Erfahrungen zu Rückverfolgungsverfahren bei Anti-HBc Serokonversion

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1 Erfahrungen zu Rückverfolgungsverfahren bei Anti-HBc Serokonversion KOLT 2011 Paul - Ehrlich - Institut W. Sireis, I. Helman, A. Vornwald, T. Dengler, U. Mayr - Wohlfart, M. Schmidt DRK Blutspendedienst Baden - Württemberg - Hessen Frankfurt am Main

2 Infektiosität von HBsAg-negativen, Anti-HBc- positiven Blutspenden Look- back: Empfänger-Testung HBsAg neg Anti-HBc neg HBsAg neg Anti-HBc pos Anti-HBs > 1000 U/l HBsAg neg Anti-HBc neg Anti-HBc Cut off HBV-PCR (single) ALT (13-22 U/l) Anti- HBs HBs-Ag Anamnestische Hepatitis B (1978) 03/95 02/96 05/95 09/96 04/97 07/97 11/97 03/98 01/99 02/99 *Meldung einer HBV Infektion, Empfängerin geb ; Diagnose: M. Hodgkin ** Sequenzierung: Übereinstimmung der C- und S- Gene Blutspenden W.Sireis, ISBT 2002 Vancouver

3 RESULTS OF LOOK_BACK OF HBV, HCV AND HIV FROM 1997 TO 2001 W. Sireis, W. Weichert, H. Bialleck, S. Findhammer, E. Seifried Vox Sanguinis, Volume 83, August 2002 Conclusions: For HCV and HIV no transmission could be verified. Some donors may show HBV borderline viremia which will not be detected even by HBsAg ELISA`s and pool-hbv-pcr. Anti-HBc screening would surely detect these donors. The transmission and symptomatic infection of a recipient in this case probably depend on the immune status of recipients and on the virus dose.

4 Erfahrungen zu Rückverfolgungsverfahren bei Anti-HBc Serokonversion Formale Definition einer Ant - HBc Serokonversion - Vorspende Anti - HBc negativ - Aktuelle Spende Anti - HBc positiv Bei einer Serokonversion ist ein Look back Verfahren einzuleiten RSP negativ: keine weitere Maßnahmen RSP positiv (DNA positiv): Fortführung des Verfahrens

5 Zahl der Ant i - HBc Serokonversionen 2006* 2007* Summe Verdacht auf Anti - HBc Serokonversion (Pseudoserokonversion) Echte Anti-HBc Serokonversion Anti-HBc & HBV DNA positiv (okkulte Infektion) * Daten aus Baden - Württemberg - Hessen und Nord ab 2008 zusätzlich: DRK Ost

6 Inzidenzen der ahbc-serokonversionen Verdacht auf Anti-HBc Serokonversionen / Spenden (Pseudoserokonversion) 13,6 10,7 9,8 Echte Anti-HBc Serokonversionen / Spenden 0,3 0,2 0,3 Anti-HBc & HBV DNA positiv (okkulte Infektion) / Spenden 0,0 0,1 0,1

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9 Echte Serokonversion Parameter Vorspende Auffällige Spende Zweite Blutprobe ahbc; 1.Testsystem negativ s/co 1,73 positiv s/co 0,05 positiv s/co 0,05 ahbc; 2.Testsystem negativ n.d n.d ahbc IgM negativ n.d positiv ahbs negativ 545 IU/l >1000 IU/l HBV NAT negativ negativ negativ HBsAg negativ negativ negativ

10 Echte Serokonversion Parameter Vorspende Auffällige Spende Zweite Blutprobe ahbc; 1.Testsystem negativ s/co 1,65 0,04;0,04;0,04 0,04 ahbc; 2.Testsystem negativ s/co 1,83 0,144 0,051 ahbc IgM n.d n.d n.d ahbs ahbe negativ positiv positiv HBV NAT negativ negativ negativ HBsAg negativ negativ negativ

11 Okkulte HBV Infektion, Look-back Parameter Vorspende 3 Vorspende 2 Vorspende 1 Auffällige Spende Zweite Blutprobe 36 Monate zuvor (2003) 33 Monate zuvor (2003) 3 Monate zuvor ,5 Monate später Ältesten vorhandenen Proben ahbc; 1.Testsystem positiv positiv positiv positiv positiv ahbc; 2.Testsystem n.d n.d n.d n.d n.d ahbc IgM n.d n.d n.d n.d ahbs n.d n.d n.d negativ HBV NAT negativ negativ negativ positiv positiv HBsAg negativ negativ negativ negativ negativ Nachuntersuchung der vier direkten Vorspenden: Zwei Empfänger wurden nachuntersucht: beide sind ahbc, ahbe positiv, aber HBV DNA, HBsAg und ahbs negativ

12 Characterization of 188 antihbc-reactives antihbc-reactivity in 9 different assays 9/9 assays 5-8 assays 1-4 assays antihbc only one second marker pos antihbc + antihbs antihbc + antihbe both second markers pos antihbc + antihbs + antihbe (89.4%) antihbs-pos 162 (86.2%) 19 (10.1%) 7 (3.7%) Schmidt, Nübling

13 V 34 Anhang B 2 Hepatitis-B-Virus (HBV) Labordiagnostik zur Feststellung des Infektionsstatus Erste Blutprobe Gemeinsamer Vorschlag: Frau Dr. M. Heiden, Herr MUDr. W. Sireis, Herr PD Dr. M. Schmidt HBsAg negativ Anti-HBc 1 wiederh. Reaktiv und HB-NAT 2 Anti-HBs quantitativ HBV-NAT negativ Anti HBs 100 IU/L Anti HBs IU/L Zustand nach HBV Infektion 3,4 Zustand nach HBV Infektion 3,4 Anti-HBs negativ Anti-HBe Zweiter Anti-HBc Test negativ positiv 3,4 rep. positiv negativ Spender ausscheiden, Abklärung beim Hausarzt Verdacht auf HBV Infektion Nachuntersuchung der RSP Anti-HBc unspezifisch reaktiv HBV DNA positiv HBV-NAT positiv bestätigt positiv 1 Gilt nicht für Plasma aus Apherese, das ausschließlich zur Fraktionierung verwendet wird. 2 Testung mit hochempfindlicher NAT, analytische Sensitivität 12 IU/ml bezogen auf die Einzelspende. 3 Bei gesichert positiver HBV Impfanamnese kann optional die Spezifität des Anti-HBc-Befundes weiter abgeklärt werden (z.b. weitere Anti-HBc Testsysteme, endgültige Anti-HBc-Befundbeurteilung nach dem 2:1 Prinzip). 4 Bei Zustand nach Hepatitis B Erkrankung sind die Sperrfristen gemäß Hämotherapie-Richtlinien zu beachten.

14 V 34 Anhang B 2 Hepatitis-B-Virus (HBV) Labordiagnostik zur Feststellung des Infektionsstatus Erste Blutprobe Gemeinsamer Vorschlag: Frau Dr. M. Heiden, Herr MUDr. W. Sireis, Herr PD Dr. M. Schmidt HBsAg negativ Anti-HBc 1 wiederh. Reaktiv und HB-NAT 2 Anti-HBs quantitativ HBV-NAT negativ Anti HBs 100 IU/L Anti HBs IU/L Zustand nach HBV Infektion 3,4 Zustand nach HBV Infektion 3,4 Anti-HBs negativ Anti-HBe Anti-HBc unspezifisch reaktiv negativ positiv 3,4 HBV-NAT positiv bestätigt positiv 1 Gilt nicht für Plasma aus Apherese, das ausschließlich zur Fraktionierung verwendet wird. 2 Testung mit hochempfindlicher NAT, analytische Sensitivität 12 IU/ml bezogen auf die Einzelspende. 3 Bei gesichert positiver HBV Impfanamnese kann optional die Spezifität des Anti-HBc-Befundes weiter abgeklärt werden (z.b. weitere Anti-HBc Testsysteme, endgültige Anti-HBc-Befundbeurteilung nach dem 2:1 Prinzip). 4 Bei Zustand nach Hepatitis B Erkrankung sind die Sperrfristen gemäß Hämotherapie-Richtlinien zu beachten.

15 Erfahrungen zu Rückverfolgungsverfahren bei Anti-HBc Serokonversion Zusammenfassung 1. Die derzeitige Definition für eine Anti - HBc Serokonversion ist nicht ausreichend 2. Bei der Bewertung müssen weitere Parameter, z.b. Anti - HBe berücksichtigt werden 3. Merkmale (Testparameter) zur Unterscheidung einer unspezifischen und echten Serokonversionen sollen definiert werden 4. Die Schemata des AK Blut sollen entsprechend angepasst werden Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!