Nusinersen. 1. -Ausmaß des Zusatznutzens des Arzneimittels

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1 usierse Beschluss vom: 21. Dezember 2017 gültig bis: 1. Jauar 2020 I Kraft getrete am: 21. Dezember 2017 BAz AT B1 Zugelassees Awedugsgebiet (laut Zulassug vom 30. Mai 2017): Spiraza wird zur Behadlug der 5q-assoziierte spiale Muskelatrophie agewedet. 1. -Ausmaß des Zusatzutzes des Arzeimittels usierse ist zugelasse als Arzeimittel zur Behadlug eies seltee Leides ach der Verordug (EG) r. 141/2000 des Europäische Parlamets ud des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzeimittel für seltee Leide. Gemäß 35a Absatz 1 Satz Halbsatz SGB V gilt der mediziische Zusatzutze durch die Zulassug als belegt. Der Gemeisame Budesausschuss (G-BA) bestimmt gemäß 5. Kapitel 12 Absatz 1 ummer 1 Satz 2 der Verfahresordug des G-BA (VerfO) das Ausmaß des Zusatzutzes für die Azahl der Patiete ud Patietegruppe, für die ei therapeutisch bedeutsamer Zusatzutze besteht. Diese Quatifizierug des Zusatzutzes erfolgt am Maßstab der im 5. Kapitel 5 Absatz 7 ummer 1 bis 4 VerfO festgelegte Kriterie. a) Für Patiete mit 5q-assoziierter spialer Muskelatrophie (5q-SMA) Typ 1: Ausmaß des Zusatzutzes: Erheblich b) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 2: Ausmaß des Zusatzutzes: Beträchtlich c) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 3: Ausmaß des Zusatzutzes: icht quatifizierbar d) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 4: Ausmaß des Zusatzutzes: icht quatifizierbar

2 Studieergebisse ach Edpukte: a) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 1: Ergebisse 1 aus der Studie EDEAR 2 : BSC usierse usierse vs. BSC Mortalität Media Media a HR [95%-KI] [95%-KI] (Woche) (Woche) Zeit bis zum Tod 41 Morbidität Zeit bis zum Tod oder zur dauerhafte Beatmug Zeit bis zur dauerhafte Beatmug HIE-Scores (Subskala 2) vo Baselie zu Tag 183, 302 oder 394 f CHOP ITED- Scores vo Baselie zu Tag 183, 302 oder 394 f schwerwiegeder respiratorischer Ereigisse Hospitalisieruge d 16 (39) 28 (68) 13 (32). a. [23,1;.a] 22,6 [13,6;31,3].a. [22,6;.a.] 13 (16) 31 (39) 18 (23). a. [.a.;.a.]. a. [36,3;.a.]. a. [.a.;.a.] MW (SD) d MW (SD) ,17 (1,26) ,20 (8,73) 3,43 (4,12) 9,46 (8,41) G MW (SD) G MW (SD) ,9 (2,93) 238 3,0 (3,28) ,9 (2,29) 264 3,3 (2,75) ebewirkuge h h 0,367 [0,18;0,76] 0,47 [0,28;0,78] 0,56 c [0,27;1,15] Differez MW [95%-KI] e 3,60 [2,29;4,90] 18,66 [15,42;21,90] Rate Ratio g [95%-KI] 0,81 [0,53;1,25] 0,91 [0,66;1,26] RR f 0,0074 0,0037 0,1142 Hedges g [95%-KI] e 1,05 [0,64;1,44] 2,19 [1,72;2,66] 0,35 0,57 UE gesamt (98) 77 (96) - UE mild 41 1 (2) 7 (9) 3,59 [0,46;28,18] 0,22 UE moderat oder 0, (95) 70 (88) schwer [0,83;1,03] 0,13 UE schwer () 45 (56) 0,70 [0,55;0,89] 0,004 1 Date aus der utzebewertug des G-BA vom 2. Oktober Studiepopulatio: Säuglige 7 Moate zum Zeitpukt des Screeigs 2

3 ebewirkuge h h UE schwerwieged (95) 61 (76) RR f 0, [0,70;0,92] 0,002 Therapieabbruch 0, (39) 13 (16) 0,006 wege UE [0,22;0,78] a: 50. Perzetil Media i Woche; basiered auf Kapla-Meier-Schätzer. b: Basiered auf eiem Cox-Proportioal-Hazard-Modell mit Behadlug (BSC, usierse) als kategoriale Variable. c: Ausführug zu b, zusätzlich: Tod wurde icht als Ereigis gezählt ud Patiete, die verstarbe, wurde zum Zeitpukt des Todes zesiert. d: Die Aalyse umfasst alle Patiete der ITT (=121): 110 Patiete des ES plus 11 Patiete, die aufgrud vo Tod oder frühzeitiger Beedigug icht Teil des ES sid. Im Media ware die 11 Patiete 140 Tage ( ) i der Studie. e: Für Patiete, die keie Bewertug a Tag 183 ud später aufwiese, wurde die letzte verfügbare Bewertug verwedet. f: Ohe Agabe des verwedete statistische Modells. g: Basiered auf eier egative Biomialregressio mit der Behadlug (BSC, usierse) als kategoriale Kovariate. h: Die Aalyse umfasst alle Patiete des SAS (=121); SAS- ud ITT-Populatio sid idetisch. Verwedete Abkürzuge: BSC = Best Supportive Care; CHOP ITED = Childre s Hospital of Philadelphia Ifat Test of euromuscular Disease; ES = Efficacy Set; HIE = Hammersmith Ifat eurological Examiatio; HR = Hazard Ratio; ITT = Itetio To Treat; KI = Kofidezitervall; MW = Mittelwert; = Patiete mit Ereigis ; G = Gesamtzahl Ereigisse; = Azahl Patiete i Auswertug, ITT-Populatio, sofer icht aders agegebe;.a. = uzutreffed; RR = Relatives Risiko; SAS = Safety-Aalysis-Set; SD = Stadardabweichug; UE = uerwüschtes Ereigis; vs = versus b) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 2: Ergebisse 3 aus der Studie CHERISH 4 BSC usierse usierse vs. BSC Mortalität Morbidität HFMSE-Scores vo Baselie zu Moat 15 RULM-Scores vo Baselie zu Moat 15 schwerwiegeder respiratorischer Ereigisse krakheitsbedigter Hospitalisieruge Es trat kei Todesfall währed der Studie auf (81) 34 (81) MW (SD) -0,76 (4,7) 84 1,91 (2,9) (79) 65 (79) MW (SD) 3,97 (4,86) 4,38 (4,9) G MW (SD) G MW (SD) ,3 (0,82) ,1 (0,46) ,4 (0,82) ,1 (0,40) Differez LS MW a 4,42 [2,46;6,38] 3,34 [1,87;4,82] Rate Ratio b [95%-KI] 0,40 [0,14;1,14] 0,35 [0,14;0,87] Hedges g [95%-KI] a 0,99 [0,55;1,42] 0,57 [0,15;1,0] 0,008 0,09 0,02 3 Date aus der utzebewertug des G-BA vom 2. Oktober 2017 ud dem Amedmet vom 7. Dezember Studiepopulatio: (Klei-)Kider 2 12 Jahre alt 3

4 Gesudheitsbezogee Lebesqualität PedsQL-Scores im Vergleich zu Baselie BSC usierse usierse vs. BSC Keie verwertbare Date ebewirkuge c c UE gesamt (100) (93) - UE mild (45) (46) UE moderat oder schwer (55) (46) UE schwer 42 3 (7) 84 4 (5) UE schwerwieged (29) (17) RR d 1,03 [0,69;1,54] 0,85 [0,59;1,21] 0,67 [0,16;2,84] 0,58 [0,30;1,15] Therapieabbruch 42 0 (0) 84 0 (0) - wege UE a: Basiered auf eiem ACOVA-Modell adjustiert für Baselie. Die Schätzer werde aus der Apassug des ACOVA-Modells für jede der imputierte Datesätze bestimmt. b: Basiered auf eier egative Biomialregressio mit der Behadlug (BSC, usierse) als kategoriale Kovariate. c: Die Aalyse umfasst alle Patiete des SAS (=121); SAS- ud ITT-Populatio sid idetisch. d: Ohe Agabe des verwedete statistische Modells. Verwedete Abkürzuge: BSC = Best Supportive Care; ES = Efficacy Set; HFMSE = Hammersmith Fuctioal Motor Scale Expaded; ITT = Itetio To Treat; KI = Kofidezitervall; LS = Least Square; MW = Mittelwert; = Patiete mit Ereigis ; G = Gesamtzahl Ereigisse; = Azahl Patiete i Auswertug, ITT-Populatio, sofer icht aders agegebe;.a. = uzutreffed; PedsQL = Pediatric Quality of Life Ivetory; RR = Relatives Risiko; SD = Stadardabweichug; UE = uerwüschtes Ereigis; vs = versus 0,9 0,37 0,58 0,12 c) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 3: Es liege keie auswertbare Date vor. d) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 4: Es liege keie Date vor. 2. Azahl der Patiete bzw. Abgrezug der für die Behadlug ifrage kommede Patietegruppe a) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 1: ca Patiete b) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 2: ca Patiete c) ud d) Für Patiete mit 5q-SMA Typ 3 ud Typ 4: ca Patiete 4

5 3. Aforderuge a eie qualitätsgesicherte Awedug Die Vorgabe der Fachiformatio sid zu berücksichtige. Die europäische Zulassugsbehörde Europea Medicies Agecy (EMA) stellt die Ihalte der Fachiformatio zu Spiraza (Wirkstoff: usierse) uter folgedem Lik frei zugäglich zur Verfügug (letzter Zugriff: 1. Dezember 2017): _Product_Iformatio/huma/004312/WC pdf Die Behadlug mit usierse sollte ur vo eiem Arzt eigeleitet werde, der Erfahrug i der Behadlug der spiale Muskelatrophie (SMA) hat. Da usierse zur itrathekale Awedug bestimmt ist, sollte die Behadlug ur durch Ärzte erfolge, die Erfahrug i der Durchführug vo Lumbalpuktioe habe. 4. Therapiekoste Jahrestherapiekoste: Bezeichug der Therapie Zu bewertedes Arzeimittel: usierse Jahrestherapiekoste pro Patiet 1. Jahr ,48 Ab 2. Jahr: ,24 Koste für zusätzlich otwedige GKV-Leistuge: Lumbalpuktio Keie berechugsfähige GOP 5 Arzeimittelkoste ach Abzug gesetzlich vorgeschriebeer Rabatte (Stad Lauer-Taxe: ) 5 Gebühreordugspositio, gemäß dem Eiheitliche Bewertugsmaßstab