Influenza Status 2007 und Ausblick

Transkript

1 Influenza Status 2007 und Ausblick M. Redlberger klin. Inst. f. Virologie

2 Influenza Virusinfektionen Treten jedes Jahr auf Brechen plötzlich in der kälteren Jahreszeit aus (Dauer des Ausbruchs : ~ 8-12 Wochen) Breiten sich schnell aus Variieren in ihrer Intensität (abhängig von zirkulierenden Subtyp und Stamm) Verursachen zahlreiche Erkrankungen: ~ 5-10 % der Erwachsenen jährlich betroffen Steigern die Anzahl der Spitalseinweisungen Steigern die Anzahl der Todesfälle (Übersterblichkeit)

3 Das Influenza Virus Neuraminidase Hämagglutinin 8 RNA Segmente Orthomyxoviridae ; segmentiertes RNA-Virus

4 Oberflächenprotein Hämagglutinin Rezeptorbindungsstelle: konservierte Region, spezifisch für Mensch und Tier Antikörperbindungsstelle: variable Region

5 Antigene Variabilität - Antigen Drift

6 Hämagglutinin und Neuraminidase 16 Hämagglutinin Subtypen 9 Neuraminidase Subtypen H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 H16 Bsp. tierpathogener Stämme: H5N1, H5N2, H5N3 H7N7 H9N1 N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9 Humanpathogene Stämme: H1N1 (z.b. New Caledonia) H1N2 (z.b. Egypt) H2N2 H3N2 (z.b Panama, Wyoming, California, )

7 Antigene Variabilität Antigenshift Neu-Reassortierung genetischer Information

8 Wichtige Fragen Ab wann werden Erkrankungen mit Influenza-ähnlichen Symptomen tatsächlich durch Influenza Viren verursacht? Wann ist eine Therapie mit Influeza Virus spezifischen antiviralen Substanzen sinnvoll? Wie weiß man, ob die in den Impstoffen enthaltenen Virusstämme tatsächlich gegen eine Infektion mit den aktuell zirkulierenden Influenza Viren schützen? Ü B E R W A C H U N G

9 Surveillance Levels National Level: DINOE European Level: CNRL of EISS (European Influenza Surveillance Scheme) Worldwide Level: WHO

10 National Influenza Surveillance Diagnostisches Influenza Netzwerk Österreich DINÖ von KW 46 bis 16 des folgenden Jahres klin. Proben: Ausgewählte niedergelassene Ärzte in allen Bundesländern gewinnen Nasen- Rachenabstrichmaterial von sog. Indexfällen (= Pat. mit Influenza-artiger Erkrankung) Nachweis von Influenzaviren in diesen Proben mit Typisierung,Subtypisierung und Stammanalyse

11 Influenza Surveillance Influenza Season 2004/2005 Number of laboratoly confirm ed influenza virus infections Cases of ILI/ARI Serology Virusdetection Week 2005 * estimated data by MA15 Vienna Influenza-Information-System circulating strains characterized by HI and sequencing: A/H3N2/Wellington, A/H3N2/California A/H1N1/NewCaledonia B/Jiangsu estimated number of ILI/ARI (x1000) virusdetection Influenza B A/unsubtyped H1N1 H3N week

12 Virological Surveillance / /06 n isolates California / Wisconsin -like estimated number of ILI (x1000) California-like Wisconsin-like estimated number of ILI (x1000) estimated n ILI (x1000) estimated number of ILI (x1000) Drift-Variant Wisconsin/67/05 California/7/2004-like n genotyped viruses week Week A/H3N2 Vaccine strain: A/Wyoming/3/03 A/California/7/2004 Dominant strain: A/California/7/2004 A/Wisconsin/67/05 Redlberger et al., Vaccine 25 (2007)

13 Virological Surveillance / /2007 estimated n ILI (x1000) estimated number of ILI (x1000) Drift-Variant Wisconsin/67/05 California/7/2004-like Week n genotyped viruses n i s o l a t e s estimated number of ILI (x1000) California/7/2004-like Wisconsin/67/05 Brisbane/10/ W eek n I L I ( x ) A/H3N2 Vaccine strain: A/California/7/2004 A/Wisconsin/67/05 Dominant strain: A/Wisconsin/67/05 A/Wisconsin/67/05 A/Brisbane/10/2007 Redlberger et al., Vaccine 25 (2007)

14 Impfübereinstimmung 1999/00 06/07 Saison verwendeter Impfstamm A/H3N2 verwendeter Impfstamm A/H1N1 verwendeter Impfstamm B zirkulierende Stämme 1999/ 00 A/Sydney/5/97 A/Beijing/262/95 B/Harbin/7/94 A/Sydney/5/ /01 A/Panama/2007/99 A/New Caledonia/20/99 B/Yamanashi/166/98 A/New Caledonia/20/ /02 A/Panama/2007/99 A/New Caledonia/20/99 B/Victoria/504/2000 B/Victoria/504/ /03 A/Panama/2007/99 A/New Caledonia/20/99 B/Shandong/7/97 A/Panama/2007/ /04 A/Panama/2007/99 A/New Caledonia/20/99 B/Shandong/7/97 A/Wyoming/3/ /05 A/Wyoming/3/2003 A/New Caledonia/20/99 B/Jilin/20/2003 od. B/Jiangsu/10/2003 A/California/7/2004 A/NewCaledonia/20/99 B/Jiangsu/10/ /06 A/California/7/2004 A/New Caledonia/20/99 B/Jilin/20/2003 od. B/Jiangsu/10/2003 A/New Caledonia/20/99 A/Wisconsin/67/05 B/Malaysia/2506/ /07 A/Wisconsin/67/05 A/New Caledonia/20/99 B/Malaysia/2506/04 A/Solomon Island/3/2006 A/Wisconsin/67/05 A/Brisbane/10/2007 B/Malaysia/2506/ /08 A/Wisconsin/67/05 A/Solomon Island/3/2006 B/Malaysia/2506/04?

15 Influenza-Prophylaxe Totimpfstoffe Spalt Impfstoffe: gute Immunogenität, ev. Lokalreaktionen Subunit Impfstoffe: gute Verträglichkeit, geringe Lokalreaktionen Adsorbat Impfstoffe: MF59 (Squalen-Derivat) für Pat. über 65 a (CAVE: nicht s.c.) Virosomale Impfstoffe: virosomal adjuviert, gute Immunogenität, für alle Atersgruppen geeignet Zellkultur Impfstoffe: in Zellkultur (MDCK-Zellen) gezüchtete Impfviren Lebendimpfstoffe Lebendimpfstoff: (FLUMIST) in USA zugelassen, als Nasenspray zu verabreichen, von 2-49 Jahren

16 Influenzaimpfung und Impfplan

17 Influenzaimpfung und Impfplan

18 Durchimpfungsraten Deutschland Medizinisches Personal braucht mehr Grippeschutz Grippe-Impfraten in Risikogruppen 2006 Österreich 33% 19% 15% > 60a gesamt Med. Pers

19 Ablehnungsgründe

20 H5N1 Infektion beim Menschen bestätigte Infektionen davon 206 Todesfälle (Stand )

21 H5N1 Infektion beim Menschen

22 H5N1 Impfstoffe - Was wir bis jetzt gelernt haben? Höhere Antigendosen als angenommen scheinen notwendig für eine adäquate Immunantwort Al-hältige Adjuvantien haben nur geringen Benefit gebracht weitere Studien notwendig Dosierung, Formulierung Ganzvirus Impfstoffe und MF59 sowie AS3 als Adjuvantien scheinen vielversprechend weitere Studien notwendig betreffend Immunogenität und Sicherheit Präpandemische Immunisierung oder Primen mit potentiellen Pandemie- Stamm könnten nützliche Strategien darstellen weitere Studien notwendig

23 Impfen schützt!