Hämostase. Königin Viktoria mit ihrer Familie ( ) Komponenten: Blutgefäßwand Thrombozyten Gerinnungsfaktoren (Plasmaproteine)

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1 Hämostase Königin Viktoria mit ihrer Familie ( ) Komponenten: Blutgefäßwand Thrombozyten Gerinnungsfaktoren (Plasmaproteine) prokoagulatorische Mechanismen antikoagulatorische Mechanismen 1

2 Pluripotente Stammzellen Megakaryozyt Thrombopoietin Thrombozyten Thrombozyten Megakaryozyt Knochenmark Thrombopoietin Blut Thrombozyten Thrombopoietin : Leber, Niere THROMBOZYTEN Zahl: /µl Durchmesser: 1-3 µm Lebensdauer: 4-8 Tage Morphologie: kernlose Scheibchen Glykoproteine der Membran Gespeicherte Substanzen α-granula (Fibrinogen, Faktor V, VIII, Wachstumsfaktoren, von-willebrand-faktor) elektronendichte Granula: (ADP, Ca 2+, Serotonin, Adrenalin) Lysosomen Aktin/Myosin Elemente 2

3 Thrombozyten Hämostase Primäre Hämostase (Blutungsstillung): 1. Vasokonstriktion 2. Entwicklung des Thrombozytenpfropfes weißer Thrombus Sekundäre Hämostase (Blutgerinnung) roter Thrombus + Wundheilung, Abwehrreaktion 3

4 Vasokonstriktion 1) Konstriktion der glatten Gefäßmuskulatur - vasomotorische Innervation - Mediatoren, die lokal von Thrombozyten freigesetzt werden (Tromboxan A 2, Serotonin, Adrenalin) 2) Einrollung der Intima Austritt von Blutplasma Vasokonstriktion hat eine vorübergehende Wirkung. Primäre Hämostase: 1. Adhäsion der Thrombozyten Kollagen vwf: von Willebrand-Faktor Endothel (Thrombozyten) 4

5 Primäre Hämostase: 1. Adhäsion der Thrombozyten 2. Aktivierung Signaltransduktion Formänderung Freisetzung der in Granula gespeicherten Substanzen ruhender Thrombozyt aktivierter Thrombozyt ADP Thromboxan A 2 (TXA 2 ) Serotonin Adrenalin ENDOTHEL Kollagen Strukturen Thrombin TXA 2 [Ca 2+ ] Adenylatzyklase Prostazyklin camp Thrombin-R camp, cgmp Ca-ATPase Stickstoffmonoxid Thrombozytenverformung Exozytose cgmp free Ca THROMBOZYT 5

6 Primäre Hämostase: 1. Adhäsion der Thrombozyten 2. Aktivierung der Thrombozyten 3. Aggregation der Thrombozyten von Willebrand-Faktor Blutungszeit nach Ivy: 3-5 min Aspirin (Acetylsalicylsäure) blockiert die Cyclooxygenase und damit die Bildung von Thromboxan A 2. Die Thrombozytenaggregation wird gehemmt. 6

7 Wissenskontrolle Komponente der primären Hämostase: a) Entwicklung des roten Thrombus b) Aktivierung der Thrombozyten c) Vasokonstriktion d) Fibrinbildung e) Aktivierung der Gerinnungsfaktoren des Blutes Sekundäre Hämostase (Blutgerinnung) Gerinnungsfaktoren im Plasma: Serinproteasen, Transglutaminase (Faktor XIIIa) Kofaktoren (Faktor Va, VIIIa) Ca 2+ + Vitamin K Oberfläche: subendotheliales Kollagen Phospholipid-Matrix der Plättchenmembran 7

8 Blutgerinnungsfaktoren Kaskade Faktor Faktor a Vitamin K Fettlösliches Vitamin (Phyllochinon) Vitamin K-abhängige Gerinnungsfaktoren - II, VII, IX, X, Hemmstoffe - Protein C, Protein S (γ - Karboxy Glutamat) Vitamin K Karboxylase 8

9 Tissue Factor Pathway Inhibitor Gewebefaktor (integrales Membranprotein in der Adventitia der Blutgefäße) Bei der Initiierung nicht wichtig, ABER: - positive Rückkopplung durch Thrombin! - Abwehr, Wundheilung! - künstliche Herzklappen, Blutgefäßprothesen! Komplexe der Blutgerinnungskaskade VIIa-PPL-Ca 2+ -Komplex IXa-VIIIa-PPL-Ca 2+ -Komplex Xa-Va-PPL-Ca 2+ -Komplex Xa IXa X Ca 2+ VIIIa Phospholipid-Matrix der Plättchenmembran Phospholipid-Matrix der Plättchenmembran Ca 2+ : Kalzium PT: Prothrombin Thr: Thrombin 9

10 Tissue Factor Pathway Inhibitor Gewebefaktor (integrales Membranprotein in der Adventitia der Blutgefäße) Bei der Initiierung nicht wichtig, ABER: - positive Rückkopplung durch Thrombin! - Abwehr, Wundheilung! - künstliche Herzklappen, Blutgefäßprothesen! Fibrinbildung instabil stabil kovalente Quervernetzungen Faktor XIIIa - Transglutaminase 10

11 RETRAKTION: Zusammenziehen der Fibrinfäden Blutkuchen + Serum Serum + Gerinnungsfaktoren = Blutplasma VIIIa Va FIBRIN XIIIa ENDOTHEL THROMBOZYTEN XI XIa AKTIVIERUNG PROTEIN-C PROTEIN-Ca 11

12 Hemmung der Blutgerinnung (Körpereigene Mechanismen) Antithrombin (III)/Heparin: Der wichtigste Inhibitor zahlreicher Gerinnungsenzyme (Thrombin, IXa, Xa). Durch Bindung an Heparin (aus basophilen Granulozyten und Mastzellen) wird die Wirkung beschleunigt. Protein C/ Thrombomodulin: Protein C wird durch Thrombin aktiviert, nachdem Thrombin an Thrombomodulin der Endothelzellen gebunden wurde. Protein C (mit Protein S) inaktiviert Faktor Va und VIIIa. Fibrinolyse α 2 -Antiplasmin vernetztes Fibrin XIIa Gewebeplasminogenaktivator 12

13 Antikoagulantien: In vivo: Heparin Vitamin K-Antagonisten Kumarin-derivate Faktor-Xa-Inhibitoren In vitro: Heparin Bindung von Ca 2+ Natriumoxalat Natriumzitrat EDTA Gerinnungsteste Partielle Thromboplastinzeit (PTT) s endogene Aktivierung + gemeinsame Endstrecke Prothrombinzeit (PT) s exogene Aktivierung + gemeinsame Endstrecke Quick-Wert % INR (International Normalized Ratio) INR = ( PT Test PT Normal ) ISI ISI (International Sensitivity Index) 13

14 Störungen der Hämostase 1) Vaskuläre Störungen 2) Störungen der Thrombozyten-Funktion Purpura 3) Gerinnungsstörungen: bei geringen Verletzungen treten schwerste Blutungen in Weichteile und Gelenke auf X-chromosomal rezessiv vererbt: VIII Hämophilie A IX Hämophilie B 14