Chemotherapie und neue Substanzen. PD Dr. med. Margitta Retz

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1 Prostatakarzinom Chemotherapie und neue Substanzen PD Dr. med. Margitta Retz

2 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo CRPC it M t t nach Docetaxel-Chemo

3 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t nach Docetaxel-Chemo

4 Cabazitaxel - Taxan der nächsten Generation - Potenter Mikrotubuli Stabilisator - Aktiv in Zelllinien resistent zu Doxorubicin, Vinblastine, Paclitaxel und Docetaxel - Cabazitaxel potentiell Blut-Hirn-Schranken gängig Engels FK et al., Br J Cancer. 2005;93(2): Brooks T et al., Mol Cancer Ther. 2003;2(11): Pivot X et al., Annals of Oncology 2008;19: Mita AC et al., Clin Cancer Res 2009;15(2):

5 TROPIC: Phase III Zulassungsstudie 146 Zentren in 26 Ländern mcrpc C Patienten te mit Progress Docetaxel-Chemotherapie (N=755) Cabazitaxel 25 mg/m² q3w + 10 mg Prednison über 10 Zyklen (n=378) Mitoxantrone 12 mg/m² q3wk + 10 mg Prednison über 10 Zyklen (n=377) Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben Sekundäre Endpunkte: Progressionsfreies Überleben, Responserate, Verträglichkeit Mod. nach 2010 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. Abstract 9 und Oral Presentation O. Sartor, unter

6 Cabazitaxel: Gesamtüberleben (OS) Neutropenie G3/ % Febrile Neutropenie 7.5 % Diarrhoe G3/4 6.2 %

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8 Cabacitaxel Härtefall-Programm Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress 25 mg/m 2 Cabacitaxel &2 x 5 mg Prednison September 2010 April Zentren in Deutschland 129 Patienten aktiv im Programm

9 Cabazitaxel Härtefall-Programm - München Patienten München n= 15 Anzahl vorheriger Chemotherapieregine n = 3 (1-6) Therapie mit Cabazitaxel > 3 Monate: 15/ 15 Patienten

10 Cabazitaxel Härtefall-Programm - München 50%-PSA-Reduktion nach 3 Mo. 50% PSA-Progress P nach 3 Mo. 14% Bildgebung nach 3 Monaten Cabazitaxel: CT und Skelettszintigrafie Ansprechrate RR 82% Progress 18%

11 Cabazitaxel Härtefall-Programm - München Grad 3/4 Toxizitäten ität Cabazitaxel (%) Cabazitaxel (%) Studie Härtefall Neutropenie Febrile Neutropenie 7,5 10 Diarrhoe 6,2 - Wichtig: Einsatz von Wachstumsfaktoren!

12 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t Abiraterone nach Docetaxel-Chemo

13 Abirateron Acetat: CYP-17 Inhibitor Hemmung Androgensynthese Danila DC et al. J Clin Oncol. 2010;28(9):

14 Studiendesign COU-AA-301

15 Abirateron Gesamtüberleben - ASCO Update 2011 Modifiziert nach: Scher et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl): Abstract LBA4517 (oral presentation)

16 Toxizitäten Abiraterone (ZYTIGA ) Grad 3/4 Toxizitäten Abiraterone (%) Placebo (%) Kalium 3,8 0,8 Bluthochdruck hd 13 1,3 03 0,3 Leberwerte 10,4 8,1 ASCO 2011

17 Abirateron Härtefall-Programm Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress 1000 mg/d Arbiraterone & 2 x 5 mg Prednison Februar Mai Zentren in Deutschland Einschluss 338 Patienten

18 Abirateron Härtefall-Programm - München Patienten München n= 40 Anzahl vorheriger Chemotherapieregine n = 2 (1-5) Therapie mit Abirateron > 3 Monate: 27/ 43 Patienten

19 Abirateron Härtefall-Programm - München 50%-PSA-Reduktion nach 3 Mo. 35% PSA-Progress nach 3 Mo. 46% Bildgebung nach 3 Monaten Abiraterone: CT und Skelettszintigrafie Ansprechrate RR 47% Progress 53%

20 Toxizitäten Abiraterone (ZYTIGA ) Grad 3/4 Toxizitäten Abiraterone (%) Studie Abiraterone (%) Härtefall Kalium 3,8 2,5 Bluthochdruck 1,3 - Leberwerte 10,4 -

21 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t Abiraterone nach Docetaxel-Chemo

22 Studiendesign COU-AA-302

23 Studienergebnisse COU-AA-302 Independent Data Monitoring Committee (IDMC) März 2012: Deutlicher Überlebensvorteil der Abiraterone Gruppe versus Placebo Empfehlung: Entblindung der Studie Vorstellung der Studienergebnisse ASCO 2012

24 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo

25 MDV3100 Neue Generation Androgen-Rezeptor-Antagonist

26 MDV AFFIRM Phase III Studie

27 MDV AFFIRM: Gesamtüberleben 4.8 Monate

28 Toxizitäten MDV3100 Grad 3/4 Toxizitäten MDV3100 (%) Placebo (%) Fatique 6,3 7,3 Herzinfarkt 03 0,3 05 0,5 Leberwerte 0,4 0,8

29 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo

30 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo

31 Neue Studien mit MDV3100 Phase-III Studie PREVAIL CRPC Mild oder nicht symptomatisch Keine Chemotherapie PSA Anstieg R A N D O M I Z E MDV mg/d po Pi Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben b & Progressionsfreies Überleben Placebo März 2012 Rekrutierung abgeschlossen

32 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 Alpharadin nach Docetaxel-Chemo

33 Alpharadin: Radium-223 Target-Therapie von Knochenmetastasen Ca Ra

34 Radium-223: Target-Therapie von Knochenmetastasen

35 Alpharadin - ALSYMPCA Phase III Studie

36 Alpharadin ALSYMPCA Zeit bis zum 1. Knochenereignis SRE = Skeletal Related Event = Knochenereignis

37 Alpharadin - ALSYMPCA: Gesamtüberleben

38 Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 Alpharadin nach Docetaxel-Chemo

39 ASCO 2011 Breaking News Target- Therapie Cabozanitinib ib (XL184)

40 Cabozanitinib Phase-II Studie mcrpc Keine Chemo 53% Chemo 47% Progression n = 100 Cabozanitinib 100 mg/d po Lead in: 12 Wochen 78% Kochenmetastasen, 47% viszerale Metastasen Knochenmetastasen Ansprechen: 86% Weichteil il Tumoransprechen: 84% ASCO 2011

41 CRPC Therapiesequenz nach Docetaxel 2011 axel Docet Abiraterone Capazitaxel Capazitaxel Abiraterone

42 CRPC Therapiesequenz 2012 Abiraterone MDV3100 Capazitaxel CRP PC Docet taxel Abiraterone Capazitaxel MDV3100

43 Ossär mcrpc: Therapiesequenz 2013 Abiraterone MDV3100 CR RPC MDV3100 Abiraterone taxel Doce Capazitaxel Alpharadin Alpharadin Capazitaxel MDV3100 Abiraterone

44 Homepage Studien -

45 Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Early Access Cabazitaxel Alpharadin nach Docetaxel-Chemo

46 Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV CureVac ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo nach Docetaxel-Chemo

47 Impfstudie - RNActive Vaccine CV9104 Stabile RNA: Kodieren 6 verschiedene Prostatakarzinom assoziierte Antigene Intradermale Injektion APC = Antigen präsentierende Zellen Effektive und nachhaltige Immunisierung gegen Prostataantigene

48 Vaccinierungs-Studie - Phase-IIb RNActive Vaccine CV Progredient gering sympt. metastasiertes CRPC Keine Docetaxel- Chemo 200 R A N D O M I Z E Progression Vaccine CV9104 Vaccine CV Folgetherapie 2 :1 Placebo Placebo + Folgetherapie Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

49 Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo nach Docetaxel-Chemo

50 Neue Studie mit Cabazitaxel Phase-III Studie FIRSTANA Progredientes metastasiertes CRPC Kein Docetaxel 1:1:1 R A N D O M I Z E Docetacel 75 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 25 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 20 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

51 Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Cabazitaxel nach Docetaxel-Chemo

52 Neue Studie mit Cabazitaxel Phase-III Studie PROSELICA Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress R A N D O M I Z E 1 :1 Cabazitaxel 25 mg q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 20 mg q3w & Prednison 2 x 5 mg Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

53 Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Early Access Cabazitaxel Alpharadin nach Docetaxel-Chemo

54 Early-Access-Programm Radium-223 (Alpharadin) Ossär metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress Docetaxel- ungeeignete g Patienten Radium-223 Chloride i.v. 6 Zyklen im 4 Wochenintervall Start Juni 2011

55 Studienteam Urologie TU München Kontakt: