Pharmaceutical Technology and Biopharmaceutics Prof. Gerhard Winter

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Pharmaceutical Technology and Biopharmaceutics Prof. Gerhard Winter"

Adolph Roth
vor 5 Jahren
Abrufe

1 Pharmacutical Tchnology and Biopharmacutics Prof. Grhard Wintr Dnnis Krig Sminar Biopharmazi WS17/18

2 C p (A) C p (A) ln C p (A) Kintin (I) z.b. Absorptions-, Eliminations-, Fristzungsintin ln C p0 (A) C p0 (A) C p0 (A) Zit t Zit t Auftragung von C p (A) ggn di Zit t: linar für in Ration 0. Ordnung Zit t Auftragung von C p (A) bzw. ln C p (A) ggn di Zit t: linar für in Ration 1. Ordnung

3 EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT I.V. DAUERINFUSION

4 Ein-Kompartimnt-Modll Daurinfusion R 0 Plasma i.v. Daurinfusion c P V c Annahmn: in inzigs Kompartimnt (Blut, xtrazllulär Flüssigit und star durchblutts Gwb) homogn Wirstoffvrtilung in dn Körprflüssigitn und Gwbn Infusionsgschwindigit = onstant Elimination Infusion ist in Prozss 0. Ordnung R 0 hat di Einhit [Mass/Zit], z.b. [mg/h] SS 17 Pharmaointi I

5 EIN-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER APPLIKATION

6 Ein-Kompartimnt-Modll xtravasal Appl. Extravasal Dosis t=0 Appliationsort M A a c P Plasma V c Rsorption ds Arznistoffs Bispil für xtravasal Appliation: proral sublingual / buccal rtal intramusulär subcutan/transdrmal Elimination SS 17 Pharmaointi I

7 Plasmaspigl nach oralr Appliation Dosis Appliationsort M A a F Plasma M p Elimination dm p dt a M A M p Intgration dr inhomognn Diffrntialglichung c p D F V D a a ( t a t ) Batman-Funtion

8 Plasmaspiglurv Ein-Kompartimnt-Modll Linar Kinti c max c 1/2 t max t 1/2

9 Wirungsdaur Zitdaur, in dr di Plasmaonzntration ds Arznistoffs übr dr minimaln fftivn Konzntration C P MEC ligt

10 Widrholung: in-vitro vs in-vivo Nicht vrwchsln: in-vitro Fristzung (diffrntill/umulativ) und in-vivo Plasmaspiglurv

11 Blutspiglurvn: Vrglich TTS und Infusion

12 Bstimmung Dosis Appliationsort M A a F Plasma M p Elimination dm p dt a M A M p Intgration dr inhomognn Diffrntialglichung c p D F V D a a ( t a t ) Batman-Funtion

13 ln (c) Bstimmung Kinti 1.Ordnung : A t A 0 t lna t lna 0 t Halblogarithmisch Darstllung Grad A 0 C Stigung = Zit [h] thortisch Anfangsonz.= C 0

14 Bstimmung a Dosis Appliationsort M A a F Plasma M p Elimination dm p dt a M A M p Intgration dr inhomognn Diffrntialglichung c p D F V D a a ( t a t ) Batman-Funtion

15 Bstimmung a Rsidunabschälvrfahrn (Fathring-Mthod) Übrlagrung von Rsorption und Elimination im rstn Til dr Kurv Von dr xtrapolirtn Gradn mit Stigung wrdn di gmssnn Wrt im aufstigndn Til dr Plasmaspiglurv abgzogn (vor dr Subtration all Wrt ntlogarithmirn!) Stigung dr nun Grad = a

16 Rsidunabschälvrfahrn - Übung Ein gsundr männlichr Proband rhält in inmalig oral Dosis ins Arznimittls. Folgnd Plasmaspigl wrdn gmssn: Zit [h] c t [mg/ml] 0,25 12,5 0,5 20,7 0,75 25,8 1 28,7 1,5 30,7 2 29,8 3 25,3 4 20,3 5 16,1 6 12, ,9 Bstimmn Si di Eliminationsonstant und di Absorptionsonstant a mit Hilf dr Abschälmthod und di Halbwrtszit All Prozss sind Kintin 1. Ordnung

17 Rsidunabschälvrfahrn - Anlitung Plasmaonzntrationsurv halblogarithmisch zichnn. Aus dm linarn, trminaln Abschnitt (logarith. Wrt!) durch Stigungsdric brchnn. Einstzn dr Plasmaspigldatn und - in linar Glichung y=mx+c => y-achsnabschnitt Gradnglichung aufstlln und y-wrt für jnsits dr max. Plasmaonzntration brchnn. Entlogarithmirt y-wrt dr Plasmaspiglurv von dn ntlogarithmirtn Wrtn dr Gradn subtrahirn Diffrnzwrt widr logarithmirn Stigung dr nun Wrt brchnn = a

18 ln c [mg/ml] Rsidunabschälvrfahrn - Lösung Plasmaonzntrationsurv halblogarithm. zichnn Zit [h] c t [mg/ml] ln c t 0,25 12,5 2,53 0,5 20,7 3,03 0,75 25,8 3, ,7 3,36 5 4,5 4 A 0 Halblogarithmisch Darstllung 1,5 30,7 3, ,8 3, ,3 3, ,3 3,01 3,5 3 2,5 2 1,5 5 16,1 2, ,7 2, ,30 1 0, ,9 2,07 Zit [h] Bstimmung von : Stigung im trminaln Brich dr Plasmaspiglurv ln 10,0 7h ln 8h 7,9 2,30 7h 2,07 8h 0,236 1 h

19 Rsidunabschälvrfahrn - Lösung Einstzn dr Plasmaspigldatn in Gradnglichung und y-achnabschnitt A 0 brchnn = -0,236 [1/h] y 0, 236 x c Zit [h] c t [mg/ml] ln c t 0,25 12,5 2,53 0,5 20,7 3,03 2,54 0,236 6 c 0,75 25,8 3, ,7 3,36 2,54 1, 416 c 1,5 30,7 3, ,8 3, ,3 3,23 c 2,54 1,416 3, ,3 3, ,1 2, ,7 2,54 y 0,236 x 3,956 [mg/ml] ,30 8 7,9 2,07

20 Rsidunabschälvrfahrn - Lösung Zit [h] c t [mg/ml] ln C t ln C rs C rs 0 0 3,956 52,25 Y-Wrt für jnsits dr max. Plasmaonzntration brchnn. 0,25 12,5 2,53 3,897 49,25 0,5 20,7 3,03 3,838 46,43 y 0,236 x 3,956 0,75 25,8 3, ,7 3,36 y 0,236 0,25 3, ,1 2,78 y 3, ,7 2, ,30 Entlogarithmirn: 8 7,9 2,07 c rs 3,897 49,25 [mg/ml]

21 Rsidunabschälvrfahrn - Lösung Entlogarithmirt Wrt dr Gradn von dn ntlogarithmirtn y-wrtn dr Plasmaspiglurv subtrahirn Diffrnzwrt widr logarithmirn Zit [h] c t [mg/ml] ln c t ln c rs c rs [mg/ml] c diff [mg/ml] ln c diff 0 0 3,956 52,25 52,25 3,956 0,25 12,5 2,53 3,897 49,25 36,75 3,604 0,5 20,7 3,03 3,838 46,43 25,73 3,248 0,75 25,8 3, ,7 3, ,1 2, ,7 2, ,30 8 7,9 2,07

22 ln c [mg/ml] Rsidunabschälvrfahrn - Lösung a : Stigung dr Gradn, di man nach Subtration dr gmssnn Wrt im Absorptionsabschnitt von dn dazughörign Wrtn dr xtrapolirtn Grad rhält (ntlogarithmirn!) Zit lnc rs Halblogarithmisch Darstllung 5,00 4,50 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 1,00 0,50 0, Zit [h] 3,604 3,248 1 Stigung: a 1,424 0,25 0,5 h h 0 3,956 0,25 3,604 0,5 3,248 0,

Sondrfall: FlipFlop-Kinti Bstimmung von a und übr di Abschälmthod nur möglich, wnn a >> so lang Eliminationsphas gschwindigitsbstimmnd ist, sind di

v. Kurv si ntspricht nun dr Absorptionsphas und dis bstimmt di biologisch Halbwrtszit Zuordnung dr Eliminations- und dr Absorptionsphas ann nur durch dn

23 Sondrfall: FlipFlop-Kinti Bstimmung von a und übr di Abschälmthod nur möglich, wnn a >> so lang Eliminationsphas gschwindigitsbstimmnd ist, sind di trminaln Kurvnvrläuf in dr halblogarithmischn Darstllung paralll zu i.v. Ist di Absorption langsamr als di Elimination, vrläuft di trminal Phas flachr als i.v. Kurv si ntspricht nun dr Absorptionsphas und dis bstimmt di biologisch Halbwrtszit Zuordnung dr Eliminations- und dr Absorptionsphas ann nur durch dn Vrglich mit inr i.v. Kurv ds glichn Arznistoffs vorgnommn wrdn Bispil: Rtardpräparat Flachrr Vrlauf ds trminaln Tils bi #5 und #6 im Vrglich zu i.v. (gstrichlt Lini)

24 MEHR-KOMPARTIMENT-MODELL MIT EXTRAVASALER APPLIKATION

25 Mhr-Kompartimnt-Modll xtravas. Appl. Extravasal Dosis t=0 Appliationsort M A a c P Plasma V c c priphrs Kompartimnt V Vrtilung sphas Eliminatio nsphas i.v. 1-Kompartimnt i.v. 2-Kompartimntnmodll (flachs) Elimination SS 17 Pharmaointi I

Ähnliche Dokumente

Kompartmentmodelle in der Pharmakokinetik

Kompartmentmodelle in der Pharmakokinetik Kompartmntmodll in dr Pharmakokintik SSM3 Praktikum Mdizinisch Informatik 2008 Rudolf Karch Mdizinisch Statistik und Informatik Pharmakokintik 2 Di Pharmakokintik (PK) bschribt dn zitlichn Vrlauf von Arznistoffkonzntrationn