Einfluss von Oxytocin auf soziale Wahrnehmung und Emotionsregulation bei Patienten mit BPS Prof. Dr. rer. nat. Gregor Domes Biologische und Klinische Psychologie Universität Trier
Hintergrund Oxytocin Neuropeptid Synthese im Hypothalamus Periphere Wirkungen Meyer-Lindenberg et al., 2011 Ausschüttung und Diffusion im zentralen Nervensystem 2
Hintergrund Oxytocin im Gehirn Erhöhte Konzentrationen in Amygdala, Septum, Hippocampus, Bulbus Olfactorius, Nucleus Accumbens Erhöhte Ausschüttung bei sozialer Interaktion Intranasale Gabe beim Menschen Erhöhte Liquorkonzentrationen Huber et al., 2005 Landgraf & Neumann, 2004; Huber et al., 2005; Donaldson et al., 2008; Born et al., 2002 3
Hintergrund Von Nagern Stressprotektion und Anxiolyse Mutter-Kind-Bindung Paarbindung Soziales Gedächtnis Oxytocin vermindert sozialen Stress und fördert Bindung und prosoziales Verhalten Neumann et al., 2000; Insel et al., 1992, 1995; Young & Wang, 2004; Ferguson et al. 2000, 2001 4
Hintergrund und Menschen Stressprotektion Erhöhtes soziales Vertrauen Soziales Gedächtnis Emotionserkennung Aufmerksamkeit für relevante Merkmale in Gesichtern Meyer-Lindenberg, Domes, Kirsch & Heinrichs 2011 Heinrichs et al., 2001, 2003; Chen et al. 2011; Kirsch et al., 2005; Singer et al. 2008; Kosfeld, Heinrichs et al., 2005; Guastella et al., 2008a; Rimmele et al., 2009; Guastella et al., 2008b; u.a. 5
6 Behaviorale Effekte bei Normalprobanden Moduliert Oxytocin Wahrnehmung von Gesichtern und mimischen Emotionen?
Emotionserkennung Reading the mind in the eyes Test (RMET) Baron-Cohen et al., 2001 Domes, G., Heinrichs, M., Michel, A., Berger, C., & Herpertz, S. C. (2007). Biological Psychiatry, 61(6), 731-733. 7
Emotionserkennung Morphing-Paradigma Between-subject design Oxytocin 24 IE intranasal (n=23) vs. Placebo (n=24) Männer Emotional Expression Multimorph Task (Blair et al., 2001) Basisemotionen in 5%-Schritten aufsteigender Intensität 800 ms/ frame Aufgabe: Präsentation anhalten und Emotion benennen Lischke, A., Berger, C., Prehn, K., Heinrichs, M., Herpertz, S. C., & Domes, G. (2012) Psychoneuroendocrinology, 37(4), 475-481 8
Emotionserkennung Morphing-Paradigma Lischke, A., Berger, C., Prehn, K., Heinrichs, M., Herpertz, S. C., & Domes, G. (2012) Psychoneuroendocrinology, 37(4), 475-481 9
Emotionserkennung Implizite Detektion emotionaler Gesichter Between-subject design Oxytocin 24 IE intranasal (n=28) vs. Placebo (n=28) Backward-Masking Paradigma (z.b. et al., 2001) Ärger vs. Freude 18, 35, 53 ms Maskierung (165 ms) mit neutralem Gesicht Detektionsleistung d nach SDT Schulze, L., Lischke, A., Greif, J., Herpertz, S. C., Heinrichs, M., & Domes, G. (2011). Psychoneuroendocrinology, 36(9), 1378-1382. 10
Emotionserkennung Implizite Detektion emotionaler Gesichter Schulze, L., Lischke, A., Greif, J., Herpertz, S. C., Heinrichs, M., & Domes, G. (2011). Psychoneuroendocrinology, 36(9), 1378-1382. 11
Aufmerksamkeit für emotionale Gesichter Eyetrackingstudie Between-subject design Oxytocin 24 IE intranasal (n=30) vs. Placebo (n=32) Emotionserkennung dynam. Stimuli Videosequenzen mit ärgerlichen vs. freudigen Gesichtern Erkennungsleistung und Augenkontakt anhand der Blickbewegungsmuster Domes, G., Steiner, A., Porges, S. W., & Heinrichs, M. (2013). Psychoneuroendocrinology, 38(7), 1198-1202. 12
Aufmerksamkeit für emotionale Gesichter Eyetracking Domes, G., Steiner, A., Porges, S. W., & Heinrichs, M. (2013). Psychoneuroendocrinology, 38(7), 1198-1202. 13
Behaviorale Effekte Zusammenfassung Oxytocin fördert die Emotionserkennung - Globale (valenzunabhängige) Effekte bei bewusster Verarbeitung Motivationale Effekte/ Salienz - Effekte bei subliminaler Verarbeitung fraglich Aufmerksamkeit für sozio-affektive Reize - Positivity bias Stärkere Effekte für positive soziale Signale Social approach/ Soziale Annäherungstendenz - Sowohl bewusste als auch unbewusste visuelle Aufmerksamkeit beteiligt - Aber: Konfundierung mit Itemschwierigkeit/ Diskriminierbarkeit 14
15 Effekte von Oxytocin bei der BPS Sozial-kognitive Effekte experimenteller Oxytocin-Applikation bei Patientinnen mit BPS
Hintergrund Visuelles und emotionales Netzwerk Tamieto & DeGelder, 2010 16
Hintergrund Oxytocinapplikation im fmri Verminderte Amygdalareagibilität bei Verarbeitung aversiver (sozialer) Stimuli - Negative Gesichter/ Bilder (Kirsch et al. 2005; Domes et al., 2007) - Schmerz (Singer et al., 2008) - Vertrauensbruch (Baumgartner et al., 2008) Vergleichbare Effekte bei impliziter Informationsverarbeitung (Kanat et al., 2015) Wenige Studien bei Störungen mit Defiziten in der sozialen Interaktion (z.b. Autismus, Soziale Phobie, Persönlichkeitsstörungen) 17
Hintergrund Soziale Kognition und Emotionsregulation bei der BPS Verzerrte Emotionserkennung Empathie Erhöhte emotionale Reagibilität Verminderte Emotionsregulationskapazität Amygdaläre Hyperreagibilität Vermindertes präfrontales Feedback Domes et al., 2008, 2009; Matzke et al. 2015; Herpertz et al., 2003; Donegan et al., 2003; Dinsdale & Crespi, 2013 u.a. 18
Hintergrund Verminderter Oxytocin-Plasmaspiegel bei der BPS Bertsch et al. 2013 19
Eine hypothetische Rolle des Oxytocins in der Pathogenese der BPS Herpertz & Bertsch, 2015 20
Oxytocin und Bedrohungsbias Emotionserkennungsaufgabe Between-subject design 4 Gruppen: BPS vs. HC; 26 IE Oxytocin vs. Placebo 3x2 Versuchsbedingungen - Ärger, Angst, Freude (150 ms) - Initiale Fixation auf den Augen vs. Mund Eyetracking: Erste reflexive Sakkade fmri: ROI-Analysen Amygdala und Wholebrain- Analysen 21
Oxytocin und Bedrohungsbias Keine Effekte bei Initialer Fixation auf Augen Bertsch et al., 2013 22
Oxytocin und Bedrohungsbias Oxytocin vermindert Vigilanz für Ärger Bertsch et al., 2013 23
Oxytocin und Bedrohungsbias Oxytocin vermindert Vigilanz für Ärger Bertsch et al., 2013 24
Oxytocin und Bedrohungsbias Modulation der Amygdalareagibilität Bertsch et al., 2013 25
Oxytocin und Bedrohungsbias Amygdalareagibilität als neuronales Korrelat des Bedrohungsbias 26
Oxytocin und Empathie Empathie und Annäherungsmotivation Between-subject design 4 Gruppen: N=102 Frauen - BPS vs. Kontrollen - Oxt (24 IE) vs. Placebo Multifaceted Empathy Test (Dziobek et al., 2008) - Bilder aus dem IAPS - Emotionserkennung Kognitive Empathie (explizit) - Rating des eigenen Arousals (indirekt) - Rating des Mitgefühls (direkt) Erweiterung um ein Rating der Annäherungsmotivation 27
Multifaceted Empathy Test (MET) Ower, Domes, et al., unpublished 28
Eine hypothetische Rolle des Oxytocins in der Behandlung der BPS Herpertz & Bertsch, 2015 29
Diskussion und Ausblick Oxytocin ein prosoziales Hormon? Verbesserte Emotionserkennung Aufmerksamkeitspräferenz für emotionale soziale Stimuli Beteiligung der Amygdala an der Modulation von Aufmerksamkeit und Verarbeitung emotionaler Stimuli - Im Kontext von sozialer Bedrohung und Aversion Verminderung - Bei sozial-kognitiven Defiziten (Autismus) Erhöhung Modulation assoziierter kortikaler Areale - Regulation der Reagibilität des Social brain - Verhaltensrelevanz? - Effektive Konnektivität? Dynamisch Kausale Modelle 30
Diskussion und Ausblick Oxytocineffekte bei der BPS Vermindert Hypervigilanz für soziale Bedrohung Vermindert mit Bedrohung assoziierte Amygdalareagibilität Erhöht emotionale Empathie ( Mitgefühl ) Erhöht allgemein die Annäherungsmotivation Weitere prosoziale Effekte - Bindungsrepräsentation - Vermeidungsverhalten - Stressreagibilität Buchheim et al., 2009; Simeon et al., 2010; Brüne et al., 2013; u.a. 31
Diskussion und Ausblick Aber: Negative Effekte von Oxytocin (Bartz et al., 2010) Neuronale Mechanismen weitgehend ungeklärt Offene Fragen - Genetische und Epigenetische Modulation - Modulierende Geschlechtseffekte - Interaktion mit anderen Neurotransmittern/ -modulatoren Therapeutisches Potenzial? - Klinische Studien fehlen bislang weitgehend - Differentielle Einflüsse von Geschlecht, Zyklus, Psychopathologie - Pharmakologischer Ansatz vs. Augmentation psychotherapeutischer Techniken 32
Natürliche Oxytocinquelle http://www.zazzle.ch/freies_oxytocin_fullt_hier_liebe_umarmungs_molekul_tshirt-235732670438139972 33
Dank Markus Heinrichs Ines Spenthof Bastian Schiller Manuela Kanat Bernadette von Dawans Frances Chen Univ. of British Columbia Claus Normann & Ludger Tebartz van Elst Klinik für Psychiatrie Universität Freiburg Lars Schulze & Kristin Prehn Freie Universität Berlin Matthias Gamer Universität Würzburg Arnoud Arntz & Nicolette Siep University of Maastricht Sabine Herpertz & Katja Bertsch Universität Heidelberg 34