ZNS DEGENERATIONEN und TUMOREN (ZNS II. und ZNS III.)

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1 ZNS DEGENERATIONEN und TUMOREN (ZNS II. und ZNS III.) dr. Andras Kiss med. habil., Ph.D. Semmelweis Universität, Budapest II. Institut für Pathologie 22. und 25. April 2016

2 Entzündung Meningitis Enzephalitis Myelitis Meningoenzephalitis Meningo-enzephalomyelitis

3 Meningitis Meningitis - meistens bakteriell, eitrig Neugeborene: E. coli, Gruppe B Streptokokken Kindheit: Haemophilus infuenzae Junge Erwachsene: Neisseria meningitidis Altere Patienten: Streptococcus penumoniae, Listeria monocytogenes - tuberkulöse Meningitis: in Miliartuberkulose, basale Hirnhaute: meningitis basilaris tuberkulosa - lymphozytare Meningitis: viral: Influenzaviren, Polioviren, HSV, Varicella zoster

4 Eitrige Meningitis Liquorpunktion: wölkig, manchmal sichtbar eitrig - Proteinwerte sind hoch: über 1200 mg/dl - Liquorzuckerwerte sind niedrig - Viele Granulozyten Zellen/mikrol. Komplikationen: spat spat begleitende Ependymitis Thrombose der Brückenvenen Hirninfarkte (Begleitsvaskulitis) Hydrozehpaus internus Leptomeninx Fibrose

5 Hirnabszess Infektiöse Enztundung des Hirngewebes, E. coli, Staphylound Streptokokken - Frühabszess: umgeschrieben, einige Tagen nach der Verletzung - Spatabszess: abgekapselt (Monaten-Jahren nach der Noxa) - Direkt fortgeleiteter Abszes: eitrige Otitis media, Nasennebenhöhlenentzündung - hamatogene Streuung: metastatischer Abszess (Tonsillitis, Pneumonie, Bronchitis, Endokarditiden)

6 Eitrige Meningitis (3.22.)

7 Eitrige (purulent) Meningitis. (Meningitis purulenta)

8 Metastatische Gehirnabszesse (10.64.)

9 Meningitis basilaris tuberculosa (10.29.)

10 Miliäre Tuberkulose (hiszt.10.28a.)

11 Enzephalitis - meistens viral: Nekrose, Neuronophagie, lymphozytare Infiltration Gliaknötchen (Glia zellige Wucherungen) Arthropoden vermittelt: Venezuela Virus, St. Louis Virus, California Virus, Eastern and Western equine Virus, Japanese B (Japan), Murray-Valley (Australien) Zecke vermittelte Enzephalitis: Russland, Ost-Europa (ink. Ungarn!!) - Entzündung der grauen Hirnsubstanz: - Polioenzephalitis, Poliomyelitis: motorische Neuronen in Vorderhorn des Rückenmarks, Hinrnervenkerne, motorischer Kortex - Herpes simplex Enzephalitis: hamorrhagisch, nekrotisierend, temporobasal, Einschlusskörperchen: von Cowdry A Typ - Entzündung der weissen Hirnsubstanz: Leukoenzephalitis Postinfektiös, paravakzinal: nach Masern, Windpocken, Röteln, Pockenimpfung - Entzündung der grauen und weissen Hirnsubstanz: Panenzephalitis (Fleckfieber: Ricketssia prowazeki)

12 Enzephalitis Liquorpunktion: klar - Proteinwerte sind höher - Liquorzuckerwerte in Normalbereich - Neutrophilie dann Lymphozytose Klinikum: Krampfanfallen, Konfusion, Delirium, Stupor, Koma

13 Subakut sklerozierende Panenzephalitis Progressives klinisches Bild Klinikum: Kognitiver Untergang, Epilepsie, Spaztizitat der Glieder - perzistierende, aber nicht produktive Masern Infektion? - Gliose, Myelin Degeneration, virale Inklusionskörperchen, entzündliche Herde Krampfanfallen, Konfusion, Delirium, Stupor, Koma

14 Fungale Meningoenzephalitis Pilzinfektion: meistens hamatogen Candida albicans, mucor Mykose, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans chronische Meningitis, Vaskulitis (vaskulare Thrombose, hamorrhagische Infarkte) und Parenchym-Invasion (Granulome, Abszesse) Klinikum: in immunsupprimierten Patienten - AIDS

15 Meningeosis carcinomatosa Liquorpunktion: Proteinwerte sind üver 1200 mg/dl - Zellularitat: Lymphozyten und Tumorzellen: Reizpleozytose - Mammakarzinom - Bronchialkarzinom - Melanom Klinikum: Krampfanfallen, Epilepsie, Konfusion, Delirium, Stupor, Koma

16 ZNS DEGENERATIONEN und TUMOREN (ZNS II. und ZNS III.) Neuronale Degenerationen Demyelinisierende Krankheiten Neoplasien (ZNS III.)

17 Neuronale Degeneration Krankheit der Neuronen berührt eine oder mehrere funktionelle Systeme (und es kann andere intakt lassen) In General, symmetrisch und progressiv Allg.: idiopathisch (Aber: Gen Mutationen!) Formen: Dementia (Kognitive Funktionen), motorische Funktionen Pathomechanismus?, Anhaufung verschiedener abnormaler cytoskleletaler Proteine die Aggregate formen (Amyloid)

18 Neuronal degeneration Disease of neurons affecting one or more functional systems while leaving others intact In general, symmetric and progressive So far idiopathic (however gene mutations!) Forms: dementia ( loss of cognitive functions), motoric functions Pathomechanism? accumulation of different abnormal cytoskeletal proteins forming aggregates (amyloid)

19 Demenz (Schwachsinn) Erworbener, persistenter Rückgang der intellektuellen Funktionen, hauptsachtlich: Sprache, Memorie, Sehensfahigkeit, Emotion, Personalitat und Kognition (Erkennen) Schwergradige Demenz befallt 1-6% der Menschen über 65, milde bis massiger Demenz betrifft etwa 3-15% Haufigste Ursache: Alzheimer s Krkht., multi-infarkt Demenz, alkoholische D., metabolische D., Hydrokephalus, Neoplasmen, Huntington s Krkht., usw.

20 Neuronale Degenerationen Krankheit Lokalization Wichtigste Symptomen Alzheimer s Pick s ALS (Amyotrophische Lateralsklerose) Parkinson s Krkht. Huntington s Krkht. Kortex Pyramydal motorisches System Basale Ganglia Demenz Paralyse Friedreich s Spinozerebellar Ataxia Extrapyramidale Bewegungstörungen

21 Alzheimer s Krankheit Temporoparietal, frontotemporal Haufigste Demenz (50-75% der demenzierten alten Leuten: nachst haufigste ist Arteriosklerose verusachte Demenz) Formen: (1) sporadisch, spat, senile (2) familiar, spat (3) familiar, junge (4) Down-Krankheit (5) mit andere Krankheiten verbunden Ursache:? Genetische Faktoren, Gen Mutationen (AD1,2,3,4) Neurochemie: verminderte Acetylcholine in Kortex Klinikum: progressive Demenz, Anfang kann schon in 40 Jahren oder 50 Jahren (prasenil): viel haufiger nach 65 (senile) Morfologie: Makro: diffuse corticale Atrophie,, Hydrocephalus ex vacuo, Hist: senile Plaques (Amyloid core, umgearmt von degenerierenden Axon-Terminalen, reaktive Astrozyten), Neurofibrillary tangles (tau Proteine), dystrophische Neuriten, verlorene Neuronen

22 Alzheimer s Krankheit Amyloid β Protein Depositum in der Kortex Senile Plaques: core Aβ (abgeleitet von Proteolyse des grösseren prekursor Proteines (APP) Depositum ist nötig abet allein ist nicht genügend Neurofibrillary tangles (Gewirr) (NFT) Helikale Filamente of abnorme MAP Proteine (microtubule associated protein) genannt tau (abnormale Phosphorilation) microtubulares Aggregat Lewy Körperchen Presenilin Gen assoziiert mit familiarer Alzheimer Krkht. Histologie: Senile (neuritische) Plaques (Aβ protein) Neurofibrillare Tangles (NFT)

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24 Pick-Krankheit lobare Sklerose Frontotemporale (Stirn- und Schäfellappens), lobare Krankht. (selektive Atrophie), umschriebene Hirnatrophie, selektive Atrophie: Messerklinge Atrophie (Windungen sind verschmalert, Furchen sind breit!! ) selten (2-5%), Demenz Anfang typisch vor 65 Jahren (prasenil) Morphologie: Makro: fronto-temporale kortikale Atrophie Histo: Pick-Körper (aggregierte basophile Neurofilamenten, argyrophile Vakuolen) Klinikum: forrtschreitende Demenz, Persöhnlichkeitsverlust, Enthemmung

25 Amyotrophische Lateralsklerose (ALS) Degeneration/Verlust der motor Neuronen des Gehirnes und des Rückenmarkes Ursache? Familiar (Gen 4 Mutation), sporadisch Klinikum: Anfang: Jahre, progressive Schwäche, Paralyse der willkürliche Muskelbewegungen erstmal die Extramitaten dann Respirationsmuskulatur Übere Motor Neuron - erster Motoneuron, Pyramidbahnen (Hyperreflexie, Babinski), unterer Motor-Neuron Atrophie der motorische Vorderhornzellen (Muskelatrophie, Faszikulationen, Störungen, Hindernisse) Fatal in 2-6 Jahren (Pneumonie) Morphologie: Makro: Atrophie der Vorderhornzellen des Rückenmarkes, Motorische Nuklei des Gehirnstammes, Atrophie des Gyrus praecentralis, Atrophie der überen motorischen Neuronen des Kortex Hist: Verschwundene kortikospinale Fasern und Gliose, Abbau, Scwund der Neuuronen in der Nuklei des kranialen Nerven und Vorderhornes Muskeln: gruppierte Atrophie

26 Parkinson-Krankheit Paralysis agitans Idiopathisch 60 (50-80 Jahre) (Ablauf: Jahre) Lewy Körperchen

27 Basale Ganglia Krankheiten Parkinson Krkht. extrapyramidales motorisches System Subkortikales graues Material Strukturen nehmen in motor Regulation teil. Basal Ganglia Nucleus caudatus, Putamen, Pallidum Substantia nigra Klinikum: Paralysis agitans 60 Jahre (50-80), Dauer: Jahre (a) basale Ggl subst.nigra- basal Ggl: Rigiditat, Bradykinesie, Akinesie, Mask ähnliches Gesicht, Dystonie, resting Tremor, (b) Kortex basal Ggl-Thalamus-Kortex : Chorea, Athetosis (langsame, schlangelnde Bewegung) Parkinson-Krkht. (70-80%), Parkinson Syndrom (20-30%) Etioloige: idiopathisch (Paralysis agitans), Drogen, usw. Morf: Depigmentation der basalen Ganglia (Substantia nigra), Gliosis, Lewy Körperchen (runder, eosinophiler Kern, umfangen bei Halo, α-synuclein α-synucleinopathie Gehirnspezifische Amyloidose)

28 Basale Ganglia Krankheiten Huntington-chorea (chorea hereditaria tarda) Autosomal dominant Veerbt, Gen Mutation (HD Gen an Chr. 4., kodiert Huntingtin Protein), amyloid-ahnlich Aggregat von mutierten Proteine Jahre, progr. unwillkürliche Bewegungen (choreoathetosis), Demenz Tod in 15 Jahre Huntington Krkht. Makroskopie: Atrophie des N. caudatus, Putamen, des frontalen Kortex Histologie: Atrophie, Verlust der basal Ggl. und des frontalen Kortex

29 Spinocerebellare Krankheiten (Ataxie) Selten, idiopathisch, spinocerebellar, progressiv Unpünktlichkeit der willkürlichen Bewegungen, benötigt mehrere Versüche den gewünschten Endziel zu treffen. Friedreich Ataxie genetisch (Triplet s Repeate, Frataxin) Anfang :10-15 Jahren, Rigiditat,, Ataxie, progressive Paralyse, Tod in Jahren Assoziierte non-neurologische Befunde: pes cavus, Kyphoskoliose, Kardiomyopathie Huntington-chorea (chorea hereditaria tarda) Autosomal, dominant, Gen Mutation Jahren, progr. Choreoathetosis, Demenz Tod in 15 Jahren Makro: Atrophie des N.caudatus, Putamen, des frontalen Kortex Histo.: Atrophie, Verlust der basalen Ggl, des frontalen Kortex

30 Demyelinisierende Krankheiten Krankheit mit selektivem Verlust der Myelin (der Myelinscheide, der Markscheide)

31 Demyelinisierende Krankheiten Multiple sclerosis (Sclerosis multiplex) Klinikum: Anfang 20 und 30 Jahren Defizit kann bei einem solitarer Lasion nicht erklart werden. Typisch: visuale Symptome, Schwäche, sensorisches Minus, Exazerbationen und Remissionen Symptomen können mild bleiben oder progredieren (spastische Quadriplegie, Erblindung, Demenz) Ung. jede zweite Patienten leben 25 Jahren nach der Diagnose Makroskopie: graue, harte, opaleszierende Plaques sind breit gestreut in dem weissen und auch in grauen Material. Histologie: Demyelinisierung, verloren gegangene Oligodendroglia Zellen, relativ gehaltene Axonen, reaktive Astrozytose

32 Demyelinisierende Krankheiten Metachromatiscje Leukodystrophie (MLD) Haufigste, autosomal rez. Krkht. der Myelin Metabolismus Anhaufung der Zerebrosid (Galaktosyl Sulfatid) indem weissen Material und in der periferischen Nerven Juvenile und Erwachsene Formen, lethal innerhalb von einigen Jahren Ursache: Defizienz in der Aktivitat der Arylsulfatase A (lysosomales Enzym), Akkumulation der Sulphatiden in myelinbildende Schwann Zellen und Oligodendrozyten) Histo.: zytoplasmische Granula, verfarbt sich metachromatisch Krabbe Krkht. Rapid, progressiv, fatal, autosomal rezessiv Globoid Zell Leukodystrophie (Galaktocerebroside) Adrenoleukodystrophie X-verbundene, vererbte Krankheit Dysfunktion des adrenalen Kortex und Demyelinierung der ZNS, hohe Werte der sehr-lange Kette Fettsauren Alexander Krkht. Selten, Neugeborene, Kinder, Mutation Verlust der Myelin, Fasern (Rosenthal Fasern)

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36 Lokalization der ZNS Tumoren

37 Krebserkrankungen in Deutschland - Erwachsene Prozentuale Anteile der häufigsten Krebsformen bezogen auf Neuerkrankungen 1997

38 Krebs bei Kindern und Jugendlichen Solide Tumoren ZNS-Tumoren 19 % Astrocytom 8 % Ependymom 2 % Sonstige 9 % Neuroblastom 9 % Nephroblastom (Wilms-Tumor) 6 % Weichteilsarkome 6 % Rhabdomyosarkom 4 % Sonstige 3 %

39 Krebs bei Kindern und Jugendlichen

40 Krebs bei Kindern und Jugendlichen Alter 0-9 J Alter J

41 Krebs bei Kindern und Jugendlichen Blastome und Sarkome Alter 0-9 J Alter J

42 ZNS TUMOREN Klassifikation I. Mittellinieverlagerung, Verschiebung nach Kaudal, Uncus parahippocampalis gegen Tentoriumschlitz gedrückt: Unkusfurche, Einklemmung der Hirnstammstrukturen, Kleinhirndruckkonus INfratentiruale Tumoren: Aquadukt abgedrückt: Hydrocephalus Differenzierung nach Ursprungsgewebe: Neuroepithel: Gliome (Astrozytom, Oligodendrogliom) häufig (Glioblastom) Neuronale Tumoren (Ganglyozytom) Mesenchym: Meningeom, Sarkome und Gefässtumoren Ektoderm: Hypophysetumoren, Kraniopharyngeom selten Unklare ( embryonaler?? ) Herkunft: Glioblastom, Medulloblastom Schlecht differenzierte Tumoren Metastasierung: (hämatogene) SELTEN, manchmal auf dem Liquorweg

43 Klassifikation II. Neuroepitheliale Tumoren Astrozytom (Gliome) Oligodendrogliom (Gliome) Ependymom Pineal parenchymale Tumoren Andere ZNS Tumoren Sellar Tumoren Hematopoetische Tumoren Keimzell (Germ cell) Tumoren Meningeom Tumoren der kranialen Nerven

44 WHO Grade Vier Kategorien für Tumor grading Systeme Grade I Tumoren: Langsam wachsend Nicht-bösartige Tumoren Patienten haben langes Überleben

45 WHO Grade Grade II Tumoren: Relativ langsam wachsende Tumoren Es kann als high grade Tumor rezidivieren Kann nicht-bösartig und bösartig sein! Grade III Bösartige Tumoren Häufig rezidivert als high grade Tumor Grade IV Hochmalignant und agressiv

46 Klassifikation III. - Astrozytom Algemeine Karakteristik: Verschieden Graden (I-IV), Assoziiert mit verschiedenen biologischen Eigenschaften behavior, GBM hat die schlechteste Prognose. Astrozytomen können diffus infiltrieren oder gut lokaliziert und lokal expansive, Kleinere Grade Astrozytomen können scih zu GBM dedifferazieren Formen (Grades) Low grade (Gr I), langsam wachsend, gute Prognose (pilozytisches Astrozytom) Diffuses Astrozytom (Gr II), (fibrillar, protoplasmatisch, gemistoccytiscj), Anaplastisches Astrozytom (Gr III), malignant astrocytoma Glioblastoma multiforme (GBM, Gr IV), schlechteste Prognose

47 Oligodendrogliom Gr II, Gr III (anaplastisch, malignant ) Ependymom (Gr II), langsame Progression Embryonale Tumoren ( small round blue tumors) Neuroblastom (Gr IV, selten in ZNS) PNET (primitiv neuroectodermale Tumoren), Gr IV Medulloblastom (Gr IV) Zerebellum, invasiv, Kinderheit, überwiegend in posterior fossa liegendes Neoplasma, Pseudorosetten häufigster intrakranialer Tumor im Kindes- und Jugendalter (Häufigskeitsgipfel vom 8-12 Lebensjahr)

48 Meningeom Allg. Gr. I., weniger haufig GrII, III. Langsam progredierende Krankheit Verschiedene histologische Typen (angiomatös, fibromatös, endotehliomathös, psammomatös- Tumorzellen in Zwiebelschalenformation mit Verkalkung) häufigster intrakranialer Tumor im Erwachsenenalter multiples Auftreten charakteristisch für Morb. Recklinghausen (Neurofibromatose)

49 PRIMARE NEUROEPITHELIALE TUMOREN Neurogliale Tumoren (GLIOMEN) Astrozytom, anaplastisches Astrozytom und Glioblastoma multiforme gibt ung. 80% der primären Gehirntumoren! In Erwachsenen. Mit der Zeit low grade Astrozytomen lassen sich zu Anaplastischen Varienten transformieren, die sich weiter zu Glioblastoma multiforme entwickeln können. Diese Tumoren kommen vorwiegend in der cerebralen Hemisphärien vor.

50 Gliale Tumoren Gliales Gewebe: Unterstützend für das Gehirn aufgebaut von Astrozyten und Oligodendrozyten.

51 Gliale Tumoren Astrozytische Tumoren (Tumor des mittleren Lebensalters) Nicht-infiltrative Juvenile pilozytische Subependymale Infiltrative (mit Zysten, Nekrosen, Blutungen und Verkalkung, zahlreiche Mitosen) Gut-differenzierte mittelmassig oder moderately anaplastisches Astrozytom Anaplastisches Astrozytom (Glioblastoma multiforme) Gehirnstamm Gliomen

52 PILOZYTISCHES ASTROZYTOM Häufige Lokalization: Cerebellum, Diencephalon (besonders in der Regionen von optischen Nerven und Hypothalamus benigne Wucherungen des subependymalen Gliagewebes mit Neigung zu Verschleimung. Rosenthal Fasern: Gliafilamente in Astrozyten oder extrazell.

53 SUBEPENDYMALES RIESENZELLIGES ASTROZYTOM Synonymen: Ventrikulärer Tumor in Sclerosis Tuberosa Häufige Lokalization: in lateral Ventrikel gewachsen zum Kopf des Nucl. Caudatus

54 ASTROZYTOM

55 E117/91 Astrozytom 18 Jahre alt Frau, Kopfschmerzen seit 2 Wochen, Ataxie CT: Tumor infiltrierend den IV. Kammer Chirurgie: Tumorentfernung Histologe: Astrozytom (GrII) Todesursche: Postoperative Blutung

56 Gliale Tumoren Ependymale tumoren Myxopapilläres und gut-differenziertes Ependymom Anaplastisches Ependymom Ependymoblastom Oligodendrogliale Tumoren gut-differenziertes Oligodendrogliom Anaplastisches Oligodendrogliom

57 Oligodendrogliom (bevorzugt in der Hirnrinde, typisch: Lebesnjahr, Honigwabenstruktur, und Verkalkungen) Diese Tumoren entwicklen in der cerebralen Hemisphären der Erwachsenen, gut umgeschrieben, gelatinöse, graue Tumormassen. Monotones Zellbild, mit uniforme, zentrale Kernen von helligen Zytoplasma und einer deutlichen Zellmembran umgeben. "fried-egg oder BIENENWABENMUSTER!! Manchmal mit Kalzifikation und viele feine Kapillaren. Das ist am häufigsten kalzifierendes Gliom - diagnostisches Zeichen für Radiologie. Langsam wachsende Tumoren mit guter Prognose. Anaplastische Variante sind mehr aggressiv. Klinikum: Epileptische Anfalle als Erstsymptom.

58 Oligodendrogliom

59 Ependymom Ependymome sich von Zellen des Ventrikelependyms herleiten. Mikroskopisch: Tumorzellen haben ovale Kerne, fibrilläres Stroma. Ependymal-Kanale Strukturen, ependymale Rosetten und perivaskuläre Pseudo-rosetten. in der ersten zwei Jahrzehnten: 5-10% der Gehirntumoren, typisch in der 4. Ventrikel, solid/papilläres Wachstum. Häufig Verschluss des 4-en Ventrikel mit obstruktiven Hydrocephalus. The Prognose ist schlecht weil komplette Entfernung ist fast unmöglich. In Erwacshenen: Diese Tumoren kommen typisch in dem Rückenmark vor. Fusiforme Schwellung des Rückenmarkes. Besondere Formen (myxopapillary ependymoma) häufig entwicklen in der Region von Filum terminale mit papillärer Anordnung der ependymalen Zellen und mit myxomatösem Stroma.

60 Ependymom

61 Ependymom

62 Glioblastoma Multiforme (bevorzugt im Lebensjahr, hoch maligner Tumor) Die Mehrheit entwickelt sich von anaplastischen Astrozytomen. Häufige Lokalizationsform ist ein schmetterlingartiges Wachstum, entlang des Corpus callosum und es breitet sich in das kontralaterale Hemisphär. Viele Blutungen, Nekrosen: Name: multiforme. Mikroskopisch: eine mischung von kleinen runden Zellen, bizarren Riesenzellen und anaplastischen Gemistozyten. Die Zellen produzieren VEGF AND PDGF: Wachstum von Gefässen: endotheliale Hyperplasie: glomeruloide and angiomatoide Strukturen. Fokale Ischämie: "sternförmige" Nekrosen umgeben von pallisadenartigen Tumorzellen (pseudopallisadenartige Nekrose).

63 Glioblastoma Multiforme

64 Glioblastoma Multiforme Häufige Lokalization : Liegt oft frontrotemporal, es beginnt auf einer Seite, cerebrale Hemisphäre, manchmal Gehirnstamm, Cerebellum, Rückenmark

65 E52/92 Glioblastoma multiforme 50 Jahre alt Mann, linke seite Hemiparese CT: malignanes Gliom Stereobiopsie: Glioblastoma multiforme Tod Autopsie: Hamorrh.(Blutung) in den Tumor

66 E52/92 Glioblastoma multiforme 50 Jahre alt Mann, linke seite Hemiparese CT: Malignes Gliom Stereobiopsie: Glioblastoma multiforme Tod Autopsie: Hamorrh.(Blutung) in den Tumor

67 E67/92 Glioblastoma multiforme 58 Jahre alt Mann, Symptomen seit 2 Monaten CT: Corpus callosum Tu Stereobiopsie: Glioblastoma multiforme Tod: 6 Tagen nach der Biopsie

68 Gliale Tumoren Mischtumoren Gemischtes Astrozytom-Ependymom Gemischtes Astrozytom-Oligodendrogliom Gemischtes Astrozytom-Ependymom- Oligodendrogliom andere Gliomen Ganglioneuromen Optischer Nerv Gliom

69 Nicht-Gliale Tumoren Pineal region tumors Parenchymale Tumoren Pineocytom Pineoblastom Pineales Astrocytom Germ cell (Keimzell)Tumoren Germinom Embryonales Karzinom Choriokarzinom Teratom

70 Nicht-Gliale Tumoren Meningeome (aus der Zellen der Arachnoidea), oft an der Falx, Olfaktoriusrinne Haufigste intrakraniale Tumoren der Erwachsenen (15 %)!!! Multiples Auftreten in Neurofibromatose ( Recklingshausen Kr.) Meningeom: gutartiges (wächst langsam und verdrängend) Bösartige Meningeome Anaplastisches Meningeom Hemangioperizytom Papilläres Meningeom Choroid Plexus Tumoren Choroid Plexus Papillom Choroid Plexus Karzinom Choroid Plexus Meningeom

71 MENINGEOM Gut umgeschrieben, rot-gelbliches Tumor unter der Dura, neben der Falx: es ist ein Meningeom. Die superiorparasagittale Lokalization ist häufig.

72 Diese Tumoren wachsen langsam und können eine wesentliche Grösse erreichen bevor die Symptomen zu Diagnose führen.

73 Meningeom mit kleiner Vergrösserung. Rötliche Bindegewe and der rechte Seite: Dura Die Meningeom Zellen haben reichliches Zytoplasma.

74 Histologische Typen: angiomatös, fibromatös, endotheliomatös oder psammomatös!!! ) Meningeomzellen weisen oft eine Zwiebelschalenformation auf: Verkalkung: Psammomakörperchen = Typisch!!! Viele Muster sind möglich.

75 Tumorzellen liegen um hyalinizierte und verkalkte Zentren. Diese Strukturen sind Psammoma (Sand) Körperchen genannt. Die errinern uns an kleine Granula des Sandes.

76 E49/92 Meningeom 62 Jahre alter Mann, verstarkende Kopschmerzen seit einigen Jahren CT: clivus Tu Chirurgie: Tumorentfernung Tod: clivus Tumor Hist: Meningeom

77 Andere ZNS Tumoren Kraniopharyngeom Rathke-Tasche Tumor Chordom Schwannom Akustisches Schwannom/Neurom

78 Andere ZNS Tumoren Embryonale Tumoren Retinoblastom Primitive neuroectodermale Tumoren (PNET) Medulloblastom Neuroblastom

79 Tumors of peripheral nervous Neurofibrom system Haufigster, soliter/multiplex (vonrecklinghausen-krankht), benigne (maligne Transformation ist möglich) Schwannom (Neurilemmom) Weniger haufig, soliter/multiplex (vr), gut umgeschrieben Acusticus Neurom (von dem n. acusticus)

80 E 125/91 (2861/91) Neurinoma 66 Jahre alte Frau, Kopfschmerzen seit 2 Monaten, vizuale Probleme CT: linke Seite pontocerebellarer Tumor Sudden death Diagnose: Neurinom

81 Medulloblastom Primitives, embryonales Tumor der neuroepithelialen Stamzellen. Diese Tumoren sind die häufigste primäre intrakraniale Tumoren des Kindesalter!!! und geben 25% aller Gehirntumoren in der ersten zwei Jahrzehnten! Typischerweise Meduloblastomen wachsen in dem Cerebellum in der Mittellinie des Vermis in jungen Kinder. In alteren Patienten es kann in der lateralen cerebellaren Hemisphärien vorkommen. Es breitet sich typisch in Leptomeningen dann durch das ZSF in das Rückenmark mit Infiltration der ependymalen Oberflächen. Mikroskopisch: zelluläre Tumoren mit kleinen runden Zellen mit hyperkrromatischen Kernen und mit wenigem Zytoplasma. Neuronale Differentiation (Homer-Wright Rosetten manchmal auch gliale Differentiation (GFAP Positivität). Ohne Therapie: schnell fatal. Chirurgische Entfernung, Chemotherapie und Radiotherapie (zu dem totalen Rückenmark) produzieren 70% 5- Jahre Überlebensrate.

82 Medulloblastom = Kleinhirntumor des Kindesalters!!!

83 Medulloblastom

84 Andere ZNS Tumoren Lymphom Entsteht aus Indifferente Histiozyten des Gehirns (Mikroglia) Seltene Lymphozyten des Meninxes Hohes Inzidenz in Patienten mit AIDS Vaskuläre Tumoren Seltene, nicht bösartige Tumoren Entstehem aus Blutfefässe des Gehirnes und Rückenmarkes Hemangioblastom ist der häufigste vaskuläre Tumor

85 PRIMARES CEREBRALES LYMPHOM Systemische Lymphomen/Leukämien: sekundäre Lymphomen in der Leptomeningen! Patienten im Spätstadium von AIDS häufig entwickeln primäre Lymphomen in der ZNS!! Sporadische cerebrale Lymphomen kommen (nicht mit HIV assoziiert) typisch in Erwachsenen vor. Typischerweise: periventrikulär! und in ant. Hornen des lateralen Ventrikel. Mikroskopisch: fast immer grosszellige Lymphomen die typisch die Wände der Blutgefässen infiltrieren. Schlechte Prognose.

86 PRIMARES CEREBRALES LYMPHOM

87 Zysten und Tumor-ähnliche Läsionen wichtige Andere ZNS Tumoren Dermoid Zyst Granular-zelliger Tumor RathkeTasche Tumor nicht wichtige Epidermoid Zyst Kolloid Zyst Enterogenische Zyst Neurogliale Zyst Plasma-zelligesGranulom Nasal-gliale Heterotopie Rathke cleft Zyst

88 Kindesalter Tumoren vs Tumors der Erwachsenen ZNS Tumor Histologie und Lokalization sind verschieden in Kinder und Erwachsenen 50% der Kindesalter ZNS Tumoren sind infratentorial Meduloblastom: häufigste ZNS!!! Entität/Histologie in Kinder

89 Zelluläre Klassifikation der Gehirntumoren des Kindesalters Häufigste solide Tumoren des Kindesalters 50% sind infratentorial Häufige infratentoriale Tumoren: Cerebellares Astrozytom Medulloblastom Ependymom Gehirnstamm Gliom Atypischer Teratoid Tumor

90 Zelluläre Klassifikation der Gehirntumoren des Kindesalters Supratentoriale Tumoren der Kinder Kraniopharyngeom Germ cell(keimzell) Tumor Diencephalisches und hypothalamisches Gliom Low grade Astrozytom Gemischtes Gliom Anaplastisches Astrozytom Oligodendrogliom PNET Meningeom Glioblastoma multiforme Low-grade oder anaplastisches Ependymom Choroid plexus Tumoren Pineal parenchymale Tumoren Gangliogliom Desmoplastisches infantiles Gangliogliom Dysembryoplastischer neuroepithelialer Tumor

91 Histologische Klassifikation Gehirntumoren im Kindesalter Die Histologie der Tumoren des Rückenmarkes im Kindesalter ist nicht verschieden von Tumoren des Gehirnes. Primär Rückenmarktumoren geben nur 1% bis 2% allen ZNS Tumoren des Kindesalter

92 Histologische Klassifikation Gehirntumoren im Kindesalter Ursache, Etiologie der ZNS Tumoren im Kindesalter bleibt unklar. American Academy of Pediatrics hat Kriterien für pediatrische Krebszentren in der Behandlung der Patienten bestimmt.

93 Peripheral Neuroblastic Tumors Neural Crest Origin Involution Spontaneous Regression Maturation Progression Neuroblastoma Ganglioneuroblastoma Ganglioneuroma Past: Current: Enigmatic Tumors, Unpredictable Biologically Heterogeneous Tumors Molecular Properties reflecting Clinical Behaviors

94 International Neuroblastoma Pathology Committee Committee Members USA: Dehner, L.P.; Joshi, V.V.; Shimada, H. Italy: d Amore, ESG France: Peuchmaur, M Japan: Hata, J. Prognostically Significant Norway: Roald, B. Austria: Ambros, I.M. Morphologic Classification of Peripheral Neuroblastic Tumors Biologically Relevant

95 Neuroblastoma (Schwannian Stroma-Poor) Undifferenzierter Subtyp Schlecht differenzierter Subtyp Differenzierter Subtyp

96 pnts, Maturation Sequence Neuroblastoma (Schwannian stroma-poor) Ganglioneuroma (Schwannian stroma-dominant) Ganglioneuroblastoma, intermixed (Schwannian stroma-rich)

97 Neuroblastom - n-myc N-myc (2p24): Onkogen, Mitglied der myc Familie (L-myc, N-myc, S-myc, B-myc) (Meichle et al, 1992) helix-loop-helix Stuktur, Heterodimerization mit max ( kurzes Lebensalter: myc, stabiler max) Trankription Faktor Aktivation des myc Onkogen in mehreren menschlichen und experimentellen Tumoren

98 Neuroblastom - n-myc n-myc Aktivation: charakteristisch für neuroektodermale Tumoren N-myc co-amplifizierte Genen: DDX1 ( in 400 kb ) NAG ( neuroblastoma amplified gene) Gen dosis : zwei Allels im normalen Fall pathologische Umstande: bis zu mehrere hunderte Kopien. oder weniger als diese aber mehr als zwei Kopien des Gen Duplikation, Polyploidization ( segmental chromosome gain)

99 n-myc Gen-Amplifikation - Schwab und Mitarbeiters: THE LANCET Oncology, 4:472, 2003

100 Neuroblastom - n-myc Gen-Amplifikation

101 Neuroblastom Risikogruppen I n-myc normal, Säuglinge Stad. 1-3, 4s, >1 J. Stad. 1,2r = Beobachtungs-Patienten II n-myc normal, Säuglinge Stad Sympt, >1 J. Stad. 2nr,3 = Standardrisiko-Patienten III n-myc amplifiziert und/oder Stadium 4 (jedes Alter) = Hochrisiko-Patienten

102 Neuroblastom

103 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!!