IROS 2013 Welcome to the PharmaCeptLearning Center. EmboCept S TACE

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1 IROS 2013 Welcome to the PharmaCeptLearning Center EmboCept S TACE

2 Chemoembolization preclinical and clinical results EmboCept S, DSM 50 background Lipiodol +/- DSM Ergebnisse einer retrospektiven Studie aus Frankfurt

3 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM

4 Chemoembolization preclinical and clinical results Lipiodol Iodinated ethyl esters of fatty acids obtained from poppyseed oil discovered in 1901 by Prof. M. Guerbet 1926: first iodinated contrast agent for radiology main indication: X-ray examination of lymph vessels other indications: vascular embolization (surgical glues!)

5 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Mode of action: micro oil-embolism (CAVE: organ /lung/ embolism) selective accumulation within malignant liver tumor tussue pinocytosis of tumor cells reduced clearance of Kupffer`s cells result: increased accumulation quotient

6 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Gurbet Asia* Germany France Lymphography Diagnosis of liver lesions Interventional radiology (vascular embolization) Lymphographie (Darstellung der Lymphgefäße und Lymphknoten) En radiologie diagnostique - Lymphographie -Diagnostic des lésions hépatiques En radiologie interventionelle -Embolisation avec colles chirurgicales En endocrinologie -Prévention des troubles liés aux carences en iode.??? Lipiodol Ultra Fluid darf nicht intravenös, intraarteriell oder intrathekal verabreicht werden. Contre indications: En radiologie diagnostique: Ce produit est contre-indiqué en cas d'injection par voie intra-artérielle générale, intraveineuse ou intrathécale. En radiologie interventionnelle: Embolisation avec colles chirurgicales. Il n'y a pas de contre-indications particulières sinon celles de l'embolisation, en particulier la présence d'une thrombose portale.

7 EmboCept S the optimal TACE criterium EmboCept EmboCept S half time (min.) > 60 min min accumulation- rate (I, II, III) III II-III tolerability (I, II, III) I-II III collateral tumor vessels I I I = low, II = medium, III = high

8 Chemoembolization starch - TACE Material Representative Iodized oil Lipiodol GSP Gelfoam Spheres Size ( m) Occlusion half time Clinical experiences Application modus TACE- registration 4-12 weeks Supportive material for TACE, worldwide experience selective/superselective mix with chemo No h Yes, but no validation mostly after Lipiodol-mix (additional embolization) No BeadBlock Trufill EmboGold Embosphere Embozene Permanent Registered for devascularisation or against bleeding Degradable Starch Microspheres (DSM) EmboCept S (Spherex ) min Extensive experimental and clinical data, first randomized TACE-study selectiv/super-selectiv mix with chemo additional embolization via IA port possible universal in indication and combination Drug eluted beads DC-Bead HepaSphere Permanent First clinical publications in HCC-patients and liver metastases superselectiv in combination with Doxorubicin for HCC, in combination with Irinotecan for liver mets of CRC Yttrium-90loaded microspheres TheraSphere SIR-Spheres Permanent first clinical publikations superselectiv liver tumors superselektiv pure embolization or after HAI No

9 Chemoembolization starch TACE EmboCept S, DSM 50 background Lipiodol +/- DSM Ergebnisse einer retrospektiven Studie aus Frankfurt

10 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM

11 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Inclusion criteria: Non operable HCC (incl. RF-ablation) Age: years Child-Pugh score: A or B total bilirubin: < 3.0 mg/dl locally nodular disease without extrahepatic metastasis no vascular tumor thrombosis (portal vein, hepatic vein, bile duct)

12 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Randomization: Yamasaki T et al. J Gastroenterol (2011) 46:

13 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Randomization mg cisplatin + Lipiodol (4.8+/-2 ml) DSM mg (+CM) Lipiodol 4.1+/-2 ml + DSM 427+/-405 mg + CM (until stasis) Yamasaki T et al. J Gastroenterol (2011) 46:

14 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Results 1: Group RR (%) Amount of courses Lipiodol group (n=15) DSM group (n=15) Lipiodol+DSM group (n=15) Lipiodol vs. DSM: p= 0.21 DSM vs. Lipiodol+DSM: p=0.25 Lipiodol vs. Lipiodol+DSM: p=0.07 Yamasaki T et al. J Gastroenterol (2011) 46:

15 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Results 2 (progression-free survival): p=0.02/ y Lipiodol-group: 13% DSM-group: 27% Lipiodol+DSM-group: 53% 2y 13% 3y 13% 7% Yamasaki T et al. J Gastroenterol (2011) 46:

16 Chemoembolization Lipiodol + / - DSM Results 3 (survival): Lipiodol-group: DSM-group: Lipiodol+DSM-group: 1y 2y 80% 87% 87% 60% 40% 67% Yamasaki T et al. J Gastroenterol (2011) 46:

17 Chemoembolization preclinical and clinical results EmboCept S, DSM 50 background Lipiodol +/- DSM Ergebnisse einer retrospektiven Studie aus Frankfurt

18 Die transarterielle Chemoembolisation (TACE) von hepatozellulärem Karzinom (HCC): Vergleich des Therapieansprechens der Lipiodol und Lipiodol plus Microsphären-Gruppen Gruber-Rouh T, Nagy N, Eichler K, Lehnert T, Harth M, Zangos S, Beeres M, Nour-Eldin NE, Vogl TJ Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

19 Zielsetzung Evaluation und Vergleich des lokalen Therapieansprechens nach der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) eines HCC mit Verwenden von Lipiodol oder Lipiodol mit Mikrosphären Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

20 Material und Methodik Patienten: n = 50 Zeitintervall: Mittleres Alter: 60,3 Jahre (Bereich: 39-80) TACE: n = 367 im Mittel: 7,3 Behandlungen/Patient (Bereich: 3-15) Therapieintervall: 4-wöchig Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

21 Material und Methodik TACE-Protokoll: Chemotherapeutikum Mitomycin (n=50) Embolisat Lipiodol (n=25) Lipiodol + DSM (n=25) Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

22 Material und Methoden Evaluation: Radiologisches Tumoransprechen: MRT, CT (nach RECIST-Kriterien) Statistische Signifikanz: (Wilcoxon-Mann-Whitney-Test) Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

23 Ergebnisse Anzahl der Lebermetastasen: multiple ( 5): 50% (n=25) 1: 18% (n=9) 2: 16% (n=8) 3-4: 16% (n=8) Lokalisation der Lebermetastasen: beide Leberlappen: 70% (n=35) der rechte Leberlappen: 30% (n=15) der linke Leberlappen: 0% (n=0) Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

24 Ergebnisse Lokale Tumorkontrolle nach RECIST- Kriterien: partial response (PR): 26% (n=13) stable disease (SD): 60% (n=30) progressive disease (PD): 14% (n=7)

25 Ergebnisse Therapieansprechen (PR + SD) Lipiodol-Gruppe LipiodolMikrosphärenGruppe 80% (n=20) 92% (n=23) p = 0,32

26 Beispiel 66-jähriger Patient mit HCC (HCVassoziierte Leberzirrose, Child-Pugh B)

27 Schlussfolgerung Das Therapieansprechen der LipiodolMikrosphären-Gruppe ist im Vergleich zu Lipiodol-Gruppe höher. Die erzielten Unterschiede sind jedoch statistisch nicht signifikant. Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main

28 EmboCept S Summary No registration for Lipiodol for intraarterial approach TACE implementing lipiodol and DSM is superior to TACE using lipiodol or DSM only regarding the PfS (p<0.05) RR and survival (p>0.05) DSM better than lipiodol in direct comparison

29 EmboCept S Summary But: No data from repeated therapies (Yamasaki et al.) Non optimal chemotherapy (Gruber et al.) No direct comparison under optimal conditions Therefore:

30 EmboCept S Summary FAST (FrAnkfurter STudie): Evaluation des Therapieresponse nach regionaler Chemoembolisation mit Lipiodol oder EmboCept S mittels MRDiffusion und -Perfusion bei Thirdline-Therapie der Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms Studienleiter: Prof. Dr. med. Thomas J. Vogl Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Klinik der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main

31 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main