Familäre Hypercholesteinämie Richtlinien und Kontroversen
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- Sofie Sternberg
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Transkript
1 Familäre Hypercholesteinämie Richtlinien und Kontroversen JM Nuoffer Leiter Stoffwechselteam
2 Hyperlipidämien Umfeld Self made? Predestination Meine Zukunt?? Gene No way out? Predetermination
3 Diet Hypercholesterinämien Nikotin Umfeld Physical activity Yusuf.the INTERHEART study): case-control study. Lancet Sep 11-17;364(9438): Adiposity Hypertension Diabetes Gene Hyperlcholesterolemia in CH ca. 8% of population: polygenetic Hypercholesterolemia (PHC) fam. combined Hypercholesterolemia (FCH) fam. defective Apo B-100 (FDB) A. dom fam. Hypercholesterinämie (FHC) A. dom fam. Dysbetalipoproteinämie (FDL) A. rez.
4 Kinder ab dem Alter von 8 Jahren haben bereits atherosklerotische Veränderungen! 1. erhöhte Intima-Media-Dicke (IMT) und eine raschere Zunahme der IMT der A. carotis (Järvisalo 2001, Wiegman et al 2004, de Groot 2004) und abdominalen Aorta (Järvisalo 2001) mit dem Lebensalter. 2. Eine Störung der flussbedingten postischämischen Gefäßdilation der A. brachialis kann als Ausdruck einer endothelialen Dysfunktion bereits bei Patienten < 10 Jahre mit familiärer Hypercholesterinämie nachgewiesen werden (de Jongh 2002)
5 Richtlinien für Screening und Therapie (2008) (2011)
6 APS Richtlinien Selektive Diagnostik bei : (APS) - falls Eltern KHK < 60j (männer) resp.. 65j (Frauen) oder bekannte fhc frühstens ab 3 j - V.a. Homozygote Hypercholesterinämie - bei Xanthomen - bekannte Risikofaktoren Lipidprofil mit LDL und HDL(nüchtern) Generelle Screening (Deutschland U9 (5-6J) / U10 tot Cholesterin (nicht nüchtern)
7 Referenzwerte Hypercholesterinämie APS, mM mM Havel et al 2001, Mayo medical lab 2003 [mmol/l] [mg/dl] [mg/dl] [mmol/l] Cholesterin: [mmol/l] * 38,67 = [mg/dl] Cholesterin: [mg/dl] * 0,02586 = [mmol/l] Triglyzeride: [mmol/l] * 87,5 = [mg/dl] Triglyzeride: [mg/dl] * 0,01143 = [mmol/l]
8 Interventionsgrenze Hypercholesterinämie APS, mM mM 3.6uM 4.9uM 4.2uM
9 Erweitertes Labor APS Lipidpropfil mit gemessenem LDL, TG und HDL Lp(a) ApoB100 Apo A Homocystein ASAT, ALAT, CK
10 Therapie 1. Life Stile Interventionen: Gewichtsreduktion (-stagnation) Bewegungstherapie Familientherapie 2. Medikamentöse Therapie:ab 8Jahren evaluieren - Phytosterole - Statine - Etezimibe - Gallensäure
11 HMG-CoA Red. Hemmer Medikamentöse Therapy APS ab 8Jahren Diät Endogene Synthese mg Ernährung ca 500 mg (40% resorbiert) Membranen Cholesterin Pool Hormone Nikotinsre Fibrate Gallensre Binder Phytosterole Ezetimibe Ausscheidung Stuhl Cholesterin 600mg Galle 400mg Urin Hormone 50mg Haut Cholesteroin Und Squalen 90mg Rosuvstatin (10j), atorvastatin ( 14j ; 6 ), Pravastatin 14j, Fluvastatin 8j Ezetimibe 10J
12 American Academy of Pediatrics, Pediatrics 2011;128;S213; HEALTH AND RISK REDUCTION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS EXPERT PANEL ON INTEGRATED GUIDELINES FOR CARDIOVASCULAR Reduction in Children and Adolescents: Summary Report Selektives Screening:
13 Pediatrics 2011;128;S213; HEALTH AND RISK REDUCTION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS EXPERT PANEL ON INTEGRATED GUIDELINES FOR CARDIOVASCULAR Reduction in Children and Adolescents: Summary Report Generelles Screening: Jedes pathologische Profil muss zwischen 2 Wo und 2 Mt wiederholt werden
14 Referenzwerte Hypercholesterinämie AAP, 5.2uM 3.4uM (P95) mM
15 Therapie AAP 1. Life Stile Interventionen: (ab 2j, kindrtolle in 6 Monate, Intervall) Gewichtsreduktion (-stagnation) Bewegungstherapie Familientherapie 2. Medikamentöse Therapie:ab 10 Jahren (10uM LDL) - Phytosterole unklar - Statine (1. Choice) include fam. preferences - Etezimibe: no ped. FDI approval - Gallensäure compliance, no ped. FDI approval Achtung : meidkamentöse interaktionen!!
16 Therapie AAP 3.4uM 4.9uM 4.2uM 3.4uM
17 Probleme: Refernzwerte Cholesterin Puberty-associated Differences in Tot. Cholesterol and TG levls in French Children Bertrais et al. ; 2000 AEP Vol 10, No5, N=6605 Girls Tanner 1-5 N=6577 Boys Tanner 1-4 (5) AAP APS
18 mmol/l 7.0 Referenzwerte Serum Cholesterin Knaben AAP APS P5-Greek, Schulpiset al, Pediatrics, 1998, 101, 5, P95-Greek P2.5-USA, Ghoshal AKet al. Clin chem Acta, 2003, 331: P97.5-USA Alter
19 Kontroversen: 2012
20 Dyslipidemia... Sicher ein pädiatrische Problem aber...
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22 Für Langzeitbetreuung massgebend: Wiederholte Information und Aufklärung der Familie Motivation und Compliance des/der Patienten Auswahl der Behandlungsart Prävention der sekundären Risikofaktoren
23 Ernährung bei Hyperlipidämie Ziel: Ausgewogene gesunde Ernährung Reduktion der gesättigten FS Total Fette nicht mehr als 30% - nicht weniger als 20% der tot Kalorien Gesättigte FS weniger als 10% der tot. Kalorien Einfach ungesättigt mind. 10% der tot. Kalorien Mehrfachungesättigte FS 10% der tot. Kalorien Cholesterol weniger als 100mg/1000kcal/d ω-6 FS senken LDL? ω-3senken TG, VLDL? Cis-Transfettsäuren?
24 Dietary Intervention Study (DISC) Obrarzanek et al, Pediatrics107; 2, Effekt der Ernährung N= 663 Alter bei Beginn: 8 10 jährig Dauer: 3 Jahre Gruppe 1: 28 % Kal von Fett, 10 % von gesättigten FS Gruppe 2: 34 % Kal von Fett, 13% von gesättigten FS Resultate: Normales Wachstum 5-10% Reduktion von LDL Gruppe von Non-Responder
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26 Bedeutung erhöhtes Cholesterin im Kindesalter Pädiatrische Referenzwerte oft nicht verwendet!!!! (Geograph. Unterschiede) Kaum Longitudinal Studien Cholesterol in Kindheit KHK im Erwachsenenalter Ein Teil der Kinder mit hohen Lipid Werten, haben normale Werte im Erwachsenenalter! (Altersabhängige Referenzwerte/Tannerstadien!) Aber: In Autopsien: Atherosklerotische Veränderungen Korrelieren mit Tot Chol, LDL und VLDL Spiegeln Intima-Media Durchmesser und endotheliale Dysfunktion In Kindheit bereits pathologisch aber positiv beieinflussbar durch Therapie (Bewegung/Ernährung/Statine) USA Kinder: Zeitliche Korrelation hohes Blut Cholesterol, mehr gesättigte FS und Cholesterol in Ernährung versus Zunahme der KHK Kindern mit pathologischen Lipid Werten haben häufig eine positive FA für KHK, Lipid Werte korrelieren mit denen der Eltern, aber nicht immer!!
27 2. Sekundäre Hyperlipidämien Diabetes * Adipositas* Chron. Niereninsuff. Nephrotisches Syn. Hypothyreose Anorexie Cholestase Medikamente: TG, HDL, LDL, FS TG, HDL, LDL, FS TG, Chol, TG, HDL, LDL Chol, LDL Chol Chol, LDL Chol und /oder TG, *gesättigte FS, einfach ungesättigte FS, ω-6-fs
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