Zytologie der Speicheldrüsen

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1 Zytologie der Speicheldrüsen 25. Tagung für klinische Zytologie 2017 Konstanz Dr. med. René Schönegg Institut für Pathologie Zytopathologie

2 Häufigkeit der Neoplasien benigne pleom. Adenom: 60-70% Warthin-Tumor: 15% Onkozytom Basalzelladenom Myoepitheliom Lymphadenom Zystadenom Sialadenoma papilliferum duktale Papillome sebazeöses Adenom kanalikuläre Adenoma maligne adenoidzystisches Ca: 10% mukoepidermoides Ca: 10-15% Azinuszellkarzinom: 2% polymorphes Adenokarzinom klarzelliges Karzinom Basallzelladenokarzinom intraduktales Karzinom Adenokarzinom NOS Speicheldrüsengangkarzinom epithelial-myoepitheliales Karzinom sekretorisches Karzinom, onkozytäres Karzinom sebazeöses Adenokarzinom wenig differenziertes Karzinom lymphoepitheliales Karzinom Sialoblastom

3 Schwierigkeiten der Speicheldrüsen-Zytologie morphologische Variabilität innerhalb einer Entität zum Teil stark überlappende Zytomorphologie der verschiedenen benignen und malignen Speicheldrüsenerkrankungen oft metaplastische Variationen: squamös muzinös onkozytär chondroid sebazeös Immunzytochemie nur von begrenztem Nutzen

4 Pleomorphes Adenom häufigster Tumor der Parotis und Submandibularis, sehr selten in Sublingualis langsam wachsend, schmerzlos, beweglich variables Gemisch von epithelialen und myoepithelialen Zellen mit chondromyxoider fibrillärer Matrix

5 Pleomorphes Adenom: Myoepithel dichtes Zytoplasma, ovaler Kern isoliert liegend, kleine Haufen plasmazytoid polygonal epitheloid hell spindelig

6 Pleomorphes Adenom: Epithelzellen kohäsive Gruppen, sheets kubisch ovale Kerne mit kleinen Nukleolen mässig viel Zytoplasma ev. mässige Polymorphie

7 Pleomorphes Adenom: Matrix fibrillär mit ausgefransten unscharfen Rändern z.t. chondroid ev. hyaline Kugeln gelegentlich Tyrosinkristalle

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9 Pleomorphes Adenom Schwierigkeiten, wenn: Schleim bei muzinöser Metaplasie, zystische Degeneration hyalinoide Kugeln Plattenepithel-Metaplasie onkozytäre Metaplasie überwiegend epitheliale Komponente Zellreiches pleom. A., Histologie

10 PA, zellreich

11 PA, Hornperlen

12 PA, mukoides Stroma

13 Pleomorphes Adenom Differentialdiagnose: adenoidzystisches Karzinom Basalzelladenom Myoepitheliom Epithelial-myoepitheliales Karzinom low-grade mukoepidermoides Karzinom polymorphes Adenokarzinom mesenchymale Tumore (z.b. myxoides Neurofibrom) ACC!

14 Basalzelladenom selten, 1-3% der Speicheldrüsentumoren, ältere Leute in 75% in Parotis solider, tubulotrabekulärer, membranärer Typ

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18 Adenoidzystisches Karzinom grosse und kleine Speicheldrüsen Nervenscheideninfiltration: Schmerzen, Fazialisparese Rezidivneigung tubulär, kribriform, solid

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23 Finger

24 Adenoidzystisches Karzinom Solider Subtyp: dichte synzytiale Haufen von basaloiden Zellen kleine monomorphe Zellen, wenig Zytoplasma runde glatte Kerne, granuläres oder dichtes Chromatin variable Kernpolymorphie keine/wenig Matrix

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27 adenoidzystisches Karzinom pleomorphes Adenom

28 Polymorphes Adenokarzinom v.a. kleine Speicheldrüsen Mund, Gaumen, Lippen low-grade Neoplasie

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34 polymorphes Adenokarzinom pleomorphes Adenom

35 Hilfe bei DD basaloider matrixbildender Tumore? pleomorphes Adenom, Basalzelladenom, adenoidzystisches Ca, polymorphes Ca

36 Hilfe bei DD basaloider matrixbildender Tumore pleomorphes Adenom t(3;8) und t(5;8) vermehrte Expression von PLAG1 (ca. 25%) Positiv auch Myoepitheliom und ca. 25% der polymorphen Adenokarzinome PLAG1: pleomorphic adenoma gene

37 Hilfe bei DD basaloider matrixbildender Tumore adenoidzystisches Karzinom t(6;9) in 25-50% vermehrte Expression von MYB (in ca. 80%) positiv DOG1 und SOX10 MYB: myeloblastosis viral oncogene homolog

38 Warthin-Tumor Aldred Scott Warthin, gehäuft bei Rauchern fast nur Parotis, öfter bilateral Onkozyten Lymphozyten detritischer Zysteninhalt mit eosinophilen Schollen

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42 mukoides Material

43 Warthin-Tumor Schwierigkeiten, wenn: Plattenepithelmetaplasie mukoider Hintergrund/muzinöse Metaplasie überwiegend Lymphozyten überwiegend Onkozyten orangeophile Zelldegeneration nur Zysteninhalt aspiriert

44 Warthin-Tumor Differentialdiagnose: zystisches Plattenepithelkarzinom/-Metastase low-grade mukoepidermoides Karzinom Azinuszellkarzinom Onkozytom intraparotidealer Lymphknoten NHL

45 Azinuszellkarzinom 10-17% aller Speicheldrüsentumoren häufigstes bilaterales Speicheldrüsenmalignom 3. häufigster Speicheldrüsentumor beim Kind langsam wachsen, oft asymptomatisch v.a. Parotis, selten in kleinen Speicheldrüsen solid, mikrozystisch, papillär-zystisch

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50 Azinuszellkarzinom Differentialdiagnose: normale Speicheldrüse, Sialadenose (kohäsiv, duktale Zellen, Kernpolarisation, Fettgwebe) Onkozytom Warthin-Tumor sekretorisches Kazinom Metastase Nierenzellkarzinom normal

51 onkozytäres Adenom Azinuszellkarzinom

52 Hilfe bei DD onkozytärentumore Warthin-Tumor, Onkozytom, Azinuszellkarzinom, sekretorisches Karzinom

53 Hilfe bei DD onkozytärer Tumore Azinuszellkarzinom Immunzytochmisch positiv für DOG1, SOX10 normale Azinuszellen: apikal DOG1 positiv sekretorisches Karzinom t(12;15): ETV6-NTRK3 Warthin-Tumor Positiv: PTAH

54 Mukoepidermoides Karzinom, low-grade häufigster maligner Tumor der Parotis und bei Kindern ca. 80% der MEC sind low-grade oft zystisch mit mukoidem Inhalt mukoider, schmutziger Hintergrund oft zellarm plattenepitheliale, intermediäre und schleimbildende Zellen Histiozyten, Muziphagen

55 Mukoepidermoides Karzinom, low-grade glanduläre Zellen: meist < 10% der Zellpopulation rund zylindrisch vakuolisiertes, schaumiges Zytoplasma blande Kerne DD: Histiozyten ) isoliert und in Haufen Schleim ev. nur in Spez-Fbg erkennbar

56 Mukoepidermoides Karzinom, low-grade intermediäre Zellen: rel. klein, ähneln duktalen oder metaplastischen Zellen isoliert und in Haufen wenig bis mässig viel scharf begrenztes Zytoplasma zentrale runde vesikuläre Kerne kleine oder deutliche Nukleolen

57 Mukoepidermoides Karzinom, low-grade Plattenepithel: unreif bis reif polygonal, ähneln metaplastischen Plattenepithelzellen kohäsive sheets deutliche Zellgrenzen, dichtes ZP i.d.r. keine Verhornung ev. deutliche Atypien

58 viel freier Schleim

59 Mukoepidermoides Karzinom, low-grade Differentialdiagnose: Mukozele, Retentionszyste, laterale Halszyste Warthin-Tumor mit muzinöser Metaplasie zystisches pleomorphes Adenom mit mukoidem Stroma sklerosierende polyzystische Adenose Küttnertumor (Submandibularis) nekrotisierende Sialometaplasie Metastase

60 Hilfe bei DD mukoepidermoidem Karzinom mukoepidermoides Karzinom in 30-80% t(11;19) v.a. bei low-grade CRTC1 - MAML2 Genfusion

61 Falsch-negative Diagnosen 1 15% low-grade mukoepidermoides Ca (bis 50%) NHL (reaktiver Lymphknoten, Entzündung) Azinuszellkarzinom Adenoidzystisches Karzinom (Basalzelladenom, pleom. A.) Epithelial-myoepitheliales Karzinom

62 Falsch-positive Diagnosen 5 8% Basalzelladenom ( adenoidzystisches Ca) zellreiches pleomorphes Adenom intraparotideale Lymphknoten (Lymphom) Onkozytom (Azinuszellkarzinom) Warthin-Tumor (Meta, Azinuszellkarzinom, MEC)

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