Arzneimitteltherapieinder Psychiatrie, München M.Schmauß, Augsburg Mit einer tabellarischen Auflistung aller in Deutschland im Handel befindlichen Psychopharmaka von H.-P. Volz Mit 92 Tabellen und 70 Abbildungen Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart 1996
Inhaltsverzeichnis Vorwort 1 Indikationen zur Psychophamiakotherapie 13 1.1 1.2.2.1 1.2.2 1.2.3 Allgemeines zur Psychophamiakotherapie Spezielle Erkrankungen.. Affektive Psychosen... Schizophrene Psychosen.. Akute exogene Psychosen. 13 14 14-16 17 1.2.4 1.2.5 1.3 Demenzen 18 Neurosen 19 Klassifikation psychischer Störungen nach ICD-10.. 22 Literatur 31 Therapie mit Antidepressiva M. Schmauß 33 Historische Entwicklung. 33 Pharmakologische Klassifikation und Struktur der Antidepressiva 34 Trizyklische Antidepressiva 34 Tetrazyklische Antidepressiva 35 Chemisch neuartige Antidepressiva 35 Monoaminoxidasehemmer. 35 Aminpräkursoren 35 Atypische Antidepressiva.. 40 Pharmakody namik und Wirkmechanismen der Antidepressiva 40 Effekte der Antidepressiva am Tiermodell 40 Effekte der Antidepressiva am Menschen 42 Ergebnisse der Untersuchungen an Probanden 42 2.3.2.2 2:3.3 2.3.3.1 2.3.3.2 2.3.3.3 2.3.3.4 2.3.3.5 2.3.3.6 2.4 2.4.1 Ergebnisse der Untersuchungen an Patienten Biochemische Wirkmechanismen Beeinflussung des noradrenergen Systems... Beeinflussung des serotonergen Systems... Beeinflussung des dopaminergen Systems... Beeinflussung der Histaminrezeptoren Beeinflussung der Muskarinrezeptoren Adaptative Veränderungen an den Rezeptoren unter längerer Antidepressivaapplikation. Pharmakokinetik und Metabolismus der Antidepressiva Pharmakokinetik 43 44 48 51 52 52 52 53 56 56
Inhalt 242 2.4.3 2.5 2.5.1 2.5.2 25 3 2.5.3.1 2.5.3.2 2.5.3.3 2.5.3.4 2.5.3.5 2.5.4 2.5.5 25 6 25 7 2.5.8 2.5.9 2.5.9.1 2.5.9.2 2592 1 2.5.9.2.2 2.5.9.2.3 2.5.9.2.4 25 925 2.5.9.3 Metabolisierung Serumspiegel-Wirkungs- Beziehung Klinische Anwendung der Antidepressiva in der Akutbehandlung depressiver Syndrome Indikationen Auswahl des Antidepressivums Akuttherapie Therapie der endogenen Depression Therapie einer Episode einer major depression" Therapie der psychotischen (wahnhaften) Depression.. Therapie der atypischen Depressionen Therapie von dysthymen Störungen (depressiven Neurosen) Erhaltungstherapie Grundsätzliches zur Therapie mit Antidepressiva Applikationsformen Dosierung Antidepressivaplasmaspiegel Behandlungskonzepte bei Therapieresistenz Definition der Therapieresistenz Ursachen der Therapieresistenz Diagnostische Faktoren Mangelnde Compliance... Inadäquate Behandlung... Wechselwirkungen und Stoffwechselvarianten... Psychologische und Persönlichkeitsfaktoren Behandlungsmöglichkeiten bei Therapieresistenz... 56 59 61 61 63 66 66 67 67 68 69 70 71 72 73 74 76 76 77 77 78 78 25 93 1 2.5.9.3.2 2.5.9.3.3 2.5.9.3.4 2.5.9.3.5 2.5.9.3.6 2.5.9.3.7 2.5.9.3.8 2.5.9.3.9 2.5.10 2.6 2.7 27 1 27 2 2.7.3 2.7.4 2.7.5 2.7.6 2 7.7 2.8 2.8.1 2.8.2 2.8.3 2.8.4 285 2.9 Absetzversuch Hochdosierung von Antidepressiva Sequentieller Einsatz von Antidepressiva mit unterschiedlichem biochemischem Wirkschwerpunkt Monoaminoxidasehemmer. Antidepressive Infusionstherapie Antidepressiva und Schlafentzug Lithium Kombinationstherapien... Elektrokrampftherapie... Absetzen von Antidepressiva Klinische Anwendung der Antidepressiva in der Rezidivprophylaxe und Langzeitbehandlung affektiver Psychosen... Sonstige klinische Indikationsgebiete der Anti- *- depressiva Panikattacken Generalisierte Angstsyndrome Zwangssyndrome Psychosomatische Störungen Schmerzzustände Schlafstörungen Eßstörungen Unerwünschte Wirkungen und Interaktionen der Antidepressiva Unerwünschte Wirkungen. Wechselwirkungen Kontraindikationen Kontrolluntersuchungen.. Intoxikationen Spezielles zu den einzelnen Antidepressiva Literatur 80 80 8^> 83 83 83 86 86 87 88 88 90 90 91 91 91 99 92 92 97 100 100 101 101 107 3 Therapie mit Phasenprophylaktika VI. SchmauU 115 3.1 3.2 Historisches Pharmakologische Klassifikation und Struktur von Lithium und Carbamazepin 115 116 3.3 Pharniakodynamik und Wirkmechanismen von Lithium und Carbamazepin 117
3.3.1 Wirkung von Lithium und Carbamazepin am Tiermodell 117 3.3.2 Wirkung von Lithium und Carbamazepin bei gesunden Probanden 118 3.3.3 Wirkung von Lithium und Carbamazepin bei Patienten 118 3.3.4 Biochemische Wirkmechanismen von Lithium. 119 3.3.5 Biochemische Wirkmechanismen von Carbamazepin... 121 3.4 Pharmakokinetik von Lithium und Carbamazepin 122 3.5 Klinische Anwendung von Lithium und Carbamazepin in der Akutbehandlung maniformer Syndrome.. 124 3.6 Klinische Anwendung von Lithium in der Rezidivprophylaxe affektiver Psychosen 126 3.6.1 Definition Erhaltungstherapie - Rezidivprophylaxe... 126-. 3.6.2 Grundsätzliches zur Rezidivprophylaxe mit Lithium... 127 3.6.3 Dosierung 128 3.6.4 Dauer der Lithiumbehandlung 129 3.6.5 Alternative Behandlungsmethoden für die Rezidivprophylaxe affektiver Psychosen 130 3.7 Sonstige klinische Indikationsbereiche für Lithium und Carbamazepin..'.. 131 3.8 Unerwünschte Begleitwirkungen und Interaktionen von Lithium und Carbamazepin 132 3.8.1 Unerwünschte Wirkungen. 132 3.8.2 Wechselwirkungen 135 3.8.3 Kontraindikationen 135 3.8.4 Intoxikationen 139 3.8.5 Kontrolluntersuchungen.. 140 3.9 Spezielles zu den einzelnen Präparaten 141 Literatur 142 Therapie mit Neuroleptika 147 4.1 Historisches 147 4.2 Pharmakologische Klassifikation und Struktur der Neuroleptika 148 4.3 Pharmakodynamik und Wirkmechanismen der Neuroleptika 153 4.3.1 Verhaltenseffekte der Neuroleptika im Tiermodell 153 4.3.2 Verhaltenseffekte der Neuroleptika an Menschen. 154 4.3.2.1 Effekte an Probanden... 154 4.3.2.2 Therapeutische Effekte... 155 4.3.3 Wirkmechanismen der Neuroleptika 156 4.3.3.1 Blockade der Dopamin-D r Rezeptoren 156 4.3.3.2 Blockade anderer Dopaminrezeptoren 159 4.3.3.3 Wirkung auf andere Rezeptoren 159 4.3.3.4 4.3.3.5 4.4 4.4.1 4.4.2 4.4.3 4.5 4.5.1 4.5.2 4.5.3 Adaptative Veränderungen unter längerer Neuroleptikaapplikation Besonderheiten des Wirkmechanismus der atypischen Neuroleptika Metabolismus und Pharmakokinetik der Neuroleptika Metabolismus Pharmakokinetik Serumspiegel-Wirkungs- Beziehung Akutbehandlung schizophrener Psychosen. Antipsychotische Wirkung der Neuroleptika Prädiktoren für die antipsychotische Wirkung... Auswahl des Neuroleptikums nach Wirkstärke und Wirkprofil 160 164 166 166 168 172 173 173 176 178
10 Inhalt 4.5.4 Klinisches Vorgehen... 184 4.5.5 Vorgehen bei Therapieresistenz 189 4.6 Behandlung schizophrener Minussymptomatik... 192 4.7 Rezidivprophylaxe und Langzeitbehandlung schizophrener Psychosen 196 4.7.1 Rezidivprophylaktische Standardbehandlung... 196 4.7.2 Rezidivprophylaktische Alternativstrategien 203 4.7.3 Symptomsuppressive Langzeitbehandlung... 204 4.8 Sonstige Indikationsgebiete der Neuroleptika 205 4.8.1 Manische Psychosen... 205 4.8.2 Einsatz von Neuroleptika in der Therapie exogener Psychosen 206 4.8.3 Therapie bei nicht-schizophrenen, funktionellen Wahnerkrankungen 207 4.8.4 Gilles-de-la-Tourette- Syndrom 207 4.8.5 Nicht-psychotische Angstsyndrome, depressive Syndrome und psychosomatische Syndrome, Schlafstörungen und Schmerzzustände... 207 4.9 Unerwünschte Begleitwirkungen und Interaktionen der Neuroleptika..:... 208 4.9.1 Extrapyramidalmotorische Störungen 209 4.9.2 Sonstige Nebenwirkungen. 213 4.9.3 Interaktionen 214 4.9.4 Kontraindikationen 214 4.10 Spezielles zu einzelnen Neuroleptika 218 Literatur 224 Therapie mit Tranquilizern/Hypnotika M. Schmauß 231 5.1 Historische Entwicklung. 231 5.2 Pharmakologische Klassifikation und Struktur der Tranquilizer 232 5.2.1 Benzodiazepine 232 5.2.2 Barbiturate 233 5.2.3 Carbaminsäurederivate... 233 5.2.4 Phytotherapeutika 233 5.3 Pharmakodynamik und Wirkmechanismen der Tranquilizer 234 5.3.1 Effekte der Tranquilizer am Tiermodell 234 5.3.2 Effekte der Tranquilizer am Menschen 236 5.3.2.1 Ergebnisse der Untersuchungen an Probanden 236 5.3.2.2 Ergebnisse der Untersuchungen an Patienten 236 5.3.3 Biochemische Wirkmechanismen 238 5.4 Pharmakokinetik und Metabolismus der Tranquilizer 243 5.4.1 Benzodiazepine 243 5.4.2 Andere Tranquilizer 245 5.5 Klinische Anwendung der Benzodiazepine 245 5.5.1 Generalisierte Angststörungen 247 5.5.2 Panikerkrankungen 251 5.5.3 Benzodiazepine in der Kombinationsbehandlung mit Antidepressiva bei Depressionen, mit Neuroleptika bei schizophrenen Psychosen 252 5.5.4 Psychosomatische Erkrankungen 254 5.5.5 Schlafstörungen 254 5.5.6 Benzodiazepine in der Behandlung von neurologischen Syndromen... 257 5.5.7 Benzodiazepine in der Anästhesie und Notfallmedizin 258
Inhalt 11 5.6 Grundsätzliches zur Therapie mit Benzodiazepinen... 258 5.6.1 Dosierung und Behandlungsdauer 258 5.6.2 Applikationsformen 261 5.7 Langzeitverordnung von Benzodiazepinen 262 5.7.1 Epidemiologie des Benzodiazepingebrauchs 262 5.7.2 Häufigkeit und Definition von Benzodiazepinmißbrauch und -abhängigkeit 263 5.7.3 Entzugssymptomatik... 264 5.8 Unerwünschte Wirkungen und Interaktionen der Tranquilizer 266 5.8.1 Unerwünschte Wirkungen. 266 5.8.2 Wechselwirkungen 267 5.8.3 Kontraindikationen 268 5.8.4 Kontrolluntersuchungen.. 269 5.8.5 Intoxikationen 270 5.9 Spezielles zu den einzelnen Tranquilizern 270 5.9.1 Benzodiazepine 270 5.9.2 Azapirone " 276 5.9.3 Zyklopyrrolone 276 5.9.4 Imidazopyridine 277 5.9.5 Anhang: Clomethiazol... 277 Literatur 278 Therapie mit Nootropika 6.1 Klassifikation und Pharmakodynamik 284 6.1.1 Wirkungsweise der Nootropika 284 6.1.2 Klassifikationsversuche... 287 6.1.3 Ergebnisse aus tierexperimentellen Untersuchungen... 288 6.1.4 Ergebnisse aus Probandenuntersuchungen 292 6.1.5 Pharmakokinetik 295 6.2 Klinische Wirksamkeit.. 295 6.2.1 Methodologische Probleme des Wirksamkeitsnachweises von Nootropika 295 6.2.2 Ergebnisse zur Wirksamkeit einzelner Nootropika... 299 283 6.2.2.1 Wesentliche Aspekte einiger Nootropika 299 6.2.2.2 Unterschiede im therapeutischen Ansprechen verschiedener Demenzerkrankungen... 310 6.2.2.3 Apparative Nachweise für die Wirkung von Nootropika am Menschen 310 6.3 Klinik der Nootropikabehandlung 315 6.4 Nebenwirkungen, Interaktionen, Kontraindikationen 318 Literatur. 319 Therapie mit sonstigen für die Psychiatrie relevanten Pharmaka 321 M. Schmauß 7.1 Cyproteron 321 7.2 Disulflram 322 7.3 Psychostimulantien... 324 Literatur 328
12 Inhalt Klinische Psychopharmakologie - Neuere Entwicklungen und Zukunftsperspektiven 331 Psychopharmakologische Grundlagenforschung... 331 Therapie schizophrener Erkrankungen 333 Therapie affektiver Erkrankungen 335 Therapie von Angststörungen, Zwangsstörungen, Süchten, Aggressivität... 336 8.5 Therapie dementieller Erkrankungen 338 8.6 Verordnungshäufigkeit bestimmter Psychopharmaka 339 Literatur 339 Anhang: Übersicht der in Deutschland im Handel befindlichen Psychopharmaka H.-P.Volz I ; 345 9.1 9.1.1 9.1.2 9.1.3 9.1.4 9.1.5 9.1.6 9.2 9.2.1 9.2.2 9.3 9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5 9.3.6 9.4 9.4.1 Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva Tetrazyklische Antidepressiva Selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer Monoaminoxidasehemmer. Aminosäurederivate Sonst nicht klassifizierbare Antidepressiva Phasenphrophylaktika.. Carbamazepin Lithium Neuroleptika Phenothiazinderivate... Thioxanthenderivate... Andere trizyklische Neuroleptika Butyrophenonderivate... Andere Neuroleptika... Depotpräparate Tranquillantien/Anxiolytika (einschl. Benzodiazepinhypnotika) Benzodiazepine/ Benzodiazepinhypnotika.. 346 346 348 349 349 351 352 352 354 355 355 357 358 9.4.1.1 9.4.1.2 9.4.1.3 9.4.2 9.5 9.5.1 9.5.2 9.5.3 9.5.4 9.5.4.1 9.5.4.2 9.6 9.7 9.8 9.9 9.9.1 9.9.2 Kurzwirksame Benzodiazepine (< 6 h) Mittellangwirksame Benzo- "" diazepine (6 bis 24 h) Langwirksame Bezodiazepine (>24h) Andere Tanquillantien/ Anxiolytika Chemisch definierte Hypnotika/Sedativa... Barbiturate Chloralhydrat/Paraldehyd.. Antihistaminika Andere chemisch definierte Hypnotika/Sedativa Imidazopyridine Zyklopyrrolone Nootropika (Neurotropika) Psychostimulantien... Andere Psychopharmaka. Andere für die Psychatrie relevante Pharmaka... Alkoholentwöhnungsmittel. Antiandrogene 362 363 365 365 365 366 372 373 373 373 374 Sachregister 375