekt in Ruhe oder unter Belastung 3. Normale Stress-Echokardiographie oder nur minimale Wandbewegungsstörungen unter Belastung * Treadmill Score = Ergometriezeit (Min.) 5x ST-Streckensenkung (mm) 4x AP-Index (keine AP = 0; nicht limitierende AP = 1; limitierende AP = 2) Tab. 4: Management vom Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (J Am Coll Cardiol 2012;60:e44 164) 92 93

48 94 Möglichkeiten, Indikationen und Limiten der nicht-invasiven Untersuchungen Fahrrad-Ergometrie Möglichkeiten Ischämienachweis bei einer aussagekräftigen Ergometrie, d.h. bei genügender körperlicher Belastungsfähigkeit, bei Doppelprodukt > (HFmax x BDsystmax) Indikationen Intermediäres Risiko (Klasse I ESC und AHA) Tiefes und hohes kardiovaskuläres Risiko (Klasse IIb) Limiten respektive fehlende Aussagekraft der Ergometrie 1 mm ST-Streckensenkung in Ruhe WPW, Linksschenkelblock (LSB), Schrittmacher-Rhythmus Digoxin-Therapie Stress-Echokardiographie Technik Mittels einer ergometrischen oder pharmakologischen Belastung kann die Kontraktilität des linken Ventrikels visualisiert werden. Nimmt die Kontraktilität in einem oder mehreren koronaren Versorgungsgebieten ab, entspricht dies einem indirekten Ischämienachweis und erlaubt Rückschlüsse auf die Lokalisation der koronaren Herzkrankheit (Stenosen). Indikationen Nicht-konklusive Ergometrie (z.b. geringes Doppelprodukt, vorbestehende EKG-Veränderungen) Ischämienachweis bei limitierter körperlicher Belastbarkeit Präoperative Risikostratifizierung bei nicht-herzchirurgischen Hochrisiko-Operationen Viabilitätsnachweis vor evtl. Revaskularisation Limiten der Stress-Echokardiographie Ungenügende Echoqualität (COPD, adipöser Patient) Kontraindikationen gegen Dobutamin Kardiale Magnetresonanztomographie (cmri) Technik Die kardiale Magnetresonanztomographie generiert Schichtauf nahmen des Herzens mithilfe starker Magnetfelder und Radiowellen. Dabei macht sie sich die Prinzipien der kernmagnetischen Resonanz zunutze. Im Gegensatz zur Computertomographie wird im cmri keine Röntgenstrahlung oder andere ionisierende Strahlung erzeugt oder genutzt. Die cmri eignet sich besonders zur Darstellung von Struktur und Funk tion des Herzens und erlaubt nach intravenöser Kontrastmittelapplikation sowohl die Beurteilung der Koronarperfusion (Ruhe/Belastung) als auch die Identifizierung und Quantifizierung von infarziertem Myokard. Möglichkeiten Links- und rechtsventrikuläre Funktionsdiagnostik (Gold-Standard) Myokard-Diagnostik (Viabilität, Entzündung, Myopathie) Ischämiediagnostik (Adenosin-/Dobutaminstress) Darstellung von Klappenfunktion und -morphologie (Flussmessungen) Gefässdarstellung (z.b. vor Pulmonalvenenisolation) Perikarddiagnostik Indikationen Identifikation des Ausmasses von infarziertem Myokard durch Anreicherung des Kontrastmittels Gadolinium in der Spätphase (Late Gadolinium Enhancement LGE) zur Indikationsstellung einer eventuellen Revaskularisation nach einem Myokardinfarkt (Viabilitätsnachweis). Ischämiediagnostik Vitalitätsdiagnostik vor allfälliger Intervention/Bypass-Operation Komplexe kongenitale Vitien Entzündliche oder metabolische Herzmuskelerkrankungen Tumore 95

49 96 Limiten Herzschrittmacher- und ICD-Träger Mechanische Herzklappen, die vor 1980 implantiert wurden Herzrhythmusstörungen (Triggerprobleme) Myokardperfusionsszintigraphie (MPS) Technik Die Myokardperfusionsszintigraphie erlaubt die Beurteilung der Koronarperfusion, sowohl in Ruhe als auch unter Belastung. Bei normaler Perfusion unter Belastung sind kardiale Ereignisse wie Myokardinfarkt und Tod selten. Zudem ermöglichen sowohl die FDG-PET-Technik als auch die Szintigraphie eine validierte Aussage über die Gewebeviabilität vor einer eventuellen Revaskularisation. Indikationen Nicht-konklusive Ergometrie Koronar-CT-Angiographie und CalciumScoring Technik Mit EKG-gesteuerter Zeitauflösung erreichen moderne Multi slice- Computertomographen eine hohe örtliche Auflösung. Die Strahlenbelastung der Koronar-CT-Angiographie beträgt mit der modernen Technik ca. 5 msv ( msv). Die Bestimmung der koronaren Kalklast erfolgt in einer nativen Niedrigdosis-CT von 0.2 msv entsprechend dem Calcium-Score (Agatston-Score). Mit einmaliger Kontrastmittelgabe werden anschliessend der Koronarbaum und die intra-/ extrakardiale Morphologie dargestellt sowie die linksventrikuläre Funktion berechnet. Die Untersuchungsdauer beträgt etwa 15 Min. Möglichkeiten der Koronar-CT-Angiographie Ausschluss einer KHK bei tiefer/intermediärer Vortestwahrscheinlichkeit bis zirka Prozent gemäss Tabelle 2 Beurteilung von Koronaranomalien Komplexe, angeborene Fehlbildungen Calcium-Scoring zur Bestimmung der koronaren Kalklast. Der Calcium-Score quantifiziert die Menge an Verkalkung in den Koronarien (Agatston-Score) und korreliert mit der Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer KHK (keine Aussage über Schweregrad der KHK, reine Risikostratifizierung/Messung der Kalklast). Das Problem der Messung liegt in der tiefen Spezifität für den Nachweis einer KHK, verglichen mit der Koronarangiographie. Eine in der CT nachgewiesene Verkalkung bei älteren Patienten erlaubt keine Aussage über eine Durchblutungsstörung (verkalktes Gefäss ohne hämodynamisch relevante Stenose). Indikationen für Koronar-CT-Angiographie Bei einem selektionierten Patientengut (entsprechend Tab. 3) Präoperative Bildgebung der Koronarien vor valvulärer oder vitienkorrigierender Herzoperation Verdacht auf Koronaranomalie Nicht indiziert ist die Herzuntersuchung mittels CT Bei Hochrisikopatienten gemäss AGLA-Score und/oder mittlerer bis hoher VTW gemäss Tabelle 2 Zur Verlaufsbeurteilung einer KHK Bei bestehenden komplexen Herzrhythmusstörungen Links Dr. Lucas Jörg, Leitender Arzt, Kardiologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Dr. Olaf Kim, Oberarzt mbf, Radiologie PD Dr. Sebastian Leschka, Leitender Arzt, Radiologie Prof. Dr. Dr. Flavio Forrer, Leiter Nuklearmedizin 97

50 Stabile Angina pectoris Unter dem Begriff «stabile Angina pectoris» wird die chronische koronare Herzkrankheit (KHK) verstanden, das heisst alle Situationen ausserhalb des Settings des akuten Koronarsyndroms (ACS). Therapie-Prinzip Es werden zwei Ziele verfolgt: Verbesserung der Prognose durch Prävention von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Tod Reduktion der Symptome bzw. Verbesserung der Lebensqualität Diese Ziele werden erreicht durch allgemeine nicht-medikamentöse Massnahmen, eine individuell massgeschneiderte medikamentöse Therapie sowie Revaskularisationseingriffe bei selektionierten Patienten. Voraussetzung für eine angemessene Therapie sind eine adäquate Diagnostik und Risikostratifizierung mittels nicht-invasiver Methoden und gegebenenfalls Koronarangiographie (siehe Kapitel Nicht-invasive Diagnostik bei KHK). Die Angriffspunkte der medikamentösen Therapie betreffen: Koronaratherosklerose «Umbauprozesse» des linken Ventrikels nach Infarkt (Remodeling) Myokardiale Ischämie Substanzen, die auf Ebene der Koronaratherosklerose und des Remodelings wirken, haben in der Regel einen prognostischen Nutzen, während dies für die primär antiischämisch wirksamen Medikamente nicht gilt (Ausnahme: Betablocker bei Postinfarkt-Patienten sowohl mit antiischämischer als auch Anti-Remodeling-Wirkung)

51 100 Die interventionelle (percutaneous coronary intervention; PCI) oder chirurgische (aortokoronarer Bypass) Revaskularisation stellt eine rein mechanische Therapie dar und benötigt ergänzend immer Lebensstilanpassungen (regelmässige körperliche Aktivität, Gewichtsreduktion, gesunde Ernährung, Nikotinabstinenz) und eine medikamentöse Behandlung. Medikamentöse Therapie Substanzen, welche die Koronaratherosklerose beeinflussen Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation Aspirin 100 mg/tag für alle Patienten mit KHK, bei Aspirin-Allergie Desensibilisierung in Erwägung ziehen Clopidogrel (Plavix) 75 mg/tag zusätzlich nach PCI und aortokoronarer Bypass-Operation (Dauer abhängig vom Stent-Typ, muss in jedem Fall genau bekannt sein)* Prasugrel (Efient) 10 mg/tag oder Ticagrelor (Brilique) 2x 90 mg/tag nach PCI im Rahmen eines akuten Ereignisses (STEMI, NSTEMI). Bei stabiler KHK noch nicht genügend Daten zu Prasugrel und Ticagrelor. Deshalb nur bei Kontraindikation für Clopidogrel einsetzen. Bei erhöhtem gastrointestinalem Blutungsrisiko Einsatz eines PPI, in erster Linie Pantoprozol (Pantozol) empfohlen Orale Antikoagulation: Falls eine Indikation für eine orale Antikoa gulation besteht (Vorhofflimmern, mechanische Klappenprothese, St. n. Lungenembolie u.a.), ist die orale Antikoagulation ohne Aspirin oft ausreichend; bei Risiko patienten mit stabiler KHK (insbesondere St. n. Stent) ist die Kombination orale Antikoagulation + Aspirin 100 mg/ Tag zu er wägen. Die Datenlage ist diesbezüglich aber unklar; Vorgehen muss immer individuell (thrombotisches Risiko versus Blutungsrisiko) diskutiert werden. Nach PCI wird die Dauer einer Triple-Therapie (orale Antikoagulation kombiniert mit Aspirin und Clopidogrel) bzw. * Bei Erhaltungstherapie mit ASS 100 mg und Clopidogrel (Plavix) 75 mg neu Möglichkeit der fixen Kombination in einer Tablette als DuoPlavin die Dauer der anschliessenden dualen Therapie (orale Antikoagulation kombiniert mit Clopidogrel) in Abhängigkeit vom Stent-Typ, dem thromboembolischen Risiko und dem Blutungsrisiko individuell festgelegt. Direkte orale Antikoagulantien (NOACs): Kombinationen mit Aspirin und/oder Clopidogrel nach PCI grundsätzlich möglich; individuelle Festlegung durch das interventionelle Team. Lipid-modifizierende Therapie Grundsätzlich bei allen Patienten mit KHK, auch bei Cholesterinwerten im Ziel-Bereich ( tiefe Dosis eines gut verträglichen Präparats) Primär Statine mit Ziel-LDL-Cholesterin < 1.8 mmol/l Zusätzlich Ezetimibe (Ezetrol) 10 mg möglich, senkt das LDL-Choleste rin zusätz lich und bringt zusätzlichen prognostischen Nutzen Details zu Substanzen und Dosierungen siehe Kapitel Dyslipidämien Substanzen, die das linksventrikuläre Remodeling beeinflussen Für alle Patienten/-innen mit durchgemachtem Infarkt und eingeschränkter linksventrikulärer Pumpfunktion (left ventricular ejection fraction; LVEF < 40%) Betablocker ACE-Hemmer; bei Unverträglichkeit: Angiotensin-Rezeptor-Blocker Zusätzlich Eplerenon bei Patienten mit LVEF < 40% 3 14 Tage nach Myokardinfarkt und guter Background-Therapie (ACE-Hemmer und Betablocker); später nach Infarkt: LVEF < 35% + NYHA II Eplerenon (Inspra), LVEF < 35% + NYHA III Spironolacton (siehe Kapitel Herzin suffizienz) ACE-Hemmer auch für Patienten ohne früheren Infarkt, falls nicht low risk (siehe Tabelle Seite 102), insbesondere bei arterieller Hypertonie, aber nur lipophile ACE-Hemmer (Perindopril, Ramipril), da in dieser Situa tion primär ein Effekt auf die Athero sklerose vermutet wird. 101

52 Medikamente mit günstigem Einfluss auf das linksventrikuläre Remodeling nach Myokardinfarkt Medikament Dosis Indikation Kommentar ACE-Hemmer Enalapril Lisinopril Ramipril Trandolapril ARB Valsartan Losartan Candesartan mg mg 5 10 mg 2 4 mg mg 150 mg 8 16 (32) mg Arterielle Hypertonie Asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion (LVEF < 40%) Herzinsuffizienz Niereninsuffizienz Diabetes Alle anderen Patienten, die nicht low risk sind (low risk = revaskularisiert und gut kontrollierte Risikofaktoren) Alternative zu ACE-Hemmer bei ACE-Hemmer- Intoleranz Eplerenon mg (Früh) nach Myokardinfarkt und alle folgenden Bedingungen: LVEF < 40% Therapie mit ACE-Hemmer und Betablocker Herzinsuffizienz oder Diabetes Keine relevante Niereninsuffizienz, Hyperkaliämie Betablocker Metoprolol Bisoprolol Nebivolol Carvedilol (Kein Atenolol) mg 5 10 mg 5 10 mg mg Nach Myokardinfarkt Asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion Herzinsuffizienz UEW: Reizhusten, Angioödem, Hyper kaliämie, Verschlechterung Nierenfunktion Überwachung Kalium und Nierenfunktion UEW: wie ACE- Hemmer ausser Reizhusten (Cave: Angioödem auch möglich) UEW: erhöhtes Hyperkaliämierisiko Überwachung von Kalium und Nierenfunktion Kontraindiziert bei Asthma, Sick Sinus, höhergradigem AV-Block Vorsicht bei COPD, PAVK, AV-Block I Antiischämische Therapie Prinzip Das Auftreten einer myokardialen Ischämie hängt von der Balance zwischen Sauerstoffzufuhr und -bedarf ab. Im Falle einer signifikanten Stenose ist die Zufuhr bzw. die Zufuhrreserve reduziert, sodass es bei einem Anstieg des Bedarfs im Rahmen körperlicher Belastung zu einer Ischämie kommt. Folgende Faktoren bestimmen den Sauerstoffbedarf des linken Ventrikels: Kontraktilität Herzfrequenz Wandspannung Grundsätze der Behandlung Individualisierte Therapie Verschiedene Kombinationen möglich; Auswahl gemäss Wirkung und Nebenwirkungsprofil (siehe Tabelle Seite 94/95) Die Dosierung der einzelnen antianginösen Substanz sollte vor der Ergänzung durch ein zweites Medikament zuerst nach oben titriert werden Persistierende Beschwerden trotz antianginöser Zweiertherapie können in der Regel durch den Zusatz einer dritten antianginösen Substanz nur noch wenig beeinflusst werden. Diese Patienten profitieren in der Regel von einer kathetertechnischen oder chirurgischen Revaskularisation, falls eine solche möglich ist ARB = Angiotensin-Rezeptor-Blocker; UEW = unerwünschte Wirkungen

53 Antiischämische Medikamente Medikament Dosis Indikation Kommentar Betablocker Atenolol Metoprolol Bisoprolol Kalziumkanalblocker Amlodipin Nifedipin Verapamil Diltiazem Kurz wirksame Nitrate Glyceroltrinitrat Lang wirksame Nitrate Isosorbidmononitrat Isosorbiddinitrat Glyceroltrinitrat (transdermal) Molsidomin 100 mg mg 5 10 mg 5 10 mg mg 2x 120 mg; 2x 240 mg 2x 90 mg; 1x 240 mg (max. 360 mg) Kapseln 0.8 mg 2 Hübe (0.8 mg) mg 1 2x 100 mg 5 10 mg/24 Std. Retardierte Form, 1 3x 8 mg First-line Antianginosum Alternative zu Betablocker Kombination von Dihydropyridin* mit Betablocker Kalziumkanalblocker auch bei vermuteter vasospastischer Komponente Behandlung des akuten Anfalls Dauertherapie, Kombination mit anderen Antianginosa Als 24h-Therapie (1 3 Dosen; keine Toleranzentwicklung) Eine Dosis im Nitratfreien Intervall Nicorandil 2x mg Add-on-Therapie, kann mit Nitraten und Molsidomin kombiniert werden Von ca. 15% aller Patienten nicht toleriert Betablockade anhand Ruhe und Belastungsfrequenz überprüfen UEW: Flüssigkeitsretention (Knöchelödeme), Kopfschmerzen, Obstipation (Verapamil) UEW: Kopfschmerzen, Schwindel, Flush Nitrat-freies Intervall beachten Kontraindiziert bei gleichzeitiger PDEI-Therapie UEW wie Nitrate UEW: gastrointestinale Ulcera, ansonsten wie Nitrate Kontraindiziert mit PDEI Ranolazin 2x mg Add-on-Therapie zu Betablocker (Cave: Sotalol wegen Interaktion), Amlodipin (Cave: Diltiazem, Verapamil wegen Interaktion), Nitraten Ivabradin 2x mg Patienten im Sinusrhythmus, die Betablocker nicht tolerieren, bei denen Betablocker kontraindiziert sind oder bei denen Betablocker die Herzfrequenz ungenügend senken * Amlodipin und Nifedipin = Dihydropyridine UEW = unerwünschte Wirkungen; PDEI = Phosphodiesterase-Inhibitoren UEW: Übelkeit und Schwindel Kontraindiziert bei schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz, gleichzeitiger Gabe von Klasse-III-Antiarrhythmika (ausser Amiodaron) Interaktionspotenzial (CYP3A4) UEW: Phosphene (häufig, aber transient) Kontraindiziert bei Sick-Sinus, akuter KHK Invasive Therapie Eine invasive Abklärung ist sinnvoll bei Hinweisen auf eine mittelgrosse oder grosse myokardiale Ischämie (Revaskularisation aus prognostischen Gründen) und/oder bei fehlendem Ansprechen der Symptomatik auf eine medikamentöse antiischämische Therapie (symptomatische Indikation). Indikationen für eine Koronarangiographie bzw. PCI oder Bypass- Operation (falls Koronarstatus schon bekannt) können mit dem Dienstarzt Kardiologie und den interventionell tätigen Kaderärzten intern besprochen werden. Anmeldungen für elektive Untersuchungen von extern sind an die ärztliche Leitung des Fachbereichs Kardiologie zu richten

54 Device-Therapie der therapierefraktären Angina bei Patienten ohne Revaskularisationsoptionen Diese Therapien (Rückenmarksstimulation, Koronarsinus-Stent) sind noch in Entwicklung und nur in ausgewählten Einzelfällen eine Option. PD Dr. Micha Maeder, Stv. Chefarzt, Kardiologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Akutes Koronarsyndrom (ACS) Initiales Vorgehen Verdachtsdiagnose Akutes Koronarsyndrom (ACS). Zeit ist Myokard! Wichtigste Massnahme: Verzögerungszeiten minimal halten! Definitionen Leitsymptom Thoraxschmerz Arbeitsdiagnose Akutes Koronarsyndrom EKG Persistierende ST-Hebung ST/T- Veränderungen Normal oder unspezifisch Labor Troponin Anstieg/Abfall Troponin normal Endgültige Diagnose STEMI NSTEMI Instabile AP Empfehlungen für die initiale Diagnostik Arbeitsdiagnose basiert auf typischem Thoraxschmerz von > 20 Minuten Dauer (trotz Nitroglyzerin) Schmerzbeginn erfragen/erfassen; Blutdruck/Puls erfassen, Fokus auf kardiopulmonalen Status, Herzinsuffizienzzeichen? Frühere Blutungen? 12-Ableitungs-EKG sobald als möglich (< 10 Minuten nach erstem medizinischen Kontakt); evtl. zusätzliche Ableitungen bei hohem V.a. posterioren Infarkt (V7 V9 > 0.05 mv) Kontinuierliche EKG-Überwachung so früh als möglich bei allen Patienten mit V.a. ACS

55 Blutentnahme für kardiale biochemische Marker (Troponin, CK- Bestimmung) routinemässig aber Resultate nicht abwarten für Entscheid zur Reperfusionsbehandlung bei STEMI Echokardiographie kann bei unsicheren Fällen helfen zur Diagnosesicherung, soll aber den Transfer zu Angiographie nicht verzögern Diagnose Myokardinfarkt basiert auf Anstieg kardialer Biomarker (vorzugsweise Troponin) mit mindestens einem Wert > 99-ste Perzentile des oberen Referenzwertes + mindestens eines der folgenden Kriterien: Ischämiesymptome, neuer LSB, signifikante ST-T- Veränderungen, Entwicklung einer pathologischen Q-Zacke, neue Wandbewegungsstörung linker (oder rechter) Ventrikel. Initiale Therapie 2 4l Sauerstoff, falls Sättigung < 95%, bei Atemnot oder akuter Herzinsuffizienz Oberkörper 30 hochlagern Angina pectoris (AP)/Ischämiezeichen: max. 3 Sprühstösse/Kaukapseln Nitroglyzerin, bei persistierenden/rezidivierenden Schmerzen µg/min. iv als Dauerinfusion per Spritzenpumpe, falls BDsys > 100 mmhg Persistierender Schmerz: Morphin 0.1 mg/kg iv, evtl. gleichzeitig Antiemetika zur Reduktion von Nausea Gerinnung: Falls nicht vorbestehend: ASS 250 mg iv oder po Falls keine vorbestehende duale Plättchenhemmung: Ticagrelor (Brilique) 2x 90 mg po Ladedosis, alternativ Prasugrel (Efient) 6 x 10 mg Ladedosis (KI: St. n. CVI/TIA, OAK, Alter > 75 Jahre oder < 60 kg schwer), falls beides nicht verfügbar: Clopidogrel 600 mg po Unfraktioniertes Heparin (UFH) 5000 IE als Bolus, danach gemäss ACS-Schema und Anpassung gemäss Operateur bzw. DA Kardiologie Bei Tachyarrhythmie oder Hypertonie Betablocker iv (Metoprolol 5 mg max. 3x innert 15 Min.), falls hämodynamisch stabil und keine Kontraindikation (u.a. Schock, BD sys < 100 mmhg, Kokain, HF < 45/Min., PQ-Intervall > 0.24 Sek., schweres Asthma) 108 Monitoring EKG, Puls, Blutdruck, SaO2, Schmerzscore. Alle Verzögerungszeiten dokumentieren, Patient in das AMIS-Register aufnehmen (weitere Informationen auf STEMI (ACS mit persistierender ST-Hebung) Bevorzugte Therapie: primäre perkutane Intervention (PCI) Sofortige Kontaktierung der DA Kardiologie über Tel Für Transfer: Bolus von 5000 IE unfraktioniertes Heparin iv (siehe Abschnitt «Initiale Therapie»), falls noch nicht gegeben GP-IIb/IIIa-Antagonist, nach Rücksprache mit DA Kardiologie: in der Regel Tirofiban, Beginn im HK-Labor bei hoher Thrombus-Last (Dosierung siehe Tabelle Seite 119) Verzögerungen Erster medizinischer Kontakt bis EKG und Diagnose Erster medizinischer Kontakt bis primäre PCI (door to balloon) im KSSG Erster medizinischer Kontakt in auswärtigem Spital/Rettungsdienst bis primäre PCI im KSSG Ziel <_ 10 Minuten <_ 60 Minuten <_ 90 Minuten (akzeptabel bis 120 Minuten) Systemische Thrombolyse nur, wenn Patient < 75 Jahre Schmerzbeginn < 3 Std. Kein kardiogener Schock Tiefes Blutungsrisiko: Rapilysin (Reteplase) 2x 10 IU iv im Abstand von 30 Min. oder Metalyse (Tenecteplase) gewichtsadaptiert 1x iv; Dauerinfusion Heparin für Std., Beginn mit 12 IE/kg, maximal 1000 IE/Std., Ziel Pict 109

56 Vorgehen bei Verdacht auf Akutes Koronarsyndrom zum Inhaltsverzeichnis Zeit ist Myokard Ziel: 10 Min. von Verdacht bis Anmeldung PCI bei STEMI (DA Kardiologie KSSG ) 12-Kanal-EKG STEMI Sofortige PCI: Dienstarzt Kardio via Tel , oder Fax Spital ohne Katheterlabor: Verlegung in Zentrumsspital ja ST-Hebung > 1 mm in Extremitäten- oder > 2 mm in Brustwandableitungen? oder (vermutlich) neu aufgetretener Linksschenkelblock? nein Wiederholung 12-Kanal-EKG nach 10 Min. Monitoring EKG, Blutdruck, Puls, SaO2, Schmerzscore Troponin, Kreatinin, Hb, Tc, PTT, Quick/INR, Lipide* > 1 Kriterium gemäss ESC-Guidelines Myoc. Revasc 2014 ist auch AP > 20 Min., in Ruhe, nachts, wiederholt, nein instabil früh nach Myokardinfarkt Erhöhtes Troponin Dynamische ST-Veränderungen oder ST-Senkung Rhythmogen instabil Diabetes mellitus, Linksherzinsuffizienz (EF 40%) Niereninsuffizienz (GRF < 60 ml/min/1.73 m 2 ) GRACE Score > 140 (siehe Tabelle 7) ja Koro/PCI innert Std. Instabile Angina pectoris? Weiteres Vorgehen je nach Klinik Atmung O2 bis SaO2 94, Oberkörper 30 hochlagern Kreislauf Bei Tachyarrhythmie oder Hypertonie: Metoprolol 5 mg über 1 Min. iv, max. 3x innert 15 Min. (KI: bei Kokain, Schock, BDsys < 100 mmhg, HF < 45/Min., PQ-Intervall > 0.24 Sek., schweres Asthma) Gerinnung Falls nicht vorbestehend: ASS 250 mg iv/po Brilique (Ticagrelor) 2x 90 mg po 5000 IE Liquemin iv Alternativen siehe Initiale Therapie/Gerinnung (siehe Seite 108) Schmerz Bei AP: max. 3 Sprühstösse/Kaukapseln Nitroglyzerin, dann μg/min. iv falls BDsys > 100 mmhg Morphin 0.1 mg/kg KG iv (Cave bei instabiler AP resp. NSTEMI), evtl. Tropisetron (Navoban) 2 mg in 100 ml NaCl 0.9% über 15 Min. iv Notfall-Koro/PCI (Kontakt s. oben) NSTEMI ja 1 Kriterium Persistierende Sz oder > 20 Min. Hämodynamisch instabil Troponin positiv? nein nein Rhythmusmonitoring Erneut Troponin + EKG 6 Std. nach Sz- resp. Symptombeginn; bei hochsensitivem Troponin nach 3 Std. EKG unauffällig Troponin negativ Beschwerdefrei ja nein ja Ad MIPS für Std. DA Kardiologie via Tel verbinden lassen Fax oder [email protected] Stationäre Aufnahme Gerinnung ASS 100 mg/tag po NSTEMI: weiter mit Ticagrelor (Brilique) 2x 90 mg/tag po für 12 Monate STEMI: in der Regel Wechsel auf Prasugrel (Efient) oder alternativ Brilique mit einmaliger Ladedosis 6 x 10 mg po am Tag nach der Intervention (KI: St. n. CVI/TIA, OAK, Alter > 75 Jahre oder < 60 kg schwer). Falls Prasugrel kontraindiziert: Ladedosis Clopidogrel 600 mg po gefolgt von 75 mg/tag für 12 Monate Plasmatische Gerinnungshemmung: Heparin-Infusion am Abend der PCI stoppen, falls nicht aus anderen Gründen (Vorhofflimmern, mechanische Klappe, sehr grosser Vorderwandinfarkt mit Gefahr von apikalem LV-Thrombus) Thromboseprophylaxe gemäss Thromboembolieprophylaxe in der Medizin Seite 80 Blutdruck Betablocker (z.b. Concor 2.5 mg po, ab 2. Tag falls toleriert 5 mg/tag po); relative KI: HF < 60, BDsys < 90 mmhg, schwere Herzinsuffizienz, PQ-Zeit > 0.24 msek., höhergradiger AV-Block, schwere COPD, Asthma bronchiale ACE-Hemmer (z.b. Zestril 2.5 mg 1x/Tag po) oder AT-Rezeptorblocker (z.b. Valsartan 40 mg 1x/Tag po) Cholesterin Statin-Therapie (z.b. Crestor 10 mg oder Sortis 40 mg 1x/Tag po) innerhalb 24 Std. Frühmobilisation; kardiale Rehabilitation planen (siehe Seite 289) Anmelden AMIS-Register Ischämie in der Ergometrie Hohes kardiovaskuläres Risiko Linksventrikuläre Dysfunktion Alternative Diagnose erwägen nein ja Koro elektiv: Brief, an [email protected] oder Fax * Lipide: Gesamt-, LDL-, HDL-Cholesterin und Triglyzeride Risikofaktoren: arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Familienanamnese < 55 J., < 65 J., Nikotin AP = Angina pectoris; ASS = Acetylsalizylsäure; BD = Blutdruck; DA = Dienstarzt; HF = Herz frequenz; KHK = koronare Herzkrankheit; KG = Körpergewicht; KI = Kontraindikation; Koro = Koronarangiographie; LMWH = niedermolekulares Heparin; LVEF = linksventrikuläre Auswurffraktion; MIPS = medizinische Intensivstation; PCI = perkutane Koronarintervention; Sz = Schmerz; Tc = Thrombozyten; UFH = unfraktioniertes Heparin

57 Rescue PCI bei erfolgloser Lyse Anhaltende AP Min. nach Lysebeginn < 50% Rückgang der max. ST-Hebung im EKG Hämodynamische Verschlechterung oder Schock Sofortige Rücksprache mit dem DA Kardiologie via NSTEMI (ACS ohne ST-Hebung, Troponin positiv) Patienten mit NSTEMI-ACS stellen ein sehr heterogenes Patientenkollektiv mit einer sehr variablen Prognose dar. Mortalität und Morbidität von Hochrisiko-NSTEMI-ACS-Patienten sind hoch und vergleichbar mit derjenigen von STEMI-Patienten innerhalb der ersten Monate. Eine frühe Risikostratifizierung ist entscheidend für die Wahl der medikamentösen und invasiven Strategie. Hauptziele der Koronarangiographie und Revaskularisation bestehen in der Behandlung von Symptomen und der Verbesserung der Kurz- und Langzeitprognose. Empfehlungen für Diagnose und Risikostratifizierung Blutentnahme zur Troponin-Bestimmung so früh als möglich, Resultat verfügbar innert 60 Minuten; Testwiederholung nach 6 9 Stunden, falls erste Messung kein konklusives Ergebnis liefert Rasches «Rule-out»-Protokoll anwenden, falls hochsensitives Troponin verfügbar (siehe Tabelle Seite 113) Echokardiographie mit Frage nach regionaler oder globaler linksventrikulärer Dysfunktion und zur allfälligen Differentialdiagnose Koronar-CT in Betracht ziehen, bei unklaren Thoraxschmerzen, inkonklusivem Troponin und tiefer Wahrscheinlichkeit einer KHK Rasches «Rule-out»-Protokoll bei Verdacht auf NSTEMI hs-troponin nicht erhöht Schmerz > 6 Std. Schmerz < 6 Std. hs-troponin ohne Änderung Schmerzfrei, GRACE-Score < 140, Differentialdiagnose ausgeschlossen Entlassung/ Belastungstest Akuter Thoraxschmerz Erneute Bestimmung hochsensitives (hs) Troponin nach 3 Stunden hs-troponin Änderung Invasives Management Stark von der Norm abweichendes Tn + klinische Präsentation hs-troponin erhöht hs-troponin ohne Änderung Differentialdiagnose bearbeiten

58 GRACE-Risiko-Nomogramm für akute Koronarereignisse 3. Herzfrequenz 4. Alter 5. Kreatinin-Spiegel 2. Systolischer Blutdruck 1. Killip-Klasse* μmol/l Punkte Jahre Punkte Schläge/Min. Punkte mmhg Punkte Klasse bei Eintritt Punkte I 0 II 20 III 39 IV 59 Punkte 6. Herzstillstand bei Eintritt ST-Segment-Veränderung Erhöhte kardiale Marker 14 Total Punkte für prädiktive Faktoren = Total Punkte Korrespondierende Wahrscheinlichkeit Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus**, % Adaptiert nach Arch Intern Med, 2003;163: Empfehlungen für die invasive Abklärung / Revaskularisation Notfallangiographie (< 2 Std.) erwägen (Dienstarzt Kardiologie kontaktieren über ), falls Persistierende Ischämieschmerzen trotz Therapie Hämodynamisch instabil Für Transfer: UFH iv (siehe Abschnitt «Initiale Therapie» Seite 108) Frühe invasive Strategie (innerhalb 24 Std.) empfohlen bei Patienten mit GRACE-Score > 140 (siehe Tab. nebenan) oder Hochrisiko- Kriterien Alle anderen Patienten: PCI innerhalb von Std. Weiterführung UFH resp. Wechsel auf LMWH Dienstarzt Kardiologie kontaktieren (siehe Seite 116) Instabile Angina pectoris (keine ST-Hebung, Troponin negativ, passende Symptomatik) Ggf. Umstellung auf niedermolekulares Heparin Enoxaparin (Clexane) 1 mg/kg sc 2x/Tag, maximal 2x 80 mg/tag für 7 Tage Dalteparin (Fragmin) 120 IE/kg sc 2x/Tag Nadroparin (Fraxiparine) 86 IU/kg sc 2x/Tag Weitere Diagnostik Ergometrie nach Std. Angiographie elektiv anmelden bei: Ischämienachweis, hohem kardiovaskulären Risiko, linksventrikulärer Dysfunktion * Killip-Klasse: I = keine Zeichen Herzinsuffizienz; II = feinblasige Rasselgeräusche oder Jugularvenenstauung; III = Lungenödem; IV = Kardiogener Schock ** Gesamtsterblichkeit im Spital = Sterblichkeit an irgendeiner Ursache während der Hospitalisation

59 116 Ansprechpartner für Anmeldung von auswärts für KSSG Notfall-Anmeldung Telefonisch: Dienstarzt Kardiologie via Zentrale KSSG Telefon: Unterlagen inkl. Stammblatt [email protected] oder Fax: Elektive Anmeldung* Schriftlich: Per Post, Fax oder Ärztliche Leitung Kardiologie Rorschacherstr. 95, 9007 St.Gallen Fax: , [email protected] Rückfragen Telefon: Montag Freitag: 8 17 Uhr * mit Versicherungsstatus Übersicht Empfehlungen zur prä-, peri- und postinterventionellen antithrombotischen Therapie Orale Thrombozytenhemmung Aspirin mg po mindestens 2 Std. vor perkutaner Koronarintervention (PCI) oder 250 mg iv direkt im Herzkatheterlabor Keine zusätzliche Aspirin-Gabe bei vorbestehender Aspirin-Therapie von mind. 100 mg pro Tag Wahl des ADP-Rezeptor-Antagonisten für duale Thrombozytenaggregationshemmung in Ergänzung zu Aspirin Erste Wahl bei ACS im akuten Setting: Ticagrelor (Brilique) 2x 90 mg po, als Ladedosis gefolgt von 2x 90 mg pro Tag als Erhaltungsdosis Alternative: Prasugrel (Efient) 60 mg, dann 10 mg pro Tag (KI: St. n.cvi/tia, Dosisreduktion: Alter > 75 J. u/o Gewicht < 60 kg) Clopidogrel 600 mg Ladedosis gefolgt von 75 mg/tag, falls Ticagrelor oder Prasugrel nicht verfügbar oder kontraindiziert (u.a. Notwendigkeit einer OAK) Dauer der ADP-Rezeptor-Antagonisten-Therapie (duale Thrombozytenaggregationshemmung) nach ACS 12 Monate, striktes Minimum (bei stabiler KHK) von 1 Monat nach einfacher Ballondilatation (inkl. beschich - tetem Ballon) und/oder unbeschichtetem Stent 6 Monaten nach medikamentenbeschichtetem Stent (DES und bioresorbierbaren beschichteten Stents) ASS und Clopidogrel (DuoPlavin) Bei Erhaltungstherapie mit ASS 100 mg und Clopidogrel 75 mg Möglichkeit der fixen Kombination in einer Tablette als DuoPlavin Parenterale antithrombotische Therapie Unfraktioniertes Heparin (UFH) iv Die nachfolgenden Dosisempfehlungen gelten nur, wenn keine Vorbehandlung mit UFH erfolgte. Mit GP-IIb/IIIa U/kg mit ACT-Ziel Sek. Ohne GP-IIb/IIIa U/kg mit ACT-Ziel Sek. Bei Vorbehandlung mit UFH erfolgt die Gabe einer reduzierten UFH-Dosis nach Resultat der «Activated Clotting Time» (ACT) Keine Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz Heparin-Infusion soll am Abend der PCI gestoppt und durch Thromboseprophylaxe mit Clexane ersetzt werden (falls keine therapeutische plasmatische Gerinnungshemmung aus anderen Gründen [Vorhofflimmern, mechanische Klappe, sehr grosser Vorderwandinfarkt mit Gefahr von apikalem LV-Thrombus]) 117

60 Niedermolekulare Heparine (LMWH) sc und iv (iv nur im Katheterlabor) Die nachfolgenden Dosisempfehlungen gelten nur bei Verabreichung der unten aufgeführten therapeutischen sc Dosis. Bei sc Gabe von prophylaktischer Dosis zu irgendeinem Zeitpunkt (z.b. Enoxaparin [Clexane] mg oder Dalteparin [Fragmin] U) sollte UFH (siehe Seite 117) verwendet werden. Enoxaparin (Clexane) 1 mg/kg 12-stündlich sc Tirofiban (Aggrastat) Dosierung 0.4µg/kgKG über 30 Minuten oder 25 µg/kg iv Ladedosis Initial über 3 Min. Erhaltungsdosis Dosishalbierung bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min µg/kg/min. iv für 18 Stunden post PCI Management von Patienten mit perkutaner koronarer Intervention (PCI) und Notwendigkeit einer oralen Antikoagulation bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern Letzte sc Dosis vor Katheter iv Dosierung LMWH im Katheterlabor < 8 Std. keine zusätzliche Dosis iv 8 12 Std. 0.3 mg/kg iv (mit und ohne GP-IIb/IIIa) > 12 Std. UFH oder 0.5 mg/kg iv Dalteparin (Fragmin) 120 U/kg 12-stündlich sc CHA2DS2- V A S c <_ 1 IIa C CHA2DS2- V A S c >_ 2 HAS-BLED >_ 3 HAS-BLED <_ 2 Letzte sc Dosis vor Katheter iv Dosierung LMWH im Katheterlabor < 8 Std. keine zusätzliche Dosis iv DAPT IIa C SKHK ACS IIa C IIb B 8 12 Std. 60 U/kg iv (mit und ohne GP-IIb/IIIa) > 12 Std. nur UFH Bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.: Gabe von UFH Bivalirudin (Angiox) Antithrombotikum der Wahl bei Anamnese einer HIT mg/kg/iv als Bolus, dann 1.75 mg/kg/std. Infusion während und bis zu 4 Stunden nach PCI Bei Upstream-Therapie mit UFH: Stopp der UFH-Infusion mindestens 30 Min. vor Beginn mit Angiox Bei Upstream-Therapie mit LMWH: Letzte LMWH-Injektion muss mindestens 8 Std. zurückliegen Keine Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz ohne Dialysepflichtigkeit Dosisreduktion der Infusion bei dialysepflichtiger Niereninsuffizienz von 1.75 mg/kg/std. auf 0.25 mg/kg/std. iv während der PCI (D)OAC* + DAPT für 1 Monat dann (D)OAC + SAPT (6-) 12 Monate (D)OAC* + DAPT für (3-)6 Monate dann (D)OAC + SAPT bis zu 12 Monate (N)OAC* + Clopidogrel bis 12 Monate Legende: DAPT: Duale Anti-Plättchen-Therapie (ASS 100mg und Clopidogrel) SAPT: Singuläre Anti-Plättchen-Therapie (i.d.regel Clopidogrel) DOAC-Dosierung reduzieren bei Triple-Therapie, d.h. 2 x 110 mg Dabigatran/d, 15 mg Rivaroxaban/d, 2 x 2.5 mg Apixaban/d SKHK: stabile koronare Herz-Krankheit HAS-BLED siehe Seite 239 CHA2DS2-VASc siehe Seite 237 Nach: 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial Revascularization. European Heart Journal (2014) 35,

61 120 Routinemassnahmen akute, subakute und chronische Phase nach STEMI/NSTEMI Routinemässige Echokardiographie bei allen STEMI-Patienten in den ersten Tagen nach STEMI Bei linksventrikulärem Thrombus mindestens 3 Monate OAK mit Marcoumar Bei klarer Indikation für OAK (z.b. Vorhofflimmern mit CHA2DS2-VASc > 2, mech. Klappenprothese, St.n.Thrombose/Lungenembolie) Marcoumar (INR , siehe Tabelle Seite 119) Marcoumar vorderhand nicht kombinieren mit Ticagrelor oder Prasugrel Dauer Duale bzw. Triple-Therapie abhängig von CHA2DS2-VASc und HAS-BLED-Score: Tabelle Seite 119 Anschliessend zeitlich unlimitiert Marcoumar oder NOAC in der Regel als Monotherapie (INR ) Protonenpumpeninhibitor: 40 mg Pantozol po Immer während Triple-Therapie Duale Therapie bei Risikofaktoren für GI-Blutung (St. n. GI-Blutung, St. n.ulcus, > 65 J., zusätzliche Einnahme von Steroiden) Orale Betablocker-Th während und nach Hospitalisation bei allen STEMI-Patienten, bei NSTEMI mit Herzinsuffizienz/LV-Dysfunktion Nüchtern-Blutglukose-Profil so früh als möglich während Hospitalisation Statin-Therapie: hohe Dosis (40 80 mg Atorvastatin oder 20 mg Rosuvastatin) so früh als möglich mit Reevaluation 4 6 Wochen nach Infarkt, Ziel-LDL < 1.8 mmol/l (ggf. Dosisanpassung bei Patienten mit erhöhtem NW-Risiko wie ältere Patienten, Nieren- und/oder Lebererkrankung, Statin-NW) ACE-Hemmer bei STEMI innerhalb der ersten 24 Std. bei Hinweisen auf Herzinsuffizienz, erheblicher LV-Dysfunktion (insbesondere Vorderwandinfarkt), Diabetes; bei ACE-Hemmer-Intoleranz Angiotensin-Rezeptorblocker Aldosteron-Antagonist, d.h. Eplerenone oder Spironolactone, falls LV-EF < 40% und Herzinsuffizienz oder Diabetes, vorausgesetzt keine Niereninsuffizienz oder Hyperkaliämie Rauchstopp-Beratung (siehe Seite 55) Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Dr. Philipp K. Haager, Leitender Arzt, Kardiologie Dr. Gian-Reto Kleger, Klinikleiter, Medizinische Intensivstation Dr. Roland Lenz, Leitender Arzt, Anästhesiologie PD Dr. Micha Maeder, Stv. Chefarzt, Kardiologie Dr. Daniel Weilenmann, Leiter Invasive Kardiologie 121

62 Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie Tiefe Venenthrombose (TVT) Epidemiologie und Risikofaktoren Die jährliche TVT-Inzidenz beträgt über alle Altersgruppen hinweg 1 2 pro 1000 Personen. Bei über 70-Jährigen liegt die Inzidenz bei 1 2 pro 100 Personen. Ca. 90% der TVT beginnen im Unterschenkel. Ungefähr 25% der unbehandelten distalen TVT führen zu einer proximalen TVT. Die Ausdehnung einer distalen TVT in eine proximale TVT erfolgt meistens innerhalb einer Woche nach der ersten Präsentation. Der Zusammenhang mit den Lungenembolien wird dort abgehandelt. Die Assoziation des Rauchens mit dem Risiko einer TVT oder LE ist nachgewiesen (Odds Ratio 1.43). Die Risikoerhöhung ist dosisabhängig. Bei Rauchen und Einnahme von oralen Kontrazeptiva (OK) besteht ein ca. 9-fach erhöhtes Risiko (Odds Ratio 8.8). Mit zunehmendem Übergewicht steigt auch das Thromboserisiko ziemlich linear an (Odds Ratio ca. 2.0 bei einem BMI von 30). Adipositas und OK steigern das Risiko massiv (Odds Ratio 23.8 gegenüber Normalgewichtigen ohne OK)

63 Primäre Risikofaktoren Faktor-V-Leiden (APC-Resistenz) Prothrombin-G20210A-Mutation Hyperhomozysteinämie Protein-C-, Protein-S-Mangel Sekundäre Risikofaktoren Trauma/Operation Immobilisation Alter Adipositas Maligne Erkrankungen/Chemotherapie Nephrotisches Syndrom Liegende zentralvenöse und pulmonal-arterielle Katheter Glukokortikoidtherapie St. nach TVT oder LE Antithrombin-III-Mangel Antiphospholipid-AK/ Lupus-Antikoagulans Kongenitale Dysfibrinogenämie Positive Familienanamnese Apoplexie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz Chronisch venöse Insuffizienz Rauchen Schwangerschaft/Wochenbett Orale Kontrazeptiva, Östrogentherapie Hypervisköse Veränderungen (Polyzythämie, M. Waldenström) Langstreckenflug Medikamente: Tamoxifen, Antipsychotika, Thalidomid u.v.a. Variable Aktive Krebserkrankung +1 Lähmung oder kürzliche Immobilisation der Beine +1 Bettruhe (> 3 Tage), grosse Chirurgie in den letzten 12 Wochen +1 Schmerz entlang der tiefen Venen +1 Schwellung ganzes Bein +1 Schwellung des Unterschenkels (> 3 cm Umfangsdifferenz) +1 Eindrückbares Ödem am symptomatischen Bein +1 Prominente Kollateralvenen +1 Frühere, dokumentierte TVT +1 Alternative Diagnose ebenso wahrscheinlich wie TVT 2 2 Punkte hohe Wahrscheinlichkeit für TVT (28%) < 2 Punkte nicht hohe Wahrscheinlichkeit für TVT (6%) Tab. 2: Wells Score zur Abschätzung der Vortestwahrscheinlichkeit einer tiefen Beinvenenthrombose (bei rezidiv. TVT plus 1 Punkt; Wertigkeit des Wells Score mit D-Dimer- Test bei Karzinompatienten umstritten) Tab. 1: Risikofaktoren für tiefe Beinvenenthrombose und Lungenembolien Vortestwahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer TVT Das Abschätzen der Vortestwahrscheinlichkeit ist unabdingbar zur Beurteilung der Diagnostik bei der TVT. Der Wells Score (Tab. 2) ist ein gebräuchliches Hilfsmittel dafür. Allerdings darf dieses im Vergleich zur integralen klinischen Beurteilung eines erfahrenen Arztes nicht überschätzt werden. D-Dimer-Test Die empfindlichen D-Dimer-Tests (ELISA) eignen sich aufgrund ihrer hohen Sensitivität zum Ausschluss von Beinvenenthrombosen. Wegen der geringen Spezifität genügt ein positiver D-Dimer-Test nicht zum Nachweis eines thromboembolischen Geschehens. Ein positiver D-Dimer-Test genügt auch in Kombination mit einer hohen Vortestwahrscheinlichkeit nicht für die Diagnose einer TVT, sondern es muss ein bildgebendes Verfahren angeschlossen werden. Generell wird bei hoher Vortestwahrscheinlichkeit auch ohne vorgängige Bestimmung der D-Dimere direkt eine Bildgebung empfohlen. Ein negativer D-Dimer-Test schliesst bei klinisch nicht hoher Vortestwahrscheinlichkeit eine tiefe Beinvenenthrombose aus

64 Kompressionsultraschall der Beinvenen Die Kompressionssonographie in den Händen eines geübten Untersuchers mit einem hochauflösenden Gerät ist heute das diagnostische Mittel der Wahl. Sie hat die Phlebographie als Gold-Standard zum Nachweis einer TVT weitgehend abgelöst. Vortestwahrscheinlichkeit: hoch Kompressionsultraschall Verdacht auf TVT Vortestwahrscheinlichkeit abschätzen Vortestwahrscheinlichkeit: nicht hoch D-Dimer-Test Therapie Oberflächliche Thrombophlebitis, Varikothrombose Thrombus/Entzündung nahe der Crosse/tiefes Venensystem: volle Antikoagulation max. 12 Wochen; Thrombus/Entzündung 5 cm lang und fern von Crosse/tiefem Venensystem: 45 Tage Fondaparinux oder NMH in prophylaktischer Dosis. Bei kleinem Befund (< 5 cm) und fern von Crosse/tiefem Venensystem: Kühlung, Kompression, NSAR lokal oder p.o. und klinische Verlaufskontrolle. Isolierte distale Venenthrombose Bei der isolierten distalen (unterhalb V. poplitea) TVT ohne schwere Symptome und ohne Risikofaktoren für eine Ausdehnung (positiver D-Dimer-Test, Nähe zu proximalen Venen, Thrombose > 5 cm lang oder mehrere Venen betreffend, > 7 mm Durchmesser, kein auslösender Risikofaktor, aktive Krebserkrankung, Anamnese von TVT oder LE, Hospitalisation) empfehlen wir serielle sonographische Verlaufskontrollen während 2 Wochen. Bei schweren Symptomen, Risikofaktoren für eine Ausdehnung oder sonographisch nachgewiesener Extension wird analog einer proximalen TVT behandelt. Nachweis einer TVT Kein Nachweis einer TVT Kein eindeutiger Befund D-Dimer-Test positiv D-Dimer-Test negativ Proximale tiefe Beinvenenthrombose TVT Bei der proximalen TVT unterscheidet sich die antithrombotische Therapie nicht von der jenigen von Lungen embolien (siehe Seiten ). Behandlung der TVT Keine TVT, andere Diagnose suchen Phlebographie oder Kompres sionsultra schall nach 4 7 Tagen Abb. 1: Algorithmus zur Diagnose der tiefen Beinvenenthrombose (TVT) Keine TVT, andere Diagnose suchen Nur eine Phlegmasia coerulea dolens ist eine absolute Indikation für eine chirurgische Thrombektomie oder interventionelle Massnahmen inklusive einer Thrombolyse. Relative Indikationen können isolierte Beckenvenenthrombosen und 4-Etagen-Thrombosen mit schwerer Symptomatik sein

65 Kompressionstherapie Die Kompressionstherapie (initial mit Kurzzugbinden und nach Abschwellung mit Unterschenkel-Kompressionsstrümpfen der Klasse II) soll möglichst früh begonnen und im Fall einer proximalen Thrombose (ab V. poplitea) für mind. 2 Jahre weitergeführt werden. Diese Empfehlung wird durch eine viel diskutierte Studie im Lancet 2014 in Frage gestellt. Bei distalen TVT und Muskelvenenthrombosen Dauer der Kompressionstherapie nach Massgabe der Stauungsbeschwerden, da das postthrombotische Syndrom in dieser Situation seltener auftritt. Mobilisation Patienten mit TVT können mit eingebundenen Beinen nach Massgabe der Beschwerden mobilisiert werden, und zwar unabhängig von Ausmass, Lokalisation und Morphologie der TVT. Lungenembolie (LE) Die jährliche Inzidenz liegt bei ca pro Menschen. Die Mortalität liegt ohne Behandlung um 30%, mit Behandlung bei 9 11%. Das Risiko für die Entwicklung einer chronischen thromboembolischen pulmonal-arteriellen Hypertonie (CTEPH) nach unprovozierten Lungenembolien beträgt ca. 1.5%. Risikofaktoren für Lungenembolien Die Risikofaktoren entsprechen denjenigen für TVT (siehe Tab. 1). Diagnostik der Lungenembolie Beurteilung der klinischen Stabilität Bei Verdacht auf LE muss als erster Schritt evaluiert werden, ob der Patient im Schock ist und damit gemäss der Abb. 2 vorgegangen werden muss. In solchen Fällen ist die Vortestwahrscheinlichkeit per se schon hoch. Stabile Patienten werden gemäss Abb. 3 abgeklärt. Bei hoher Vortestwahrscheinlichkeit und negativem Lungenembolie-CT ist eine LE trotzdem möglich und die Situation muss genau analysiert werden. Vortestwahrscheinlichkeit Die Vortestwahrscheinlichkeit ist unabdingbar zur Beurteilung der Diagnostik bei LE. Dafür sind der modifizierte Genfer Score und der Wells Score gebräuchliche Hilfsmittel (Tab. 3). Allerdings dürfen diese im Vergleich zur integralen klinischen Beurteilung eines erfahrenen Arztes nicht überschätzt werden. Zusammenhang zwischen tiefer Beinvenenthrombose und Lungenembolie Ca. 90% der LE sind Folge einer TVT (Autopsiebefunde). Bei akuten, symptomatischen Lungenembolien finden sich mittels Kompressionsultraschall nur in 30 50% ( 70%) Beinvenenthrombosen. Dieser Nachweis ist aber mit einer erhöhten Mortalität assoziiert

66 Modifizierter Genfer Score Wells-Score Variable Punkte Variable Punkte Alter > 65 Jahre +1 Frühere TVT oder LE +3 Frühere TVT oder LE +1.5 Operation oder Fraktur im letzten Monat +2 Frische Operation oder Immobilisation Aktive Krebserkrankung +2 Krebserkrankung +1 Einseitige Beinschmerzen +3 Hämoptyse +2 Hämoptyse +1 Herzfrequenz 75 94/Min. 95/Min. Schmerz bei Palpation der tiefen Beinvenen und einseitiges Ödem Herzfrequenz > 100/Min Klinische Zeichen einer TVT Alternative Diagnose unwahrscheinlicher als LE +3 Klinische Wahrscheinlichkeit Klinische Wahrscheinlichkeit Niedrig (8%) 0 3 Niedrig (3%) 0 1 Mittel (28%) 4 10 Mittel (28%) 2 6 Hoch (74%) 11 Hoch (78%) 7 +3 frühes Mortalitätsrisiko Hoch > 15% Intermediärhoch Intermediärtief Tief < 1% PESI- Klasse III V Risikomarker Schock oder Hypotonie Rechtsventrikuläre Dysfunktion (Echo, CT) Kardiale Biomarker (BNP, Troponin) + (+) + (+) Therapie- Implikationen Thrombolyse oder Embolektomie Hospitalisation Hospitalisation Frühe Entlassung oder ambulante Behandlung Tab. 4: Risikostratifizierung bei LE (Bestimmung der kardialen Biomarker bei hohem und tiefem Risiko fakultativ) Rechtsventrikuläre Dysfunktion: im CT erhöhte Ratio end-diastolische RV/LV-Durchmesser (> 0.9 oder 1.0), im Echo erhöhte Ratio end-diastolische RV/LV-Durchmesser (> 0.9 oder 1.0), Hypokinesie der freien RV-Wand, erhöhte Geschwindigkeit des Tricuspidalregurgitations-Jets oder eine Kombination Tab. 3: Modifizierter Genfer Score und Wells-Score zur Abschätzung der Vortestwahrscheinlichkeit von Lungenembolien

67 Merkmale Alter Männliches Geschlecht +10 Krebs in der persönlichen Anamnese +30 Herzinsuffizienz +10 Chronische Atemwegserkrankung +10 Herzfrequenz 110 pro Min. +20 Systolischer arterieller Blutdruck < 100 mmhg +30 Atemfrequenz 30 pro Min. +20 Temperatur < 36 ºC +20 Punkte +1/Jahr Störung des Bewusstseins (Desorientiertheit, Lethargie, Stupor o. Koma) +60 Arterielle Sauerstoffsättigung < 90% +20 Der Gesamtscore wird durch Addition der Punktezahlen der vorliegenden klinischen Merkmale gebildet. Punkte Klasse 30-Tage-Mortalität 65 Klasse I % Klasse II % Klasse III % Klasse IV % 126 Klasse V % Tab. 5: Pulmonary Embolism Severity Index (PESI) D-Dimer-Test Der D-Dimer-Test eignet sich aufgrund seiner hohen Sensitivität und der geringen Spezifität nur zum Ausschluss von Lungenembolien. Der Grenzwert von 500 μg/l kann bei einem Alter über 50 Jahren mit der Formel Alter x 10 μg/l angepasst werden. Ein negativer D-Dimer-Test schliesst bei tiefer und mittlerer Vortestwahrscheinlichkeit eine LE mit klinisch genügender Sicherheit aus. Eine hohe Vortestwahrscheinlichkeit und ein positiver D-Dimer-Test genügen nicht für die Diagnose einer LE. Bei hoher Vortestwahrscheinlichkeit wird von der Durchführung eines D-Dimer-Tests abgeraten und direkt ein bildgebendes Verfahren empfohlen. Kompressionsultraschall der Beinvenen Der Nachweis einer tiefen Beinvenenthrombose genügt bei entsprechenden Symptomen zum Nachweis von Lungenembolien. Mit Durchführung eines Kompressionsultraschalls vor dem Lungenembolie-CT können ca. 10% der CTs gespart werden. Ventilations- und Perfusionsszintigraphie Diese Untersuchungsmethode kommt nur noch bei unauffälligem konventionellem Röntgenbild der Lunge und bei Kontraindikationen (schwere Nieren insuffizienz, Anaphylaxie auf KM) für ein LE-CT in Frage. Eine normale Perfusionsszintigraphie der Lungen schliesst Lungenembolien mit klinisch genügender Wahrscheinlichkeit aus (negativer Vorhersagewert = negative predictive value 97%) und kann deshalb evtl. in der Schwangerschaft hilfreich sein. Thoraxsonographie Bei schwerer Kontrastmittelallergie, schwerer Niereninsuffizienz oder Schwangerschaft kann eine Thoraxsonographie in geübten Händen diagnostisch hilfreich sein. Pleuranahe dreieckige oder gerundete Defekte sind Zeichen von peripheren Lungenembolien, finden sich aber auch bei zentralen Lungenembolien (sog. «Signalembolien»). Beim Nachweis von mind. zwei subpleuralen Läsionen im Lungenparenchym werden eine gepoolte Sensitivität von 80% und eine Spezifität von 93% angegeben. Lungenembolie-Computertomographie (LE-CT) Heute ist das multislice spiral CT (Mehrzeilen-Spiral-CT) der Gold- Standard zum Nachweis oder Ausschluss von segmentalen oder proximalen Lungenembolien (negativer Vorhersagewert ca. 99%). Der Nachweis von isolierten subsegmentalen Lungenembolien ist mit Mehrzeiler- CTs häufiger, die klinische Bedeutung dieses Befundes aber noch ungeklärt

68 Akute rechtsventrikuläre Dysfunktion oder positives LE-CT Thrombolyse oder kathetertechnische Fragmentierung oder Embolektomie Echokardiographie oder LE-CT Keine akute rechtsven trikuläre Dysfunktion oder negatives LE-CT Andere Diagnose suchen Therapie Bei hämodynamischer Instabilität ist eine dringende, rasche Wiedereröffnung (mittels Thrombolyse, kathetertechnischer Fragmentierung oder Embolektomie) der Pulmonalarterien die allenfalls lebensrettende Massnahme. Bei weniger schweren Fällen geht es in erster Linie um eine rasch zu beginnende Antikoagulation zur Verhinderung der Progression des thrombotischen Prozesses und zur Verhinderung von Rezidiven. Abb. 2: Algorithmus LE bei Patienten im Schock Klinische Wahrscheinlichkeit hoch Kompressionsultraschall Klinische Wahrscheinlichkeit Klinische Wahrscheinlichkeit mittel oder tief D-Dimer-Test Antithrombotische Therapie bei TVT und LE Bei hoher Vortestwahrscheinlichkeit für eine LE wird die Therapie (Heparin-Bolus oder 1. Dosis des NMH) vor der Vervollständigung der Diagnostik eingeleitet. Bei unfraktioniertem Heparin (UFH) und niedermolekularem Heparin (NMH) ist eine regelmässige Thrombozytenkontrolle notwendig wegen der Möglichkeit einer Heparin-induzierten Thrombopenie (HIT). Bei Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate egfr < 30 ml/min.), schwerem Übergewicht oder geplanter Reperfusion wird die PiCT-gesteuerte*, kontinuierliche Gabe von unfraktioniertem Heparin empfohlen. Negativ Positiv D-Dimer-Test positiv D-Dimer-Test negativ * Steuerung der Heparinisierung gemäss hausinternen Richtlinien (im KSSG nach PiCT, in anderen Spitälern nach aptt, Anti-Faktor-Xa-Aktivität etc.) LE-CT Andere Diagnose suchen LE-CT negativ Andere Diagnose suchen LE-CT positiv LE behandeln Mit einem voherigen Kom pres sionsultraschall können ca. 10% der LE-CTs eingespart werden. Abb. 3: Algorithmus LE bei hämodynamisch stabilen Patienten

69 Substanz Intervall Dosis Enoxaparin (Clexane) s.c. 2x/Tag 1 mg/kg oder Enoxaparin (Clexane) s.c. 1x/Tag 1.5 mg/kg Heparin iv Bolus 80 E/kg KG Startgeschwindigkeit Infusion 18 E/kg KG/Std. Weitere Anpassungen nach PiCT* Stopp, wenn INR an zwei Tagen 2.0 Bei Heparin-induzierter Thrombopenie (HIT)** Argatroban (Argatra) iv gemäss Merkblatt «Argatroban (Argatra )» der Gruppe für Arzneimittelsicherheit des KSSG oder Fondaparinux (Arixtra) s.c. KG < 50 kg 5 mg/tag sc KG kg 7.5 mg/tag sc KG > 100 kg 10 mg/tag sc Phenprocoumon (Marcoumar) Rivaroxaban (Xarelto) Apixaban (Eliquis) Dabigatran (Pradaxa) Beginn gleichentags, Stunden nach Heparin oder NMH 1x/Tag 2x/Tag für 3 Wochen (kein zusätzliches Heparin oder NMH), dann 1x/Tag 2x/Tag für 7 Tage (kein zusätzliches Heparin oder NMH), dann 2x/Tag Nach mind. 5 Tagen Heparin/ NMH, dann 2x/Tag Ziel-INR 2.5 ( ) gemäss INR 15 mg 20 mg 10 mg 5 mg 150 mg Erstes Ereignis Transienter Risikofaktor (z.b. Operation) Unprovozierte Genese TVT isoliert distal Unprovozierte Genese TVT proximal oder LE danach bei geringem Blutungsrisiko und gutem Monitoring (regelmässige Nutzen-Risiko-Evaluation); andernfalls Apixaban 2x 2.5 mg/d oder als weniger wirksame Alternative Aspirin 100 mg/d erwägen Bei aktiver Krebskrankheit: Initial NMH, danach NMH (bei Nichttoleranz oder eingeschränkter Lebensqualität OAK mit Ziel-INR 2.5 oder NOAC) Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom Rezidiv (TVT und LE) Unprovozierte Genese Tab. 7: Dauer der Antikoagulation bei TVT oder LE Dauer 3 Monate Sonographisches Follow up während 2 Wochen oder OAK für 3 Monate (siehe Text) 3 Monate zeitlich unbegrenzt zeitlich unbegrenzt 3 6 Monate zeitlich unbegrenzt Zeitlich unbegrenzt, regelmässige Reevaluation Zeitlich unbegrenzt Das Vorliegen einer laborchemisch charakterisierten Thrombophilie bei einer provozierten Thrombose hat mit Ausnahme des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms in den meisten Fällen keinen Einfluss auf die Dauer der Antikoagulation. Bei einem unprovozierten Zweitereignis ist mit und ohne Nachweis einer laborchemischen Thrombophilie die zeitlich unlimitierte orale Antikoagulation empfohlen. * Steuerung der Heparinisierung gemäss hausinternen Richtlinien (im KSSG nach PiCT, in anderen Spitälern nach aptt, Anti-Faktor-Xa-Aktivität etc.) ** Rücksprache mit Hämatologen/Gerinnungsphysiologen empfohlen Tab. 6: Antithrombotische Therapie bei TVT und LE

70 TVT untere Extremität Unprovoziert 2. Ereignis 1. Ereignis 2. Ereignis Proximal/ distal Distal Proximal Proximal/ distal Hohes Blutungsrisiko Tiefes/ moderates Blutungsrisiko 3 Mte. OAK Mind. 3 Mte. OAK, dann Risiko-Nutzen- Evaluation Vorgehen wie bei 1. Ereignis 3 Mte. OAK* Langfristige OAK mit jährl. Neuevaluation Hohes Blutungsrisiko Tiefes/ moderates Blutungsrisiko OAK-Stopp* * vgl. Text Langfristige OAK mit jährl. Neuevaluation Bei allen Patienten ist immer das Risiko einer Blutung unter Antikoagulation gegen das Risiko einer Thromboembolie ohne Antikoagulation abzuwägen. Bei hohem Blutungsrisiko nach einem ersten oder zweiten unprovozierten thromboembolischen Ereignis, das eine Fortführung der Antikoagulation über drei Monate hinaus nicht rechtfertigt, ist Apixaban (2x 2.5mg/d) oder Aspirin 100 mg/d (mit geringerem Nutzen als eine OAK) gegenüber keiner antithrombotischen Therapie zu evaluieren. Thrombolyse Ein Schock mit nachgewiesener rechtsventrikulärer Dysfunktion ist eine klare Indikation für eine Thrombolyse. Die Thrombolyse bei intermediärhohem Risiko (vgl. Tab. 4) wird diskutiert. Beim Nachweis von mobilen rechtsventrikulären Thromben muss eine Thrombolyse resp. eine kathetertechnische oder chirurgische Embolektomie erwogen werden. Absolute Kontraindikationen Hämorrhagischer Schlaganfall Provoziert 1. Ereignis Muskelvenenthrombose Proximal Distal Falls frisch/ schmerzhaft: evtl. 4 Wo. OAK, dann Nachkontrolle Keine Symptome Keine RF für Progress. Symptome RF für Progression 3 Mte. OAK Serielle Sonographie (7 14 Tage) 3 Mte. OAK 3 Mte. OAK falls Extension Ischämischer Schlaganfall in den letzten 6 Monaten Hirntumor und Hirnmetastasen Grösseres Trauma, grössere Operation, Schädelhirntrauma in den letzten 3 Wochen Gastrointestinale Blutung im letzten Monat Bekanntes Blutungsrisiko Relative Kontraindikationen TIA in den letzten 6 Monaten Orale Antikoagulation Schwangerschaft (bis 1 Woche postpartal) Nicht komprimierbare Punktionsstellen Traumatische Reanimation Therapierefraktäre Hypertonie (> 180 mmhg systolisch) Infektiöse Endokarditis Fortgeschrittene Lebererkrankung Aktives peptisches Ulkus 138 Tab. 8: Kontraindikationen für eine Thrombolyse 139

71 Alteplase (Actilyse) 100 mg über 2 Std. iv oder Akzeleriert 0.6 mg/kg über 15 Min. (max. 50 mg) Tab. 9: Thrombolyseschemata bei Lungenembolie Bettruhe Bei hämodynamisch stabilen Patienten ohne rechtsventrikuläre Dysfunktion ist keine Immobilisierung erforderlich. Sobald eine rechtsventrikuläre Dysfunktion vorliegt, soll in den ersten Tagen eine Überwachung unter stationären Bedingungen erfolgen; ggf. bei «gelockerter» Bettruhe. Vorgehen bei Kontraindikationen für eine Thrombolyse Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion Katheterfragmentierung durch die invasiven Radiologen Kardiogener Schock Verlegung auf die MIPS Einbau einer VA-ECMO (veno-arterielle extrakorporale Membranoxygenierung) Katheterfragmentation oder Verlegung zur Embolektomie Bei beobachtetem Herzstillstand und unmittelbar begonnener Reanimation Einbau einer VA-ECMO in der Notfallstation durch ein Team der MIPS Katheterfragmentation oder Verlegung zur Embolektomie Implantation eines Filters in die Vena cava inferior Die Einlage eines Cava-Filters kann indiziert sein bei Kontraindikation für eine Antikoagulation, bei rezidivierenden LE trotz suffizienter OAK, bei einem Polytrauma mit hohem Thromboembolierisiko, ausnahmsweise perioperativ bei frischer TVT und erhöhtem Blutungsrisiko mit passagerer Kontraindikation für eine Antikoagulation. Die Implantation eines Cava-Filters sollte Einzelfällen vorbehalten sein und restriktiv gehandhabt werden. Prinzipiell macht die Einlage eines Cava-Filters die Antikoagulation nicht unnötig (Appositionsthromben auf Filter). Die Antikoagulation soll auch mit einem Cava-Filter so rasch wie möglich begonnen werden. Es sind entfernbare Systeme zu verwenden. Die prospektive OTPE-Studie bestätigte, dass Patienten mit einem PESI Klasse II (siehe Tab. 5) auch ambulant behandelt werden können. Weiterführende Diagnostik Malignomsuche Bei einer unprovozierten Thrombose oder Lungenembolie wird bei 3 15% ein Malignom gefunden. Eine beschränkte diesbezügliche Diagnostik (Anamnese, klinische Untersuchung, Routine-Hämatologie und -Chemie) wird empfohlen, wobei jedoch nicht nachgewiesen ist, dass dadurch Morbidität oder Mortalität gesenkt werden kann. Allenfalls Vervollständigung der anerkannten primärpräventiven Untersuchungen (Mammographie, gynäkologische Untersuchung, PAP-Abstrich, Koloskopie usw.). Weiterführende Diagnostik (Thorax-Röntgen, Abdomensonographie, CT, Endoskopien, Tumormarker usw.) nur bei entsprechenden Verdachtsmomenten, insbesondere bei jüngeren Patienten nach Ausschluss einer Thrombophilie. Gerinnungsabklärung/Thrombophilie-Abklärung Akutabklärung Bei familiärer Belastung mit Antithrombin- oder Protein-C-Mangel (hier ist eine Substitution zu erwägen: Beizug eines Spezialisten) Bei einer erneuten Thrombose unter Heparin oder NMH muss sofort ein HIT gesucht werden

72 Abklärung ca. 4 Wochen nach Beendigung der Antikoagulation, falls Thromboembolie ohne ersichtlichen Grund und Alter < 40 Jahre Rezidivierende Thromboembolien Familiäre Belastung mit Thromboembolien oder Thrombosen an ungewöhnlichen Orten Neue Thrombose unter Antikoagulation Thrombose während der Schwangerschaft Thrombose und Abortneigung Generell sollten in der Akutphase einer Thromboembolie keine funktionellen Untersuchungen erfolgen, da die zu untersuchenden Gerinnungsfaktoren durch die Thromboembolie verbraucht werden können und dies dann ohnehin eine zweite Untersuchung notwendig macht (Ausnahme AT-III-Bestimmung bei hohem Heparin-Bedarf). Genetische Tests können unter Heparinisierung und unter Vitamin-K-Antagonisten durchgeführt werden, jedoch sind diese deutlich teurer als die funktionellen Screening- Methoden. Gerinnungsanalysen ca. 4 Wochen nach Beendigung der oralen Antikoagulation APC-Resistenz und/oder Faktor-V-Leiden, Prothrombin-Genmutation, Protein C, Protein S, Antithrombin-Aktivität, Lupus Antikoagulans, Anticardiolipin-Antikörper. Bei einem initial normalen Protein-C-System-Test kann auf die Bestimmung von Protein C und von der APC-Resistenz bzw. die Suche nach einer Faktor-V-Leiden-Mutation verzichtet werden. Bei relevant erhöhtem Risiko für ein Rezidiv Die OAK wird abgesetzt und sogleich eine Thromboseprophylaxe begonnen (z.b. mit 1x täglich Enoxaparin [Clexane] 1 mg/kg KG sc). Nach 3 Wochen wird das niedermolekulare Heparin gestoppt, am Tag nach dem Stopp erfolgt die Blutentnahme für die Thrombophilie-Abklärung (bei Niereninsuffizienz muss im Zweifelsfall die Anti-Xa-Aktivität zum Nachweis der fehlenden NMH-Wirkung bestimmt werden). Dann Wiederaufnahme der Prophylaxe bis zum Vorliegen der Laborresultate und Festlegen des weiteren Prozederes. Bei Unklarheiten Rücksprache mit Hämatologen/Gerinnungsphysiologen. Spezielle Situationen Rechtsventrikuläre Thromben Bei echokardiographischem Nachweis von flottierenden Thromben im rechten Ventrikel (mit einer hohen frühen Letalität) wird eine Thrombolyse oder Embolektomie empfohlen. Schwangerschaft Die Inzidenz thromboembolischer Ereignisse beträgt 0.76 bis 1.72 pro 1000 Schwangerschaften. Der D-Dimer-Test ist in der Schwangerschaft physiologisch (leicht) erhöht und hilft deshalb nur weiter, wenn er nicht erhöht ist. Zur Diagnose resp. zum Ausschluss einer TVT oder LE können bei Bedarf und nach Ausschöpfen der sonographischen Möglichkeiten auch radiodiagnostische Untersuchungen ohne signifikantes Risiko für den Fötus durchgeführt werden. Um die Strahlenbelastung für die Mutter zu minimieren wird eher eine Perfusionsszintigraphie (ohne Ventilationsszintigraphie!) als ein LE-CT empfohlen. Während der Schwangerschaft Therapie mit NMH oder Heparin, postpartal mit Phenprocoumon (Marcoumar, auch bei Stillen erlaubt) für mind. 3 Monate

73 144 Auch in der Schwangerschaft soll jeder Verdacht auf Lungenembolie definitiv geklärt werden. Dazu gehört bei Notwendigkeit auch ein Lungenembolie-CT. Maligne Erkrankungen Bei Malignomen treten gehäuft thromboembolische Ereignisse auf. Hier wird zuerst eine Therapie mit NMH (in therapeutischer Dosis) für 3 bis 6 Monate empfohlen, danach entweder Weiterführung der NMH oder Umstellung auf eine orale Antikoagulation. Armvenenthrombose bei Zentralvenenkatheter oder Port-à-Cath Antithrombotische Therapie wie bei TVT. Funktionierende, korrekt liegende, nicht infizierte Katheter können weiter benutzt werden. Weiterführung der antithrombotischen Therapie, solange ZVK oder Port-à- Cath in situ und 6 12 Wochen über die Entfernung derselben hinaus. Dr. Markus Diethelm, Stv. Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin Dr. Ulf Benecke, Klinikleiter, Angiologie Dr. Lukas Kern, Leitender Arzt, Pneumologie Dr. Gian-Reto Kleger, Klinikleiter, Medizinische Intensivstation Prof. Dr. Joseph Osterwalder, Chefarzt, Zentrale Notfallaufnahme Prof. Dr. Wolfgang Korte, Chefarzt, Zentrum für Labormedizin Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Prof. Dr. Simon Wildermuth, Chefarzt, Radiologie Akutes Aortensyndrom Grundsätzliches Das akute Aortensyndrom umfasst verschiedene, in Beziehung zueinander stehende Aortenpathologien mit ähnlicher klinischer Präsentation und Therapie: die klassische Aortendissektion, das intra murale Hämatom (IMH), das penetrierende Aortenulkus (PAU) und die akute Aortenruptur (iatrogen oder traumatisch) Patho-Mechanismus: Intima-Ruptur mit Bluteintritt in die Media. Sonderform: lokalisiertes IMH bei Ruptur der Vasa vasorum, beim PAU führt eine Plaqueruptur zur Arrosion der Vasa vasorum mit lokalisiertem IMH Risikofaktoren: langjährige arterielle Hypertonie, Bindegewebserkrankungen (Marfan, Ehlers-Danlos, Loeys-Dietz), bikuspide Aortenklappe, Coarctation (Aortenisthmusstenose), entzündliche Gefässerkrankungen, Dezelerationstrauma, schwere Atherosklerose ( PAU); selten: Kokain, Amphetamin, Schwangerschaft Klassifikation: Einteilung nach Stanford entsprechend Ausmass der Dissektion: Aortendissektion Typ A mit Befall der Aorta ascendens, Aortendissektion Typ B ohne Befall der Aorta ascendens. IMH analog Dissektion Die Aortendissektion ist selten (Inzidenz: ca. 6/100'000 Personen/ Jahr); v.a. bei Typ A ( 2 /3 der Fälle) treten Komplikationen aber früh und häufig auf Hauptgefahr der Aortendissektion Typ A: Akute Aortenklappeninsuffizienz, Ruptur/Perikardtamponade, Myokardischämie (Kompression oder Obliteration der Koronargefässe) oder Malperfusion aortaler Äste Letalität bei Aortendissektion Typ A: in den ersten 48 Stunden 1% pro Stunde. 30 Tage Mortalität nach operativer Behandlung liegt bei ca 30% Letalität bei unkomplizierter Aortendissektion Typ B: < 10% in den ersten 30 Tagen (unter maximaler intensivmedizinischer Therapie) 145

74 Akutes Aortensyndrom zum Inhaltsverzeichnis Letalität bei komplizierter Aortendissektion Typ B (renale Malperfusion, mesenteriale Ischämie, retrograde Dissektion oder gedeckte Ruptur): bis 25% in den ersten 30 Tagen IMH (10 25% der akuten Aortensyndrome): kann propagieren zu einer Aortenruptur oder einer akuten Dissektion. Regression ebenfalls möglich. Therapie analog Dissektion PAU (2 7% aller akuten Aortensyndrome): kann propagieren zu einem intramuralen Hämatom, Pseudoaneurysma, einer Aortenruptur oder einer akuten Dissektion. Der natürliche Verlauf ist aber gekennzeichnet durch das Grössenwachstum mit Ausbildung eines sakkulären oder fusiformen Aneurysmas. Therapie analog Dissektion, ggf. aggressiver aufgrund der hohen Rupturrate beim symptomatischen PAU Befunde Leitsymptom (85%): perakut einsetzender, reissender oder stechender, ggf. von proximal nach distal wandernder Thoraxschmerz. Falls Aorta ascendens betroffen, eher Thoraxschmerzen; falls A. descendens betroffen, eher Rückenschmerzen Hypertonie oder Hypotonie (Pseudohypotonie bei Befall der supraaortalen Äste, A-Dissektion mit Tamponade) BD-Differenz zwischen beiden Armen oder zwischen oberer und unterer Extremität: A-Diss. > B-Diss. Renale und/oder viszerale Ischämie/Infarkt Zerebrale und/oder spinale Ischämie/Infarkt Uni- oder bilaterale Beinischämie Breite Differentialdiagnose Akutes Koronarsyndrom (siehe Seite 107), Myo-, Perikarditis, Lungenembolie, Pneumothorax, Pneumonie, Pleuritis, Trauma, Kostovertebralsyndrom, Ulkus, Gastritis, Ösophagusruptur, Cholezystitis, Pankreatitis Bildgebende Diagnosesicherung/Ausschluss 1. Angio-CT Thorax/Abdomen mit KM + ständig verfügbar; Aorteninsuffizienz bei A-Dissektion nur eingeschränkt beurteilbar 2. Alternativ TEE (trans-ösophageales Echo) + Aorteninsuffizienz; Dissektionsende, Viszeralgefässe 1. Blutdrucksenkung Ziel: < 120 mmhg 1. Betablocker 2. Nitroglyzerin 2. Analgosedation 1. Opioide 2. Benzodiazepine Typ nach Stanford? Algorithmus: akutes Aortensyndrom siehe nächste Seite. Typ A Herzchirurgisches Zentrum: Notfall-OP, hohe Letalität, pro Stunde 1% Mortalität Typ B Akutphase ggf. Betreuung auf IPS unkompliziert: medikamentöse Therapie kompliziert: primär endovaskulär (Fenestration, Stenting, Stent- Grafting) Nienaber CA, Powell JT; Management of acute aortic syndromes. European Heart Journal

75 Nachsorgeschema: Empfehlung Angio-CT bei Eintritt, 3 Tage nach Symptombeginn und vor Entlassung Erste Kontrolle klinisch und bildgebend (Angio-CT wenn möglich) nach 6 Wochen Nächste Kontrolle (inkl. Bildgebung) ein halbes Jahr nach Ereignis Anschliessend jährliche Kontrollen, inkl. Bildgebung Bei stabilen Aortenverhältnissen (fehlende Grössenzunahme während 2 Jahren) können die Kontroll-Intervalle verlängert werden Subakute und chronische Aortendissektion Dies schliesst auch Patienten mit ein, die wegen einer Aortendissektion Typ A operiert worden sind, aber auch noch eine Restdissektion der Aorta descendens aufweisen. Subakute Aortendissektion (15 90 Tage) Unkompliziert Medikamentöse Therapie: Aggressive Blutdrucksenkung (Ziel < 130/80 mmhg; Betablocker, Ca-Antagonisten) Kompliziert (Neu aufgetretener hämorrhagischer Pleuraerguss oder periaortales Hämatom; aortaler Durchmesser 55 mm oder Zunahme > 4 mm in den ersten 6 Wochen; erneute Symptome (s.o.), wie persistierende Schmerzen, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Malperfusion) Ein interventionelles Vorgehen sollte in Erwägung gezogen werden. Chronische Aortendissektion (> 90 Tage) Unkompliziert Medikamentöse Therapie: Nachhaltige Blutdrucksenkung (Ziel < 130/80 mmhg; Betablocker, Ca-Antagonisten, ggf. ACE-Hemmer, AT2-Antagonist. Ziel: Verlangsamung des Grössenwachstums der Aorta. Regelmässige bildgebende Kontrollen wegen Aortendilatation (Aneurysmabildung) und Re-Dissektionen Kompliziert (Aortaler Durchmesser > mm oder Zunahme > 10 mm/jahr, erneute Symptome (s.o.), wie Malperfusion oder rezidivierende Schmerzen) Evaluation hinsichtlich interventioneller oder chirurgischer Therapie. Quellen ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases. European Heart Journal 2014 Interdisciplinary Expert Consensus Document on Management of Type B Aortic Dissection. JACC 2013 Dr. Lukas Hechelhammer, Oberarzt mbf, Institut für Radiologie und Nuklearmedizin Dr. Regula von Allmen, Stv. Chefärztin, Gefässchirurgie Dr. Alexander Poloczek, Oberarzt mbf, Angiologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie

76 Akutbehandlung und Sekundärprävention beim ischämischen Schlaganfall und der Transitorischen Ischämischen Attacke (TIA) Prähospitalisationsphase Patienten müssen an Ort und Stelle und ohne Zeitverlust klinisch mithilfe geeigneter Skalen eingeschätzt und im Hinblick auf eine hyperakute Intervention gescreent werden. Am bekanntesten ist die Cincinnati Prehospital Stroke Scale (CPSS), die in Aufklärungskampagnen verbreitet und instruiert werden kann. Eher auf den Notarztdienst zugeschnitten ist die Los Angeles Paramedic Stroke Scale (LAPSS). 1 FAST, Face Arm Speech (Abnormalities) and Telephone Ja Nein 1. Gesichtslähmung 2. Einseitige Armschwäche 3. Abnorme Sprache 4. Telefonische Benachrichtigung Notfalldienst Tab. 1: Die CPSS (aus dem Amerikanischen) Weitere Kriterien (die einen Schlaganfall wahrscheinlicher machen) 1. Alter > 45 Jahre 2. Kein Anfallsleiden in der Anamnese 3. Auftreten der neurologischen Symptome in den letzten 24 Stunden Genauer Beginn der Symptomatik (Zeugen?) 4. Patient funktionell körperlich und mental unabhängig vor dem Ereignis 5. Blutglukose zwischen 3.3 und 22 mmol/l 1 Das modifizierte LAPSS-Formular kann von der Homepage des Schlaganfallzentrums heruntergeladen werden:

77 152 Falls alle Kriterien der CPSS erfüllt sind, liegt mit grosser Wahrscheinlichkeit eine Ischämie im vorderen Stromgebiet einer Hemisphäre vor. Dieser «Face/Arm/Speech»-Test hat bei einem positiven Hauptkriterium eine Sensitivität von ca. 90% für das Erkennen einer Ischämie im Mediastromgebiet. Schlechter ist die Sensitivität für das Erkennen einer Ischämie im Posteriorstromgebiet resp. im Hirnstamm (z.b. Basilaristhrombose). Nach der initialen Einschätzung Bei Verdacht auf Schlaganfall niederschwellig zuweisen, Zielspital an - rufen, das einen Akutbehandlungsauftrag im Rahmen eines Schlaganfallnetzwerkes hat (KSSG , diensthabenden Neurologen verlangen, hausintern Suchernummer * ), und als Schlaganfall- Notfall anmelden. Patiententransport via Sanitätsnotruf oder REGA über die Telefonnummer 144 anfordern. Massnahmen beschränken Sicherung der Vitalfunktionen Glukosegabe bei Hypoglykämie Unterlassen Keine Aspirin- oder Heparingabe (ischämischer und hämorrhagischer Infarkt können initial klinisch nicht unterschieden werden) In der Regel keine antihypertensive Behandlung Beachten Schlaganfälle können auch im Alter < 45 Jahre auftreten, selbst im Kindesalter. Keine Vorabklärungen in Institutionen durchführen, die keinen Akutbehandlungsauftrag haben. Wenn möglich Begleitperson aus der Familie für Fremdanamnese und allfällig notwendige Entscheidungsfindung mitschicken oder zumindest eine Telefonnummer für Rückfragen notieren. Akutbehandlung des ischämischen Schlaganfalles Indikationskriterien für eine intravenöse Thrombolyse 2 oder eine endovaskuläre Revaskularisation 3 Klinische Diagnose eines ischämischen Hirnschlags Behinderndes Defizit zum Zeitpunkt der Untersuchung (NIHSS-Score > 4 Punkte) u/o Aphasie u/o Hemianopsie Intervall zwischen Symptom- und Therapiebeginn Stunden für intravenöse und 0 6 Stunden für endovaskuläre Revaskularisation (bei Verschlüssen der A. basilaris möglicherweise auch länger) Ausschluss einer akuten intrakraniellen Blutung im CT oder MRI Kontraindikationen für eine intravenöse oder intraarterielle Thrombolyse oder endovaskuläre Revaskularisation sind zahlreich und Bestandteil des Notfall-Screenings im Stroke Center resp. in der Stroke Unit. Merkpunkte Die systemische Thrombolyse mit rt-pa verbessert das Outcome beim akuten ischämischen Hirninfarkt Bei proximalen Gefässverschlüssen bringt die endovaskuläre Revaskularisation in Kombination mit der systemischen Thrombolyse (Bridging) einen klaren Zusatznutzen Ob allein oder in Kombination ist der Nutzen stark zeitabhängig Zeitvorgaben: «Door to needle»: 30 Minuten «Door to groin puncture»: 60 Minuten Die Einnahme von Aspirin und/oder Clopidogrel kontraindizieren nicht für die Thrombolyse. Bei Kombination beider Substanzen muss aber mit einer erhöhten postinterventionellen Blutungsrate gerechnet werden 2 Empfehlungen der Themengruppe «Akuttherapie des Hirnschlags», Schweizerische Hirnschlaggesellschaft, Schweiz Med Forum 2009;9: Berkhemer, et al. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med 2015;372(1):

78 Patienten unter oraler Antikoagulation mit Marcoumar (INR > 1.7) sowie unter den direkten oralen Antikoagulantien können bei akutem Verschluss eines proximalen Gefässes mittels endovaskulärer Revaskularisation behandelt werden Ein fortgeschrittenes Alter (> 80 Jahre) ist kein Ausschlusskriterium Nach Thrombolyse/endovaskulärer Revaskularisation: keine Antiaggregantien/Antikoagulantien während 24 Std. bis zur Durchführung einer zerebralen Bildgebung zum Ausschluss einer relevanten Einblutung. Ausnahmen bei besonderen Umständen wie einer Dissektion der Karotis (individueller Entscheid) Patienten, bei denen keine Thrombolyse möglich ist (Kontraindikation, Zeitfenster überschritten etc.) sollten 250 mg Aspirin i.v. (alternativ 300 mg p.o.) und Heparin, initial 10'000 E/24 Std., nach der Durchführung einer zerebralen Bildgebung zum Blutungsausschluss erhalten Bestehen Hinweise auf eine kardiale Embolie, wird 24 Std. postinterventionell mit intravenösem Heparin begonnen, initial mit 10'000 E/ 24 Std.. Im Verlauf von 3 14 Tagen, abhängig von der Infarktgrösse 4 erfolgt dann eine therapeutische Antikoagulation Bei Wake-up-Stroke oder unklarem zeitlichen Beginn kann aufgrund einer Perfusionsstudie (CT, MRI) mit Mismatch zwischen Perfusionsstörung (dominant resp. gross) und Infarktkern (klein) eine Thrombolyse erwogen werden. Eine signifikante Besserung mit sekundärer Verschlechterung ist in der Akutsituation möglich, weshalb eine kontinuierliche Überwachung über mindestens 24 Std. indiziert ist. Probleme in der akuten und postakuten Phase In der akuten bzw. postakuten Phase können spezifische neurologische und allgemein internistische Probleme zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen oder durch Interaktion mit der zerebrovaskulären Reserve das neurologische Outcome beeinträchtigen. Entsprechend ist die Betreuung des akuten Schlaganfallpatienten durch ein erfahrenes Behandlungsteam (Stroke Unit) mit einem besseren Outcome assoziiert. Dysphagie nach Schlaganfall Schluckstörungen nach Schlaganfall sind häufig (bis 50%) Wegen des Aspirationsrisikos und des Risikos der Mangelernährung müssen systematisch nach einer Schluckstörung gesucht (Dysphagiescreening) und allenfalls therapeutische Schritte eingeleitet werden 4 Zeit bis Beginn OAK: TIA: sofort; kleiner Infarkt: 3 5 Tage; mittelgrosser Infarkt: 5 7 Tage; grosser Infarkt: 14 Tage

79 Schlaganfall therapeutischer Entscheidungsbaum zum Inhaltsverzeichnis Lyse Call Radiologe wird verständigt (Dienstarzt * ) CCT nativ Lyse Behandlungsoption: Latenz Symptombeginn-Behandlung < 4.5 Std.; ab Std. individueller Entscheid NIHSS 4 od. fkt. sign. Ausfall Keine weiteren Ausschlusskriterien (siehe Kasten unten links) ICB/SDH Tumor Ischämie > 1 / 3 Terr. SAB wenn unklares Ischämieareal Ischämie < 1 / 3 Terr. oder unklar Optional: Unklares Zeitfenster (z.b. «Wake-Up-Stroke») Entscheid je nach Mismatch im Perfusions-CT Unklarer Befund Keine weitere akute Bildgebung CT-Angiographie Neurochirurgen verständigen zeitnah MRT ± KM und/oder DSA Überwachung NIPS Neurochirurgen verständigen CT-Perfusion Verschluss A. basilaris ACI M1/M2, evtl. A1, P1 Peripherer Ast-Verschluss/ Kein Verschluss > 1/3 = Demarkierung (Infarzierung) von mehr als 1/3 des Territoriums der Arteria cerebri media Ausschlusskriterien für medikamentöse Lyse ICB, SAB, Tumor*, AVM, Aneurysma Hypodensität > 1 / 3 Gefässterritorium Zeitlich unklarer Beginn* (relativiert ev. durch CT-Perfusion) Rasche und spontane Regredienz der Symptome* Zerebraler Infarkt oder SHT* in den letzten 3 Monaten ICB innerhalb der letzten 6 Monate Schwere Komorbidität Blutdruck > 185/110 nicht senkbar Hypo-/Hyperglykämie (< 2.7 mmol/l; > 22.2 mmol/l)* Thrombozytopenie < * INR > 1.7 oder aptt über Normalbereich* Epileptischer Anfall zu Symptombeginn* Schwangerschaft Aortenaneurysma, Endokarditis oder Perikarditis Intestinal-Harnwegsblutung in den letzten 21 Tagen Grössere OPs in den letzten 14 Tagen* Lumbalpunktion in den letzten 7 Tagen Aktuelle Behandlung mit GPIIb/IIIa-Antagonisten Traumatische oder > 10 min. Reanimation in den letzten 21 Tagen* Punktion einer nicht komprimierbaren Arterie in den letzten 7 Tagen* Überwachung NIPS * relative Kriterien Neuroradiologen verständigen i.a./mech. Lyse (EVB) wenn mgl. Bridging (i.v. Lyse mit 0.9 mg/ kg KG rt-pa, EVB) i.v. Lyse Anmerkung: Wenn medikamentöse Lyse nicht möglich, mechanische Rekanalisierung bedenken (Thrombusaspiration, Stent, PTA usw.)

80 Masseneffekt durch malignes Hirnödem 5 Indikation für frühzeitige (24 48 Std.) parieto-temporale Schädeldekompression bei malignem Mediainfarkt Alter < 60 ( 70) Jahre Symptombeginn vor < 24 Stunden (in Ausnahmefällen auch später) Im CT oder MRI Infarktzeichen, die mindestens die Hälfte des Media stromgebietes umfassen Einverständnis der Angehörigen mit einem aktiven Vorgehen Keine Kontraindikationen gegen eine Operation Ein erfolgloser Rekanalisationsversuch bzw. eine erfolglose Thrombolyse ist ein weiteres Argument für eine Hemikraniektomie Indikation für okzipitale Schädeldekompression bei Kleinhirninfarkt, meist ergänzt durch externe Ventrikeldrainage (EVD) Zeichen einer progressiven Druckerhöhung im Hirnstammbereich Radiologisch sichtbare Raumforderung Einverständnis der Angehörigen mit einem aktiven Vorgehen Keine Kontraindikationen gegen eine Operation Probleme, welche die zerebrovaskuläre Reserve beeinträchtigen können Hochgradige A. carotis interna-stenose Hypertonie und Hypotonie Tachyarrhythmie und Bradyarrhythmie, meist im Rahmen eines Vorhofflimmerns (s.u.) Seltene Probleme Zentrale Apnoe und Hypopnoe bei medullären Infarkten Behandlungsbedürftiges obstruktives Schlafapnoesyndrom Allgemein-internistische Probleme in der akuten und postakuten Phase Bei Temp. > 38.0 C (tympanal) antipyretische Therapie (physikalisch, medikamentös Paracetamol oder Metamizol) einsetzen. Zudem rasche Fokussuche (Anamnese, Abnahme von Blutkulturen, Thorax- Röntgenbild mit Frage nach Aspirationspneumonie, Urinstatus), damit bei bakteriellem Infekt eine gezielte antibiotische Therapie zeitnah begonnen werden kann Infusionen: primär NaCl 0.9% als Grundinfusion. Hypotone Infusionslösungen wie z.b. Glukose 5% vermeiden (Cave: Hirnödem) Thromboembolieprophylaxe: bei eingeschränkter Mobilität (und fehlenden Kontraindikationen) Gabe von niedermolekularem Heparin s.c. in prophylaktischer Dosierung. Bei Kontraindikationen intermittierende pneumatische Kompression der Beine Blutzucker: engmaschige Kontrolle (Blutzuckertagesprofil) und Nüchtern-Werte zwischen 5.5 und 8.5 mmol/l anstreben Frequenzkontrolle bei Tachyarrhythmie Rasche Wiederaufnahme der enteralen Ernährung (bei Thrombolyse frühestens am nächsten Tag), bei Dysphagie mittels nasogastrischer Sonde. Parenterale Ernährung nur in Ausnahmefällen Sauerstoffgabe: Es soll bei der Sauerstoffsättigung ein Ziel von > 94% angestrebt werden. Bei Sauerstoffsättigung < 94% Gabe von Sauerstoff Blutdruck: Vor Beginn und innerhalb der ersten 24 h nach Thrombolyse sind Werte von < 180/100 mmhg anzustreben, aber schnelle Blutdruckabfälle um > 20% des Ausgangswertes zu vermeiden. Ansonsten wird eine akute Behandlungsbedürftigkeit erst bei persistierenden Werten > 200/110 mmhg angenommen Die Blutdruckuntergrenze richtet sich nach dem klinischen Bild, als Faustregel gilt > 120/80 mmhg. Symptomatische Hypotonien primär mit Volumengabe (NaCl 0.9% i.v.) behandeln 5 Empfehlungen der Schweizerischen Arbeitsgruppe: International Journal of Stroke 2009;4:

81 Transitorische Ischämische Attacke (TIA) Die transitorische ischämische Attacke wird heute als neurologischer Notfall angesehen, da das Risiko, einen schweren Schlaganfall zu erleiden, innerhalb der ersten 48 Stunden bei bis zu 12% liegt. Deshalb müssen unter den TIA-Patienten die Hochrisiko-Patienten rasch identifiziert werden. Als solche gelten alle mit einem ABCD 3 - resp. ABCD 3 -I- Score von 4 Punkten und mehr. Dabei beinhaltet der bessere und bei uns angewendete ABCD 3 -I-Score zusätzlich den mgl. Nachweis einer ipsilateralen Stenose von mehr als 50% (CTA oder Doppler) und einer DWI-Läsion. Abhängig von der Einschätzung des Rezidivrisikos und der Latenz nach der TIA, der Risikokonstellation und den lokal verfügbaren Ressourcen soll der Entscheid für eine rasche ambulante oder stationäre Abklärung gefällt werden. TIA < 7 Tage TIA < 14 Tage TIA < 90 Tage Notfallmässige Zuweisung Klinische Evaluation, CT/ MRI, Bildgebung Karotis 1 u. EKG am gleichen Tag Sofortige Zuweisung (Tel / Fax ) in neurovaskuläre Ambulanz resp. ZNA Klinische Evaluation, CT/ MRI, Bildgebung Karotis 1 u. EKG < 24 Std. Sofortige Zuweisung (Fax ) in neurovaskuläre Ambulanz Klinische Evaluation, CT/ MRI, Bildgebung Karotis 1 u. EKG < 3 Tage Einleitung Sekundärprophylaxe Einleitung Sekundärprophylaxe Einleitung Sekundärprophylaxe ja Hohes Rezidivrisiko 2 oder andere Hospitalisationsgründe 3 nein Hospitalisation Neurologie 4 Ambulante Abklärung und Behandlung 1. CT-Angio (extra- und intrakraniell) oder Duplexsonographie der hirnzuführenden Gefässe (extra- und transkraniell). Notfall-MRI innerhalb von 24 h, nicht zwingend am gleichen Tag und nur, wenn ABCD 3 -I-Score ABCD 3 resp. ABCD 3 -I-Score > 4 Punkte 3. Co-Morbiditäten beachten wie Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris 4. Der Entscheid, ob der Patient auf die NIPS aufgenommen wird, kann der entsprechenden Indikationsliste entnommen werden. Bei TIAs sind dies: ABCD 3 resp. ABCD 3 -I-Score > 4 Punkte, Vorhofflimmern, andere schwere Co-Morbiditäten

82 162 Risikoeinschätzung anhand des ABCD 3 - und ABCD 3 -I-Score ABCD 3 - Score ABCD 3 -I- Score Alter 60 Jahre 1 1 Blutdruck 140/90 mmhg 1 1 Klinische Faktoren Dauer Sprachstörung ohne halbseitige Schwäche 1 1 Halbseitige Schwäche Minuten Minuten 2 2 Diabetes mellitus 1 1 Vorangegangene TIA in den letzten 7 Tagen 2 2 Ipsilaterale 50%ige Stenose der A. carotis interna NA 2 DWI-Läsion im MRT NA 2 Summe Wenn die Kriterien nicht zutreffen, werden 0 Punkte vergeben. NA = nicht zutreffend; TIA = transitorische ischämische Attacke Sekundärprävention nach Schlaganfall/TIA Pharmakotherapie Antithrombotische Behandlung Atherosklerotisch bedingte oder kryptogene Hirninfarkte: Aspirin 300 mg/tag in der Akutphase, nach 7 Tagen 100 mg/tag Extrakranielle Gefässdissektion (3 6 Monate): Aspirin 100 mg/tag (alternativ: orale Antikoagulation mit Marcoumar [INR-Ziel: 2 3]) Rezidivschlaganfall: Kardiovaskuläre «Low risk»-patienten (< 3 Punkte im Essen Risiko-Score): Aspirin 300 mg/tag in der Akutphase, nach 7 Tagen 100 mg/tag Kardiovaskuläre «High risk»-patienten ( 3 Punkte) oder Unverträglichkeit von Aspirin: Clopidogrel 75 mg/tag In ausgewählten Fällen mit sehr hohem Schlaganfallrezidivrisiko (hochgradige, unter Aspirin symptomatische intra-/extrakranielle Stenose, ulzerierte Plaque, positives Embolie-Monitoring in der Doppler sonographie unter Aspirin): Aspirin 100 mg/tag + Clopidogrel 75 mg/tag Eine Langzeitdoppeltherapie (> 3 Monate) ist aus rein neurologischer Sicht nicht indiziert, da das Blutungsrisiko den sekundärprophylaktischen Nutzen überwiegt Bei Therapieversagen Wirksamkeit der Thrombozytenaggregationshemmer durch den Multiplate-Test in vitro prüfen Essen-Schlaganfall-Risiko-Score zur Beurteilung des Schlaganfallrezidivrisikos Risikoabschätzung für Rezidivinsult nach Erstereignis Risikofaktor Punkte < 65-jährig bis 75-jährig 1 > 75-jährig 2 Hypertonie 1 Diabetes mellitus 1 Myokardinfarkt 1 Andere kardiovaskuläre Erkrankungen (ausser Infarkt, Vorhofflimmern) PAVK 1 Tabak 1 Zusätzliche TIA oder Infarkt zum qualifizierenden Ereignis 1 Tiefes Risiko Schlaganfall/kardiovaskulärer Tod (Inzidenz von ca %/Jahr): < 3 Punkte Hohes Risiko Schlaganfall/kardiovaskulärer Tod (Inzidenz von > 6%/Jahr): 3 Punkte 1 163

83 164 Empfehlungen für die Behandlung der arteriellen Hypertonie Blutdruck-Ziel < 140/90 mmhg ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten und Diuretika eignen sich als Monotherapie. Bei einer Kombinationstherapie ist ein ACE- Hemmer zusammen mit einem langwirksamen Kalziumantagonisten zu empfehlen. Betablocker gehören in dieser Situation nicht zu den Mitteln der ersten Wahl. Die Auswahl des Medikamentes muss gegebenenfalls den Begleiterkrankungen (KHK, PAVK, Diabetes mellitus, Niereninsuffizienz) angepasst werden Gewichtsreduktion, körperliches Training, salzarme Ernährung und Einschränkung des Alkoholkonsums helfen bei der Blutdrucksenkung und sollten die medikamentöse Therapie ergänzen Empfehlungen für die medikamentöse Lipidsenkung Bei Patienten mit ischämischem Hirninfarkt ist eine Therapie mit einem potenten Lipidsenker (Statin) unabhängig von den Ausgangswerten indiziert. Zielwert LDL < 2.6 mmol/l (optional < 1.8 mmol/l) Bei Hochrisikopatienten (> 50% symptomatische Stenose der extrakraniellen Gefässe oder zusätzliche intrakranielle Stenosen) evtl. vorübergehende (3 6 Monate) hochdosierte Therapie mit 80 mg Atorvastatin/Tag Behandlung mit Antikoagulantien Indikation zur oralen Antikoagulation Kardiale Emboliequelle* (lebenslang) Nicht-valvuläres Vorhofflimmern (CHA2DS2VASc 2 oder CHA2DS2VASc 1 [ausser Frauen < 65 Jahre] mit HAS-BLED < 3)** OAK mit NOAC (Rivaroxaban oder Dabigatran) unter Beachtung von Nebenwirkungen, Vorsichtsmassnahmen und Kontraindikationen Falls NOAC ungeeignet: Marcoumar mit INR-Ziel 2.5 (2 3) 6 (Bei zusätzlicher stabiler koronarer Herzkrankheit Zugabe von Thrombozytenaggregationshemmer nicht notwendig) Rheumatische Mitralstenose (mit Vorhofflimmern, durchgemachter Embolie oder Thrombus im linken Vorhof): Marcoumar: INR-Ziel 2.5 (2 3) Mechanische Herzklappe: Marcoumar: INR-Ziel 2.5 (2 3) in aortaler, 3 ( ) in mitraler Position***, NOACs sind hier kontraindiziert Kardiale Emboliequelle* (vorübergehend [3 6 Monate] Marcoumar) Intrakardialer Thrombus; INR-Ziel 2.5 (2 3)**** Akuter Myokardinfarkt mit Herzwandaneurysma mit oder ohne Nachweis eines intrakardialen Thrombus; INR-Ziel 2.5 (2 3)**** Symptomatisches persistierendes Foramen ovale (PFO) mit Vorhofseptumaneurysma (bis zum PFO-Verschluss); INR-Ziel 2.5 (2 3) Biologische Herzklappen; INR-Ziel 2.5 (2 3), meist nur 3 Monate postoperativ Sinus-/Venenthrombose (3 6 Monate); INR-Ziel 2.5 (2 3) 6 GFR > 50 ml/min.: Dabigatran 2x 150 mg/tag, Rivaroxaban 1x 20 mg/tag; GFR ml/min.: Dabigatran 2x 110 mg/tag, Rivaroxaban 1x 15 mg/tag; GFR < 30 ml/min.: beide kontra indiziert. Alter: bei Patienten über 80 Jahre: Dabigatran 2x 110 mg/tag, Rivaroxaban 1x 15 mg/tag erwägen. Apixaban: Dosisreduktion aufgrund von Alter, Körpergewicht, Serumkreatinin: Die empfohlene Dosis beträgt 2.5 mg zweimal täglich bei Patienten mit mindestens 2 der folgenden Kriterien: Alter 80 Jahre, Körpergewicht 60 kg, Serumkreatinin 1.5 mg/dl (133 µmol/l). * Bei akutem Territorialinfarkt volle Antikoagulation nur in Ausnahmefällen (Gefässdissektion, Sinus-/ Hirnvenenthrombose, intrakardialer Thrombus, flottierender Thrombus in der ACI) zu erwägen. Ansonsten in den ersten 7 Tagen keine therapeutische Verlängerung der PTT/PiCT anstreben ** Bei Vorhofflimmern und stabiler Koronarer Herzkrankheit soll Aspirin nicht routinemässig zusätzlich zur oralen Antikoagulation gegeben werden, Ausnahme Patienten mit koronarem Stent für 1 Jahr *** Je nach Thrombogenizität und Lokalisation der Klappe sowie zusätzlichen Risikofaktoren werden auch höhere Ziel-INR empfohlen. Bei ischämischen Insult/TIA trotz adäquater OAK-Zugabe von 100 mg Aspirin/Tag, falls kein hohes Blutungsrisiko vorliegt **** Dauer vom echokardiographischen Verlauf abhängig machen 165

84 166 Hochgradige Karotisstenose Bei hochgradigen, symptomatischen Karotisstenosen (> 70% [distaler Stenosegrad/NASCET]) ist ein Stenting oder eine Endarterektomie indiziert Der Nutzen der invasiven Therapie nimmt mit progredientem Stenosegrad zu. Der Nutzen der invasiven Therapie ist geringer bei einem Stenosegrad zwischen 50 und 70%, bei Frauen und wenn der Eingriff jenseits der 12. Woche nach dem Indexereignis durchgeführt wird Der Zeitraum zwischen Ereignis und invasiver Therapie sollte mit Thrombo zytenaggregationshemmern überbrückt werden (ASS 100 mg). Ist eine Stenose unter einem Thrombozytenaggregationshemmer symptomatisch geworden, empfiehlt sich die Kombination von ASS 100 mg/ Tag mit Clopidogrel 75 mg/tag bis zur Operation. Danach ASS 100 mg/ Tag. Zudem sollte bis zum Eingriff ein hochpotentes und hochdosiertes Statin (z.b. 80 mg Atorvastatin) verabreicht werden. Wird primär ein Stenting erwogen, soll eine Kombination von ASS 100 mg/tag mit Clopidogrel 75 mg/tag 8 Tage vor Eingriff durchgeführt und eine evtl. Non-Respondance 1 Tag vor dem Eingriff mittels Multiplate-Test überprüft werden Die Karotisangioplastie mit Stenteinlage hat im Vergleich zur operativen Therapie in Bezug auf das periprozedurale Risiko bei der Behandlung symptomatischer Karotisstenosen ein leicht erhöhtes Kurzzeitrisiko (insbesondere bei Patienten > 70 Jahre) Bei unter 70-Jährigen ist das periprozedurale Risiko des Stentings vergleichbar mit dem der Endarterektomie Die Langzeitergebnisse (2 4 Jahre) bezüglich Schlaganfall sind für beide Verfahren vergleichbar. Die Restenoserate ist beim Stenting höher Die Karotisendarterektomie ist derzeit die Therapie der ersten Wahl bei Patienten über 70 Jahre. Bis 70 Jahre sind beide Verfahren als gleichwertig einzustufen. Ein Stenting ist Therapie der Wahl bei Patienten mit Rezidivstenose nach TEA, hochgradiger Stenose nach Strahlentherapie oder hoch sitzender und einer chirurgischen Intervention schwer zugänglichen Stenose sowie bei Hochrisikopatienten Persistierendes Foramen ovale, PFO Sekundärprophylaxe bei PFO 7 Klinik PFO/ASA 7 Medikamentöse Therapie Erstes Ereignis ältere(r) Patient(in) (> 55 J.) hohes kv Risiko* Erstes Ereignis ältere(r) Patient(in) (> 55 J.) kein/kleines kv Risiko Erstes Ereignis junge(r) Patient(in) (< 55 J.) kein/kleines kv Risiko Rezidiv u. hohes kv Risiko* Rezidiv u. kleines kv Risiko PFO ohne ASA PFO mit ASA PFO ohne ASA PFO mit ASA PFO ohne ASA PFO mit ASA Aspirin 100 mg/tag Orale Antikoagulation Aspirin 100 mg/tag Orale Antikoagulation Aspirin 100 mg/tag Orale Antikoagulation PFO- Verschluss Nein Nein Diskutieren Diskutieren Ja Ja PFO alle Orale Antikoagulation Nein PFO alle Orale Antikoagulation Ja Der RoPE-Score erlaubt es, bei Patienten mit ungeklärter Schlaganfallursache die Prävalenz eines PFO abzuschätzen. Zudem kann die Wahrscheinlichkeit ermittelt werden, dass es sich um ein pathogenes PFO handelt. Ein Wert über 5 Punkte wird dabei als relevant betrachtet. * > 1 kardiovaskulärer Risikofaktor oder vaskuläre Begleiterkrankungen (KHK, PAVK) ASA = Atriales Septumaneurysma 7 Prozedere wird am KSSG im Rahmen eines interdisziplinären PFO-Kolloquiums festgelegt 167

85 RoPE-Score Punkte keine arterielle Hypertonie 1 kein Diabetes 1 kein(e) Stroke/TIA in der Vorgeschichte 1 Nichtraucher 1 kortikaler Infarkt (CT/MRI) 1 Alter Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre 1 70 Jahre 0 Total 10 Kent, et al. Trials 2011;12:185. Kent, et al. Neurology 2013;81: Links Dr. Georg Kägi, Leiter Schlaganfallzentrum, Neurologie Dr. Jochen Vehoff, Stv. Leiter Schlaganfallzentrum, Neurologie Dr. Markus Diethelm, Stv. Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin Dr. Gian-Reto Kleger, Klinikleiter, Medizinische Intensivstation Mitarbeit von Dr. J. Weber, Prof. J. Osterwalder, Dr. D. Weilenmann, Prof. W. Korte Medikamentöse Behandlung nach interventionellem, kathetertechnischem PFO-Verschluss Kombination von ASS 100 mg/tag und Clopidogrel 75 mg/tag während 12 Wochen, danach ASS (100 mg) für weitere 3 Monate. Schliesslich Thrombozytenaggregationshemmung stoppen oder weiterführen gemäss üblichem Indikationsspektrum Periinterventionelles Management bei Patienten nach ischämischem Schlaganfall unter oraler Antikoagulation (OAK) Siehe Kapitel: Periinterventionelles Management bei Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern bzw. OAK

86 Behandlungsstandard intrakranielle Blutung Ätiologie Die häufigsten Ursachen von nicht-traumatischen Hirnblutungen sind die hypertensive (Stammganglien-) Blutung oder Blutungen bedingt durch Aneurysmen (Subarachnoidalblutung) resp. vaskuläre Malformationen. Die Lokalisation der Blutung liefert bereits wichtige Hinweise auf die zugrunde liegende Ätiologie. Ätiologien intrakranieller Blutungen Chronische arterielle Hypertonie (typisch: hypertensive Stammganglienblutung oder Thalamusblutung mit Ventrikeleinbruch) Aneurysmen Vaskuläre Malformationen Gefässwandschäden bei Amyloidangiopathie (v.a. bei älteren Patienten und infektiösen Erkrankungen) Blutungsdiathese Antithrombotika Fibrinolytika Thrombozytopenie/Thrombozytopathie Hämophilie Leukämie Drogen Sinus-/Hirnvenenthrombosen Schädel-/Hirn-Trauma Metastase/Tumor Ischämischer Hirninfarkt mit sekundärer Einblutung

87 Diagnostik Da die Hirnblutung klinisch nicht sicher von einem ischämischen Hirninfarkt unterschieden werden kann, weicht die initiale Diagnostik nicht von derjenigen des ischämischen Hirninfarktes ab. Diagnostik: natives CT und CT-Angiographie. Bei atypischer Blutung (thalamisch, lobär) sollte immer auch die Möglichkeit einer Stauungsblutung bei Sinus-/Hirnvenenthrombose in Betracht gezogen werden. Entsprechend sollte die initiale Abklärung durch eine CT-Venographie ergänzt werden. Die CT-Angiographie liefert wertvolle Informationen über die Ursache (Aneurysma, AV-Malformation), aber auch über das weitere Nachblutungsrisiko (Spot-Sign). 1 Da sich die Hirnblutung typischerweise in den ersten 24 Stunden vergrössert, empfiehlt sich eine Verlaufsbildgebung nach diesem Zeitintervall. Bei Lobärblutungen wird im Verlauf der ersten Woche die Abklärung durch eine Schädel-MRI, inkl. Hämosiderin-sensitive Sequenzen und der Frage nach Amyloidangiopathie, ergänzt. Je nach klinischer Fragestellung sollte nach Resorption der Blutung nach 3 Monaten eine Verlaufs-MRI erfolgen, v.a. mit der Frage nach Kavernom oder sonstigen parenchymatösen Blutungsquellen. Allgemeine, konservative Massnahmen Überwachung auf NIPS, CHIPS oder MIPS in Abhängigkeit von der neurologischen Symptomatik und den Vitalparametern; zu beachten ist, dass die Kontrolle der Herz-Kreislauf-Parameter in den ersten 48 bis 72 h das Outcome verbessert. Lagerung: 30 Oberkörperhochlagerung Arterielle Hypertonie senken: frühe und rasche intensive Blutdrucksenkung mit einem systolischen Zielwert < 140 mmhg (innert 1 Stunde) ist bei akuten intrakraniellen Blutungen sicher und möglicherweise einem Zielblutdruck von <180mmHg überlegen 2 empfohlene Medikamente zur BD-Senkung: Urapidil (Ebrantil ) i.v., Lisinopril (Zestril ) p.o. Prophylaxe tiefer Beinvenenthrombosen/Lungenembolien: frühzeitige (ab Tag 2) Therapie mit Heparin resp. niedermolekularem Heparin in prophylaktischer Dosierung, Kontrolle der PiCT bzw. des Anti-Xa-Spiegels in Erwägung ziehen (bei prophylaktischer Dosierung macht eine PiCT-Kontrolle keinen Sinn) pneumatische Kompressionstherapie bewusstseinsgestörte Patienten (GCS < 9) und/oder Schluckstörungen: Intubation, ggf. Hirndrucksonde (MIPS/CHIPS) Medikamentöse/nicht-operative Hirndruckbehandlung bei klinischer Verschlechterung im Zusammenhang mit zunehmendem Hirnödem nicht-operative Hirndrucktherapie: Mannitol, hypertone NaCl-Lösung und kurzzeitige Hyperventilation bei Auftreten epileptischer Anfälle medikamentöse antikonvulsive Therapie mind. während 30 Tagen frühe Mobilisation nach 24 Stunden bei stabiler Blutung und fehlendem Hinweis auf erhöhten intrakraniellen Druck 1 Indikator für Nachblutungsrisiko Lancet Neurol 2012;11: ESO Guidelines

88 Hämostasiologische Massnahmen Hintergrund: Antikoagulantien-Blutungen sind mit einem grösseren Blutungsvolumen 3 und einem schlechteren Outcome 4 assoziiert: Unklar ist, ob das Outcome relevant durch eine schnelle Antagonisierung verbessert werden kann 5 Bei spontanen intrazerebralen Blutungen sind keine hämostasiologischen Massnahmen indiziert Therapie von Hirnblutungen unter oraler Antikoagulation mit Vitamin K- Antagonisten (Marcoumar, Sintrom), INR > 1.4 OAK wird unterbrochen und der INR durch kombinierten Einsatz von Prothrombinkomplex PPSB (PCC) + Vitamin K 10 mg (Konakion) normalisiert Bei Kontraindikation von PCC (bekannte Unverträglichkeit, Verbrauchskoagulopathie, HIT) Gabe von Frischplasma (FFP) + Vitamin K 10 mg (Konakion), Dosierung s.u. Therapie von Hirnblutungen nach Therapie mit Heparin (UFH/NMH) mit nachweislicher Anit-Xa-Aktivität: Heparin stoppen Gabe von Protaminsulfat, Dosierung s.u. Therapie von Hirnblutungen unter direkten oralen Antikoagulantien (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban): Stopp des Antikoagulans, Bestimmung der Gerinnungsfaktoren (Quick, PTT [ggf. Thrombinzeit (TT)], Fibrinogen, Faktor XIII, Aktivitätsspiegel der jeweiligen Substanz) Aufgrund der kurzen Halbwertszeit (7 14 h) der NOACs nimmt der Einfluss auf die Hämostase rasch ab. Im Falle einer eingeschränkten Nierenfunktion muss eine deutlich verlängerte Halbwertszeit berücksichtigt werden. 3 Neurology 2008;71: Stroke 2008;39: Stroke 2012;43: Bei Einnahme eines NOAC innerhalb der letzten 24 h sollte unabhängig von den Gerinnungswerten Tranexamsäure 1 g i.v. (8-stündlich, für h) verabreicht werden. Die Gabe von Vitamin K, FFP (fresh frozen Plasma) sowie DDAVP (Desmopressin) kann nicht empfohlen werden Bei fehlendem klinischem Effekt und laborchemisch nachweislicher aktiven Substanz ist nach Rücksprache mit dem Dienstarzt Hämatologie die Gabe von rekombiniertem Faktor VIIa (rfviia) oder Prothrombin complex concentrate (PCC, IU/kg) zu erwägen Grundsätzlich ist Dabigatran dialysierbar (ca. 60% in 2 h); aufgrund der kurzen HWZ von Dabigatran ist der Nutzen bei Hirnblutungen fraglich. Auch die nicht sichere Evidenz, dass eine Antagonisierung der Blutverdünnung das Outcome verbessert, recht fertigt ein konservatives Abwarten. 5 Bei nachweislicher Aktivität von Dabigatran (Thrombinzeit > 60 s) kann insbesondere bei vital-bedrohlichen Situationen eine Dialysetherapie erwogen werden. Im Falle einer Thrombinzeit zwischen s wird aufgrund der kurzen Halbwertszeit das Vorgehen wie oben empfohlen Aktivkohle, falls die Einnahme weniger als 2 h zurückliegt Ein Faktorenmangel sollte spezifisch substituiert werden (Vorgehen gemäss perioperativem Procedere KSSG): Fibrinogen < 1.5 g/l, Haemocomplettan 2 g, Faktor XIII < 60, Fibrogammin IE Therapie von Hirnblutungen bei Thrombozytopenie (< 50'000) oder Thrombozytenfunktionsstörung: Plättchenkonzentrat Therapie einer Hirnblutung bei thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura: FFP und Kortison, evtl. Plasmapherese

89 176 Management von Blutungen unter Antikoagulantien Marcoumar (Ziel-INR < 1.5) Heparin (UFH/NMH) NOACs (Einnahme innerhalb der letzten 24 h) Prothrombin-Komplex (Beriplex P/N 500) Frischplasma Vitamin K (Konakion) Protaminsulfat Tranexamsäure rfviia od. PCC Bei INR E Beriplex P/N, erneute INR-Messung nach 10 min, wenn INR noch 1.8, erneut 500 E Beriplex 10 ml/kg KG reduzieren die INR von 4.2 auf 2.4, eine INR von 3.0 auf 2.1 oder eine INR von 2.4 auf 1.8 Zur Reduktion der INR von 4.2 auf 1.4 sind 40 ml/kg KG nötig. Bei INR mg i.v., im Verlauf je nach INR-Messung Wirkungseintritt nach ca. 4 6 h 1000 E Protamin i.v. (1 ml) inaktivieren 1'000 E des in den letzten 4 h verabreichten Heparins; bei NMH Rücksprache DA Hämatologie 1 g i.v., 8-stündlich für h Ggf. bei instabilen Situationen nach Rücksprache mit DA Hämatologie (KSSG) Chirurgische Massnahmen Intrazerebrale Blutungen erfordern in Bezug auf die neurochirurgischen Behandlungsoptionen wegen der Vielzahl der potenziell zugrunde liegenden Ursachen eine differenzierte Betrachtung. Die Behandlungsstrategie ist abhängig von der neurologischen Symptomatik und Prognose der Patienten. Bei spontaner, nicht-aneurysmatischer Hirnblutung ist die Prognose im Wesentlichen vom Glasgow Coma Scale, dem Blutvolumen, der intraventrikulären Hämorrhagie, der Blutungs lokalisation und dem Alter des Patienten abhängig. 6 Sekundäre Blutung im Rahmen einer Gefässmissbildung (Aneurysma, AV-Malformation) erfordern in der Regel eine neurochirurgische und/oder neuroradiologische Intervention mit kompletter Ausschaltung der Blutungsquelle. 6 Hemophill et al. Stroke 2001 Aneurysmatische oder andere Blutungen i.r. einer Gefässmissbildung Die Behandlung und die Festlegung des Prozedere bei Blutungen in der Folge einer Gefässmissbildung (z.b. Aneurysma, AV-Malformation) erfolgt durch die Klinik für Neurochirurgie in Kooperation mit der interventionellen Neuroradiologie. Bei entsprechenden Pathologien erfolgt die Behandlung und Überwachung in aller Regel auf der chirurgischen Intensivpflegestation (CHIPS). Supratentorielle, nicht-aneurysmatische Hirnblutungen Die operative Therapie einer supratentoriellen, nicht-aneurysmatischen Hirnblutung bedarf jeweils einer individualisierten Therapieentscheidung. Bei Patienten mit einem kritischen Anstieg des intrakraniellen Drucks und/oder einer signifikanten neurologischen Ausfallssymptomatik durch den raufordernden Effekt der Blutung sollte eine operative Therapie in Erwägung gezogen werden. Grundsätzlich wird zwischen der Kraniotomie und minimal-invasiven Operationstechniken zur Hämatomevakuation unterschieden. Die bestmögliche Therapieoption wird in Absprache mit der Klinik für Neurochirurgie festgelegt. Bei oberflächlichen Hirnblutungen ( 1 cm von der Kortexoberfläche) ohne Ventrikeleinbruch führt die Kraniotomie mit Hämatomevakuation im Vergleich zur bestmöglichen konservativen Therapie zu einem kleinen Vorteil im Hinblick auf die Sterblichkeit ohne das Risiko für Langzeit- Behinderung zu erhöhen. 7 Patienten mit tief liegenden Hämatomen (Stammganglien, Hirnstamm) profitieren nicht von einer Hämatomausräumung mittels Kraniotomie. 8 Minimal-invasive Operationstechniken zur Hämatomevakuation (Endoskopie oder Stereotaxie) zeigen im Vergleich zur bestmöglichen konservativen Therapie und/oder Kraniotomie einen signifikanten Vorteil im Hinblick auf Langzeit-Behinderung und Sterblichkeit. 9 Dies gilt sowohl für oberflächliche als auch für tief liegende Blutungen. 7 Mendelow et al Lancet Mendelow et al., Lancet 2005;365: Zhou et al Stroke 177

90 Nicht-aneurysmatische Kleinhirnblutungen Eine operative Therapie bei spontanen, nicht-aneurysmatischen Kleinhirnblutungen soll in Erwägung gezogen werden, wenn der Hämatom- Durchmesser > 3 cm beträgt und/oder eine Hirnstammkompression oder klinisch und bildgebend Hinweise für einen Hydrocephalus be - s tehen. 10 In diesen Fällen ist die Therapie der Wahl die subokzipitale Kraniotomie mit Hämatomevakuation und Anlage einer externen Ventrikeldrainage (EVD). Bei Kleinhirnblutungen handelt es sich immer um einen obstruktiven Hydrozephalus. Die EVD-Anlage ohne Hämatomevakuation wird bei Kleinhirnblutungen > 3 cm in der Regel nicht empfohlen. Bei entsprechender Klinik bzw. bildmorphologischen Befunden (s.o.) sollte tendenziell die operative Therapie zeitnah durchgeführt werden, um eine weitere klinische Zustandsverschlechterung zu verhindern. Erstaunlich gute Resultate können nach chirurgischer Evakuation zerebellärer Hämatome erzielt werden; dies spiegelt sich auch in der deutlichen Empfehlung der AHA/ASA zur operativen Dekompression bei zerebellärer Hämorrhagie wider. 11,12 Intraventrikuläre Blutungen/Hydrocephalus In etwa der Hälfte aller Patienten mit spontaner, nicht-aneurysmatischer Hirnblutung kommt es zu einer intraventrikulären Hämorrhagie mit dem Risiko, einen akuten Hydrocephalus zu entwickeln. Bei klinischen und/oder bildgebenden Hinweisen für einen Hydrocephalus sollte die Anlage einer externen Ventrikeldrainage (EVD) frühzeitig erfolgen. Die Anlage einer lumbalen Liquordrainage bleibt einzelnen Spezialfällen vorbehalten. Eine lumbale Drainage ist bei allen nicht kommunizierenden Formen oder im Zweifelsfall kontraindiziert. 13 Bei Patienten mit schweren Formen der intraventrikulären Hämorrhagie (Tamponade beider Seitenventrikel und/oder des 3. Ventrikels) kommt es oftmals, 10 Morgenstern et al. Stroke Dunne et al.; Q J Med 1987; 64: Lewis et al. ; Stroke. 2010;41: Steiner et al., 2008; DGN Leitlinie Intrazerebrale Blutungen trotz der EVD-Anlage, zu einem kritischen Anstieg des intrakraniellen Drucks. Diese Patienten werden auf der chirurgischen Intensivpflegestation behandelt und überwacht. Bei therapieresistenten Hirndruckanstiegen (ICP > 20 mmhg) erfolgt die endoskopische Reduktion des intraventrikulären Blutvolumens und ggf. auch die endoskopische Ventrikulostomie am Boden des 3. Ventrikels. Dieses führt 1. zu einer Vereinfachung der Behandlung durch weniger Verstopfung der EVDs, 2. zu einer Reduktion der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation sowie 3. zu einer Reduktion der VP-Shunt-Pflichtigkeit. 14 Die intraventrikuläre Lysetherapie bleibt einzelnen Spezialfällen vorbehalten. 15 Intrazerebrale Blutung während oder nach Lysetherapie Bei noch laufender Lyse ist diese umgehend zu stoppen. Ist die Lysetherapie bereits abgeschlossen, ist aufgrund der sehr kurzen HWZ von rt-pa ein konservatives, abwartendes Vorgehen gerechtfertigt. Der Patient wird überwacht. Nach der intrakraniellen Blutung Soll die Sekundärprophylaxe mit oralen Antikoagulantien wieder aufgenommen werden und wenn ja, wann? Es handelt sich um eine individuelle Entscheidung in Abhängigkeit des Rezidivblutungsrisikos und des Thromboembolierisikos (Patienten mit mechanischer Herzklappe ohne OAK weisen ein Thromboembolierisiko von % innerhalb von 2 Wochen auf). Bei Patienten mit niedrigem Thromboembolierisiko (z.b. VHF ohne vorhergehenden zerebralen Infarkt, niedrigem CHA2DS2-VASc-Score (< 2), sollte nach Nutzen-Risiko-Abwägung die Indikation für eine Behandlung mit einem NOAC kritisch gestellt werden. Die Gabe eines Thrombo zytenaggregationshemmers zur Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern kann nicht empfohlen werden. Bei Patienten mit hohem Thromboembolierisiko (CHA2DS2-VASc-Score > 2) und niedrigem 14 S. Obaid, A.G. Weil, R. Rahme, M.W. Bojanowski: J Neurol Surg A 2015;76: Ziai et al Int J Stroke

91 Risiko einer Zweitblutung, soll die OAK nach ca. 1 Monat wieder begonnen werden. In dieser Situation sind die NOAC aufgrund des niedrigeren Risikos für intrazerebrale Blutungen in Betracht zu ziehen. Vor allem Patienten mit schlechter Einstellung profitieren (> 60% der aufgezeichneten INR-Werte nicht im Zielbereich). Aber auch bei den Patienten mit ordentlicher Einstellung ist dieser Vorteil gegeben. Generell: Indikation OAK überprüfen Blutungsrisiko dem prophylaktischen Benefit gegenüberstellen (CHA2DS2-VASc-Score vs. HAS-BLED-Score) Indikation für NOAC prüfen (Zulassung für Vorhofflimmern, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie) ggf. OAK mit Vit. K Antagonisten mit Hilfe von CoaguCheck- Kontrolle optimieren (bei kooperativem Patienten mit guter Compliance) Dr. Georg Kägi, Leiter Schlaganfallzentrum, Neurologie Dr. Monika Kapauer, Oberärztin, Neurologie Dr. Jean-Yves Fournier, Leitender Arzt, Neurochirurgie Dr. Martin Seule, Oberarzt, Neurologie Dr. Markus Diethelm, Stv. Chefarzt, Allgemeine Innere Medizin/ Hausarztmedizin Dr. Thomas Lehmann, Leitender Arzt, Zentrum für Labormedizin Reduktion des Risikos für eine Rezidivblutung Optimale Behandlung der arteriellen Hypertonie, Empfehlung: ACE- Hemmer + Diuretikum; salzarme Kost. Übermässigen Alkoholgenuss (> 20 g/d resp. 2 Drinks/d) vermeiden. Nikotin-Stopp Individuelle Entscheidung über den (erneuten) Beginn einer Therapie mit Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern (in der Regel frühestens erst nach 1 Monat nach Blutungsereignis, in Einzelfällen aufgrund des hohen Thromboembolierisikos ggf. früher. Eine schwere Leukenzephalopathie (Grad 2 nach van Swieten 16 ) weist ein erhöhtes Risiko für eine Rezidivhirnblutung auf. Die zerebrale Amyloidangiopathie stellt eine Kontraindikation für die Antikoagulation und die Gabe von Thrombozytenaggregationshemmern dar. 16 J Neurol Neurosurg Psych 1990;53:

92 Aortenaneurysma Definition Ein Aneurysma ist eine lokalisierte Erweiterung des Gefässdurchmessers auf mindestens das 1.5-Fache der Norm. Bei der Bauchaorta spricht man konventionell ab einem Querdurchmesser von 3 cm von einem Aneurysma (BAA): cm = «kleine BAA»; 5.5 cm = «grosse BAA». Epidemiologie und Ätiologie Die Inzidenz des BAA variiert mit Alter und Geschlecht. Männer sind 3 6x häufiger betroffen. Die geschätzte Prävalenz liegt in der westlichen Welt bei 65jährigen bei 2 5% und steigt danach um ca. 6% pro Dekade. BAA sind praktisch immer mit Atherosklerose assoziiert und entstehen primär whs auf dem Boden von Entzündungs-/Proteolyse-Prozessen. Assoziation mit einem BAA ist für folgende Faktoren nachgewiesen (odds ratio): Nikotinkonsum (2.8; 95% CI ); pos. FA (erstgradig Verwandte; 2.0; ); KHK (1.8; ); Dyslipidämie (1.4; ); arterielle Hypertonie (1.4; ); Diabetes (0.7; protektiv!). Abgesehen davon unterhält das Laplace-Gesetz ein initiiertes Aneurysmawachstum quasi «von selbst». Daneben werden inflammatorische (aseptische Wandentzündung) und mykotische (Wandinfekt) BAA unterschieden. Das Rupturrisiko hängt primär von der entstandenen Wandspannung ab und steigt exponentiell mit dem Durchmesser. Weitere Risikofaktoren für Ruptur sind Nikotinkonsum, weibliches Geschlecht, FA für Ruptur, arterielle Hypertonie, exzentrische Form des BAA. Im Gegensatz dazu ist seine Längenausdehnung für die Behandlungsindikation weniger relevant (wohl aber für die Behandlungsplanung). Das rupturierte BAA gehört im Westen bei Männern zu den 15 häufigsten Todesursachen, was Screening-Initiativen in Risikopopulationen rechtfertigt (Halbierung der Ruptur-bedingten Mortalität in MASS, allerdings kein Effekt auf Gesamtüberleben)

93 Morphologie und Lokalisation In unseren Breitengraden betreffen ca. 70% aller AA die Bauchaorta und enden fast immer unterhalb oder an den Nierenarterien. Knapp 25% sind thorakal gelegen (TAA); die restlichen involvieren den thorakoabdominalen Übergang (TAAA). Beim «echten» Aneurysma sind alle Wandschichten des Gefässes betroffen, beim «falschen» Aneurysma (spurium) sind die Innenschichten perforiert und die Ausweitung besteht bloss aus Adventitia (Pseudoaneurysma: z.b. nach Gefässanastomosen, traumatisch, iatrogen [Punktion]). Das Poplitealaneurysma ist bei bis zu 10% der BAA syn- oder metachron assoziiert und muss gesucht werden. Klinische Präsentation Die meisten BAA sind bis zur Ruptur asymptomatisch und wachsen im Verborgenen Pulsierende indolente Masse im Abdomen, verbreiterte Pulse femoral/popliteal Entdeckt als Zufallsbefund bei bildgebender Untersuchung Bekannte Familienanamnese Screening von Risikopopulationen (z.b. 65-jährige, rauchende Männer, UK/USA) Symptomatische BAA Rücken- oder Flankenschmerzen, auch auslösbar durch direkte Palpation Verdrängung der benachbarten Organe: z.b. Wurzelsymptome/Schmerzen bei WK-Arrosion Venöse Abflussstauung, Ureter-Abflussstauung (typisch beim inflammatorischen BAA) Fieber/Sepsis/Entzündungszeichen bei mykotischem BAA Selten: periphere arterio-arterielle Embolie (akute periphere Ischämie) Rupturierte BAA Plötzlich auftretende Flankenschmerzen mit Ausstrahlung inguinal (selten ins Abdomen), evtl. (Prä-)Synkope (vasovagale Reaktion auf retroperitoneale Blutung: initial praktisch nie Blutungsschock!) Schmerzhafte pulsierende Masse im Abdomen Kreislaufparameter bleiben initial oft im Normbereich (retroperitoneale Tamponade): Cave «pseudo-stabile» Situation: time is life! Freie Ruptur in die Bauchhöhle: rapider Kreislaufzerfall, progredienter Blutungsschock Seltene Rupturformen: intestinale Fistel (1%, gastrointestinale Blutung, meist nach früherer Aortenprothese, immer Infekt); Cava-Fistel (1%, akute [Rechts-]Herzinsuffizienz, Körperstammzyanose/Einflussstauung, auskultierbares Schwirren) Diagnostik Anamnese (inklusive Allergien und Sexualanamnese); klinische Untersuchung (inklusive periphere Ausmessung, Pulsstatus) Duplexsonographie (Sensitivität/Spezifität > 90%): erste Wahl für Screening, Monitoring von kleinen BAA und bei V.a. Ruptur CT-Angiographie: Referenzstandard für Morphometrie. Als Ausgangswert sollte immer die gesamte Aorta/Iliakalachsen ab gebildet werden, im Verlauf (z.b. post EVAR) nur noch das betroffene Gefässsegment. Nativ zur Darstellung von Verkalkungen MR-Angiographie: bei Kontraindikation gegen CT: junge (Strahlenbelastung) oder schwer niereninsuffiziente Patienten Nota bene: konventionelle Angiographie als Diagnostikum irreführend (stellt nur das durchflossene Lumen dar) Untersuchungen zur präoperativen Risikostratifizierung (inklusive Carotis-Duplex, Bestimmung cardio-pulmo-renaler Reserven)

94 186 Natürlicher Verlauf, Monitoring und Behandlungsindikation Primäres Ziel ist die Verhinderung der Aortenruptur; d.h., das elektive Behandlungsrisiko muss kleiner als das Rupturrisiko sein. Kleine BAA (< 4.0 cm): Rupturrisiko vernachlässigbar, Bildgebung alle 1 bis 2 Jahre, kardiovaskuläre Sekundärprophylaxe Kleine BAA ( cm): jährliche Expansion whs ca. 10%, jährliches Rupturrisiko bei knapp 1% (konsistent in mehreren RCT), Bildgebung alle 6 Monate (3 Monate wenn > 5.0 cm), kardiovaskuläre Sekundärprophylaxe Grosse BAA ( 5.5 cm): deutlicher Anstieg der Expansionsrate und des Rupturrisikos (s.o., bei cm geschätzte 10 20%/Jahr), elektiver Aortenersatz zu erwägen je nach individuellem Nutzen/ Risiko-Verhältnis Erhöhtes Rupturrisiko: bei Frauen, raschem Wachstum ( 1.0 cm/jahr), aktiven Rauchern mit COPD, unkontrollierter Hypertonie Nota bene: Bei langsamer Progression ist Beobachtung bis zu 5.5 cm Durchmesser (bei Durchschnittspatienten!) gleich sicher wie (aber günstiger als) der offene/endovaskuläre Aortenersatz (konsistente Erkenntnis in 2 grossen RCT: UKSAT und ADAM) Nota bene: Von allen BAA-Patienten stirbt letztlich nur ein Drittel an der Aneurysmaruptur, die meisten sterben vorher an anderer (kardiovaskulärer!) Ursache. Das BAA gilt darum als Risikoäquivalent zur KHK: best medical treatment ist absolut zentral Folgende akzeptierte Indikationsschwellen für Aneurysmaersatz beruhen auf Inferenz aus diesen Daten und nicht auf direkter Evidenz TAA cm; isoliertes Iliakalaneurysma 3.0 cm; viszerales Aneurysma 2.0 cm Femoralaneurysma cm; Poplitealaneurysma 3.0 ( 2.0 cm bei Thrombussaum) Symptomatisches BAA Nicht-inflammatorisch: dringliche Indikation (24 48 h) unabhängig vom Durchmesser, präop. Risikostratifizierung erwägen Inflammatorisch: vorbereitende Steroidtherapie je nach aktuel lem Durch messer manchmal gerechtfertigt Rupturiertes BAA Absolute Notfallindikation (grundsätzlich unabhängig vom Alter) Ausnahmen: ausdrücklicher Patientenwiderspruch/Patienten verfügung, prohibitive gesundheitliche Umstände (wie zum Beispiel Demenz, unkontrolliertes Tumorleiden) OP-Vorbereitung Asymptomatisches BAA: hochelektiver Eingriff Risikostratifizierung internistisch und anästhesiologisch (s.o.), ggf. kardio logisches und pneumologisches Konsil, Bestimmung GFR Dokumentation präoperativer Gefässstatus ASS perioperativ weitergeben, nicht pausieren Symptomatisches BAA: dringlicher Eingriff Grosslumige Zugänge, notfallmässige anästhesiologische Beurteilung Notfallmässige CT-Angiographie (Rupturausschluss, Therapieplanung) Weitere Abklärungen je nach Zustand des Patienten Rupturiertes BAA: absoluter Notfall (time is life) Ständige anästhesiologische Begleitung Hämodynamisches Management: Nur die rasche mechanische Blutungskontrolle rettet den Patienten, zeitraubende hämodynamische «Stabilisation» mittels Volumen/Katecholaminen auf «normale» Blutdruckwerte ist bei ansprechbarem Patienten (oder systolischen Werten > mmhg) kontraproduktiv: verhindert lebensrettende Tampo - nade durch erhöhten Blutungsdruck und führt zu Verdünnungskoagulopathie, Auskühlung und Zeitverlust 187

95 Trotz Zeitdruck: wenn irgend möglich CT-Angiographie (Operationsplanung, Eignung EVAR?) Falls Bildgebung bereits extern: direkte Aufnahme des Patienten in OP-Vorbereitung Nota bene: keine Operation ohne Desinfektion/Abdeckung, keine heroische Laparotomie ausserhalb des OP Erwartete Operationsmortalität bei optimalem Patientenmanagement (unabhängig von Reparaturmethode!): 15 25% Künstlicher Aortenersatz Zurzeit kann nur mit dem künstlichen Aortenersatz die Rupturgefahr dauerhaft ausgeschaltet werden; eine medikamentöse Therapie zur Rever sion des Aneurysmawachstums existiert aktuell nicht. Offener Aortenersatz mittels Dacron-Prothese Mediane (oder quere) Laparotomie, ggf. Lumbotomie für retroperitonealen Zugang (je nach Aneurysmakonfiguration) Bei juxta-/suprarenaler Ausdehnung: suprarenale Aortenklemme nicht länger als 30 min, ggf. Nierenkälteperfusion Falls Iliakalachsen nicht betroffen: Rohrprothese (ca. 30%) Y-Prothese (ca. 70%) mit distalem Anschluss wenn immer möglich im Abdomen (femorale Anastomosen wegen Infektrisiko) zu vermeiden. Revaskularisation beider Aa. iliacae internae (Gesässclaudicatio) Erwartete perioperative Mortalität hängt von der Patientenselektion ab: bei theoretisch EVAR-geeigneten Patienten ca. 1%, bei EVARungeeigneten 2 3%. Permanente Dialysepflicht < 1%. Neue Störung der Sexualfunktion (meist retrograde Ejakulation): 10 20% Endovaskulärer Aortenersatz (EVAR) mittels Stentgraft-Prothese Kollaboration interventionelle Radiologie <=> Gefässchirurgie Gemeinsame Beurteilung der anatomischen Eignung der Zugangsgefässe und Verankerungszonen (gemäss instructions for use [Prothese]: 60 70% aller BAA geeignet, in realiter etwas mehr) Kontrollierter chirurgischer Zugang auf Femoralgefässe («cut down») oder perkutaner Zugang je nach Set-up/Eignung der Gefässe Infrarenales Absetzen der Prothese unter radiologischer Kontrolle und Atemstillstand des Patienten, bei juxta-/suprarenaler BAA-Ausdehnung endovaskuläre Adjuncts (fenestrierte/gebranchte Prothesen, Zusatzleitungen für Chimneys oder Snorkels) Intraoperative Angiographie zum Ausschluss eines relevanten Endoleaks Erwartete perioperative Mortalität bei konventioneller EVAR < 1%, bei komplizierter EVAR 2 3%. Permanente Dialysepflicht ca. 1%. Neue Störung der Sexualfunktion (meist retrograde Ejakulation): 10 20% Nota bene: bei offen-chirurgisch inoperablen Patienten bringt EVAR keinen Überlebensvorteil zur konservativen Therapie (EVAR trial 2) Offen-chirurgische und EVAR-Patientenpopulationen sind meist nicht vergleichbar, da offen-chirurgische Patienten oft eine negativ selektionierte Anatomie repräsentieren, und EVAR-Patienten eine negativ selektio nierte Physiologie. Bei vergleichbaren Patienten zeigen praktisch alle RCT konsistent einen perioperativen Überlebensvorteil für EVAR (Operationstrauma), aber eine höhere sekundäre Ruptur- und Reinterventionsrate, sodass spätestens nach 2 Jahren die Behandlungsresultate beider Methoden vergleichbar sind inklusive Lebensqualität und Sexualfunktionsstörun gen (EVAR 1, DREAM, ACE, OVER). Wichtigste Selektionskriterien sind die anatomische Eignung und die lokale Expertise

96 190 Rupturiertes BAA Schockmanagement und Dauer bis zur mechanischen Blutungskontrolle (s.o.) bestimmen die Prognose und nicht die Wahl der Operationsmethode: bei vergleichbaren Patienten sind offener und endovaskulärer Aortenersatz im Notfall äquivalent (IMPROVE). CT-Angiographie, verfügbares Material und verfügbare Expertise sind entscheidend Ist der Patient zu instabil für die Bildgebung, muss meist offen operiert werden (ggf. mit endovaskulärer Aortenokklusion), und die Prognose wird deutlich schlechter Cave: Bei langer Ballonokklusion der Aorta steigt die Gefahr der viszeralen Ischämie, die zu lange unentdeckt bleiben kann EVAR sollte im Notfall nach Möglichkeit in LA durchgeführt werden um die minimal-invasiven Vorteile voll zu nutzen Cave: Über die unversorgte Rupturstelle können relevante Endoleaks nach EVAR zu abdominalem Compartment-Syndrom führen Die erwartete Operationsmortalität liegt bei optimiertem Management des rupturierten BAA bei 15 25%. Entlassungsmanagement Die kardiovaskuläre Sekundärprophylaxe läuft peri- und postoperativ weiter inklusive ASS. Eine duale Tc-Hemmung ist bei Stentgraftprothesen nicht erforderlich. Der postoperative Gefäss-Status muss inklusive arterieller Ausmessung dokumentiert werden, genauso wie die Nierenfunktion. Offener Aortenersatz Entlassung am 7. bis 10. postoperativen Tag, Bauchgurt nur zu Mobilisation und subjektivem Benefit Entfernung der Hautklammern Tage postoperativ Kuraufenthalt oder Rehabilitation meist nicht erforderlich Bauchdeckenschonung für 6 8 Wochen (Inzidenz der Narbenhernie bei zugrundeliegender Bindegewebserkrankung bei 30%) Chirurgische Kontrolle nach 3 Monaten, anschliessend duplexsonographische Kontrollen der Anastomosenregionen alle 1 2 Jahre Aneurysmacheck weiterer Prädilektionsstellen und bei erstgradig Verwandten Konsequente Eliminierung vaskulärer Risikofaktoren (Rauchstopp, Statin, ACE-Hemmer, Blutdruckkontrolle, ASS) EVAR Entlassung am 3. bis 5. postoperativen Tag, volle Belastung möglich Entfernung der Hautfäden inguinal 12 Tage postoperativ Kuraufenthalt oder Rehabilitation meist nicht erforderlich Erste CT-Angiographie nach 4 6 Wochen zum Ausschluss eines Endoleaks. Bei Endoleckage Monitoring nach Möglichkeit mittels contrast enhanced ultrasound (CEUS). Typ I und III müssen interventionell behoben werden, Typ II kann beobachtet werden, solange es nicht zu einem sekundärem Wachstum des Aneurysmasacks kommt Patientenführung in der chirurgischen oder interventionellen Nachsorgesprechstunde (jährlich) Aneurysmacheck weiterer Prädilektionsstellen und bei erstgradig Verwandten Konsequente Eliminierung vaskulärer Risikofaktoren (Rauchstopp, Statin, ACE-Hemmer, Blutdruckkontrolle, ASS) In Anlehnung an die Treatment Guidelines der European Society for Vascular Surgery und die erwähnten randomisierten Studien Prof. Dr. Florian Dick, Chefarzt, Gefässchirurgie Dr. Lukas Hechelhammer, Oberarzt mbf, Institut für Radiologie und Nuklearmedizin Dr. Alexander Poloczek, Oberarzt mbf, Angiologie 191

97 Periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) Allgemeines Zu 90 95% arteriosklerotischer Genese (5 10% entzündlich, traumatisch, embolisch, u.a. Seltenes ) Betrifft zu > 90% die unteren Extremitäten Ist überwiegend eine Erkrankung des alten Menschen (ca. 20% im Rentenalter betroffen) Risikofaktoren analog KHK; am wichtigsten: Rauchen und Diabetes mellitus Primär klinische (Verdachts-)Diagnose, Diagnosesicherung mittels ABI (Ankle-Brachial-Index, Definition siehe Diagnostik) Ca. 75% der Patienten sind asymptomatisch! Prognose bezüglich betroffener Extremität gut (75% stabiler Verlauf) Prognose quoad vitam schlecht (Mortalität ca. 30%/5 Jahre, v.a. wegen koronarer Ereignisse) Ca. 61% der Patienten mit kardialer und/oder zerebraler atherosklerotischer Erkrankung Einteilung, Definitionen Definition der PAVK ABI < 0.9 oder relevante Plaques/Strombahnhindernisse von Aorta bis Peripherie oder Zustand nach Revaskularisation oder klinisch Pulsdefizit Einteilung der PAVK Es empfiehlt sich eine Unterscheidung in akute und chronische Formen: Akute Verschlusskrankheit Häufigste Ursachen: Kardiale Embolie, arterioarterielle Embolisation aus Plaque/Aneurysma, thrombosiertes Poplitealaneurysma. Wegen fehlender Zeit zur Kollateralenbildung oft schwere Klinik («6 x P») und rascher Handlungsbedarf

98 «6 x P»: Pulselessness (Pulslosigkeit), Pallor (Blässe), Pain (Schmerz), Paresthesia (Sensibilitätsstörung/-verlust), Paralysis (motorische Störung/Lähmung), Prostration (Erschöpfung mit lebensgefährdender nekrosebedingter Toxinausschüttung) Stufendiagnostik Anamnese; Klinik; 65 Jahre; 50 Jahre + Raucher od. Diabetes; AGLA-Risk-Score 10 20%; trophische Läsionen mit Wundheilungsstörungen Das akut kalte Bein Akut wenige Stunden Kritische, komplette Ischämie Sensibilität, Motorik Knöchelverschlussdruck < 50 mmhg, meist nicht messbar Ziel: Revaskularisation innerhalb von 6 Std. ab Symptombeginn Ambulant: Unverzüglich Zuweisung auf ZNA Stationär: Unverzügliche Information DA Chirurgie oder DA Angiologie Kritische, inkomplette Ischämie Sensibilität, Motorik erhalten Knöchelverschlussdruck < 50 mmhg Ambulant: Rasche Zuweisung auf ZNA Stationär: Rasche Information DA Chirurgie oder Angiologie Typische Beschwerden FKDS <1.0 Atypische Beschwerden positiv ABI-Messung Ziel: Revaskularisation beschleunigt, aber nicht notfallmässig (auch in Abhängigkeit von der Schmerzsymptomatik und vom Ausmass der Sensibilitätsstörung) Laufbandergometrie Typische Beschwerden negativ Im Fall von Unklarheiten und speziellen Fragestellungen ggf. DSA, CT-Angiographie, MR-Angiographie 1.0 Atypische Beschwerden Weitere Diagnostik (neurogen, vertebrogen, arthrogen ) 194 Chronische Verschlusskrankheit Einteilung adaptiert nach Fontaine: Stadium I Asymptomatisch (= «schweigende Mehrheit») Stadium IIa Claudicatio, Leidensdruck akzeptabel (Gehstrecke > 200 m) Stadium IIb Claudicatio, Leidensdruck belastend (Gehstrecke < 200 m) Stadium III Kritische Ischämie, Ruhesymptome, keine trophische Läsion Stadium IV Kritische Ischämie, Ruhesymptome, ischämisch bedingte trophische Läsion Im Stadium III und IV: Knöcheldrücke < 50 mmhg; rasche Zuweisung in das angiologische Ambulatorium oder ggf. ZNA DSA = konventionelle digitale Subtraktionsangiographie = «konventionelle Angiographie»; FKDS = farbkodierte Duplexsonographie Anamnese Prädisponierende Faktoren: Vaskuläre Risikofaktoren Alter, Rauchen, Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie, Hypercholesterin - ämie, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min., männliches Geschlecht Manifeste Atherosklerose Koronar, zerebrovaskulär je gut 30% Risiko für PAVK 195

99 196 Nicht-atherosklerotisch? Verdacht schöpfen, falls keine Risikofaktoren vorhanden (insbesondere auch bei jungen Patienten) Pro vaskulär Beschwerden zuverlässig reproduzierbar bei Belastung (langsam zunehmend); Lokalisation in Muskelgruppen (Gesäss, Oberschenkel, Wade usw.); Beschwerderückgang wenige Minuten nach Belastungsstopp; bei St. n. PTA: wie vor Intervention; Charakter: krampfartig/müdigkeit Kontra vaskulär Beschwerden auch beim Stehen; Anlaufschmerz; Bergabgehen schlimmer als Bergaufgehen; Besserung betont nach Absitzen und/oder Vornüberbeugen des Oberkörpers ( Claudicatio spinalis); Charakter brennend/stechend/elektrisierend; inkonstantes Auftreten Lokalisation der Beschwerden erlaubt Rückschluss auf erkranktes Gefässsegment: Gesäss A. iliaca communis/interna + kranke Gegenseite Oberschenkel A. iliaca communis/externa, A. profunda femoris Wade A. femoralis superficialis, A. poplitea Wade distal evtl. Truncus tibiofibularis Fuss (fortgeschrittene) Unterschenkelarteriopathie Klinik Inspektion Hautfarbe blass, ggf. bei chronischer kritischer Ischämie (Stadium III und IV) düsterrotlivide insbesondere bei Tieflagerung der Extremität, Abblassung bei Elevation; Onychodystrophie, Alopezie (Cave bei Diabetes mellitus: trockene, warme, rosige Haut trotz reduzierter arterieller Perfusion bei Neuropathie möglich) Temperaturprüfung mit Handrücken Rekapillarisation Prüfung mit Fusselevation (normal 3 5 Sek.) Puls Inguinal, popliteal, A. dorsalis pedis, A. tibialis post., im Zweifel Vergleich mit eigenem Puls; Arrhythmie? ( Hinweis auf mögliche kardiale Embolie) Auskultation Über Arterienverlauf; Sensitivität durch Belastung Je höhergradig die Stenose, desto höher-frequent (nicht lauter) das Geräusch Cave: Spezifität Strömungsgeräusch ca. 40% 60% falsch positive Untersuchungen; Sensitivität 75% 25% falsch negative Untersuchungen Ankle-Brachial-Index (ABI) = pro Bein höherer Knöcheldruck über A. dorsalis pedis oder A. tibialis posterior im Verhältnis zu höherem systolischen Oberarmblutdruck Sensitivität 95%, Spezifität 100% Normwert , Borderline , eindeutig pathologisch 0.9 ABI > 1.4: Nicht verwertbar für PAVK-Diagnostik, da Mediasklerose wahrscheinlich (v.a. bei Diabetes mellitus, chronischer Niereninsuffizienz, chronischer Steroidmedikation) ABI-Messung empfohlen: Bei allen Menschen ab 65 Jahren Bei Menschen mit Risikofaktoren (v.a. Rauchern und Diabetikern) bereits ab 50 Jahren Bei allen Patienten mit belastungsabhängigen Beinbeschwerden Bei Menschen mit intermediärem kardiovasku lären Risiko (AGLA-Score 10 20% 10-Jahres-Risiko für kardiovaskuläres Ereignis) Bei Patienten mit trophischen Läsionen und Wundheilungsstörung 197

100 Die bildgebenden Verfahren Stärken FKDS = farbkodierte Duplexsonographie; DSA = digitale Subtraktionsangiographie; CTA = Computertomographie-Angiographie; MRA = Magnetresonanz-Angiographie Therapie Sekundärprävention FKDS DSA CTA MRA nicht-invasiv keine Strahlenbelastung funktionelle Messung und Bildgebung kombiniert zuverlässige Stenosegradierung Gefässwandstruktur und Umgebung darstellbar mobiles Gerät Schwächen Arztpersonalintensiv fehlende Übersicht in einem Bild Hürden: Meteorismus, Kalk mit Schallschatten Limitationen Peripherie/Akren (Fuss distal, evtl. crural); keine transthorakale Gefäss - darstellung Übersichtlichkeit Auflösung dynamisch funktionelle Komponente Interventionsbereitschaft invasiv Strahlenbelastung Kontrastmittel nur Gefässlumen dar stellbar grosse Übersichtlichkeit (inklusive nichtvaskulärer Strukturen) wenig invasiv rasch Kontrastmittel Strahlenbelastung Peripherie grosse Übersichtlichkeit (inklusive nichtvaskulärer Strukturen, insb. Weichteile) wenig invasiv (Kontrastmittel) bei Pacemaker bei Klaus trophobie Tendenz zu Überschätzung Stenosegrad Peripherie, Stent, Metallprothesen ( Artefakte, scheinbare Perfusionsausfälle) PAVK-Patient = vaskulärer Hochrisikopatient (nach IAS, ESC/EAS innerhalb höchster Risikogruppe) Thrombozytenfunktionshemmer: eher Clopidogrel als Acetylsalizylat insbes. bei Diabetikern, nach kritischer Ischämie Statin unabhängig vom Cholesterinausgangswert; Ziel-LDL < 1.8 mmol/l oder Reduktion > 50% des Ausgangswertes, wenn Zielwert nicht erreicht werden kann Rauchstopp Kontrolle von Blutdruck (Ziel < 140/90 mmhg) Kontrolle von Blutzucker Gehtraining Erste therapeutische Option im Stadium IIa Ziel: 3x 30 Min. pro Woche, Effekt ab 3 Monaten abschätzbar Nach Möglichkeit strukturiert im Rahmen eines ambulanten vaskulären Rehabilitationsprogramms (im KSSG verfügbar) Revaskularisation Ab Stadium IIb der PAVK (individuell je nach Leidensdruck, Co-Morbiditäten usw. entscheiden) a) Katheterintervention Interventionelle Radiologie (± Angiologie) Aspiration bei frischen Verschlüssen Intraarterielle lokale Lyse bei frischen Verschlüssen Saugspülkatheter bei frischeren Verschlüssen Ballonkatheter bei Rezidiv evtl. medikamentenbeschichtet (drug eluting balloon) Stent bei elastischem Recoil, relevanter Dissektion

101 b) Operativ Gefässchirurgie Embolektomie v.a. femoral, cubital Thrombendarteriektomie z.b. Femoralgabel, mit Patchplastik Bypass-Operation z.b. femoropoplitealer Bypass c) Hybrid-Verfahren (kombinierte Operation und Katheterintervention) Prostaglandine (Ilomedin) bei kritischer Ischämie (v.a. bei distalen/ akralen Gefässverschlüssen) ohne Möglichkeit einer interventionellen oder operativen Verbesserung der arteriellen Perfusion erwägen Dr. Alexander Poloczek, Oberarzt mbf, Angiologie Dr. Lukas Hechelhammer, Oberarzt mbf, Institut für Radiologie und Nuklearmedizin Prof. Dr. Florian Dick, Chefarzt, Gefässchirurgie Pulmonale Hypertonie Definition Die pulmonale Hypertonie (PH) ist definiert als Druckerhöhung im kleinen Kreislauf (siehe Tabelle unten). Die hämodynamische Messung im Rechtsherzkatheter gilt in der Diagnosestellung als Gold-Standard. An der Definition einer pulmonalen Hypertonie unter Belastung (Anstieg des mittleren pulmonal-arteriellen Druckes unter Belastung) wird nicht mehr festgehalten, da dessen Bedeutung heute noch unklar bleibt (Gesunde können ebenfalls einen Anstieg unter Belastung aufweisen). Definition der pulmonalen Hypertonie Definition Charakteristika Klinische Gruppe PH mpap 25 mmhg Alle Pulmonal-arterielle Hypertonie mpap 25 mmhg PCPW 15 mmhg CO normal oder vermindert TPG 12 mmhg 1. Pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) 3. Pulmonale Hypertonie im Rahmen von Lungenerkrankungen/Hypoxie 4. Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) 5. Pulmonale Hypertonie mit unklarem Mechanismus oder mit multifaktorieller Genese Pulmonal-venöse Hypertonie mpap 25 mmhg PCPW > 15 mmhg CO normal oder vermindert Passiv: TPG 12 mmhg Aktiv: TPG > 12 mmhg 2. Pulmonale Hypertonie bei linksventrikulärer Dysfunktion oder bei Klappenvitien CO = cardiac output (Herzminutenvolumen); mpap = mittlerer pulmonal-arterieller Druck; PH = pulmonale Hypertonie; PAH = pulmonal-arterielle Hypertonie; PCPW = mittlerer pulmonal-kapillärer Druck (Wedge-Position); TPG = transpulmonaler Gradient (= mpap PCWP)

102 Klassifikation der pulmonalen Hypertonie (Dana-Point 2008) 1 Pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ~ 4% 1 Pulmonale venookklusive Erkrankung und/oder pulmonal-kapilläre Hämangiomatose 1.1 Idiopathisch (IPAH) 1.2 Familiär (FPAH) Genetisch (z.b. BMPR2, ALK1) 1.3 Arzneimittel- oder Toxin-assoziiert 1.4 Assoziierte pulmonal-arterielle Hypertonie Bindegewebserkrankung (Kollagenosen) HIV-Infektion Portale Hypertension Kongenitale Herzkrankheit Schistosomiasis Chronisch-hämolytische Anämie 1.5 Persistierende PH beim Neugeborenen Häufigkeit Die pulmonal-venöse Hypertonie ist mit knapp 80% weitaus die häufigste Ätiologie einer pulmonalen Hypertonie (Häufigkeit: siehe Tabelle der Klassifikation der PH). Die Inzidenz der familiären pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) beträgt etwa 1 2 auf und die Prävalenz etwa 15 auf (entspricht etwa 300 neuen Patienten pro Jahr in den USA). Frauen sind 3x häufiger betroffen. Die PAH gilt deshalb als «orphan disease». Die Inzidenz anderer Formen der PAH ist etwas häufiger: 10 50% bei systemischer Sklerose, 20% bei rheumatoider Arthritis, 20 40% bei der Sichelzellanämie, 5 15% bei systemischem Lupus erythematodes (SLE), 2 5% bei portopulmonaler Hypertonie, 2 4% bei CTPEH, 0.5% bei HIV. Im weiteren Verlauf des Kapitels wird nur noch auf die pulmonalarterielle Hypertonie eingegangen. 2 Pulmonal-venöse Hypertonie (Linksherzinsuffizienz) ~ 79% 3 Pulmonale Hypertonie bei Lungenkrankheit oder bei Hypoxie ~ 10% 4 Pulmonale Hypertonie bei Thromboembolien (CTEPH) ~ 1% 5 Pulmonale Hypertonie mit unklarer oder multifaktorieller Ursache ~ 7% 2.1 Systolische Dysfunktion 2.2 Diastolische Dysfunktion 2.3 Klappenerkrankung 3.1 COPD 3.2 Interstitielle Lungenerkrankung 3.3 Andere Lungenerkrankung mit gemischtem obstruktiven und restriktiven Muster 3.4 Schlafassoziierte Atemstörungen 3.5 Alveoläre Hypoventilation 3.6 Chronische Höhenexposition 3.7 Lungenfehlentwicklungen 5.1 Myeloproliferative Erkrankung, Splenektomie 5.2 Sarkoidose, pulmonale Histiozytose X, Lymphangioleiomyomatose, Neurofibromatose, Vaskulitis 5.3 Glykogen-Speicherkrankheit, Morbus Gaucher, Schilddrüsenerkrankung 5.4 Obstruktion durch Tumor, Mediastinalfibrose, chronisches Nierenversagen an der Dialyse Funktionelle Klassifikation der pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) NYHA Echo PAPsys (mmhg) Katheter PAPmean (mmhg) SvO2 (%) Leicht I Mittel II > 55 > 40 Schwer III RV-EF ( ) < 60 Sehr schwer IV RV-EF <

103 Prognose der pulmonal-arteriellen Hypertonie nach Klasse Proportion Surviving Risikofaktoren für eine PAH Gesichert Aminorex Fenfluramin Dexfenfluramin Toxisches Rapsöl Möglich Survival in PAH CHD CVD HIV Portopulm Amphetamine L-Tryptophan Methamphetamine Wahrscheinlich Kokain Phenylpropanolamin Hypericum perforatum (echtes Johanniskraut) Chemotherapeutika Selektive Serotonin re-uptake Inhibitoren Unwahrscheinlich Years Orale Kontrazeptiva Östrogene Zigarettenrauchen Anamnese Familiäre PAH bekannt? Venöse Thromboembolien ohne/mit Lungenembolien? Rheumatologische Erkrankung (systemische Sklerose, SLE, rheumatoide Arthritis [RA]?) Lebererkrankungen, HIV, Sichelzellanämie? Medikamente (siehe Risikofaktoren für eine PAH) Symptome der PAH Die Symptome der pulmonalen Hypertonie sind unspezifisch. Die Diagnose wird aus diesem Grund leider oft spät gestellt. Man muss daran denken, vor allem wenn keine anderen Ursachen der Beschwerden des Patienten gefunden werden. Klassische Trias der PAH: Zunehmende Dyspnoe unter Belastung Keine groben Veränderungen im Thorax-Rx Keine groben Veränderungen im Lungenfunktionstest (ausser einer verminderten Diffusionskapazität) Initial allenfalls vorhanden: Müdigkeit Depression Gewichtszunahme 30% beklagen: Brustschmerzen (ähnlich wie Angina pectoris) Palpitationen Synkope (unter Belastung) Periphere Ödeme Weniger häufige Symptome: Husten Hämoptyse Heiserkeit (Recurrens-Parese wegen Dilatation der Pulmonalarterie) Klinische Zeichen der PAH Klinische Zeichen der pulmonal-arteriellen Hypertonie: Links parasternaler Herzanschlag Akzentuierte pulmonale Komponente des 2. Herztones Systolikum über der Trikuspidalklappe (Trikuspidalinsuffizienz) 3. Herzton

104 206 Erst im fortgeschrittenen Stadium: Positiver hepatojugulärer Reflux Halsvenenstauung Hepatosplenomegalie Periphere Ödeme Aszites Weitere initiale Untersuchungen Röntgen-Untersuchung des Thorax Ist zum Zeitpunkt der Diagnosestellung meist nicht mehr normal. Das Ausmass der pulmonalen Hypertonie korreliert aber nicht mit dem Ausmass der radiologischen Veränderungen. Bei 90% der Patienten zeigen sich eine erweiterte Pulmonalarterie oder dilatierte hiläre Gefässe. EKG Nicht diagnostisch, aber evtl. hinweisend. Pulmonale Zeichen der rechtsventrikulären Hypertrophie: R, ST-Senkungen und T-Negativierung in V1 Rechtstyp oder überdrehter Rechtstyp RS-Ratio in V6 < 1 SIQIII-Typ RSB Echokardiographie Screening-Methode der Wahl bei Verdacht auf eine pulmonale Hypertonie. Erfasst eine Linksherzinsuffizienz oder Klappenpathologien als Ursache der pulmonalen Hypertonie (pulmonal-venöse Hypertonie viel häufiger als pulmonal-arterielle Hypertonie!). Die zu bestimmenden Parameter bei PAH finden sich in den gemeinsam erarbeiteten Empfehlungen der Schweizerischen Gesellschaft für Pulmonale Hypertonie ( und der Schweizerischen Gesellschaft für Kardiologie ( Suche nach pulmonal-arterieller Hypertonie: Rechtsventrikuläre Grösse und Funktion in der Echokardiographie oder im MRI (u.a. TAPSE, MPI, LVEI*) Abschätzen des Druckes im rechten Ventrikel (RVSP*) aus der Geschwindigkeit der Trikuspidalinsuffizienz Ausmass der Trikuspidalinsuffizienz Grösse des rechten Vorhofes Breite und Atemvariabilität der Vena cava inferior Dilatation des Truncus pulmonalis Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer PAH aufgrund der Echokardiographie PH unwahrscheinlich PH möglich PH wahrscheinlich Geschätzter RVSP 36 mmhg Keine indirekten Zeichen für eine pulmonale Hypertonie und normale systolische RV-Funktion Geschätzter RVSP 36 mmhg, aber indirekte Zeichen für eine PH oder abnormale RV-Funktion Geschätzter RVSP mmhg Geschätzter RVSP > 50 mmhg Lungenfunktionstest (mit CO-Diffusionskapazität) und 6-Minuten-Gehtest Der Lungenfunktionstest kann obstruktive und restriktive Lungenerkrankungen erfassen. Zudem muss bei Verdacht auf eine pulmonale Hypertonie die Diffusionskapazität der Lungen bestimmt werden. Bei pulmonaler Hypertonie jeder Klasse ist die Diffusionskapazität häufig vermindert. Die Diffusionsstörung wird dann mittels Blutgasanalyse bestätigt. * LVEI = left ventricular eccentricity index; MPI = myocardial performance index; RVSP = rechtsventrikulärer systolischer Druck; TAPSE = tricuspid annular plane systolic excursion 207

105 Der 6-Minuten-Gehtest muss standardisiert nach ATS-Kriterien durchgeführt werden und dient zur Bestimmung der Leistungsfähigkeit, der Prognose und der Verlaufskontrolle. Eine wichtige Rolle kommt auch der Spiroergometrie zu. Diese hilft, alternative Diagnosen abzuklären und das Ausmass der funktionellen Einschränkung, speziell auch im Hinblick auf eine mögliche Lungentransplantation, zu erheben. High-Resolution- und Angio-CT, Lungenszintigraphie Diese Untersuchungen sind je nach klinischem Verdacht zur Diagnosestellung von interstitiellen Lungenerkrankungen, Lungenemphysem, Lungenembolien und anderen Pathologien hilfreich. Bei chronischen Lungenembolien ist heute die Lungenszintigraphie wegen der gegenüber dem CT höheren Sensitivität diagnostischer Standard. Herzkatheter-Untersuchung Zur definitiven Diagnosestellung ist eine Herzkatheter-Untersuchung entscheidend. Diese Untersuchung gilt als Gold-Standard in der definitiven Diagnosestellung. Sie dient auch dazu, die pulmonale Hypertonie näher zu definieren (pulmonal-venös bei Linksherzinsuffizienz oder pulmonal-arterielle Hypertonie). Dies ist schliesslich für die Therapie wegweisend. Eine spezifische Therapie mit pulmonalen Vasodilatatoren ist nur nach vorgängiger Rechtsherzkatheter-Unter suchung möglich. Basis-Laboruntersuchungen Bei der Abklärung hinsichtlich der Genese einer PAH gehört eine Basis- Laborabklärung dazu. Je nach klinischem Befund und allfälliger Verdachtsdiagnose wird die unten angeführte Liste allenfalls noch ergänzt werden müssen. In der Regel aber sollten die meisten der angeführten Bestimmungen durchgeführt werden (ausser die Ätiologie steht schon fest). Leberwerte Nierenwerte Hämatologie Gerinnungsabklärung (gemäss Vorgaben Zentrum für Labormedizin des KSSG) «Rheumatologie Screening» (Rheumafaktoren und antinukleäre Antikörper, CRP und bei Verdacht auf Kollagenosen auch BSR) HIV-Test Allenfalls BNP/pro-BNP Evtl. D-Dimere Arterielle Blutgasanalyse Screening von Risikogruppen für eine PAH Risikogruppen für eine PAH sollten mittels Echokardiographie gescreent werden. Patienten mit Sklerodermie oder anderen rheumatologischen Erkrankungen (SLE, RA) Genetisch bedingte PAH (bei direkten Familienangehörigen) Kongenitale Shunt-Vitien Therapie der PAH Vermeiden von Belastungen Rauchen Respiratorische Infekte (Grippe- und Pneumokokken-Impfung) Übermässige körperliche Belastung Höhenexposition Schwangerschaft NSAR Betablocker Sauna, Hamam oder andere heisse Duschprozeduren

106 Diagnostischer Algorithmus bei Verdacht auf eine PH der Schweizerischen Gesellschaft Pulmonale Hypertonie (SGPH) Diagnostic Approach to Pulmonary Hypertension Symptoms, signs, history suggestive of PH YES Echocardiography compatible with PH? NO By Chance Symptoms & Signs Screening Consider most common causes of PH (i.e, left heart disease, lung disease) PH unlikely History and Clinical Assessment ECG Chest X-Ray Spirometry General practitioner History, signs, risk factors, ECG, X-ray, PFT incl. DLCO, consider BGA, HR-CT YES No signs of severe PH/RV dysfunction Diagnosis of heart disease or lung disease confirmed? NO Consider other causes or recheck YES Signs of severe PH/RV dysfunction Echocardiography Treat underlying disease V/Q scintigraphy Unmatched perfusion defects? refer to PH expert center YES NO Diagnosis: Pulmonary Hypertension CTEPH likely CT angiography, RHC plus PA (PEA expert center) RHC PAPm 25 mmhg, PAWP 15 mmhg, PVR > 3 WU YES NO Lung Function: Pletismography, Diffusion Capacity, Bloodgas Specialist PAH likely Specific diagnostic tests Consider other causes Laboratory Evaluation (HIV, TSH, Autoantibodies, Liver Parameters) Scintigraphy CT Drugs Toxins CTD CHD Porto- Pulmonary HIV Schistosomiasis Diagnosis: Pulmonary Hypertension due to Risk Factors Diagnosis: primary Pulmonary Hypertension Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) PVOD PCH Other (group 5?) Six-minutes Walk, Right Heart Catheterization with Pharmacological Testing (Specialised Centers) Angiography, Six-minutes Walk, Right Heart Catheterization with Pharmacological Testing (Specialised Centers) Centers Idiopathic or Heritable PAH Family history; consider genetics studies (expert centers only) BGA = blood gas analysis; CHD = congenital heart disease; CTD = connective tissue disease; CTEPH = chronic thromboembolic pulmonary hypertension; DLCO = diffusion capacity of the lung for carbon monoxide; ECG = electrocardiogram; HR-CT = high-resolution computed tomography; PA = pulmonary angiography; PAH = pulmonary arterial hypertension; PAPm = mean pulmonary artery pressure; PAWP = pulmonary arterial wedge pressure; PCH = pulmonary capillary hemangiomatosis; PEA = pulmonary endarterectomy; PFT = pulmonary function testing; PH = pulmonary hypertension; PVOD = pulmonary veno-occlusive disease; PVR = pulmonary vascular resistance; RHC = right heart catheter; RV = right ventricle; V/Q = ventilation/perfusion; x-ray = chest radiograph. Referenz: J Am Coll Cardiol 2013;62: D

107 212 Basistherapie Sauerstoff, falls Hypoxämie in Ruhe Orale Antikoagulation (idiopathische oder genetisch bedingte PAH. CTEPH. Bei den anderen Ätiologien der Gruppe 1 empfohlen. Cave: bei portopulmonaler Hypertonie und bei kongenitalen Vitien mit Ebstein Physiologie) Diuretika Evtl. Digoxin Betablocker bei bedeutsamer pulmonal-arterieller Hypertonie nicht geben oder absetzen! Falls möglich Therapie der Grunderkrankung (Shunt-Vitien, HIV, Sklerodermie, SLE usw.) Psychosoziale Betreuung Therapie mit Vasodilatatoren Die Prognose der PAH ist auch heute noch ungünstig, vergleichbar mit gewissen neoplastischen Erkrankungen. Die heute verfügbare spezifische Therapie zielt darauf hin, den Prozess des vaskulären Remodelling zu bremsen. Damit kann der Verlauf der Krankheit stabilisiert oder im besten Fall verbessert werden. Idealerweise sollte diese spezifische Therapie zur Verbesserung der Prognose früh im Krankheitsverlauf begonnen werden (frühe Diagnosestellung wichtig). Operative Therapieverfahren Bei fortgeschrittener und fortschreitender pulmonal-arterieller Hypertonie sollten die Patienten rechtzeitig über die Möglichkeit der Durchführung einer Lungentransplantation informiert werden. Die Lungentransplantation bei PAH zeigt vergleichbare Resultate wie bei anderen Indikationen für eine Lungentransplantation, d.h. ein 5-Jahres-Überleben von ca. 70%. Bei Patienten mit CTEPH kann eine bilaterale Thrombendarterektomie der Pulmonalis-Hauptstämme und der proximalen Pulmonalarterien beidseits durchgeführt werden. Eine technisch sehr anspruchsvolle Operation, die nur an wenigen Zentren weltweit durchgeführt wird. Vorgängig muss eine spezielle Pulmonalisangiographie mit gut definierten Projektionen durchgeführt werden. Diese Angiographie kann durch eines der Mitglieder des PAH-Board auf der Radiologie angemeldet werden. Pulmonale Antihypertensiva Endothelinrezeptor-Antagonisten Opsumit (Actelion Pharmaceuticals Ltd) Tracleer (Actelion Pharmaceuticals Ltd) Volibris (GlaxoSmithKline AG) Phosphodiesterase-5-Hemmer Adcirca (Eli Lilly (Suisse) SA) Revatio (Pfizer AG) sgc-stimulatoren Adempas (Bayer (Schweiz) AG) Stickstoffmonoxid INOmax (PanGas AG) Synthetische Prostazykline Flolan (GlaxoSmithKline AG) Veletri (Actelion Pharmaceuticals Ltd) Ventavis (Bayer (Schweiz) AG) Produkt (ATC Beschreibung) REMODULIN Inf Lös 20 mg/20 ml Treprostinil REMODULIN Inf Lös 50 mg/20 ml Treprostinil REMODULIN Inf Lös 100 mg/20 ml Treprostinil REMODULIN Inf Lös 200 mg/20 ml Treprostinil Kleinste Packung (Firma) Vial 20 ml OrPha Swiss GmbH Vial 20 ml OrPha Swiss GmbH Vial 20 ml OrPha Swiss GmbH Vial 20 ml OrPha Swiss GmbH 213

108 Risikostratifikation der PAH Bessere Prognose Parameter Schlechtere Prognose Nein Rechtsherzinsuffizienz Ja Langsam Progression Schnell I und II Funktionelle Klasse III und IV > 500 m 6-Min.-Gehdistanz < 300 m > 15 ml/kg/min. Peak O2-Aufnahme < 12 ml/kg/min. Normal oder fast normal BNP/NT-proBNP Sehr hoch oder steigend Kein Perikarderguss TAPSE > 20 mm RAP < 8 mmhg CI 2.5 L/Min./m 2 Echoparameter Rechtsherzkatheter Perikarderguss TAPSE < 15 mm RAP > 15 mmhg CI 2.0 L/Min./m 2 CI = cardiac index (Herzminutenvolumen-Index); RAP = rechts-atrialer Druck; TAPSE = tricuspid annular plane systolic excursion Follow-up der PAH Unter Therapie ist in Abhängigkeit des Schweregrades und des Verlaufes ein regelmässiger Follow-up aller Patienten mit PAH wichtig (alle 3 6 Monate, je nach Verlauf). Board für pulmonale Hypertonie am KSSG Am KSSG findet alle 4 Wochen am ersten Mittwoch des Monats das PAH-Board zur Besprechung von Patienten mit pulmonaler Hyper tonie statt. Die Vorstellung und Diskussion von neuen hospitalisierten oder ambulanten (internen und externen) Patienten mit der Diagnose oder Verdacht auf eine pulmonal-arterielle Hypertonie ist hier jederzeit möglich. Telefonische Anmeldung an das Ambulatorium Pneumologie (Barbara Burger oder Karin Sonam-Haider, Tel ). Weitere Information findet man auf den Homepages des KSSG: Dr. Daniel Weilenmann, Leiter Invasive Kardiologie PD Dr. Micha Maeder, Stv. Chefarzt, Klinik für Kardiologie Dr. Petra Otto, Leitende Ärztin, Klinik für Rheumatologie Prof. Dr. Otto Schoch, Leitender Arzt, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin Dr. Rebekka Kleiner, Oberärztin, Klinik für Pneumologie und Schlafmedizin Folgende Parameter werden dabei erhoben: Funktionelle Klasse Klinische Zeichen der Rechtsherzinsuffizienz Erfassen der Medikamente inkl. allfälliger Nebenwirkungen Lungenfunktionstest bei hypoxisch bedingten Lungenerkrankungen (Gruppe 3) Messung der O2-Sättigung in Ruhe und während des 6-Minuten- Gehtests Echokardiographie einmal jährlich oder bei Verschlechterung Rechtsherzkatheter bei klinischer Verschlechterung und vor Therapieeskalation BNP

109 Herzinsuffizienz Definition/Diagnose Die Diagnose der Herzinsuffizienz beruht auf folgenden Kriterien: Typische Symptome (Dyspnoe unter Belastung oder in Ruhe, Leistungsintoleranz, Orthopnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Ödeme) Klinische Zeichen, die entweder die Stauung (3. Herzton, pulmonale Rasselgeräusche, Halsvenenstauung, Ödeme) oder das verminderte Herzminutenvolumen (kühle Extremitäten) reflektieren Objektiver Nachweis einer kardialen Dysfunktion (systolisch und/ oder diastolisch) mittels Echokardiographie Das klinische Ansprechen auf eine Therapie unterstützt die Diagnose, ist aber allein nicht ausreichend für die Diagnose. Klassifikationen Die asymptomatische linksventrikuläre systolische Dysfunktion (Stadium B) gilt als Vorläufer einer symptomatischen Herzinsuffizienz (Stadium C) und ist mit einer erhöhten Mortalität assoziiert Die Unterscheidung in Herzinsuffizienz mit eingeschränkter Pumpfunktion versus Herzinsuffizienz mit normaler/erhaltener Pumpfunktion (primär diastolische Funktionsstörung; Nachweis echokardiographisch) ist aus therapeutischen Gründen essenziell Wichtig ist aufgrund des therapeutischen Ansatzes auch die Unterteilung in akute versus chronische Herzinsuffizienz Herzinsuffizienz mit eingeschränkter vs. erhaltener Pumpfunktion Eingeschränkte Pumpfunktion (LVEF < 50%) Alter: jüngere Patienten LVEF deutlich reduziert Häufigkeit: 1 2% der Bevölkerung Ursachen: KHK, Kardiomyopathie, selten Hypertonie Therapie: gut definiert Prognose: relativ schlecht Erhaltene Pumpfunktion (LVEF > 50%) Alter: ältere Patienten LVEF ± normal Häufigkeit: ws. deutlich unterschätzt Ursachen: primär arterielle Hypertonie Therapie: kaum definiert Prognose: ws. nicht viel besser als bei Herzinsuffizienz mit eingeschränkter Pumpfunktion

110 Diagnosealgorithmus Klinischer Verdacht auf Herzinsuffizienz EKG, Thorax, BNP Test abnorm Alles normal Herzinsuffizienz unwahrscheinlich Akute Herzinsuffizienz Akute Dekompensation eines chronischen Prozesses Dekompensation einer chronischen Herzinsuffizienz mit eingeschränkter Pumpfunktion aufgrund eines Triggers (siehe unten) Dekompensation bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Pumpfunktion, in der Regel infolge hypertensiver Entgleisung und/oder Volumen überladung («akute kardiovaskuläre Insuffizienz») Akuter Prozess (Myokardinfarkt, Rhythmusstörung, Myokarditis, akute Klappeninsuffizienz usw.) Echokardiographie Normal Stellenwert des BNP in der Abklärung von Patienten mit akuter Dyspnoe Abnorm (eingeschränkte LVEF, Klappenvitium, schwere diastolische LV-Dysfunktion usw.) Klinische Untersuchung EKG, Thorax-Röntgenbild BNP-Bestimmung Diagnose «Herzinsuffizienz» und zugrunde liegender Mechanismus eventuell Zusätzliche Abklärungen (Koronarangiographie, MRI usw.) BNP < 100 µg/ml NT-proBNP < 400 µg/ml BNP µg/ml NT-proBNP µg/ml BNP > 400 µg/ml NT-proBNP > 2000 µg/ml Therapie Herzinsuffizienz unwahrscheinlich Unsichere Diagnose Herzinsuffizienz wahrscheinlich Kausal (Revaskularisation, Klappenoperation usw.) Standardtherapie akute/ chronische Herzinsuffizienz Für Patienten mit akuter Dyspnoe macht ein tiefer BNP-Wert (< 100 ng/l; noch besser < 80 [negativer prädiktiver Wert 96%] oder < 50 ng/l) eine akute Herzinsuffizienz sehr unwahrscheinlich, wenn auch das EKG normal ist. In allen anderen Fällen Weiterabklärung mittels Echokardiographie. Für Patienten mit chronischen Symptomen (das heisst nicht Notfallstation-Setting) und möglicher Herzinsuffizienz gilt der Algorithmus sinngemäss auch, wobei die BNP-Grenzwerte tiefer und nicht gut definiert sind (gemäss aktuellen Richtlinien: Ausschluss bei BNP < 35 ng/l und normalem EKG). Im Zweifelsfall ist eine Echokardiographie sinnvoll. Thoraxröntgen in den ersten Stunden unzuverlässig für die Diagnose Lungenödem; Lungensonographie (Darstellung von B-Linien = interstitielles Ödem) vielversprechend, insbesondere als DD zur exazerbierten COPD

111 220 Ursachen/Trigger für akute Dekompensation Myokardiale Ischämie/Infarkt Inadäquate Therapie/Malcompliance Begleitmedikation (NSAR inkl. COX-2-Inhibitoren, Steroide, trizyklische Antidepressiva, Lithium, Kalziumkanalblocker) Niereninsuffizienz Inadäquate Wasser-/Salzzufuhr Arrhythmien (v.a. tachykardes Vorhofflimmern) Progression eines Klappenvitiums Infektion Lungenembolie Hyperthyreose, Anämie Toxine, kardiodepressive Substanzen Therapie Die Therapie ist schlecht definiert. Keine Massnahme verbessert nachweislich die Prognose. Wesentlich ist das Erreichen einer raschen Verbesserung der Symptomatik und einer klinischen Stabilisierung, sodass die Therapie der chronischen Herzinsuffizienz etabliert werden kann. Da die optimale Therapiestrategie (primär Diuretika oder primär Vorlast- und Nachlast-Senkung) bei akuter Herzinsuffizienz unbekannt ist, ist es wichtig, dass trotz Notfallsituation möglichst viele Patienten in entsprechende Studien eingeschlossen werden (z.b. GALACTIC). Je nach Schweregrad erfolgt die Behandlung auf Notfallstation/Normalstation oder Notfallstation/MIPS. Invasives Monitoring gemäss MIPS. Allgemeine Massnahmen Ruhigstellung Sauerstoff, falls Hypoxämie SaO2 < 94 Nicht-invasive Beatmung Medikamentöse Therapie Evtl. Analgosedation (Morphin) bei Schmerzen/Agitation Nitrate Bei allen Patienten mit erhöhtem Blutdruck. Kann mit Diuretika kombiniert werden. Falls systolischer Blutdruck > 110 mmhg (Vorsicht bei systolischem Blutdruck mmhg, kontraindiziert falls < 90 mmhg) Spray: 2 Hübe à 0.4 mg, 1 Kapsel à 0.8 mg, kann nach 5 10 Min. wiederholt werden, ggf. mehrfach, dabei Blutdruckkontrolle; iv Verabreichung: Start mit µg/min. (hohe Dosen führen nicht nur zur Preload-, sondern auch zur Afterload-Senkung), Nitro pflaster 5 10 mg bringen nicht viel Cave: Toleranzentwicklung. Anwendung in der Regel in den ersten 24 Stunden Selten Nitroprussid (MIPS) Nach Stabilisierung Eintitrieren eines peroralen ACE-Hemmers (siehe Therapie chronische Herzinsuffizienz) Schleifendiuretika Die aktuellen Richtlinien sehen das Diuretikum als primäres Medikament der Behandlung der akuten Herzinsuffizienz. Dies trifft nur für Patienten mit Volumenüberladung zu. Falls primär eine hypertensive Entgleisung zur linkskardialen Dekompensation geführt hat, soll das Diuretikum nach Möglichkeit zugunsten des Nitrats zurückgestellt werden. Initial Furosemid (Lasix) als intravenöser Bolus von mg, je nach Schweregrad wiederholen (in den ersten 6 Stunden Totaldosis < 100 mg), je nach Verlauf Umstellung auf orale Therapie Die bolusweise Verabreichung (2 3x/Tag) und die kontinuierliche Infusion sind gleichwertig Wenn immer möglich in Kombination mit Nitraten (besser hoch dosiert Nitrate und niedrig dosiert Diuretika als umgekehrt) 221

112 Positiv inotrope Substanzen (mit Intensivmediziner besprechen) Bei ungenügender Gewebeperfusion trotz adäquater Therapie Manchmal unverzichtbar, generell aber sehr zurückhaltender Einsatz (erhöhtes Arrhythmie-Risiko, Provokation von Ischämie) Dobutamin, Dopamin, Adrenalin; gelegentlich Noradrenalin in Kombination mit Dobutamin, Milrinone (gemäss MIPS) Digoxin: vor allem bei Linksdekompensation im Rahmen eines tachykarden Vorhofflimmerns Betablocker Im Akutstadium nur in Ausnahmefällen indiziert (z.b. intraventrikuläre dynamische Obstruktion) Vorbestehende Betablocker-Therapie wenn immer möglich nicht vollständig absetzen, evtl. temporäre Dosisreduktion Kardioversion/Antiarrhythmika Elektrische Kardioversion bei Patienten mit atrialen oder ventrikulären Rhythmusstörungen, die als ursächlich für die akute Herzinsuffizienz angesehen werden Antiarrhythmika: neben Betablocker nur Amiodaron (Cordarone) Klasse-IC-Antiarrhythmika bei LV-Dysfunktion kontraindiziert Antikoagulation/Thrombozytenaggregationshemmung Akutes Koronarsyndrom: gemäss Standard Vorhofflimmern/-flattern: orale Antikoagulation, Heparin Mechanische Therapieoptionen Koronarangiographie/PCI: bei vermuteter ursächlicher grosser myokardialer Ischämie Notfallmässige ACBP-Operation (selten) Notfallmässige Operation von mechanischen Infarktkomplikationen (Papillarmuskelruptur, Ventrikelseptumdefekt, Ruptur der freien Wand) Notfallmässige Operation bei Endokarditis-Komplikationen IABP (kontraindiziert bei Aortendissektion, signifikanter Aorteninsuffizienz) Perkutanes linksventrikuläres Assist Device (LVAD): Impella ECMO (Cardiohelp), chirurgisches linksventrikuläres Assist Device Chronische Herzinsuffizienz Diagnostik Prinzipien siehe oben Echokardiographie ist das primäre Imaging-Tool; kardiales MRI bei Erstdiagnostik oft auch sinnvoll (ätiologische Abklärung Kardiomyopathie, Bestimmung Viabilität bei chronischer KHK) Koronarangiographie: nicht zwingend indiziert bei jeder neu diagnostizierten Herzinsuffizienz; bei unklarer Ätiologie im Verlauf (nicht akut), aber meist sinnvoll Therapie Nicht-medikamentöse Massnahmen Allgemeine Massnahmen (Aufklärung von Patient und Angehörigen, Arzneimittelberatung, Diät, Bewegung und soziale Gewohnheiten)* Gewichtsnormalisierung Begrenzte Kochsalzzufuhr Höchstens begrenzter Alkoholkonsum (max. 30 g/tag beim Mann und 20 g bei der Frau); bei alkoholtoxischer Kardiomyopathie Alkoholkarenz Regelmässige körperliche Bewegung bei stabiler Herzinsuffizienz 222 * Siehe Broschüre: Herzinsuffizienz, Stark für ein schwaches Herz, Schweizerische Herzstiftung, 223

113 Suche nach Co-Morbiditäten und auslösenden Faktoren Nicht-kardiovaskulär: Anämie, Lungenerkrankung, renale Dysfunktion, Schilddrüsen-Dysfunktion Kardiovaskulär: Ischämie/KHK, Klappen-Dysfunktion, diastol. Dysfunktion, Vorhofflimmern, ventr. Rhythmusstörung, Bradykardie Stufentherapie bei systolischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF < 40%) abhängig von NYHA-Klasse Übersicht medikamentöse/device-therapie der chronischen Herzinsuffizienz mit eingeschränkter Pumpfunktion 2015 LVEF < 40%, NYHA II IV ACE-Hemmer (oder ARB) + Diuretikum Betablocker NYHA-Klasse I II III IV NYHA III/IV NYHA II NYHA I Digoxin Ivabradin Spironolacton Eplerenon Aldo-Antagonisten Diuretika Betablocker ACE-Hemmer/ARB NYHA II-IV ja Sinusrhythmus, HF 70/Min. nein nein Körperl. Training Salzrestriktion ja Ivabradin nein subklinisch manifest LVEF < 35% + NYHA II IV nein ja Medikamentöse Therapie Diuretika Schleifendiuretika (Furosemid, Torasemid), Thiazide, Metolazon Essenziell für symptomatische Therapie bei Flüssigkeitsretention (Lungenstauung und/oder Jugularvenenstauung und/oder periphere Ödeme) Optimierung der Dosis durch Festlegung und Kontrolle des «Trockengewichts», d.h. individuelle Dosierung Wichtigste unerwünschte Nebenwirkungen: Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Störungen des Säure-Basen-Haushaltes, Hyperurikämie und Glukoseintoleranz LSB + QRS > 120 ms oder kein LSB, aber QRS > 150 ms nein ICD erwägen NYHA II IV ja CRT-D/CRT-P erwägen nein ja Keine weiteren Massnahmen Digoxin erwägen Falls end-stage: LVAD, Transplantation erwägen

114 226 Im Verlauf der Therapie muss es das Ziel sein, die Diuretika zugunsten der prognostisch wichtigen Medikamente (ACE-Hemmer, Betablocker in möglichst hohen Dosierungen, Mineralokortikoidrezeptorblocker) auf die notwendige Minimaldosis zu reduzieren Initiale diuretische Therapie Schleifendiuretika oder Thiazide immer mit ACE-Hemmer kombinieren, soweit toleriert Wenn egfr < 30 ml/min/1.73 m 2, keine Thiaziddiuretika verwenden, ausser synergistisch mit Schleifendiuretika eingesetzt Ungenügendes Ansprechen Diuretika-Dosis erhöhen, evtl. mehrfach täglich verordnen Schleifendiuretika und Metolazon (2.5 5 mg/tag) kombinieren (sequenzielle Nephronblockade) Intravenöse Schleifendiuretika (Furosemid) bei intestinaler Stauung und verminderter Resorption (siehe akute Herzinsuffizienz) ACE-Hemmer Bleibt primäre Basistherapie bei allen Patienten mit Herzinsuffizienz mit verminderter linksventrikulärer Pumpfunktion (LVEF 40%) und asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF 40%) Langsames Eintitrieren der Dosis gemäss Zielwerten der grossen Studien und primär nicht basierend auf der symptomatischen Besserung Wichtige unerwünschte Nebenwirkungen beachten Therapiebeginn Hypotonie-Risiko minimieren Exzessive Diurese vor Therapiebeginn vermeiden, Diuretika-Therapie für 24 Std. reduzieren oder absetzen ACE-Hemmer-Therapie evtl. am Abend beginnen Niedrig dosiert beginnen, zu Erhaltungsdosis steigern (Verdopplung der Dosis alle 14 Tage unter Kontrolle von Kalium und Kreatinin, Zieldosis gemäss Studien), schnelleres Auftitrieren im Spital möglich Niereninsuffizienz: Therapie nicht abbrechen, solange Anstieg des Kreatinins 50% NSAR und Coxibe und Überdiuretisierung vermeiden Kontrollen im Verlauf: BD, Nierenfunktion und Elektrolyte 1 2 Wochen nach Therapiebeginn bzw. bei jeder Dosiser höhung, nach 3 Monaten und dann alle 6 Monate Angiotensin-Rezeptorblocker Bei Patienten mit LVEF 40% und ACE-Hemmer-Unverträglichkeit/ Nebenwirkungen Eintitrierung, Therapiebeginn wie bei ACE-Hemmer Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (LCZ696) Sehr vielversprechende Daten einer grossen Studie, die zeigen, dass LCZ696 dem ACE-Hemmer Enalapril überlegen ist bezüglich Mortalitätsreduktion. Das Medikament ist in der Schweiz noch nicht auf dem Markt Betablocker Behandlung aller Patienten mit stabiler leichter bis schwerer Herzinsuffizienz (NYHA II IV) und eingeschränkter linksventrikulärer Auswurffraktion (LVEF 40%) unter Beachtung der Kontraindikationen Bei Herzinsuffizienz etablierte Betablocker verwenden: Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol Tartrat, Nebivolol Zusatzbehandlung zur Basistherapie mit ACE-Hemmern (und Diuretika) Behandlung von Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (LVEF < 40%) nach Myokardinfarkt auch ohne Symptome einer Herzinsuffizienz 227

115 Praktische Empfehlungen «start low go slow aim high» In der Regel zuerst Basisbehandlung mit ACE-Hemmer (Strategie «Betablocker [Bisoprolol] zuerst» ist aber gleichwertig mit der Strategie «ACE-Hemmer [Enalapril] zuerst») Beginn mit sehr niedriger Dosis, Dosissteigerung in Intervallen von 2 4 Wochen, klinische Verschlechterung möglich (Schwäche, Müdigkeit) Bei transienter Verschlechterung der Herzinsuffizienz, vor allem in Frühphase: Dosis der Diuretika evtl. erhöhen, Betablocker-Dosis nicht weiter steigern, evtl. temporär reduzieren Bei Hypotonie zuerst Reduktion der Dosis von Vasodilatatoren, die nicht zwingend notwendig sind (Nitrate), und Diuretika Kombination mit Amiodaron (Cordarone) oder Digoxin möglich; bei exzessiver Bradykardie zunächst Digoxin und andere bradykardisierende Medikamente stoppen Kombination mit Diltiazem (Dilzem) oder Verapamil (Isoptin) nur in Ausnahmefällen (vor allem tachykardes Vorhofflimmern), beide Substanzen bei deutlich eingeschränkter EF kontraindiziert Kontraindikationen beachten (Asthma bronchiale, bradykarde Arrhythmien); COPD und PAVK sind keine Kontraindikationen Ivabradin (selektiver Effekt auf den Sinusknoten) Option bei Patienten mit LVEF 35%, Sinusrhythmus, NYHA II und Therapie mit ACE-Hemmer, die Betablocker nicht tolerieren (es muss versucht worden sein!) und eine Herzfrequenz 70/Min. oder trotz Betablocker eine Herzfrequenz 70/Min. aufweisen Dosis 2x 5 mg/tag, maximal 2x 7.5 mg (in Abhängigkeit von Herzfrequenz), bei Bradykardie Reduktion auf 2x 2.5 mg/tag Unerwünschte Effekte: Bradykardie, Phosphene Wirkt nicht bei Vorhofflimmern Aldosteron-Antagonisten (Mineralokortikoidrezeptor-Blocker) Spironolacton: bei schwerer Herzinsuffizienz mit LVEF 35% und NYHA III/IV unter ACE-Hemmer und Betablocker in den höchsten tolerierten Dosierungen. Dosis 12.5 bis 25 mg/tag. Wenn nach 1 Monat weiterhin symptomatisch und gleichzeitig Normokaliämie: Erhöhung auf 50 mg Spironolacton, Kalium nach 1 Woche nochmals kontrollieren Eplerenon: bei Patienten 55 Jahre unter ACE-Hemmer und Betablocker und NYHA = II (sonst Spironolacton). Dosis mg Initial engmaschige Kontrolle von Kreatinin und Kalium (in Abhängigkeit von Ausgangswerten) Digoxin Indikation Frequenzkontrolle bei Patienten mit Vorhofflimmern Symptomatische Patienten (NYHA II IV) mit LVEF < 40% im Sinusrhythmus trotz optimaler Therapie mit Diuretika, ACE-Hemmer, Betablocker Empfehlung: Serumkonzentration von ng/ml anstreben Bei höheren Serumkonzentrationen stärkere positivinotrope Wirkung (Cave: Ischämie) Günstige neurohormonale Wirkung bei niedrigen Konzentrationen (kein zusätzlicher Nutzen > 0.7 ng/ml) Erhöhte Mortalität bei Serumspiegel > 1.0 ng/ml Ältere Patienten: erhöhtes Intoxikationsrisiko wegen verminderter Muskelmasse und eingeschränkter Nierenfunktion sowie vermehrter AV-Überleitungs störungen ICD/CRT Prinzipiell gemäss Algorithmus, Details/spezielle Situationen siehe Seite

116 Weitere Optionen Eisen: intravenöses Eisen (Fe-Carbomaltose) ist eine Option zur Verbesserung der Symptomatik bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit eingeschränkter LVEF, NYHA II/III, Hb 9.5 bis 13.5 g und Eisenmangel (Ferritin < 100 µg/l oder Ferritin µg/l und Transferrin-Sättigung < 20%) Nicht empfohlen Darbepoetin und andere Erythropoese-stimulierende Substanzen: nicht indiziert Statine: nicht indiziert zur Behandlung der Herzinsuffizienz per se; indiziert bei zugrunde liegender Koronarer Herzkrankheit Orale Antikoagulation: indiziert bei Vorhofflimmern, Klappenprothese etc., aber nicht wegen Herzinsuffizienz per se Renin-Inhibitoren: bisher keine Indikation Herzinsuffizienz mit normaler Pumpfunktion Therapieziele Behandlung der Grundkrankheit (KHK, Hypertonie, Diabetes mellitus) Behandlung von Tachyarrhythmien (Vorhofflimmern) Vermeiden von Volumendepletion und Volumenüberlastung Rückbildung oder Minimalisierung der LV-Hypertrophie (Afterload- Reduktion) ACE-Hemmer und ARB: theoretisch sinnvoll (Verbesserung der Relaxation, Verminderung der Hypertrophie), Nutzen bei Patienten mit etablierter Krankheit (d.h. nicht Prävention) nicht bewiesen bzw. mehrere grosse Studien negativ: bei hypertensiven Patienten wahrscheinlich trotzdem sinnvoll Spironolacton: kein Effekt auf Mortalität, aber Reduktion des Risikos von Re-Hospitalisationen, allerdings erhöhtes Risiko von Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie; somit Einsatz möglich unter engmaschiger Kontrolle von Nierenfunktion und Kalium Betablocker: theoretisch sinnvoll (Reduktion der Herzfrequenz, Verlängerung der Diastole), aber Datenlage unklar (Nutzen nicht bewiesen) Kalziumkanalblocker (Dihydropyridine): theoretisch sinnvoll (Verlangsamung der Herzfrequenz [Isoptin, Dilzem], Verbesserung der Relaxation), aber keine Daten hinsichtlich Prognose Nitrate: keine Daten PD Dr. Micha Maeder, Stv. Chefarzt, Kardiologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Prof. Dr. Joseph Osterwalder, Chefarzt, Zentrale Notfallaufnahme Therapie Es gibt keine evidenz-basierte Therapie, welche die Prognose dieser Patienten verbessert Diuretika: bei Stauung (Cave: Volumendepletion) Digoxin: Option bei tachykardem Vorhofflimmern zur Frequenzkontrolle, im Sinusrhythmus Nutzen unklar

117 Vorhofflimmern Definition Unkoordinierte Vorhofserregungen mit einer Vorhoffrequenz von /min. Das Oberflächen-EKG zeigt eine absolute Arrhythmie und keine eindeutigen P-Wellen. P-Wellen können allerdings, z.b. bei fibrotisch verändertem linken Vorhof oder unter antiarrhythmischer Therapie (Amiodarone), erkennbar sein. Diese weisen dann eine andere Morphologie als z.b. bei typischem Vorhofflattern auf. Epidemiologie 1 2% der Gesamtbevölkerung sind von Vorhofflimmern (VHF) be troffen. Die Prävalenz steigt mit dem Alter (< 0.5% bei 40- bis 50-Jährigen, 5 15% bei über 80-Jährigen). Ursachen Akut (meist reversibel): Hyperthyreose, Alkohol, Drogen (Kokain), akute Lungenembolie, Katecholamin getriggert (nach Operationen, bei Infekten), bei Myokardinfarkten Chronisch (häufig irreversibel): langjährige arterielle Hypertonie oder Diabetes, Klappenvitien (z.b. Mitralvitien) Genetisch bedingt (derzeit noch Forschungsgegenstand)

118 Klassifizierung Nicht-valvulär Valvulär: Mitralklappenvitium Erstmanifestation jeder Patient mit erstmals festgestelltem VHF Paroxysmal selbstlimitierend < 7 Tage Persistierend anhaltend > 7 Tage oder Kardioversion < 7 Tage durchgeführt: Rhythmuskontrolle noch möglich Lang anhaltend persistierend anhaltend > 1 Jahr Permanent chronisch: Rhythmuskontrolle nicht mehr möglich oder erwünscht (z.b. Aufwand zur Erhaltung des Sinusrhythmus zu gross) Klinische Graduierung EHRA I Keine Symptome EHRA II Milde Symptome (Alltagsaktivität nicht beeinträchtigt) EHRA III Schwere Symptome (Alltagsaktivität beeinträchtigt) EHRA IV Körperlich behindernde Symptome (Alltagsaktivität nicht mehr möglich) Die wichtigsten Fragen Frequenz- oder Rhythmuskontrolle? Thromboseprophylaxe? Orale Antikoagulation (neue Antikoagulantien [NOAC] oder Marcoumar) nötig? (siehe Tabelle Indikation zur oralen Antikoagulation) Dauer des VHF? < 48 Std.: Konversion ohne antithrombotische Therapie möglich; > 48 Std. oder unbekannt: keine Konversion ohne vorhergehende antithrombotische Therapie (INR 2.0 bis 3.0 über mindestens 3 Wochen, alternativ neue Antikoagulantien [NOAC] oder LMW-Heparin) oder TEE zum Ausschluss intrakavitärer Thromben Unabhängig vom Thromboembolierisiko (CHA2DS2-VASc-Score) ist nach einer Konversion im Sinusrhythmus eine Thromboseprophylaxe für 4 Wochen und nach einer Pulmonalvenenisolation für 3 Monate zwingend. Frequenz- oder Rhythmuskontrolle Alle grossen klinischen Studien zeigen bisher keinen Überlebensvorteil einer Rhythmuskontrolle gegenüber einer Frequenzkontrolle! Aber: Jüngere, symptomatische Patienten waren in allen Studien unterrepräsentiert! Eine Rhythmuskontrolle ist für jüngere oder symptomatische Patienten sinnvoll. Probleme: Wenn Beginn des VHF > 48 Std. (Anam nese oft schwierig), muss vorgängig über 3 Wochen eine OAK (NOAC oder Marcoumar, Ziel-INR 2 3) durchgeführt oder mittels TEE ein Vorhofthrombus ausgeschlossen werden. Bei diffusem Beschwerdebild/Unklarheit, ob Vorhofflimmern für Symptome verantwortlich ist Vorhofflimmern-Ferien durch Kardioversion ± Antiarrhythmikum, um Rezidivwahrscheinlichkeit zu reduzieren und Reevaluation der Symptome im Sinusrhythmus. Klinische Probleme Symptomkorrelation: Bei paroxysmalem VHF werden häufig Palpitationen bemerkt. Bei persistierendem VHF eher unspezifische Symptome (Leistungsintoleranz, Müdigkeit). Patienten mit persistierendem VHF haben jedoch auch häufiger extrakardiale (Hypertonie, OSAS) und kardiale Erkrankungen (KHK, hypertensive Herzkrankheit usw.), sodass die klinische Relevanz von insbesondere normokardem VHF unklar ist. In dieser Situation empfehlen sich «Vorhofflimmer-Ferien»: Elektrokonversion, ggf. vorgängig Amiodaron- Therapie (Reduktion Rezidivwahrscheinlichkeit) und Reevaluation der Symptome im Sinusrhythmus (evtl. Ergometrie vor/nach EKV). Tachykardes VHF: kann zu einer links ventrikulären Dysfunktion führen

119 Tachykardes VHF mit hypertensiven BD-Werten: im Alter sehr schlecht vertragen; oft Ursache einer akuten Herzinsuffizienz (auch ohne relevante strukturelle Herzerkrankung; diastolische Dysfunktion!) Bradykardes VHF: oft von Schwindel und Synkopen begleitet; Cave: Sonderform des Sick-Sinus-Syndroms: «Brady-Tachy-Syndrom» bei medikamentöser Therapie des vermeintlich nur tachykarden VHF (Cave: auch Betablocker-Augentropfen wirken systemisch) Postoperativ erstmalig aufgetretenes VHF (v.a. nach Herzchirur gie): Wertigkeit einer langfristigen antithrombotischen und/ oder antiarrhythmischen Therapie unklar. Sinnvoll sind eine Kardioversion und eine zeitlich limitierte antithrombotische (z.b. 4 Wochen) und evtl. antiarrhythmische Therapie. Anschliessend aktive Suche nach VHF mit Langzeit-EKGs. Asymptomatisches VHF: relativ häufig von TIA und ischämischem Hirnschlag begleitet. Cave: häufig nach Pulmonalvenenisolation (auch bei vormals symptomatischen Patienten) Thromboseprophylaxe nach Pulmonalvenenisolation in Abhängigkeit des CHA2DS2-VASc-Score weiterführen. Behandlungsstrategien Antithrombotische Therapie? (NOAC oder Marcoumar); Thromboembolie- vs. Blutungsrisiko abwägen Frequenz- oder Rhythmuskontrolle? Indikation zur oralen Antikoagulation (NOAC oder Marcoumar) Risikofaktoren für Stroke und Thromboembolien bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern «Major»-Risikofaktoren Klinisch relevante «Non-major»- Risikofaktoren Anamnese für Stroke/TIA oder Thromboembolie Alter 75 Jahre Herzinsuffizienz oder LVEF 40% Art. Hypertonie Diabetes mellitus Weibliches Geschlecht Alter Jahre Gefässerkrankung Risikofaktoren-basierter Approach CHA2DS2-VASc-Score (maximal 9 Punkte, Alter gibt 0, 1 oder 2 Punkte) Risikofaktor Herzinsuffizienz/LV-Dysfunktion 1 Art. Hypertonie 1 Alter 75 Jahre 2 Diabetes mellitus 1 Stroke/TIA/andere Thromboembolie 2 Gefässerkrankung (KHK, PAVK) 1 Alter Jahre 1 Weibliches Geschlecht* 1 Maximaler Score 9 Score Risikokategorie intermediär (CHA2DS2-VASc 1) hoch CHA2DS2-VASc- Score 1** niedrig 0 gar nichts Empfohlene antithrombotische Therapie OAK (NOAC oder Vitamin-K-Antagonist) 236 * Unter 65 Jahren gilt das weibliche Geschlecht nicht als Risikofaktor! ** CHA2DS2-VASc-Score = 1: individuelle Entscheidung, da Embolie- und Blutungsrisiko ähnlich hoch. Bei Entscheid für OAK eher NOAC, da intrakranielles Blutungsrisiko geringer als unter Vitamin-K-Antagonist. Aspirin hat in der Strokeprävention bei Vorhofflimmern keinen Stellenwert mehr. 237

120 Neue Antikoagulantien (NOAC) Gleichwertige Indikation (Class I Level A) zur Thromboembolieprophylaxe bei VHF-Patienten wie Marcoumar. Unterschiede zu Marcoumar Fixe Dosierung, keine Überprüfung des Gerinnungsstatus (INR- Messung) notwendig Rascher Wirkungseintritt Weniger hämorrhagische Strokes Vergleichbare Strokeprävention: Dabigatran 2x 110 mg, Rivaroxaban, Apixaban Signifikante Verringerung ischämischer Strokes: Dabigatran 2x 150 mg, Apixaban Mortalitätsbenefit gegenüber Marcoumar: Apixaban Nachteil Einfluss auf Gerinnungsparameter substanzabhängig und komplex Kein Antidot (kurze HWZ führt rasch zur Rückgewinnung der Hämostase. Hämodialyse bei Dabigatran möglich) «Monitoring» des Patienten nicht möglich Bemerkungen Gerinnung im Notfall: Spiegelbestimmung, Gerinnungsspezialist Tablette vergessen: gleichentags 1 Dosis nachholen, dann wie gewohnt weiter Rivaroxaban: Einnahme nach dem Essen Dosisreduktion (Dabigatran 2x 110 mg oder Rivaroxaban 15 mg/tag) bei: > 80 Jahre Zu erwartende Medikamentenwechselwirkung (z.b. Verapamil) HAS-BLED-Score 3 Niereninsuffizienz 1 CrCl ml/min., NOAC kontraindiziert ab CrCl < 30 ml/min. 2 Protonenpumpen-Inhibitoren (reduzieren Absorption) 3 z.b. Azol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren, 4 Rifampicin 5 Gewicht 60 kg 6 z.b. Dronedaron, Verapamil NI = Niereninsuffizienz Blutungsrisiko: HAS-BLED-Score (untersucht für Blutungsrisiko unter Warfarin!) HAS-BLED-Score 3 = Blutungsrisiko erhöht. Patienten sollen, wenn indiziert, trotzdem antikoaguliert werden (BD-Einstellung optimieren, OAK besser monitorisieren oder auf NOAC wechseln, Alkohol reduzieren etc.). 238 Dosierung NI 1 Dabigatran (Thrombin- Inhibitor) 2x 150 mg 2x 110 mg Rivaroxaban (F. Xa- Inhibitor) 1x 20 mg/tag 1x 15 mg/tag Apixaban (F. Xa- Inhibitor) 2x 5 mg 2x 2.5 mg Edoxaban (F. Xa- Inhibitor) 1x 60 mg 1x 30 mg 5 t1/ Std. 18 Std Std. Elimination renal (80%) hepatisch (2/3) renal (1/3) Interaktionen PPI 2 P-gp-Inhibitoren Periinterven tionelles Mana gement Unterbruch (2 bis 5 d) in Abhängigkeit der Nierenfunktion renal (25%) faecal (75%) starke CYP450-3A4-Inhibitoren 3 oder -Induktoren 4 faecal (60%) renal (35%) P-gp- Inhibitoren 6 Stop and go schneller Wirkungseintritt und kurze HWZ macht Bridging mit LMW Heparinen unnötig Wie umstellen? Marcoumar auf NOAC: Beginn NOAC, wenn INR 2 Buchstabe Klinisches Charakteristikum Punkte H Art. Hypertonie 1 A Abnorme Nieren*- und Leberfunktion** 1 oder 2 (je ein Punkt) S Schlaganfall 1 B Blutung 1 L Labiler INR 1 E Alter > 65 Jahre 1 D Drogen oder Alkohol (je ein Punkt) 1 oder 2 Max. 9 Punkte * Chronische Dialyse oder Nierentransplantation oder Serumkreatinin 200 µmol/l ** Chronische hepatische Erkrankung oder biochemische Evidenz einer signifikanten hepatischen Störung (z.b. Bilirubin > 2x und ASAT/ALAT > 3x Normwert) 239

121 Vorgehen bei Indikation für Thrombozytenaggregationshemmung und oraler Antikoagulation Bei stabiler KHK (keine Angina pectoris, keine akute Ischämie und/oder Stentimplantation < 12 Monate): OAK (Marcoumar, NOAC), Monotherapie (für NOAC sind prospektive Studien ausstehend) Medikamente zur Frequenzkontrolle Betablocker po, z.b. Bisoprolol (Concor) 5 10 mg iv, z.b. Metoprolol (Beloc) langsam 1-mg-weise iv, Zieldosis 5 mg iv, dann auf po wechseln Ca-Antagonisten (Wenn möglich immer po, da iv negativ inotrop) Cave: schlechte LVEF po, Diltiazem (Dilzem) po 3x 60 mg/tag, später bis 2x 120 mg/tag iv falls nötig 0.25 mg/kg Bolus iv, evtl. wiederholen, Dauerinfusion 5 15 mg/std (Cave: Herzinsuffizienz). Isoptin immer po geben, max. Dosis 480 mg/tag Kardioversion Elektrisch (EKV) Schnellste und effektivste Konversion des VHF Indiziert bei symptomatischen Patienten mit Symptombeginn < 48 Std. oder suffizienter Antikoagulation 3 Wochen oder hämodynamischer Instabilität EKV (synchronisiert!) in Kurznarkose mit 200 J (biphasisch) Medikamentös Primär oder wenn mit EKV kein Erfolg Alle unten angeführten Antiarrhythmika können bei nicht erfolgreicher EKV angewendet werden. EKV nach Medikamentengabe wiederholen Digoxin (bei Herzinsuffizienz) 0.25 mg Bolus iv, evtl. wiederholen, maximal 1 mg (in 3 Dosen), dann po weiter (Cave: Hypokaliämie, Niereninsuffizienz)

122 Medikamente (Klasse) Ibutilid (Corvert) (III) Amiodaron (Cordarone) (III) Flecainid (Tambocor) (Ic) Vernakalant (Brinavess) Dosis Erfolg Kontraindikationen/Warnhinweise 0.87 mg (1 Amp.) über 10 min. iv Infusion mit gleicher Dosis 10 min. nach Erst infusion möglich mg über 15 min. iv maximal 1'200 mg/24 Std. Langsamer Wirkungseintritt, sicher bei eingeschränkter LV-Funktion 300 mg po (1x) 2 mg/kg über 10 min., maximal 150 mg peroral nach zirka 4 Std. wirksam 3 mg/kg iv über 10 min. (2. Dosis nach 15 min.; 2 mg/kg) max. 5 mg/kg/24 h ca. 60% ca. 70% ca. 80% QT-Intervall Verlängerung möglich, insbes. bei Hypoka liämie. Proar rhythmierisiko bei Hypokaliämie und -magnesiämie erhöht, deshalb vor Therapie mit Ibutilid Elektro lytkorrektur Keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Gabe bei Leberinsuffizienz nicht empfohlen Rhythmusüberwachung über mind. 4 Std. oder bis zum Erreichen des initialen QTc-Intervalls wegen möglicher Torsades de pointes Arrhythmie nötig KI: SA Block, AV-Block II Mobitz Bei Dauertherapie initial INR engmaschig kontrollieren (Interaktion) TSH-Kontrollen KI: KHK, Herzinsuffizienz Bei Dauertherapie immer mit Betablocker kombinieren, da im Falle von Konversion in Flattern 1:1-Überleitung möglich KI: hämodynamische Instabilität, NYHA III/IV, ACS, schwere Aorten stenose, BDsys < 100 mmhg, QT > 440 ms, AV-Block II (Mobitz) Blutdruck und Herzfrequenzabfall, v.a. während/bis 15 min. nach Infusionsende möglich (häufiges BD-Monitoring!): Therapieabbruch unabhängig von Symptomen Mögliche EKG-Veränderungen: Sinusbradykardie/-Pausen, SA-/AV-/Schenkelblockierungen, QRS-, QT-Intervall Verlängerungen Keine Dosisanpassung bei Nieren-/Leberdysfunktion, ältere Patienten Rhythmusüberwachung über 2 Std. Medikamente zur Rhythmuskontrolle Keine strukturelle Herzerkrankung Betablocker Antiarrhythmika: Flecainid (Tambocor) 2x mg po immer mit Betablocker kombinieren 2 Sotalol (Sotalex) 2x mg po (Cave: Torsaden bei Hypokaliämie und QTc-Verlängerung, Niereninsuffizienz) Dronedarone (Multaq) 2x 400 mg po. Nur bei paroxysmalem VHF (Cave: Lebertoxizität, Kontrolle der Transaminasen erforderlich, KI bei linksventrikulärer Dysfunktion, NYHA III/IV und instabilen Patienten) Strukturelle Herzerkrankung Antiarrhythmika: Amiodaron (Cordarone) Sotalol (Sotalex) 2x mg po (falls keine Herzinsuffizienz und keine Niereninsuffizienz vorhanden; Cave: erhöhtes Risiko von Torsades de pointes bei Hypokaliämie und QTc-Verlängerung) Dronedaron (Multaq) 2x 400 mg po (siehe oben) 2 Vorhofflimmern kann durch Flecainid in Vorhofflattern organisieren und 1:1 auf die Ventrikel übergeleitet werden, was hämodynamisch häufig schlecht vertragen wird bzw. Kammerflimmern induzieren kann

123 Ablationsbehandlung bei Vorhofflimmern (mit Rhythmologen besprechen) Pulmonalvenenisolation (PVI) Symptomatisches Vorhofflimmern oder NW der Antiarrhythmika- Therapie Grundsätzlich bessere Erfolgsrate bei paroxysmalem VHF und je weniger strukturelle Herzerkrankung vorhanden Langzeiterfolg etwa 70%; ca. 20% der Patienten benötigen aber Zweit- oder Drittinterventionen; Komplikationsrate: insgesamt 2 3%; Leistenkomplikationen (Hämatom, AV-Fistel, Pseudoaneurysma) 1 2%; TIA/Insultrate 1%, Perikardtamponade < 1%, Oesophagusverletzung < 0.25% 3, Pulmonalvenenstenose < 0.5% (Symptome oft Monate nach PVI: Dyspnoe, Husten, Hämoptysen, rez. Pulmonale Infekte) Vorteil: wenn erfolgreich, im Verlauf keine Antiarrhythmika mehr notwendig; OAK jedoch in Abhängigkeit des CHA2DS2-VASC-Score trotzdem notwendig AV-Knoten-Ablation nach vorgängiger Schrittmacherimplantation Nach Implantation eines Schrittmachers wird der AV-Knoten abladiert. Geeignet für ältere Patienten mit Nebenwirkungen der Antiarrhythmika-Therapie oder Tachykardie-Bradykardie-Syndrom (frequenzsenkende Medikamente sollen tachykarde Episoden verhindern, führen aber zu Bradykardien und AV-Über leitungsstörungen) Vorteil: Effektive Frequenzkontrolle; Antiarrhythmika können abgesetzt werden Nachteil: Schrittmacherabhängigkeit, dyssynchrones Pacing im RV, deshalb bei EF < 40% vor Knoten-Ablation CRT-Implantation nötig Hybridtherapie Darunter versteht man eine rechtsatriale Isthmusablation bei Vorhofflattern, wenn Vorhofflimmern unter medikamentöser Therapie zu einem Vorhofflattern organisiert Erhaltung des Sinusrhythmus bei Vorhofflimmern Relevante Herzkrankheit vorhanden Amiodaron KHK Sotalol Dronedaron art. HT mit Hypertrophie Dronedaron AF-Katheterablation AF-Katheterablation Keine oder minimale Herzerkrankung (inkl. art. HT ohne Hypertrophie) VHF paroxysmal Herzinsuffizienz Amiodaron VHF persistierend Dronedaron Flecainide Propafenon Sotalol Symptome Tage bis Wochen nach PVI, bedingt durch Luftembolie, Bakterämie: Fieber/ Sepsis, Insult, Schluckbeschwerden Computertomographie. KEINE Gastroskopie (Luftembolie)! Hohe Letalität. Rasches Handeln, Antibiose inkl. Abdeckung Gram-Keime. Rhythmologen involvieren. Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Dr. David Altmann, Oberarzt mbf, Kardiologie Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie 245

124 Supraventrikuläre Rhythmusstörungen Reentry-Tachykardien AV-Knoten-Reentry (AVNRT) Schmalkomplextachykardie, Schenkelblockaberranz möglich AV-Reentrytachy (AVRT) WPW: antegrad leitende akzessorische Bahn (Delta-Welle im Sinusrhythmus (evtl. erst bei höheren Herzfrequenzen sichtbar!) Orthodrome Tachykardie möglich (antegrad über AV-Knoten): Schmalkomplextachykardie, Schenkelblockaberranz Antidrome Tachykardie (antegrad über akzessorische Bahn): Breitkomplextachykardie Concealed WPW: nur retrograd leitende akzessorische Bahn (keine Delta-Welle im Sinusrhythmus) Nur orthodrome Tachykardie möglich: Schmalkomplextachykardie Vorhofflattern Typisch = cavotrikuspidal-gängig (rechtsatrial): meist counterclockwise (negative P-Wellen i.d. inferioren Ableitungen) Atypisch = nicht cavotrikuspidal-gängig (rechts- oder linksatrial). Häufig nach linksatrialer Intervention (Katheter oder chirurgisch), operativ korrigierte kard. Vitien Atriale Tachykardie (fokal, multifokal, mikroreentry): P-Wellenmorphologie anders als im Sinusrhythmus (z.b. negativ in den inferioren Ableitungen): Schmalkomplextachykardie, Schenkelblockaberranz möglich AVNRT, atriale Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern bei akzessorischer Bahn: Tachykardie wird antegrad über akzessorische Bahn geleitet: Breitkomplextachykardie

125 Klinische Präsentation Palpitationen, Panikattacke, Schwindel, Angina pectoris, Synkope Differentialdiagnostik supraventrikuläre Tachykardie (SVT) und Therapiemassnahmen Anamnese Seit wann, wie oft, Start/Ende, Dauer: plötzlicher Beginn und Ende (On-/Off-Phänomen), Klopfen im Hals («frog sign»: atriale Kontraktion gegen geschlossene AV-Klappen), Terminierung durch vagale Manöver bei Reentry-Tachykardien. Atriale Tachykardie: plötzlicher oder allmählicher Start/Ende. Adenosin unterbricht Reentry-Tachykardie, selten auch atriale Tachykardie Immer Dokumentation der Tachykardie mit 12-Ableitungs-EKG anstreben. EKG-Dokumentation aller Massnahmen während Tachykardie: vagale Manöver, bei Auftreten/Verschwinden von Schenkelblöcken oder der Injektion von Antiarrhythmika SV-Tachykardie ja Regelmässig? ja Sichtbare P? ja Mehr P als R? ja Vorhofflattern oder atriale Tachykardie nein nein nein RP-Intervall AVNRT Vorhofflimmern, atriale Tc oder Vorhofflattern mit unregelmässiger Überleitung, multifokale atriale Tachykardie RP-Intervall kurz RP-Intervall AVRT, atyp. AVNRT, atriale Tc Therapie allgemein Kreislaufmässig instabil: Elektrokonversion J Stabil Vagale Manöver Adenosin 6 12 mg iv schnell in herznahe Vene und Nachspülen mit ml NaCl (KI Asthma) Isoptin 2 ml (5 mg) verdünnt auf 10 ml NaCl langsam iv (Cave: WPW-Syndrom) Breitkomplextachykardie: im Zweifel Cordarone ( mg über Min. iv) oder EKV. Keine AV-Knoten bremsenden Medikamente bei SVT mit antegrader Leitung über akzessorische Bahn (siehe nächste Seite)

126 AV-Knoten-Reentry-Tachykardie Häufigste paroxysmale SV-Tachykardie. Plötzlicher Beginn/Ende, meist belas tungsunabhängig. Im EKG kein oder retrogrades P im Endteil des QRS-Komplex (dadurch in inferioren Ableitungen negatives P und in V1 r «pseudo-inkompletter RSB»). Nach Konversion in SR (kein «inkompletter RSB» mehr nachweisbar) Orthodrome AV-Reentry-Tachykardie Schmalkomplextachykardie: WPW-Syndrom, wenn Delta-Welle im Sinusrhythmus AVNRT mit retrogradem P in V1 («pseudo RSB»), sehr kurze RP-Zeit < 70 ms Akute Therapie: vagale Manöver, Krenosin 6 12 mg iv (zentrale Vene, rasch NaCl nachspritzen), Verapamil, Diltiazem Chronische Therapie: Katheterablation (Erfolgsrate > 95%, Risiko (kompletter AV-Block) < 1%, Betablocker, Ca-Antagonisten, IC oder Klasse III Antiarrhythmika 250 Orthodrome AVRT mit RP > 70 ms 251

127 Plötzlicher Beginn, nicht selten bei körperlicher Belastung. EKG: retrogrades P, abgesetzt vom QRS-Komplex, RP > 70 ms (RP länger als bei AVNRT, deshalb P im 12-Kanal-EKG häufiger erkennbar) Akute Therapie: vagale Manöver, Krenosin 6 12 mg iv (zentrale Vene, rasch NaCl nachspritzen), Verapamil, Diltiazem Chronische Therapie: Katheterablation (Erfolgsrate > 95%, Risiko kompletter AV-Block bei parahissärer Bahn), Betablocker, Klasse 1C oder III AA Plötzlicher Beginn. EKG: immer Breitkomplextachykardie retrogrades P, abgesetzt vom QRS-Komplex, RP > 70 ms Akute Therapie: vagale Manöver, Amiodaron (Cordarone) 150 mg iv, Elektrokonversion Chronische Therapie: Katheterablation, Klasse IC oder III AA Vorhofflimmern, das über die akzessorische Bahn übergeleitet wird (FBI fast broad irregular) Antidrome AV-Reentry-Tachykardie (Breitkomplextachykardie, da volle Präexzitation = ventrikuläre Erregung über akzessorische Bahn, kein typischer Schenkelblock) WPW mit schnell übergeleitetem Vorhofflimmern Hämodynamisch stabil: Amiodaron (Cordarone) 150 mg iv Keine AV-Knoten bremsenden Medikamente, da dann mehr Impulse über die akzessorische Bahn geleitet werden, was zu Kammerflimmern führen kann (Bahn hat keine bremsenden [decrementalen] Eigenschaften wie der AV-Knoten) instabil: EKV 200 J Antidrome AVRT mit RP > 70 ms

128 Atriale Tachykardie Schrittmachertherapie Indikationen zur Schrittmachertherapie (ESC-Guidelines 2007, Auswahl) Vorhoftachykardie mit wechselnder Überleitung Gleiche atriale Tachykardie nun mit 1:1-Überleitung, z.b. bei körperlicher Belastung AV-Blockierungen (erworben) Klasse I Chronisch symptomatischer AV-Block II (Typ I + II) oder III AV-Block II oder III bei neuromuskulären Erkrankungen wie Kearns-Sayre-Syndrom, muskulären Dystrophien usw. Bifaszikulärer Block mit intermittierendem AV-Block III oder AV-Block II Typ Mobitz II (2:1-Block oder höhergradig) Wechselnde Schenkelblockbilder Klasse IIa Asymptomatischer AV-Block II (Typ I und II) oder III Synkope bei bifaszikulärem Block ohne Nachweis eines AV-Blocks und Ausschluss anderer Ursachen wie Kammertachykardie AV-Blockierung jeden Grades bei neuromuskulären Erkrankungen 254 Häufig kein klarer Beginn, meist lang dauernde Tachykardien, die medikamentös schwer therapierbar sind. EKG: RP variabel (P meist gut sichtbar, andere Morphologie als im Sinusrhythmus) Akute Therapie: vagale Manöver, Adenosin, Verapamil, Diltiazem, IC oder III AA Chronische Therapie: Katheterablation, Betablocker, Verapamil, IC oder III AA Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Dr. David Altmann, Oberarzt mbf, Kardiologie Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie Sinusknoten-Erkrankung Klasse I Symptomatische Bradykardie mit oder ohne Tachykardie, spontan oder unter notwendiger Therapie (dokumentiert zum Beispiel mit 24h-EKG) Synkope ohne andere Erklärung und verlängerte Sinusknoten- Erholungszeit (> 800 ms) in einer elektrophysiologischen Untersuchung Karotissinus-Syndrom Klasse I Rezidivierende Synkopen durch unbeabsichtigte Stimulation des Karotissinus (z.b. Kopfbewegungen, Rasieren), reproduzierbar durch Karotis-Massage mit konsekutiver Asystolie von > 3 Sek. ohne Medikation mit möglicher Beeinflussung des Sinusknotens 255

129 Klasse IIa Rezidivierende, nicht erklärbare Synkopen ohne unbeabsichtigte Stimulation des Karotissinus, aber reproduzierbar durch Karotis- Massage, verbunden mit Asystolie von > 3 Sek. Vasovagale Synkope Klasse I Keine Klasse IIa Patienten > 40 Jahre mit häufigen (> 5/Jahr), schweren vasovagalen Synkopen mit Verletzungsfolgen bei nachgewiesener längerer Asystolie z.b. bei Kipptischuntersuchung und Unwirksamkeit anderer Therapiemassnahmen Bradykardes Vorhofflimmern: VVIR Karotissinus-Syndrom: DDI (VVI) Berücksichtigen: biologisches Alter, Lebensumstände Andere Indikationen Neurogene kardiale Synkope (kontrovers) (DDI) Herzschrittmachercode (ICHD) «Inter-Society Commission for Heart Disease Resources» 1. Stelle Ort der Stimulation 2. Stelle Ort der Wahrnehmung 3. Stelle Betriebsart 4. Stelle Programmierbarkeit 5. Stelle Antitachykardiefunktion Klassifizierung der Indikationen Klasse I Evidenz und allgemeiner Konsens, dass eine Massnahme nützlich und effizient ist Klasse IIa Überwiegende Evidenz für Nutzen und Effizienz Klasse IIb Fragliche Evidenz für Nutzen und Effizienz V = Ventrikel V I = inhibiert A = Atrium D = dual (V+A) S = single A D S T = getriggert D = inhibiert oder getriggert M = > 3 Funktionen programmierbar R = Frequenzadaptation O = nicht programmierbar 256 Differenzierte Schrittmachertherapie AV-Block zweiten und dritten Grades Sinusknoten normal: VDD, DDD Sinusknotendysfunktion: DDDR Bei seltener Blockierung: DDD-AV, VDD-AV (VVI mit tiefer Hysterese) Sinusknoten-Erkrankung Normale AV-Leitung: AAI(R) Bei AV- oder intraventrikulärer Leitungsstörung: DDD(R)-AV Bei seltenen Pausen: (VVI mit tiefer Hysterese) VVIR = Ventrikelschrittmacher, frequenzadaptiert; DDM = Zweikammerschrittmacher ohne Frequenzadaptation; DDD-AV = Programmierung zur Erhaltung der AV-Überleitung (zum Beispiel AV-Hysterese, DDD-AAI-Moduswechsel), um rechtsventrikuläre Stimulation zu minimieren Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Dr. David Altmann, Oberarzt mbf, Kardiologie Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie 257

130 Kammertachykardien Einteilung der Kammertachykardien Idiopathisch: keine strukturelle Herzkrankheit Ausflusstrakttachykardie, faszikuläre Kammertachykardie i.r. struktureller Herzkrankheiten: KHK, dilatative Kadiomyopathie (häufig Bundle-branch-Reentry-Tachykardie), ARVC, HOCM Ionenkanalstörung: Long-QT-, Brugada-Syndrom (i.r. Torsades-de-pointes-Tachykardien) Klinisch: stabil, instabil Zeitlich: anhaltend (> 30 Sek.), nicht anhaltend (Definition mindestens 3 VES > 100 bpm und < 30 Sek.) Morphologisch: monomorph, polymorph Pathophysiologisch: Reentry (KHK), getriggerte Automatizität (Intoxikationen, kongenitale Vitien) Merke Bei bekannter KHK oder Kardiomyopathie ist eine Breitkomplextachykardie mit > 80% Vortestwahrscheinlichkeit eine Kammertachykardie Unregelmässige Breitkomplextachykardien sind immer verdächtig auf Vorhofflimmern mit Schenkelblock oder Schenkelblockaberration Ausflusstrakttachykardien (oder ventrikuläre Extrasystolen) betreffen typischerweise «herzgesunde», junge Patienten und zeigen eine typische Morphologie im EKG: LSB mit inferiorer Achse, R/S-Umschlag bei V3 oder später bei rechtsventrikulärem Fokus bzw. bei linksventrikulärem Fokus besteht häufig ein früherer R/S-Umschlag (V1/V2). Das Ruhe-EKG ist normal. Es sollte eine Bildgebung mit Frage nach arrhythmogener rechtsventrikulärer Kardiomyopathie (ARVC) erfolgen (Echokardiographie oder MRI), da ventrikuläre Tachy kardien i.r. dieser Erkrankung eine ähnliche Morphologie aufweisen können Häufige Extrasystolen aus dem Ausflusstrakt können zu einer linksventrikulären Dysfunktion führen

131 Algorithmus zur Erkennung von Kammertachykardien Morphologie-Kriterien RSB: KT Breitkomplextachykardie V1 V6 VT ja Fusion oder capture beats? KT nein Monophasisches V1 Tiefes S in V6: Ratio R/S < 1 ja Keine RS in V1 V6? KT R S nein R zu S > 100 ms in einer Ableitung in V1 V6? ja KT wenn keine AA LSB: KT > 100 ms? nein ja KT > 300 ms VT V1 2 Kleines R V6 nach Kerbe in S-Zacke AV-Dissoziation? Kerbe Jedes Q in V6 nein Morphologie V1 V6? > 100 ms wenn keine Antiarrhythmika AA = Antiarrhythmika

132 RSB: SVT Bazett-Formel RR = 0.83 Sek. V1 V6 SVT RSB QT = 0.52 Sek. LSB: SVT QTc = unkorr. QT = 0.52 = 0.57 RR 0.83 Normal: Sek. Pathologisch: > 0.46 Sek. (Frauen) Kleines R SVT Steile S-Zacke V1 2 V6 LSB Kleines Q Ursache Pathologische QT-Verlängerung (Bild vorherige Seite) durch Häufig: medikamentös bedingt (z.b. Sotalol, Makrolide, Methadon, Antihistaminika usw., verstärkt durch Hypokaliämie und Hypomagnesiämie) Selten: genetisch bedingte, familiäre Formen der QT-Verlängerung (Familienanamnese?)

133 Therapie der Kammertachykardie Instabil: Elektrokonversion (EKV) 150 oder 200 J Stabil: Amiodaron (Cordarone) 150 mg langsam iv (Cave: bei schlechter Pumpfunktion EKV sicherer!) Idiopathische Kammertachykardie: vagale Manöver, Adenosin oder Verapamil, wenn hämodynamisch stabil. Sonst EKV und/oder Amiodaron. Rezidivprophylaxe mit Verapamil oder Betablocker. Radiofrequenzablation hat gute Langzeiterfolgsrate (> 90%) Therapie der Torsades-de-pointes-Tachykardie Instabil: Elektrokonversion J Stabil: Verursachende Medikamente stoppen Magnesium (2 g langsam iv) und gegebenenfalls Kalium substituieren (Ziel: Serumkalium > 4.0 mmol/l) Gegebenenfalls Überstimulation mit provisorischem PM Familiäre Formen: Betablocker und gegebenenfalls ICD-Implantation Rezidivprophylaxe akut: Provisorischer PM mit tachykarder Stimulation (verkürzt QT-Zeit) Rezidivprophylaxe chronisch: Vermeidung QT-verlängernde Medikamente Rigorose Fiebersenkung Familiäre Formen: Betablocker und gegebenenfalls ICD-Implantation Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Dr. David Altmann, Oberarzt mbf, Kardiologie Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie ICD und CRT ICD (implantable cardioverter defibrillator) Allgemeine Bemerkungen Wird meist pectoral links implantiert (selten rechts oder abdominal) Soll bei operativen Eingriffen in Nähe des Devices abgeschaltet werden Kontraindikation für MR-Untersuchungen Die Tachy-Funktion des ICD kann mit einem Magneten, der auf das ICD-Aggregat gelegt wird, unterdrückt werden (z.b. beim elek - trischen Sturm) Die Defibrillationsenergie liegt zwischen 30 und 40 Joules und kann wegen des Hautwiderstandes des Patienten andere Personen nicht elektrisieren Indikation Defibrillator meist links pectoral implantiert

134 Primärprophylaxe St. n. Myokardinfarkt (> 40 Tage nach Infarkt) und EF 35% oder 40% mit anhaltender KT in elektrophysiologischer Untersuchung Dilatative Kardiomyopathie ohne reversible Ursache mit EF 35% Sekundärprophylaxe Überlebter Herzstillstand nach Kammertachykardie oder Kammerflimmern ohne reversible Ursache Anhaltende Kammertachykardie (> 30 Sek.) ohne reversible Ursache Synkopen oder anhaltende KT in elektrophysiologischer Untersuchung Spezielle Indikationen: in gewissen Fällen bei rechtsventrikulärer Dysplasie, Ionenkanalmutationen (Long-QT-Syndrom, Brugada) oder hypertropher Kardiomyopathie. Problemfall «Elektrischer Sturm» Definition Mehrere Schockabgaben wegen anhaltender oder rezidivierender Kammertachykardie/Flimmer-Episoden. Therapie Am wichtigsten ist die sofortige sehr starke Sedation; Elektrolyte auf hochnormale Werte (Serumkalium > 4 mmol/l, evtl. Magnesium iv). Antiarrhythmikum Amiodaron (Cordarone) 150 mg langsam iv, Betablocker. Evtl. Anheben der Grundfrequenz mittels PM (Überstimulation des Triggers, z.b. VES), intra-aortale Ballonpumpe, Intubation. Behebung der Ursache: myokardiale Ischämie: Revaskularisation; getriggerte/fokale Arrhythmie (z.b. ventrikuläre Extrasystole, Narben- Reentry): elektrophysiologische Untersuchung/Ablationstherapie. Kardiale Resynchronisation (CRT cardiac resynchronization therapy) Behandlung der Herzinsuffizienz mittels Herzschrittmachertherapie. Prinzip: Der aufgrund eines Linksschenkelblocks dyssynchrone linke Ventrikel wird durch linkslaterale epikardiale Stimulation (über Sinus coronarius) «resynchronisiert». Indikationen Klasse I Linksventrikuläre Funktion < 35%, Anstrengungsdyspnoe NYHA > I trotz ausgebauter medikamentöser HI-Therapie, Linksschenkelblock > 120 ms (oder 150 ms bei anderen Blockbildern mit echokardiographisch nachgewiesener Dyssynchronie). Klasse IIa Indikation für RV-pacing (z.b. AV-Block III) und schwer eingeschränkte LV-Funktion ( 35%). Geplante AV-Knotenablation und linksventrikuläre Funktion 35%. ECG: lead V1? R-S ratio 1 nein ECG: lead I R-S ratio 1 nein Right ventricular pacing = loss of left ventricular pacing Sensitivität 94% (CI ) Spezifität 93% (CI ) ja ja Left ventricular capture Left ventricular capture Algorithmus zur Überprüfung der biventrikulären Stimulation im Oberflächen-EKG Ammann, Sticherling, Osswald et al., Ann Intern Med

135 Biventrikulärer Schrittmacher mit ICD-Elektroden im rechten Atrium, im rechten Ventrikel und in der posterolateralen Vene des Sinus coronarius (für LV-Stimulation) Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Dr. David Altmann, Oberarzt mbf, Kardiologie Dr. Dr. Roman Brenner, Oberarzt, Kardiologie/Rhythmologie

136 Endokarditis zum Inhaltsverzeichnis Endokarditis-Prophylaxe 2013 Patient mit Klappenersatz (mechanische oder biologische Prothese oder Homograft) St. n. Endokarditis Angeborenen Vitien* Klappenrekonstruktion mit Verwendung von Fremdmaterial in den ersten 6 Monaten Paravalvulärem Leck nach Klappenrekonstruktion St. n. Herztransplantation mit neu aufgetretener Valvulopathie Eingriff Zähne, Kiefer, Respirationstrakt? Manipulation gingivaler Sulcus/ periapikale Region** Perforation der oralen Schleimhaut** Tonsillektomie, Adenektomie Inzision der Mucosa Biopsieentnahme Eingriff Gastrointestinal-/ Urogenitaltrakt und Gynäkologie Elektiver Abdominal-Eingriff (Ersatz der bei fehlendem Endokarditisrisiko üblichen Prophylaxe) Bei Urogenitaleingriffen nur wenn eine Infektion vorliegt Bei endoskopischen Eingriffen ebenfalls nur falls eine Infektion vorliegt Eingriff Haut An infizierten Gewebeteilen (z.b. Abszess) Dosierungen für normale Nieren- und Leberfunktion! 60 Min. vor Eingriff als Einzeldosis Amoxicillin 2 g po oder iv Alternativ: Cefuroxim-Axetil 1 g po oder Clindamycin 600 mg po/iv oder Cefazolin 1 g iv oder Vancomycin gewichts adaptiert 20mg/kg KG iv 60 Min. vor Eingriff als Einzeldosis (Enterokokken!) Amoxicillin/Clavulansäure 2.2 g iv oder Piperacillin/Tazobactam 4.5 g iv Alternativ: Vancocin gewichtsadaptiert 20mg/kg KG iv + Aminoglykosid/Ciprofloxacin oder bei Abdominal-OP/Gynäkologie allenfalls + Metronidazol 60 Min. vor Eingriff (S. aureus + Streptokokken) Amoxicillin/Clavulansäure 2 g po oder 2.2 g iv Alternativ: Cefuroxim-Axetil 1 g po oder Clindamycin 600 mg po/iv oder Cefazolin 1 g iv oder Vancomycin gewichts adaptiert 20mg/kg KG iv Weitere Therapie abhängig von Infektion nach Eingriff fortführen! * Unkorrigierte zyanotische Vitien sowie mit palliativem aortopulmonalen Shunt oder Conduit; korrigierte Vitien mit implantiertem Fremdmaterial während der ersten 6 Monate nach chirurgischer oder perkutaner Implantation; korrigierte Vitien mit Residualdefekten an oder nahe bei prothetischen Patches oder Prothesen (Verhinderung der Endothelialisierung); Ventrikelseptumdefekt und persistierender Ductus arteriosus Basierend auf den schweiz. Richtlinien für die Endokarditis-Prophylaxe 2008 ** Z.B. Extraktion, intraligamentäre Anästhesie, paradontale Therapie, Zahnsteinentfernung

137 272 Wann muss man an eine Endokarditis denken? Grundsätzlich bei Fieber/Sepsis ohne Fokus, speziell bei folgenden Zusatzkriterien: Neues Herzgeräusch Embolische Ereignisse B-Symptomatik über Wochen Klappenerkrankungen Endovaskuläre Fremdkörper Blutkulturen sollten bei akuter Klinik mit Abstand von 30 Minuten und bei schleichender Klinik und stabilem AZ allenfalls sogar mit Abstand von 12 Std. erfolgen. Zudem bei bestehendem Fieber VOR Beginn einer Antibiotikatherapie. Wann braucht es ein TTE bei Verdacht auf eine infektiöse Endokarditis (IE) bei Nativoder künstlicher Herzklappe? 1 Erstevaluation bei Verdacht auf IE mit positiven Blutkulturen oder bei neuem Herzgeräusch Reevaluation einer IE mit einem hohen Progredienz- oder Komplikationsrisiko oder Veränderung des klinischen Status Keine Indikation: Transientes Fieber ohne Nachweis einer Bakteriämie oder eines neuen Herzgeräusches Transiente Bakteriämie mit einem für eine IE atypischen Keim (typische Keime siehe modifizierte Duke-Kriterien) und/oder nachgewiesene nicht-endovaskuläre Infektionsquelle Verlaufskontrolle einer unkomplizierten IE, wenn keine Änderung der Therapie in Erwägung gezogen wird Wann braucht es ein TEE beim Endokarditisverdacht? 1 Um eine IE mit einer mässigen oder hohen Vortestwahrscheinlichkeit zu diagnostizieren (z.b. Staphylokokken-Bakteriämie, Fungämie, künstliche Herzklappe oder intrakardiales Device, z.b. Schrittmacherelektroden) Reevaluation eines vorherigen positiven TEE-Befundes bei Verlaufsänderung (z.b. Auflösung eines Thrombus nach OAK oder einer Vegetation nach Antibiose), wenn eine Therapieänderung bevorsteht Keine Indikation Reevaluation eines vorherigen positiven TEE-Befundes bei Verlaufsänderung (z.b. Auflösung eines Thrombus nach OAK oder einer Vegetation nach Antibiose), wenn keine Therapieänderung bevorsteht Modifizierte Duke-Kriterien für die Diagnose einer infektiösen Endokarditis 2 MAJOR-Kriterien Blutkulturen Typische Erreger für eine IE in 2 getrennten Blutkulturen: S. viridans, S. gallolyticus (früher bovis), Bakterien der HACEK-Gruppe, S. aureus oder ambulant erworbene Enterokokken ohne auffindbaren primären Fokus oder Mögliche Erreger für eine IE mit positiven Blutkulturen: mindestens 2 Sets im Abstand von 12 Stunden oder 3 bzw. die Mehrheit von 4 Kultursets entnommen innerhalb von mindestens einer Stunde oder Eine positive Blutkultur für Coxiella burnetii oder Anti-Phase-I-Antikörper-Titer von > 1:800 1 Douglas et al. Appropriate Use Criteria of Echocardiography. JACC 2011;57:9: Sonderegger B. et al. Infektiöse Endokarditis Update Teil 1. Schweiz Med Forum 2012; 12(31 32):

138 Endokardbeteiligung Eine für IE positive Echokardiographie (bewegliche intrakardiale Masse an einer Klappe im Bereich eines Reflux oder auf endoprothetischem Material) Abszess oder neue (partielle) Dehiszenz einer Klappenprothese MINOR-Kriterien Prädisposition: kardiale Situation, intravenöser Drogenkonsum Fieber: Temperatur > 38.0 ºC Vaskuläre Phänomene: arterielle Embolien, septische Lungeninfarkte, mykotische Aneurysmen, intrakranielle Blutungen, konjunktivale Blutungen, Janeway-Läsionen Immunologische Phänomene: Glomerulonephritis, Osler-Knötchen, Roth-Flecken, positiver Rheumafaktor Mikrobiologie: positive Blutkultur, die kein Major-Kriterium erfüllt, oder serologischer Hinweis auf aktive Infektion mit einem möglichen Erreger für eine IE Definitive Diagnose einer IE 2 Major-Kriterien oder 1 Major- und 3 Minor-Kriterien oder 5 Minor-Kriterien Diagnose einer IE möglich 1 Major- und 1 Minor-Kriterium oder 3 Minor-Kriterien Dr. Katia Boggian, Stv. Chefärztin, Infektiologie/Spitalhygiene Dr. Niklas Ehl, Oberarzt mbf, Kardiologie Valvuläre Herzerkrankungen Aortenklappenstenose (AS) Degenerative, rheumatische oder kongenitale Verengungen der Aortenklappe mit Obstruktion des Blutflusses aus dem linken Ventrikel in die Aorta. Prävalenz steigt mit Alter (2 7% bei Bevölkerung > 65a) Ätiologisch v.a. Degeneration (80%), insbesondere bei bikuspiden Klappen (1 2% der Bevölkerung) Prognose Asymptomatisch (gelegentlich bei älteren Patienten schwierig zu erfassen s. Diagnostik): jährliche Inzidenz des plötzlichen Herztodes < 1%. Ereignisfreies Überleben innert 2 Jahren jedoch nur 20 50%! Sobald symptomatisch (s. Diagnostik): jährliche Inzidenz des plötzlichen Herztodes 8 34%. 5-Jahres-Überleben 15 50%. Mortalität unter medikamentöser Therapie bei inoperabler, symptomatischer, schwerer Aortenstenose im PARTNER Trial 50% in einem Jahr. Diagnostik Anamnese: belastungsinduzierte Symptome wie Dyspnoe (NYHA I-IV), Angina Pectoris (CCS I-IV), aber auch Schwindel und Synkopen unter Belastung. Schwierig ist die Situation bei Patienten mit geringer körperlicher Aktivität (s.u.). Auch unspezifische Symptome wie Ermüdbarkeit und Zeichen der Herzinsuffizienz können Hinweise geben. Klinische Befunde: raues mid- bis spätsystolisches crescendo-de - crescendo Geräusch mit p.m. im 2. ICR rechts, fortleitend in die Carotiden. (Lautstärke des Geräusches korreliert nicht mit dem Stenosegrad). 2. Herzton bei schwerer AS oft fehlend (oft in Kombination mit einem pulsus parvus et tardus)

139 276 Apparative Untersuchungen EKG: in > 80% unspezifisch, linksventrikuläre Hypertrophie Transthorakale Echokardiographie (TTE): beim Erfahrenen ausreichend für die Erfassung des Schweregrades der AS (Mitbeurteilung der linksventrikulären Funktion, der Aorta, andere V) Echokardiographische Kriterien für eine schwere Aortenklappenstenose Klappenöffnungsfläche (KÖF) Indexierte KÖF Mittlerer Druckgradient Maximale Spitzengeschwindigkeit Verhältnis Geschwindigkeitsintegral (AK/LVOT) < 1.0 cm² < 0.6 cm²/m² > 40 mmhg > 4 m/s < 0.25 Bei diskrepanten Befunden oder nicht optimaler Untersuchungsqualität bei V.a. eine schwere AS weitergehende Diagnostik: Ergometrie oder Laufbandbelastung: bei asymptomatischen Patienten zur Objektivierung der Belastbarkeit. Dobutamin Stress-Echokardiographie: bei eingeschränkter linksventrikulärer Funktion mit niedrigen Gradienten zum Nachweis der «low-flow, low-gradient» Aortenstenose. Transösophageale Echokardiographie (TEE) ergänzend zur TTE bei inkonklusiven Befunden. Exakte Klappenmorphologie und Planimetrie. Zur Planung vor TAVI: bei schwerer Niereninsuffizienz als Alternative zur CT-Diagnostik (Messung Klappenannulus). Koronarangiographie: Präoperativ Ausschluss / Nachweis einer relevanten koronaren Herzerkrankung. Mittels Doppellumenpigtail Quantifizierung der Aortenstenose. Darstellung der Aorta und der Beckenstrombahn vor perkutanem Klappenersatz. Multislice Angio CT: präoperativ vor TAVI zur morphologischen Bestimmung der Klappe (Verkalkung der Klappe, Abstandmessung Annulus-Koronarostien, Annulusgrösse) und Darstellung Aorta, arterielle Zugangswege (subclavia, femoral, aortal). Wie häufig kontrollieren? Welche Parameter zur Verlaufskontrolle? Leichte oder mittelschwere AS: bei signifikanter Verkalkung jährlich Belastungstest und Ergometrie. Bei jüngeren Patienten mit leichter Stenose ohne wesentliche Verkalkung 2 3-jährlich. Schwere AS, asymptomatisch: mindestens alle 6 Monate mit Frage nach Neu-Auftreten von Symptomen, Ergometrie und Echokardiographie mit Frage nach Befundänderung. Ev. BNP zur Verlaufskontrolle Therapie Die schwere AS ist kausal medikamentös nicht therapierbar. Medikamentöse Therapie Nur Palliation und/oder zur zwischenzeitlichen Behandlung der Herzinsuffizienz vor AKE oder TAVI: Diuretika, (CAVE: Vermeidung von Hypotonien!: ACE-Hemmer oder ATII-Antagonisten, Spironolacton). Keine negativ inotropen Substanzen verwenden. Chirurgischer Aortenklappenersatz (AKE) Goldstandard unter Verwendung der Herz-Lungen-Maschine; Resektion und Ersatz der nativen Klappe durch eine mechanische (jüngere Patienten < 60J; IIaC) oder biologische (ältere Patienten > 65J; IIaC) Prothese. Die Wahl der Prothese ist immer eine individuelle Entscheidung. Minimal invasiver Zugangsweg möglich von rechts parasternal. Perkutane Aortenklappenimplantation (TAVI, Katheter-basiert) Für inoperable Patienten Bei hohem operativem Risiko für AKE (s.u.; Entscheidung im Herzteam) In Lokalanästhesie ohne Herz-Lungen-Maschine mit arteriellen Zugangsmöglichkeiten femoral und via A. subclavia In Narkose auch transapical oder direkt aortal 277

140 Ballonvalvuloplastie Nur noch bei Hochrisikopatienten mit akuter hämodynamischer Instabilität als Überbrückung vor AKE oder TAVI. Praktisches Vorgehen bei schwerer Aortenklappenstenose (gemäss ESC Guidelines) Schwere Aortenklappenstenose Hochrisiko-Kriterien Zwei Score Systeme: der US-amerikanische STS Score ( sts.org/stswebriskcalc273) und der Europäische Euroscore II (www. euroscore.org/calc.html) werden zur Einschätzung der perioperativen Morbidität und Mortalität herangezogen (STS = Society of Thoracic Surgeons). Hohes operatives Risiko bei einem STS-Score 10% oder EuroSCORE II 10%. Individuelle Faktoren wie «Gebrechlichkeit» («Frailty»), Porzellanaorta, intakte Bypässe nach ACVB-OP, thorakale Bestrahlung etc. müssen bei der Diskussion im Herzteam berücksichtigt werden. Nein Nein Körperlich aktiv Nein LVEF < 50% Ja Symptome Ja Nein Hohes Risiko 2) für AKE Ja Kontraindikation für AKE Kurze Lebenserwartung Ja Belastungstest Nein Ja Symptome, Blutdruckabfall Nein Ja Nein Ja TAVI Risikofaktoren 1) und niedriges / mittleres OP-Risiko Nein Ja AKE konservativ Re-Evaluation in 6 Monaten AKE oder TAVI 2) 278 AS Aortenstenose, AKE Aortenklappenersatz, LVEF linksventrikuläre Auswurfsfraktion, TAVI Transkatheter Klappenimplantation 1) OP sollte bei folgenden Risikofaktoren (IIaC) bedacht werden: Spitzengeschwindigkeit > 5.5 m/s, Schwere Verkalkung und Progression der Spitzengeschwindigkeit > 0.3 m/s/jahr. Kann diskutiert werden (IIbC) bei signifikant erhöhtem BNP, Zunahme des mittleren Gradienten unter Belastung > 20 mmhg, exzessive LV Hypertrophie. 2) Die Entscheidung soll im «Herzteam» aufgrund individueller klinischer Charakteristika und Anatomie getroffen werden. ESC Guidelines valvuläre Herzkrankheit European Heart Journal (2012) 33,

141 280 Aortenklappeninsuffizienz (AI) Ist entweder Folge einer Läsion der Klappentasche oder eine Erkrankung der Aortenwurzel/bzw. des Aortenklappenannulus. Akut: bei Endokarditis, Typ A Dissektion der Aorta oder traumatisch. Chronisch: bei bikuspiden Aortenklappen, Dilatation des Aortenklappenannulus oder des Aortensinus (z.b. Marfan Syndrom). Prognose Leichte bis mittelschwere asymptomatische AI: gute Prognose, d.h. jährliche Mortalität ca. 1%. Schwere asymptomatische AI: niedrige Mortalität, jedoch bei schwerer LV Dilatation (LVESD > 50 mm) beträgt die Wahrscheinlichkeit für Herzinsuffizienz und Tod 19% pro Jahr. Schwere symptomatische AI: jährliche Mortaliät ca %. Akute AI: hohe Mortalität Diagnostik Anamnese: Belastungsdyspnoe und/oder Angina pectoris, Palpitationen und Synkopen. Klinische Befunde: Hohe Blutdruckamplitude, arterielle Pulsationen. Auskultatorisch diastolisches Geräusch mit Decrescendo-Charakteristik (vorgebeugt im Sitzen auskultieren). Meist auch systolisches Austreibungsgeräusch. Bei akuter AI ist das Geräusch kurz und v.a. bei Lungenödem schwierig zu diskriminieren! Apparative Untersuchungen Echokardiographie: Semiquantitative Erfassung des Schweregrades der AI, (OP-relevante) zusätzlicher Befunde: LV EF, Grösse (Volumetrie mittels biplaner EF oder 3D-Messung), aortale Dimensionen und begleitende Vitien. Transösophageale Echo (TEE) insbesondere zur exakten morphologischen Beurteilung der Klappe angezeigt. Zusätzlich kann die Aorta noch besser beurteilt werden. Alternative zum CT und MRI bei Niereninsuffizienz. Koronarangiographie/Rechtsherzkatheter: präoperativ bei Patienten > 40 Jahren mit mittlerem-hohen kardiovaskulärem Risiko zum Ausschluss/Nachweis einer relevanten KHK. Semiquantitative Graduierung der AI, Abklärung Druckbelastung des Lungenkreislaufes. CT und MRI: Beurteilung des gesamten aortalen Gefässbaumes, insbesondere bei seltenen Ursachen (Marfan, Vaskulitiden unterschiedlicher Genese, Lues). CT als Alternative zur Koronarangiographie bei jungen Patienten bei niedrigem kardiovaskulärem Risiko ausreichend. Therapie/Follow-up Asymptomatische Patienten mit leichter- mittelschwerer AI sollten alle 2 Jahre klinisch als auch echokardiographisch zur Erfassung einer Progression kardiologisch gesehen werden. Bei Progredienz des Schweregrades oder bei linksventrikulären Dimensionen nahe an den Entscheidungskriterien 6-monatliche Kontrollen. Bei stabilen Messwerten alle 12 Monate. Konservativ Leichtgradige, chronische AI: keine Therapie. Jährliche klinische Beurteilung hinsichtlich der Symptomatik und 2-jährliche echokardiographische Kontrolle. Behandlung einer evtl. arteriellen Hypertonie primär mit Vasodilatatoren, nach Mgl. keine Betablocker. Keine Aktivitätseinschränkungen (jedoch Verzicht auf isometrische Übungen). Bei Progression oder Dilatationen der Aorta/des linken Ventrikels im Bereich der Grenzwerte: 6-monatige Kontrollen mittels Echo. Vasodilatatoren (ACE-Hemmer; AT II Antagonisten) kurzfristig bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor OP. Bei Patienten mit Marfan Syndrom (bzw. generell aortaler Dilatation) sind Betablocker prä- und postoperativ angezeigt; AT II Antagonisten scheinen günstig zu sein (Daten v.a. für Losartan). Bei grenzwertigen aortalen Durchmessern keine isometrischen Übungen, Kontaktsportarten, Wettbewerbe oder hohe körperliche Anstrengungen. 281

142 OP-Indikationen Symptomatische, akute schwere AI: sofortige/dringliche Operation. Chronische, schwere AI: Bei Auftreten von Symptomen, bei Verschlechterung der linksventrikulären Funktion (EF < 50%) oder Grössenzunahme in seriellen, vergleichbaren Messungen (LVEDD > 70 mm oder LVESD > 50 mm). Praktisches Vorgehen: Schwere Aortenklappeninsuffizienz Nein Aortenklappeninsuffizienz (AI) mit erweiterter aorta ascendens 1) Ja Mitralklappeninsuffizienz (MI) Zweithäufigste Klappenerkrankung in der Allgemeinbevölkerung, die zur OP führt. Prävalenz von mittelschwerer oder schwerer MI: 1.7% in der Normalbevölkerung und 9.3% bei über 75-Jährigen. Ätiologisch: Primär organische MI mit strukturellen Veränderungen der Klappe selbst (Prolaps, «Flail leaflet» bei Sehnenfadenabriss, myxomatöse Veränderungen, rheumatische Erkrankung, Endokarditis, Cleft, Papillarmuskelruptur nach Myokardinfarkt). Funktionelle MI bei strukturell normaler Klappe (Annulusdilatation mit «Tethering» der Klappensegel, ischämisch bei Papillarmuskeldysfunktion). Nein AI schwer Ja Symptome Nein LVEF 50% oder LVEDD > 70 mm oder LVESD > 50mm (oder > 25 mm/m² BSA) Ja Prognose Leichte MI: Keine Einschränkung der Lebenserwartung. Die chronische MI wird gut toleriert, bleibt lange asymptomatisch. Bei zunehmender linksventrikulärer Leistungseinschränkung klinische Symptome: Dyspnoe, Herzklopfen (Vorhofflimmern bei Vorhofdilatation), Orthopnoe, nächtliche Hustenanfälle. Die asymptomatische schwere MI hat eine 5-Jahres-Wahrscheinlichkeit für Tod, kardiale Ereignisse (Tod, Herzinsuffizienz, VHF) von 14 33%. Bei akuter schwerer MI (klassisch: Papillarmuskelabriss nach Myokardinfarkt) fehlen Adaptionsmechanismen, akute Linksherzinsuffizienz mit Lungenödem bis kardiologener Schock. Unbehandelt schlechte Prognose. 282 Follow-up Nein OP 2) 1) 45 mm Marfansyndrom mit Risikofaktor 50 mm Marfan oder bikuspide Klappe mit Risikofaktor; 55 mm für alle. 2) Diskussion der OP auch bei signifikanten Änderungen der linksventrikulären oder Aortendimension während Follow up. ESC Guidelines valvuläre Herzkrankheit European Heart Journal (2012) 33, Ja Diagnostik Anamnese: Dyspnoe (NYHA I-IV), Orthopnoe, Palpitationen (Vorhofflimmern). Jedoch: oft jahrelanger, asymptomatischer Verlauf bei chronischer MI! Klinische Befunde: Auskultation bevorzugt in Linksseitenlage: Unmittelbar nach dem eher leisen ersten Herzton hochfrequentes, bandförmiges Systolikum mit p.m. über der Herzspitze mit Fortleitung in die Axilla. 283

143 Apparative Untersuchungen EKG: p-mitrale. (paroxysmales) Vorhofflimmern? Echokardiographie: Schweregrad der MI durch Messung des Regurgitationsvolumens, Volumetrie des linken Ventrikels. TEE bei diskrepanten Befunden oder nicht optimaler Untersuchungsqualität insbesondere bei V.a. schwere MI, exakte Regurgitationsvolumina mittels 3D-Volumetrie. Präoperativ (vor Rekonstruktion/Klappeneratz, Mitralclipping): zur exakten Erfassung der Morphologie (3D-Darstellung der Mitralklappe). Physikalische Belastung mit zusätzlicher Echokardiographie auf dem Liegevelo: In unklaren Fällen oder bei dynamischer (ischämischer) MI. Koronarangiographie/Herzkatheter: präperativ zum Ausschluss/ Nachweis einer relevanten KHK. Ergänzende Beurteilung des Schweregrades der Mitralinsuffizienz und der Abklärung einer allfälligen begleitenden pulmonalen Hypertonie. Management der schweren Mitralklappeninsuffizienz Nein Nein Nein LVEF 60% oder LVESD 45 mm Neues VHF oder spap > 50 mmhg Ja Ja Symptome Ja Ja LVEF > 30% Nein Kein Ansprechen auf medikamentöse Therapie Ja Nein Therapie Diskussion im Herzteam vor Entscheid eines chirurgischen/interventionellen Vorgehens. Chirurgische Therapie Minimalinvasive Mitralklappenrekonstruktion (MKR): bei passender Klappenmorphologie Methode der Wahl. Mitralklappenersatz (MKE, biologisch oder mechanisch): Alternative bei schwer vorgeschädigter nativer Herzklappe. Klappenreparatur möglich; niedriges OP Risiko; Risikofaktoren vorhanden 1) Nein Ja Klappenreparatur möglich; niedriges Risiko Ja Nein 284 Perkutane Behandlungsmöglichkeiten Katheterbasierter «MitraClip» bei Patienten mit schwerer, vorwiegend funktioneller MI und schwer eingeschränkter LV-Funktion. Technik: das anteriore und posteriore Mitralsegel wird mittels eines Clips gefasst und adaptiert. Nicht anwendbar bei Endokarditis, rheumatisch veränderten oder stark verkalkten Klappen. Aktuell sind noch weitere, innovative Verfahren in der Entwicklung. Follow up Klappenreparatur Erweiterte Herzinsuffizienz- Therapie 2) Konservativ medikamentös BSA=Körperoberfläche; LA=linker Vorhof; LV= linker Ventrikel; LV EF linksventrikuläre Auswurffraktion; spap systolischer Pulmonal-arterieller Blutdruck; VHF= Vorhofflimmern 1) Bei hoher Repararaturwahrscheinlichkeit bei niedrigem Risiko soll eine Reparatur diskutiert werden (IIaC) bei Patienten mit flail leaflet und LVESD 40 mm; diskutabel (IIbC) bei Patienten mit LA Volumen 60 ml/m² BSA und Sinusrhythmus oder pulmonaler Blutdruck bei Belastung 60 mmhg. 2) Erweiterte Herzinsuffizienztherapie beinhaltet kardiale Resynchronisationstherapie (CRT), Mitraclip, ventrikuläre Assist Devices, kardiale Restraint Devices, Herztransplantation. ESC Guidelines valvuläre Herzkrankheit European Heart Journal (2012) 33,

144 Mitralklappenstenose (MS) Früher häufig nach rheumatischem Fieber, heute in Mitteleuropa hauptsächlich noch bei Patienten mit Migrationshintergrund (Südosteuropa/asiatischer Raum). Selten: degenerativ (Einschränkung der Segelbeweglichkeit über eine Annulusverkalkung) Selten: kongenitale Formen. Prognose/Verlauf Der Krankheitsverlauf ist schleichend. Im Mittel vergehen 16 Jahre zwischen dem rheumatischen Fieber und dem Vorliegen einer relevanten Mitralstenose. Diagnostik Anamnese: eingeschränkte Leistungsfähigkeit, Dyspnoe (NYHA I-IV), Müdigkeit. Hämoptysen, Palpitationen, systemische Embolien bei Vorhofflimmern. Klinische Befunde/Auskultation in Linksseitenlage: «paukender» 1. Herzton gefolgt von normalem 2. Herzton. Niederfrequentes Decrescendo-Geräusch in der Diastole. P.M. über Herzsspitze. Bei Sinusrhythmus präsystolischer Klick. Apparative Untersuchungen EKG: p-mitrale, Vorhofflimmern? Echokardiographie: Beurteilung des Schweregrades, Verkalkung, andere morphologische Veränderungen zur Klassifizierung nach Wilkins vor evt. Ballonvalvuloplastie. Planimetrie der Öffnungsfläche im 3D- Datensatz. Transösophageale Echokardiographie: präoperativ/präinterventionell zur genauen morphologischen Beurteilung der Klappe und des subvalvulären Apparates; Nachweis/Ausschluss linksatrialer Thromben; 3D-Darstellung: zur Beurteilung der Klappenöffnungsfläche. Stressecho (Dobutamin, idealerweise auch physikalisch): bei leichter/ mittelschwerer Mitralstenose und ungeklärter Dyspnoe. Koronarangiographie / Rechtsherzkatheteruntersuchung: präoperativ/präinterventionell zum Ausschluss/Nachweis einer KHK. Simultane Messung PCWP/LV-Druck zur Gradientenbestimmung. Therapie Allgemeines: OAK bei allen Patienten mit Vorhofflimmern oder nach arterieller Embolie (INR 2 3). Bereits bei mittelschwerer Mitralstenose ist eine OAK zur Verhinderung thromboembolischer Ereignisse auch bei Sinusrhythmus angezeigt bei Vorliegen eines schwer vergrösserten linken Vorhofs (> 60 ml/m² oder > 50 mm MMode Diameter). Patienten mit relevanter (d.h. mittelschwerer bis schwerer) Mitralstenose benötigen für eine ausreichende Ventrikelfüllung eine lange Diastole daher muss (v.a. bei Vorhofflimmern) auf eine gute Frequenzkontrolle geachtet werden. Katheterbasierte oder chirurgische Intervention bei symptomatischen Patienten mit schwerer Mitralstenose (KÖF < 1.0 cm²; < 0.6 cm²/m²): A) Perkutane Mitralklappenkommissurotomie (PMC): Klasse 1B Empfehlung bei geeigneter Anatomie bei Kontraindikation oder hohem OP-Risiko auch bei anderen Patienten (1C). Die PMC erfolgt mithilfe eines Ballonkatheters bei geeigneten Patienten (Echo-Score nach Wilkins). Gutes Primärergebnis in > 80% der Patienten, ereignisfreies Überleben beträgt 30 70% in Jahren. Entscheidung über PMC nach klinischen Daten und Echo-Score. Beste Resultate bei jungen Patienten mit niedrigen Score-Werten, Sinusrhythmus, minimalen Verkalkungen und ohne begleitende Mitralklappeninsuffizienz. B) Chirurgische Therapie Meist Mitralklappenersatz (MKE) aufgrund der Klappendestruktion

145 Klappenerkrankungen und perioperatives Management bei «non-cardiac surgery» Nicht-kardiale Eingriffe sind mit vertretbarem Risiko möglich bei Patienten mit relevanter AI und MI (auch schwer), wenn die linksventrikuläre Funktion normal ist. Ebenso bei asymptomatischen Patienten mit MS ohne relevante pulmonale Hypertonie (spap < 50 mmhg). AS: Patienten mit symptomatischer AS und niedrigem OP-Risiko für den Klappenersatz primär Klappenoperation/-eingriff. Bei asymptomatischen Patienten für OP mit niedrigem oder intermediärem Risiko primär OP unter gutem Monitoring. Bei hohem OP-Risiko bei gleichzeitig niedrigem Risiko für die Klappenoperation sollte primär der Klappenersatz durchgeführt werden. Diskussion individuell im gesamten Behandlungsteam: Chirurg, Anästhesist und Kardiologe. Follow-Up bei Klappenerkrankungen postoperativ/ postinterventionell Endokarditisprophylaxe gemäss aktuellen Empfehlungen Regelmässige Zahnreinigungen und Kontrollen 3 Monate postoperativ Standortbestimmung mit Röntgen-Thorax, Labor, Echokardiographie. Anschliessend zeitlebens jährliche klinische Verlaufskontrollen mit Labor und Echokardiographie (v.a. bei biolog. Prothesen: Degeneration? Gradienten? Paravalvuläre Leckage? Zusatzstrukturen?) Mechanische Klappen: Hämolyse? INR-Werte? Bei schwieriger Beurteilung/ Gradientenzunahme im Echo ggf. TEE und/oder Klappendurchleuchtung. INR-Zielwerte nach Massgabe des Chirurgen/Klappentyp/Risikofaktoren (üblicherweise moderner AKE ; MKE/TKE ) INR-Selbstmonitoring bei mechanischen Klappen bei geeigneten Patienten empfohlen Ambulante kardiale Rehabilitation (AKR) und Prävention Indikationen Eine kardiovaskuläre Rehabilitation ist indiziert gemäss SAKR Nach einer akuten Herzerkrankung: nach Herzinfarkt oder akutem Koronarsyndrom mit oder ohne kathetertechnischen Eingriff Bei stabiler KHK mit oder ohne St. n. Katheterintervention Nach Operationen am Herzen und an den Gefässen Beim Vorhandensein multipler Risikofaktoren (z.b. metabolisches Syndrom mit oder ohne chronische Herzkrankheit) Bei anderen Herz-Kreislauf-Krankheiten, deren Verlauf durch Rehabilitation günstig beeinflusst wird (z.b. Herzinsuffizienz, Rhythmusstörungen, ICD) ( Ziele Risikostratifizierung für Rezidive im weiteren Verlauf Umsetzung einer adäquaten medikamentösen Sekundärprophylaxe Information über Krankheit (Diagnostik und Therapie) und Risikofaktoren Rekonditionierung nach Immobilisierung Korrektur eines vorbestehenden Bewegungsmangels Bewegungsprogramm als Vehikel für Lebensstilveränderungen Aneignung eines gesunden Lebensstils Ernährungsberatung Stressbewältigung Raucherentwöhnung ( Dr. Philipp K. Haager, Leitender Arzt, Kardiologie Prof. Dr. Francesco Maisano, Klinikdirektor, Herzchirurgie USZ Dr. Niklas Ehl, Oberarzt mbf, Kardiologie

146 Ambulant/stationär Für eine ambulante Rehabilitation sprechen gemäss SAKR Wohnortnähe Möglicher Einbezug von Angehörigen Durchführung abgestuft über längere Zeit Teilzeit-Berufstätigkeit möglich Für eine stationäre Rehabilitation sprechen Komplikationsreicher Verlauf Ausgeprägte Co-Morbiditäten (Begleiterkrankungen) Frühpostoperativer Eintritt erwünscht Erhöhter Pflegebedarf Intensive medizinische Überwachung und Kontrollen nötig Milieuwechsel angezeigt Fehlende Betreuung zu Hause ( Organisatorisches Vor Antritt einer AKR sind sowohl eine Ergometrie als auch eine Kostengutsprache nötig. Die Kostengutsprache wird seitens des Sekretariats KSSG nach Anmeldung parallel zum Aufgebot des Patienten eingeholt. Von stationär KSSG: Wenn AKR geplant, zwingend vor Austritt eine Ergometrie mit Hinweis auf AKR anmelden Anmeldung bitte schon während Hospitalisation, damit die Kostengutsprache erfolgen kann Wenn immer möglich, bitte Ergometrie vor Entlassung Von extern Adressat für sämtliche Patientenunterlagen ist stationär/ambulant: ausschliesslich das Sekretariat Kardiologie/AKR: (Betreff: AKR) Vorhandenen, aktuellen Ergometriebericht senden oder auf der Anmeldung vermerken, dass die Ergometrie am KSSG durchgeführt werden soll Wenn ein Patient für eine AKR evaluiert wurde, dann muss eine Kopie des Austrittsberichtes (sowohl Kurzbericht als auch definitiver Bericht) an: (Betreff: AKR) geschickt werden. Der Auftrag bzgl. einer AKR muss im Austrittsbericht klar ersichtlich sein (z.b. Vermerk: «Bitte aufbieten für AKR, Eintrittsuntersuchung [EU] bereits im KSSG erfolgt»/«bitte aufbieten für AKR, Eintrittsuntersuchung konnte noch nicht durchgeführt werden» usw.). Inhalt des Therapieprogrammes 36 nichtärztliche Sitzungen (entspricht 72 Einheiten) 64 Einheiten Physiotherapie (Ausdauer, Kraft, Koordination/Gleichgewicht, Aussenaktivität ) davon 1 Einheit Entspannungstraining pro Woche 6 Einheiten Ernährungsberatung 4 Einheiten psychologische Gruppenberatung Raucherberatung individuell und 2 Einheiten Raucherberatung in der Gruppe Quelle: Dr. Reinhard Geyer, Ärztlicher Leiter, Ambulante Kardiale Rehabili tation (AKR) Dr. Gudrun Haager, Leiterin, Ambulante Kardiale Rehabilitation (AKR)

147 Fahrtauglichkeitsbeurteilung bei kardiologischen Patienten Die Beurteilung der Fahrtauglichkeit bei kardiologischen Patienten stellt den behandelnden Arzt im Alltag immer wieder vor Probleme. Einerseits muss das Risiko für das Auftreten eines potentiell gefährlichen Ereignisses beim Fahren abgeschätzt werden, andererseits kann das Aussprechen eines Fahrverbotes aus medizinischen Gründen das Patienten-Arzt-Verhältnis stark beeinträchtigen. Grundsätzlich existiert eine mathematische Formel, mithilfe derer eine Schädigungswahrscheinlichkeit berechnet werden kann. Dabei spielt unter anderem die Art des Fahrzeuges (Lkw, Bus, Pw), die verbrachte Zeit beim Fahren, das Risiko eines kardiovaskulär bedingten Kontrollverlustes sowie die Wahrscheinlichkeit, dass ein solches Ereignis tödlich oder mit schwerwiegenden Verletzungsfolgen für andere Verkehrsteilnehmer einhergeht, eine Rolle. Wegen der deutlich verschiedenen Schädigungswahrscheinlichkeiten zwischen Berufs- und Privatfahrern müssen diese bei der Fahrtauglichkeitsbeurteilung separat betrachtet werden. Zu den Berufsfahrern gehören üblicherweise Taxi-, Bus- und Lkw-Fahrer (ab 3.5 Tonnen) aber auch Fahrlehrer. Allgemein existiert wenig Literatur bezüglich Fahrtauglichkeitsbeurteilung kardiologischer Patienten. In der Schweiz sind letztmalig Richtlinien zur verkehrsmedizinischen Begutachtung 2005 erschienen, wobei diese in kardialen Situationen nicht sehr ausführlich/detailliert gehalten sind und aktuell unter Überarbeitung stehen. Ansonsten gibt es keine explizit für die Schweiz geltenden Richtlinien. Die im Folgenden dargestellte Zusammenstellung der Fahrtauglichkeiten basiert dementsprechend sowohl auf schweizerischen wie auch auf europäischen und deutschen Richtlinien. Sie sollen bei der Beurteilung als grobe Leitlinien beigezogen werden können, müssen jedoch bei jedem Patienten individuell angeschaut werden. Zudem sollte in Zweifelsfällen und bei Berufsfahrern in jedem Fall eine verkehrsmedizinische Abklärung erfolgen

148 ICD Private Fahrzeuglenker Berufsfahrer (Fahrlehrer, Taxi, Bus, Lkw) Herzinsuffizienz Generell individuelle Abklärung nötig Generell individuelle Abklärung nötig Primärprophylaktische ICD Implantation Sekundärprophylaktische ICD Implantation Nach adäquatem ICD-Schock Keine Restriktion nach Erholung vom Eingriff 5 Fahruntauglich 1,5 6 Monate untauglich 5, nachher bei Symptomfreiheit tauglich 1,5 6 Monate untauglich 5, nachher bei Symptomfreiheit tauglich 1,5 Fahruntauglich 1,5 Fahruntauglich 1,5 Synkopen Häufig tauglich, wenn 2,5 : Symptomfrei in Ruhe und beim Lenken (NYHA I III) Keine höhergradigen Rhythmusstörungen Bei ICD s. da Fahruntauglich bei LVEF < 40% 2,4,5 ggf. tauglich bei LVEF > 40%, symptomfrei, keine Arrhythmien 2,5 Nach inadäquatem ICD-Schock Ablehnung primärprophylaktischer ICD Ablehnung sekundärprophylaktischer ICD Koronare Herzkrankheit Stabile Angina pectoris Bis Problem behoben ist 1 Tauglich 1, s. auch Abschnitt Herzinsuffizienz Mind. 6 Monate untauglich Keine Restriktion, sofern keine Ruhebeschwerden 2,5 Fahruntauglich 1,5 Fahruntauglich 1,5 Tauglich, wenn 2 : Asymptomatisch Keine antianginöse Akut-Therapie nötig Regelmässige Belastungstests unauffällig Vasovagale Synkope Einmalig, nicht im Sitzen/beim Fahren Rezidivierend oder einmalig im Sitzen/ beim Fahren Synkope bei Arrhythmie Medikamentöse Behandlung Mit PM-Implantation Mit ICD Implantation Keine Restriktion 3,5 Keine Restriktion, nachdem Symptome kontrolliert sind (Wartezeit nicht klar definiert) 3 Nach erfolgreicher Etablierung der Medikation 3 max. 1 Woche Wartefrist 3 s. dort Verkehrsmedizinische Abklärung Oft tauglich nach erfolgreicher Etablierung der Medikation 3 Tauglich nach Dokumentation des Langzeiterfolges (6 Monate?) 3 Untauglich Nach Myokardinfarkt Keine Restriktion nach Erholung vom Akutereignis und asymptomatisch (ca. 2 4 Wochen) 2, Wochen untauglich 2,4,5 Nachher tauglich, wenn: Vollständige Erholung vom Akutereignis Beschwerdefrei ohne antianginöse Akut-Therapie Regelmässige Belastungstests unauffällig LVEF >50% Bei LVEF 40 50% Wartezeit 6 Monate 4 Bei LVEF <40% in der Regel untauglich 2,4 Ungeklärte Synkope/ Bewusstseinsverlust Art. Hypertonie Bei erster Synkope 6 Monate untauglich 5 Bei rezidivierenden Synkopen 12 Monate untauglich 5 Fahrtauglich, wenn diastolischer Blutdruck < 130 mmhg 5 Verkehrsmedizinische Abklärung Fahruntauglich wenn 2,5 Syst. Blutdruck > 180 mmhg Diast. Blutdruck > 100 mmhg

149 Literatur: 1. Vijgen J et al. Consensus statement of the European Heart Rhythm Association: updated recommendations for driving by patients with implantable cardioverter defibrillators. Europace (2009) 11, Petch M.C.. Driving and heart disease. EurHeart J (1998) 19, Moya A. et al. Guidelines for the diagnosis and management of syncope (version 2009). EurHeart J (2009) 30, Klein H. H. et al. Fahreignung bei kardiovaskulären Erkrankungen. Positionspapier der deutschen Gesellschaft für Kardiologie. Der Kardiologe 12/2010; 4(6): Arbeitsgruppe Verkehrsmedizin der Schweizerischen Gesellschaft für Rechtsmedizin. Handbuch der verkehrsmedizinischen Begutachtung. Hans Huber Verlag 2005 Dr. Marc Buser, Oberarzt, Kardiologie Dr. Ulfert Grimm, Fachbereichsleiter Verkehrsmedizin Prof. Dr. Peter Ammann, Leiter Rhythmologie Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt, Kardiologie Legal Disclaimer Das kardiovaskuläre Manual 2015 wurde von den Autoren des Kantonsspitals St.Gallen völlig unabhängig erarbeitet. Bayer (Schweiz) AG, Biotronik (Schweiz) AG, Boston Scientific AG, Medtronic (Schweiz) AG, MSD Merck Sharp & Dohme AG und Sanofi-Aventis (Schweiz) AG haben keinerlei Einfluss auf den Inhalt genommen. Die Empfehlungen können inhaltlich von den Informationen in den behördlich genehmigten Fachinformationen der erwähnten Arzneimittel abweichen. Bayer (Schweiz) AG, Biotronik (Schweiz) AG, Boston Scientific AG, Medtronic (Schweiz) AG, MSD Merck Sharp & Dohme AG und Sanofi-Aventis (Schweiz) AG empfehlen keine Anwendung ihrer Arzneimittel bzw. Geräte ausserhalb der zugelassenen Indikationen und Dosierungen. Das kardiovaskuläre Manual 2015 wird den Ärzten und weiteren interessierten Fachpersonen auf spezifischen Wunsch und zur eigenverantwortlichen Verwendung überlassen. Die Abgabe wird von Bayer (Schweiz) AG, Biotronik (Schweiz) AG, Boston Scientific AG, Medtronic (Schweiz) AG, MSD Merck Sharp & Dohme AG und Sanofi-Aventis (Schweiz) AG nicht mit promotionellen Aussagen zu Arzneimitteln bzw. Indikationen verbunden. Impressum Herausgeber Prof. Dr. Hans Rickli, Chefarzt Kardiologie, Kantonsspital St.Gallen, Rorschacher Strasse 95, 9007 St.Gallen Unter Mitarbeit von Dr. Gudrun Haager, Kantonsspital St.Gallen und Dr. Marjam Rüdiger, Schweizerische Gesellschaft für Kardiologie Konzept/Layout STO Pharmawerbung AG, Wil Druck galledia ag, Berneck und Flawil

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