Sample & Assay Technologies. Herausforderungen an die Industrie durch die personalisierte Medizin

Transkript

1 Herausforderungen an die Industrie durch die personalisierte Medizin Jena, Harald Berninger, QIAGEN GmbH

2 Agenda Einführung Personalisierte Medizin Kollaboration mit der Pharmaindustrie Einfluss der Methodik auf die diagnostische Sensitivität 2

3 QIAGEN Proben- und Testtechnologien Einführung Personalisierte Medizin Kollaboration mit der Pharmaindustrie Einfluss der Methodik auf die diagnostische Sensitivität 3

4 Herausforderung: Auswahl des geeigneten Medikaments Wertvolle Medikamente werden an Patienten verabreicht, die für diese u.u. nicht empfänglich sind. Therapeutika Antidepressiva Asthma Diabetes Wirksamkeit 62% 60% 57% Arthritis Alzheimer Kreibs 50% 30% 25% = Medikament wirkt nicht

5 Verständnis der Marktsegmente Pharma möchte Medikamente verkaufen Focus on meeting the needs of the Pharma industry Custom develop companion diagnostic tests Win regulatory approval Distribute and sell products globally Das Gesundheitswesen möchte einsparen Focus efforts on meeting needs of national health services pharmacy benefit managers and Generate convincing pharmaco-economic data Patienten wollen bessere Ergebnisse Focus on reducing unnecessary drug usage or selecting best treatment Find way of selling benefits to patients and doctors Be prepared to invest in marketing

6 Wirkorte von Medikamenten in der personalisierten Medizin TOMTOVOK BKM120 Zelboraf Unsere Partner:

7 Beispiele für Medikamente die Begleitdiagnostika erfordern Hersteller Medikament Biomarker Indikation Biochemistry Diagnostikum 2000 ROCHE Trastuzumab (HERCEPTIN) Her-2 Breast cancer, Monoclonal AB targeting Her- Gastric cancer 2 Genamplifikation (IHC / ISH) Monoclonal AB targeting 2008 AMGEN Panitumumab (VECTIBIX) K-RAS mcrc EGFR Mutationsassay (PCR) 2008 MERCK Cetuximab (ERBITUX) K-RAS mcrc Monoclonal AB targeting EGFR Mutationsassay (PCR) 4-anilinoquinazoline, a tyrosine kinase inhibitor Mutationsassay (PCR, 2009 ASTRA ZENECA Gefinitib (IRESSA) EGFR NSCLC targeting TK domain of EGFR Sequenzierung) 2011 ROCHE Erlotinib (TARCEVA) EGFR NSCLC Metastatic 2011 ROCHE Vemurafenib (ZELBORAF) B-RAF melanoma tyrosine kinase inhibitor targeting TK domain of EGFR serin/threonine kinase inhibitor 2012 PFIZER Crizotinib (XALKORI) EML4-ALK NSCLC tyrosine kinase inhibitor Mutationsassay (PCR, Sequenzierung) Mutationsassay (PCR) Chromosomentranslok ation (FISH)

8 QIAGEN Proben- und Testtechnologien Einführung Personalisierte Medizin Kollaboration mit der Pharmaindustrie Einfluss der Methodik auf die diagnostische Sensitivität 8

9 Beispiel: Metastasierendes Kolonkarzinom (mcrc) Medikamenten-Wirksamkeit korreliert mit dem KRAS- Mutationsstatus Klinikstudie zeigt, dass Patienten mit einem Wildtyp KRAS-Gen in der DNA von kolorektalen Zellen signifikant von einer Behandlung mit Panitumumab ("Vectibix") profitieren. Patienten, deren Tumor mutierte Varianten des KRAS-Gens enhält, zeigten hingegen keine Reaktion auf das Medikament. KRAS mutation positive Panitumumab+BSC Best Supportive Care (BSC) KRAS mutation negative Panitumumab+BSC Best Supportive Care (BSC) "Die Routineuntersuchung des KRAS Mutationsstatus in kolorektalen Krebspatienten könnte dem Gesundheitssystem mehr als $600 Mio allein bei den Medikamentenkosten sparen." Wild-Type KRAS Is Required for Panitumumab Efficacy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. R.G. Amado, M. Wolf, M. Peeters, et al., Journal of Clinical Oncology, Vol 26, (10), 2008: pp

10 Die K-RAS Historie September 2006 FDA approves Amgen s EGFR inhibitor Vectibix for use in Colorectal Cancer in USA April 2007 Rejection of Vectibix by EMEA on lack of efficacy Juni 2007 Amgen approach DxS to sponsor development of CE IVD Companion Diagnostics Januar 2008 Both Vectibix and KRAS Companion Diagnostic launched in Europe August 2008 FDA contact DxS to encourage abbreviated data set to allow Erbitux trials to reopen 2006 Same data as presented to FDA is submitted to EMEA Mai 2008 Data announced at ASCO showing that KRAS also predicts response to Erbitux Januar 2009 ASCO include KRAS testing for CRC patients in guidelines Januar 2007 DxS Ltd release research use only KRAS test Q Amgen evaluate KRAS tests and select DxS kit 2007 Several small studies indicating that KRAS may predict efficacy of EGFR inhibitors Q Amgen perform KRAS analysis on 427 clinical trial samples - prove that KRAS predicts drug response. (Amado et Al) Januar 2008 DxS and Amgen hold joint meeting with FDA to initiate development of KRAS in USA Juni 2008 EMEA extend indications for Erbitux but limit drug to KRAS ve patients

11 Beispiel: Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) Medikamenten-Wirksamkeit korreliert mit dem EGFR Mutationsstatus IPASS (IRESSA Pan-ASia Study): randomisierte, mit einer Kontrollgruppe vergleichende Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Veträglichkeit von Gefitinib (neues Medikament) im Vergleich zu Carboplatin/Paclitaxel (Standard-Therapie) als Erstbehandlung in einer nach klinischen Kriterien ausgewählten Patientengruppe aus Asien. Gefitinib or Carboplatin Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. TS. Mok, Y-L. Wu, S. Thongprasert, C-H. Yang, D-T. Chu, N, Saijo, et al., NEJM, Sep 2009; 361:

12 Unsere Partnerschaften in Begleitdiagnostik Juni 2007: Amgen kontaktiert DxS zwecks Entwicklung eines Begleitdiagnostikums für das Medikament Vectibix für Patienten mit Kolorektalkarzinom in Abhängigkeit des K-RAS Mutationsstatus August 2008: FDA kontaktiert DxS bzgl beschleunigter Zulassung von Cetuximab von BMS / MERCK Serono für Kolorektalkarzinom April 2009: QIAGEN entwickelt für AstraZeneca s Gefintinib einen diagnostischen Test zur Identifizierung von aktivierenden EGFR Mutationen in NSCLC Mai 2009: Vereinbarung Boehringer Ingelheim und DxS zur Entwicklung eines Begleitdiagnostikums für Tomtovoc (Afatinib) zur Identifizierung von EGFR Mutationen in Patienten mit Lungenkrebs (NSCLC) Aug 2011: Vereinbarung Pfizer und QIAGEN s zur Entwicklung eines K-RAS Tests für klinische Studie (Phase III) für den Zweitgenerations EGFR Inhibitor Dacomitinib für NSCLC Sept 2011: Entwicklung eines PCR-basierten Mutationstests für V617F in JAK-2 für Eli Lilly s JAK-2 Inhibitor bei Myeloproliferativen Neoplasm Okt 2012: Partnerschaft mit BAYER Healthcare für die Entwicklung von Begleitdiagnostika für solide Tumoren Feb 2013 Kooperationsvertrag mit Eli Lilly für die Entwicklung therapiebegleitender Tests

13 Regulatorische Herausforderungen Lokale regulatorische Hürden auf dem Weg zum globalen Diagnostikum USA: FDA EU: CE IVD Japan: PDMA China: SFDA Korea. KFDA Russland: Ministry of Health Brasilien: ANVISA

14 Synergie in der Vermarktung Diagnostik Verkaufsteam

15 QIAGEN Probenvorbereitungs- und Testtechnologien Einführung Personalisierte Medizin Kollaboration mit der Pharmaindustrie Einfluss der Methodik auf die diagnostische Sensitivität 15

16 Herausforderung bei Mutationsanalysen in Tumoren Nur ein geringer Anteil der Biopsie enthält Tumorgewebe Isolierte DNA ist fragmentiert und quantitativ limitierend Nur ein geringer Anteil des Tumors enthält die Mutation

17 Mischsequenz am Beispiel Sanger Sequenzierung Unterschiedliche Detektionsmethoden für K-RAS Mutationen. Oben: Sanger Sequenzierung unten Beispiel Pyrosequenzierung. Links: Wildtyp, rechts: mutierte Sequenz: G12D Sample & Assay Technologies

18 therascreen Vollständige validierte Testprozesse Patienten- Probe Proben-Technologien Test-Technologien Diagnostisches Ergebnis Manuell: QIAamp (z.b. DNA FFPE) PAXgene Tissue PyroMark Q24 Geeignet für komplexe und umfangreiche Fragestellungen "Klassisches" FFPE Sample Tissue Automatisiert: QS-RGQ RotorGene-Q Hoch sensitiv

19 Herausforderungen Personalisierte Medizin Zunehmende Anforderungen für das Berufsfeld der Pathologie Molekulare Methoden Zunehmende Verkürzung Therapieintervalle targeted therapy Patientenmonitoring Fortbildung Kommunikation mit den Ärzten Kenntnisstand des Onkologen Komplexität der Befunde Pathologie in der Ausbildung rückläufig Automation u Interpretation Digitales Imaging Standardisierung Ansatz systems pathology

20 Derzeit in Deutschland zertifizierte Labors für EGFR Testung

21 Symposium Individualisierte Medizin Jena 2013 Vielen Dank 21