Lungenkarzinome- ein Vorschlag für. die zytologische Klassifikation

Transkript

1 Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie Nov. 2012, Halle KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARABARA Lungenkarzinome- ein Vorschlag für die zytologische Klassifikation L. Welker Zytologisches Labor LungenClinic Grosshansdorf, Großhansdorf

2 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Stage I 17% Tumorstadien Endoskopische Ultraschall-gestütze FNA Targeted Therapy Stage II-IV 83% Immunzytochemie Molekulare Diagnostik

3 CYTOLOGY IS A POWERFUL TOOL FOR CLASSIFYING NSCLC Suitability of Thoracic Cytology for New Therapeutic Paradigms in Non-small Cell Lung Carcinoma High Accuracy of Tumor Subtyping and Feasibility of EGFR and KRAS Molecular Testing Natascha Rekhtman, MD, PhD,* Suzanne M. Brandt, MD,* Carlie S. Sigel, MD,* Maria A. Friedlander, MPA, CT (ASCP),* Gregory J. Riely, MD, PhD,Ɨ William D. Travis, MD,* Maureen F. Zakowski, MD,* and Andre L. Moreira, MD, PhD* J Thoracic Oncol 6:451-8, 2011

4 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung LIGHT MICROSCOPY Squamous Cell Carcinoma Adenocarcinoma 20-30% 40-50% FORMER NSCLC-NOS: 20-40% of NSCLC NEW CLASSIFICATION NSCLC-favor Squamous cell carcinoma -WITH NEW CLASSIFICATION NSCLC-NOS SHOULD BE LESS THAN 5% of NSCLC IN SMALL BIOPSIES/CYTOLOGY -NSCLC-NOS ARE ALSO RECOMMENDED NSCLC-NOS 20-40% FOR EGFR 20-40% NSCLC-NOS MUTATION TESTING AND IF EGFR MUTATION NEGATIVE, < 5% PATIENTS ARE ELIGIBILE FOR PEMETREXED OR BEVUCIZUMAB BASED REGIMENS NSCLC- favor Adenocarcinoma Metatasis or other tumor Travis WD: New Classification of Lung Adenocarcinoma. Basel Seminars of Pathology 2011: Thoracic Malignancies Basel, Switzerland, June 25, 2011

5 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology , Adenocarcinoma Large Cell Carcinoma Combined Squamous cell and adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Small cell carcinoma Sarcomatoid carcinoma

6 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology , Morphologic adenocarcinoma patterns clearly present: Adenocarcinoma with describe identifiable patterns (including micropapillary-, lepedic-, fetal- and or colloid pattern) Mucinous adenocarcinoma (describe patterns present) Adenocarcinoma with (describe patterns present) and signet ring features Adenocarcinoma with (describe patterns present) and clear cell features Morphologic adenocarcinoma patterns not present (supported by special stains): Non-small cell carcinoma, favor adenocarcinoma Morphologic squamous cell patterns clearly present: Squamous cell carcinoma Morphologic squamous cell patterns not present (supported by special stains): Non-small cell carcinoma, favor squamous cell carcinoma Small cell carcinoma Non-small cell carcinoma, not otherwise specified (NOS) Non-small cell carcinoma with neuroendocrine (NE) morphology (positive NE markers), possible LCNEC Non-small cell carcinoma with NE morphology (negative NE markers) see comment; Comment: This is a nonsmall cell carcinoma whre LCNEC is suspected, but stains failed to demonstrate NE differentiation. Morphologic squamous cell and adenocarcinoma patterns present: Non-small cell carcinoma, with squamous cell and adenocarcinoma patterns; Comment: This could represent adenosquamous carcinoma. Morphologic squamous cell or adenocarcinoma patterns not present but immunostains favor separate glandular and adenocarcinoma components Non-small cell carcinoma, NOS, (specify the results of the immunohistochemical stains and interpretation) Comment: This could represent adenosquamous carcinoma. Poorly differentiated NSCLC with spindle and/or giant cell carcinoma (mention if adenocarcinoma or squamous carcinoma are present).

7 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Morphologische Diagnostik Realitätsbewußtsein Ausgrenzung fortgeschrittener Tumorstadien Zyto-/histologisches Typing kleiner Gewebeproben Differenzierung Plattenepitel-/Adenokarzinom Molekulare Diagnostik Effizienter Umgang mit Biopsiematerial

8 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Krankenhaus Großhansdorf Lungenkarzinomhaupttypen Op.-Fälle Alle Fälle n % n % Squamous Cell Carcinoma , ,7 Adenocarcinoma , ,0 Small Cell Lung Carcinoma 238 3, ,2 Large Cell Carcinoma , ,2 Insgesamt

9 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung WHO Kriterien nicht im vollen Umfang einsetzbar Bestimmende Wachstumsmuster Architektur > Einzelzellmerkmale Lokal auftretende bestimmende Wachstumsmuster Mindestanzahl von 100 Tumorzellen Quantifizierung schwierig (10% Regel) Undiff. Areale, Nekrose, limitierte Anzahl an Ausstrichen Gewicht subjektiver Kriterien fl Übereinstimmung

10 Travis WD et al. Classification of Lung Adenocarcinoma. JTO ,

11 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Plattenepithelkarzinom Zytologische Kriterien Anisozytose u. Anisokaryose Kerne: Zytoplasma: rot (Papanicolaou). Pyknotisch bis riesengroß, regelhaft überlappend. Wenig bis reichlich, hell, oft stahlblau (Giemsa) bzw. Verbände: Unterschiedlich groß, solide, mehrschichtig. Interzellularbrücken: Fraglich nachweisbar (Giemsafärbung) Hornperlen: Nicht nachweisbar (Giemsafärbung) Einzelzellen: Geister- und Kaulquappenzellen. Hintergrund: Granulozytäre Entzündung, Nekrose, rötliches, faserartiges Material (Stromafragmente)

12 Plattenepithelkarzinom (Giemsa, 630x) (Giemsa, 100x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x)

13 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Adenokarzinom Zytologische Kriterien Anisozytose u. Anisokaryose Kerne: Rund, etwas gröberes Chromatin, Nukleolen häufig sichtbar. Zytoplasma: Mäßig bis reichlich, breites Spektrum potentieller Veränderungen, kleine, feine bis große Vakuolen. Verbände: papillär. Einzelzellen: Hintergrund: Klein bis mittelgroß, ein- und mehrschichtig, azinär, Vergleichsweise uniform. Eher selten granulozytäre Entzündung u./o. Nekrose Die Diagnose Adenokarzinom-in-situ ( bronchiolo-alveoläres Karzinom ) sollte ausnahmslos histologisch am Resektat gestellt werden.

14 Adenokarzinom (Giemsa, 600x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 200x) 630x)

15 Alle NOS Fälle Adenokarzinom Adenokarzinom: Undifferenziert Biopsie Alle großzell. Fälle Plattenepithel- Ca: Undifferenziert Biopsie Großzellig mit Adeno Marker Großzellig mit Plattenepithel Marker Großzellig undifferenziert null IHC Plattenepithel-Ca Alle eingeschlossene Fälle sind undifferenziert in Biopsie / Zytologie

16 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Beitrag der Immunohistochemie* SQC kennzeichnendes Profil TTF-1-negativ und p63 / CK5/6 / 34bE12-diffuse positiv ADC signifikante Heterogenetität TTF-1 (89%) aber p63 (32%), CK5/6 (18%), 34bE12 (82%) Zwei Marker-Panel von TTF-1/p63 (ergänzend CK5/6) für Differenzierung von SQC und ADC ausreichend *Rekhtman N et al. Modern Pathology (2011) 24,

17 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Keine erkennbare ADC oder SQC Morphologie-NSCLC-NOS: Immunzytochemie ADC-Marker pos.u./o. Mucin pos., SQC-Marker neg. (oder in einzelnen Zellen schwach pos.) = Non Small Cell Lung Carcinoma favor adenocarcinoma

18 NSCLC favor Adenocarcinoma (Giemsa, 100x) (Giemsa, 620x) (TTF-1620x) (p63, 620x)

19 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Keine erkennbare ADC oder SQC Morphologie-NSCLC-NOS: Immunzytochemie SQC-Marker pos., ADC-Marker u./o. Mucin neg. = Non Small Cell Lung Carcinoma favor squamous cell carcinoma

20 NSCLC favor Squamous Cell Carcinoma Giemsa, 40x (Giemsa, 620x) (CK5/6, 600x) (TTF-1, 600x)

21 Großzelliges Karzinom (Giemsa, 100x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x) (Giemsa, 630x)

22 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Zytologie Großzelliges Karzinom Ein undifferenzierter maligner epithelialer Tumor der gekennzeichnet ist durch das völlige Fehlen zytologischer Features für SCLC, Plattenepithel- oder Adenokarzinome. Die Zellen verfügen typischerweise über große Kerne, prominente Nukleolen und mäßige Mengen Zytoplasma Varianten Large cell Neuroendocrine carcinoma Basaloid carcinoma Lymphoepithelioma-like carcinoma Clear cell carcinoma Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype

23 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung Zytologische Routinediagnostik primär pulmonaler Tumoren: Intraoperative FNA-Zytologie vs. Histologie (KH Großhansdorf 1/97-12/08) Anteil unterschiedlicher Zytologische Tumortypen Diagnose (exclusiv Giemsafärbung) n Sensitivität Spezifität Plattenepithelkarzinom SQC % 20.9 (93/119) % 93.5% (429/459) Großzelliges Karzinom LC/LNC % (37/76) 16.3 % 90.4% (454/502) Adenokarzinom (194/265) 91.7% (287/313) SCLC & Karzinoid ADC % 37.8 (21/25) % 98.9% (564/570) Andere Total 110 SCLC & Carcinoid % 100% (487/487) % (89/91)

24 Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome Adenokarzinom Großzelliges Karzinom NSCLC Adeno-squamöses Karzinom Plattenepithelkarzinom Kleinzelliges Karzinom Sarkomatoides Karzinom

25 Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome Morphologie drüsiges oder adenoides Muster klar vorhanden: Adenokarzinom (keine Unterscheidung histologisch erkennbarer Muster) Schleimbildendes Adenokarzinom Adenokarzinom mit Ausbildung von Siegelringzellen Klarzelliges Adenokarzinom Morphologie drüsiges oder adenoides Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Adenokarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Plattenepithelkarzinom Kleinzelliges Karzinom Nicht-kleinzelliges Karzinom, nicht anderweitig spezifiziert (NOS) Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (positive NE Marker), möglicherweise LCNEC Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (negative NE Marker) Kommentar: Ein NSCLC bei dem man ein LCNEC vermutet, die entspre - chenden Färbungen zeigen keine NE Differenzierung. Morphologie plattenepitheliale und drüsige Muster vorhanden: Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit plattenepithelialen und drüsigen Wachstumsmustern. Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht. Morphologie plattenepitheliale oder drüsige Muster nicht vorhanden, aber immunzytochemisch Nachweis drüsiger oder adenoider bzw. plattenepithelialer Komponenten Nicht-kleinzelliges Karzinom, NOS (Angabe der Ergebnisse immunzytochem. Färbungen u. Interpretation) Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht. Schlecht differenziertes NSCLC mit Spindelzellund/oder Riesenzellkarzinom (insofern geringe Anteile von Adeno- oder Plattenepithelkarzinomen vorkommen).

26 Vielen Dank!

27 Zytologische Typisierung der Lungenkarzinome Morphologie drüsiges oder adenoides Muster klar vorhanden: Adenokarzinom (keine Unterscheidung erkennbarer Wachstumsmuster) Schleimbildendes Adenokarzinom Adenokarzinom mit Ausbildung von Siegelringzellen Klarzelliges Adenokarzinom Morphologie drüsiges oder adenoides Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Adenokarzinom Ohne Immunzytochemie Morphologie plattenepitheliales Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom Morphologie plattenepitheliales Muster nicht vorhanden (an Hand von Spezialfärbungen): Nicht-kleinzelliges Karzinom, vermutlich Plattenepithelkarzinom Ohne Immunzytochemie Kleinzelliges Karzinom Nicht-kleinzelliges Karzinom, nicht anderweitig spezifiziert (NOS) Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (positive NE Marker), möglicherweise LCNEC Ohne Immunzytochemie Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit neuroendokriner (NE) Morphologie (negative NE Marker) Kommentar: Ein NSCLC bei dem man ein LCNEC vermutet, die entspre - chenden Färbungen zeigen keine NE Differenzierung. Morphologie plattenepitheliale und drüsige Muster vorhanden: Nicht-kleinzelliges Karzinom, mit plattenepithelialen und drüsigen Wachstumsmustern. Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht. Morphologie plattenepitheliale oder drüsige Muster nicht vorhanden, aber immunzytochemisch Nachweis drüsiger oder adenoider bzw. plattenepithelialer Komponenten Ohne Immunzytochemie Nicht-kleinzelliges Karzinom, NOS (Angabe der Ergebnisse immunzytochem. Färbungen u. Interpretation) Kommentar: Ein adenosquamöses Karzinom kommt in Betracht. Schlecht differenziertes NSCLC mit Spindelzellund/oder Riesenzellkarzinom (insofern geringe Anteile von Adeno- oder Plattenepithelkarzinomen vorkommen).

28 NSCLC zytologische Diagnose und Subtypisierung Der Patient und die gesamte Tumorerkrankung muß therapiert werden Untersuchungen kleiner Biopsieproben tragen PREDICTIVEN CHARAKTER Sie erlauben ausschließlich eine Vorhersage auf die mögliche Beschaffenheit des gesamten Tumors. Die diagnostische Sicherheit dieser Vorhersagen variiert Kerr KM: Diagnosis and subtyping of NSCLC in small biopsies: Challenges and Limitations. Basel Seminars of Pathology 2011: Thoracic Malignancies Basel, Switzerland, June 25, 2011

29 Lungenkarzinome Zytologische Typisierung