Zukunftaspekte der hormonellen Kontrazeption

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1 Zukunftaspekte der hormonellen Kontrazeption Johannes Ott Universitätsklinik für Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Medizinische Universität Wien

2 Rationale l Nebenwirkungen inkl. Blutungsunregelmäßigkeiten, Stimmungslage l Untersch. Ansprüche Jugendliche: Reversibilität, einfache Anwendung Erwachsene: evtl. lange oder permanente Wirksamkeit, erhöhtes Risikoprofil

3 Kombinierte orale Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l COC & Brustkrebs RR 1.24 * RR 1.01 nach über 10 Jahren * l Kaum Daten zu der Art des Gestagens und Gestagen-only Kontrazeption * Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer 2006 Lancet

4 Kombinierte orale Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l Substitution von Ethinylestradiol in COC: NOMAC/E2 -> 1,5mg mikronisiertes 17ß-Estradiol + 2,5mg Nomegestrol Acetat (24x Verum, 4x Placebo) Phase I: Ovulation nach etwa 3 Wochen, geringerer SHBG-Anstieg -> Abnahme der hepatischen, metabolischen und vaskulären Effekte?!

5 Kombinierte orale Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l Substitution von Ethinylestradiol in COC: Qlaira -> Estradiolvalerat + Dienogest -> Abnahme des thromboembolischen Risikos?

6 Kombinierte orale Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l Substitution von Ethinylestradiol in COC: Estetrol (E4) -> produziert von der fetalen Leber, SERM Derzeit Phase II: 20mg E mg Desogestrel -> geringe Gesamtrate an Nebenwirkungen?

7 Andere hormonelle Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l Injizierbare CC: - Cyclofem / Lunelle -> 5mg Estradiol-Cypionat + 25mg MPA - Mesigyna -> 5mg Estradiolvalerat + 50mg Norethisteronacetat - Selbstverabreichung / Applikatoren -> in Entwicklung -> bessere Blutungskontrolle, rasche Rückkehr zu spontaner Ovulation?

8 Andere hormonelle Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l IUDs mit geringerer Levonorgestrel-Dosis Femilis, Femilis slim l IUD mit Ulipristal Acetat (UPA): SPRM; ± LNG Geringere Rate an Durchbruchsblutungen? l IUD ohne Seitenarme Fibroplant

9 Andere hormonelle Kontrazeption bei der Frau - Zukunftsaspekte l Nestorone (NES) : Progestogen, Familie der Norpregnane -> transdermale Applikation in Gelform (auch mit E 2 ) oder in Sprayform -> Vaginalring (mit Ethinylestradiol) -> NES-Implantat: Phase III noch ausständig

10 Vaginal microbicides l Vaginalgel: Carraguard = Carrageenan (Polysaccharid) + Levonorgestrel Doppelte Wirkweise: Ovulationshemmung + Effekt auf den Cervixschleim l C31G Glyminox 1% Gel 15 Minuten vor GV

11 Zukunftsaspekte der Notfallkontrazeption l Ulipristal Acetat (UPA): 19-Norprogesteron-Derivat 30mg UPA vs. 1,5mg Levonorgestrel: Höhere Wirksamkeit von UPA bei Einnahme innerhalb von 12h, 72h und 120h Fine PM. Ulipristal acetate: a new emergency contraceptive that is safe and more effective than levonorgestrel. Womens Health Jan;7(1):9-17.

12 Zukunftsaspekte der Notfallkontrazeption l NSAR Wirkmechanismus: Hemmung von COX-2 Aktivität -> Prostaglandinproduktion -> Verspätung der Follikelruptur Meloxicam 15mg oder 30mg über 5 Tage -> Ovulationshemmung in 27% und 46% NW: Hitzewallungen, UB-Schmerzen Jesam 2010 Hum Reprod

13 Zukunftsaspekte der Kontrazeption beim Mann l Steroidal l Nicht-steroidal

14 Zukunftsaspekte der Kontrazeption beim Mann l Bis zu 90% Akzeptanz Heinemann 2005 Hum Reprod

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16 Steroidale Kontrazeption beim Mann Liu et al J Clin Endocrinol Metab

17 Steroidale Kontrazeption beim Mann Conclusion: Male hormonal contraceptives can be practically applied to a wide range of men but require co-administration of an androgen with a second agent (i.e. progestin) for earlier and more complete suppression of sperm output. Whereas considerable progress has been made toward defining clinically effective combinations, further optimization of androgen-progestin treatment regimens is still required. Liu et al J Clin Endocrinol Metab

18 Liu et al Lancet

19 Kontrazeptive Vakzine beim Mann l Antikörper l Vorteile: Hohe Spezifität, geringe Nebenwirkungen, geringe Kosten, unregelmäßige Verabreichung

20 l LHRH l GnRH Ziele für Verhütungs- Vakzine l l l FSH, LH Spermienantigene HCG l Eppin

21 Kontrazeptive Vakzine beim Mann l Gegen GnRH -> Add-back Therapie erforderlich l FSH- oder FSH-Rezeptor-basiert -> Oligo- statt Azoospermie l LH -> beeinflusst evtl. auch Sexualsteroide l Spermienantigene (antisperm antibodies, ASA) -> infertile Paare

22 Kontrazeptive Vakzine beim Mann Allgemeine Überlegungen: l Gegen Eppin: Semenogelin bindet an Spermium -> Verlust der Beweglichkeit -> kann nur mittels PSA abgespalte werden, wenn Eppin an Semenogelin bindet - 100% Immunantwort muss angestrebt werden - Interindividuelle Unterschiede bei der Dauer der Immunantwort - daher diagnostisches System zum Monitoring der Immunantwort notwendig

23 Danke für die Aufmerksamkeit!