Seminar aus der Reihe Nutritive Medizin" Entgiftung. mit Mikronährstoffen

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1 Seminar aus der Reihe Nutritive Medizin" Entgiftung mit Mikronährstoffen Gesundheit & Leistungsfähigkeit durch Freiheit von endogenen und exogenen Toxinen und durch ein stabiles Immunsystem von Dr. med. Udo Böhm 1 Inhalt Entgiftung Entgiftung allgemein Entgiftungsablauf (Phasen) Entgiftungsablauf (Einzelbausteine) Entgiftungsdiagnostik Weitere Vorträge: Umweltbelastungen 1 (Schwermetalle) Seminar C Zahnmedizin (Amalgam, Hg) Seminar F Maßnahmen zur Entgiftung mit Schwerpunkt Mikronährstoffe und Lifestyle 2 1

2 allgemein 3 Lunge Haut Der Mensch als Verdauungsfabrik Deutsches Hygiene-Museum, um 1960 Darm Niere 4 2

3 Ursachen für Verschlackung und Vergiftung Ungünstiger Lebensstil und/oder Krankheit Fehlernährung, schlechte Esskultur, schlechte Verdauung Zu viel negativer Stress Zu wenig Bewegung Fremd- und Schadstoffbelastung incl. Arzneimittel incl. Genussgifte wie Nikotin und Alkohol incl. Schwermetalle u.a. Umweltgifte incl. primärer und sekundärer Karzinogene Eingeschränkte oder überlastete Funktionskreisläufe Eingeschränkte äußere und innere Reinigung (vgl. Entgiftungsorgane) 5 Funktionskreisläufe und ihre Vernetzung GSH, SAM, Cys, Glyc, Glut, Q10, Carn, Enzyme Kofaktoren Arg, Cyst, Glut, Lipid- Meth, Taur, GSH, Peroxidation Carn, Proteasen Entgiftungs- Störungen Risikofaktoren exogen / endogen Radikale Homocystein Mitochondriale Störungen OxStress NitroStress ONOO - / Peroxynitrit Superoxid NO ( ) Q10, Carnitin Vit C, B2, B3, B5 Liponsäure, Mg Cys, Taur, GSH, SOD, Katalasen, Peroxidasen Vit C, E, NAC, Polyphenole Antioxidantien NO ( ) Andere Schäden z.b. Genexpression, DNA, Zellstoffwechsel, Proteine, Aminosäuren * gut/bronchus/skin associated lympoid tissue Vit D, E, O3-FS, Zink, Polyphenole Immunsystem (incl. GALT, BALT, SALT) * Inflammation Zytokine Kynurenine Tryptophan, SAM, Phenylalanin, Tyrosin, Lysin Vit C, Ca, Mg, Zink B-Vitamine Psyche Säure-Basen-Haushalt, Darmfunktion K, Mg, Ca, Na (-Bikarbonat), Probiotika 6 3

4 Entgiftungsorgane (vernetzt) Organ Niere Darm Lunge Haut Leber/Galle Blut/Lymphe und allgemein Aktive Optimierungs-Möglichkeiten Spülen (z.b. Trinken), Phytotherapie Ernährung, Mayr-Kur/FX-Passage, Colon-Hydro-Therapie, Medizinische Kohle, Mikrobiologische Therapie/Probiotika Bewegung Kneipp-Anwendungen, Sauna; Baunscheidt, Cantharidenpflaster, Blutegel, Schröpfen Ruhe, Wickel Aderlass, Stoffwechseloptimierung (vgl. Funktionskreisläufe und Mikronährstoffe) 7 Folgen von Verschlackung und Vergiftung Überlastung von Funktionskreisläufen und System (z.b. Immunsystem, gesamter Stoffwechsel) Eingeschränkte Leistung von Funktionskreisläufen und System Erhöhte Risiken (z.b. Krebs, Allergien) Mehr Krankheiten Beschleunigter Krankheitsverlauf Mehr Rezidive Geringere Lebensqualität Beschleunigtes Altern 8 4

5 Entgiftungs- Phasen 9 Entgiftung (von Anfang an bis zum Ende.) Aufnahme Bildung Gefäße, Nerven, (Binde-) Gewebe, Zellen Transport Verteilung Nutzung Funktionsstörungen vermeiden, reduzieren, beheben Ressourcen stärken Eigentliche Entgiftung Phase I III Rückresorption Nieren Rückresorption regulieren Wasser- und Elektrolythaushalt, filtern und entsorgen Stoffwechselendprodukte (incl. Harnstoff, Harnsäure, Kreatinin) Ausscheidung Haut Lunge Gallensäuren Darm Renin-Angiotensin-Aldosteron-System AT1-Rezeptor: Vasokonstriktion, Zellproliferation, Apoptose, Inflammation AT2-Rezeptor: antiproliferativ, antiinflammatorisch 10 5

6 Nützliche (aktive Pharmaka) Bildung von Zwischenprodukten Giftende (z.b. Radikale) ADME-Metabolismus * Xenobiotika (Schwermetalle, Pestizide, Medikamente, Prodrugs, usw.) Hoch lipophil Metabolisch stabil Akkumulation im Körperfett Exkretion Darm lipophil Phase I-Entgiftung (Funktionalisierung) Oxidation, Reduktion (CYP450) Hydrolyse, Hydratation, Dehalogenierung Exkretion biliär polar polar (gut löslich in polaren Lösungsmitteln) Phase II-Entgiftung (Konjugation) Konjugatipn an GSH u.a. AS, Sulfatierung, Glucuronidierung, Methylierung, Acetatylierung hydrophil Phase III-Entgiftung Aktiver Transport aus Zelle (Membrantransport) Rückresorption hydrophil Plasmazirkulation Exkretion Niere Beispiele: DDT (Dichlordiphenyl- Trichlorethan) PAK (polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe) Salicylsäure Vitamin C Meistens Mischwege * ADME: Absorption Distribution Metabolism Excretion 11 Entgiftung: Rückresorption in Niere und latente Azidose Bis zu 90 % der entgifteten Stoffe werden über Niere ausgeschieden Ein Teil wird rückresorbiert, auch abhängig vom Urin-pH Hemmung von Entgiftungs- Enzymen Säuren- Rückresorption Methionin (macht sauer) Niere (Filtration, Sekretion) Urin-pH (sauer) Urin-pH (basisch) Basen- Rückresorption Na-Hydrogencarbonat (macht basisch) Basen- Ausscheidung Säuren- Ausscheidung (z.b. Cadmium, Blei, Molybdän, Zinn) Insgesamt günstig: Wechsel zwischen saurem und basischen Urin bzw. Säuren-Basen-Gleichgewicht 12 6

7 Entgiftung Einzelbausteine Metabolisierung Funktionalisierung Phase I-Entgiftung Konjugation Phase II-Entgiftung Transport aus Zelle Entfernung Phase III-Entgiftung 13 Fremdstoff-Metabolisierung (Leber-Entgiftung) Phase I (Funktionalisierung, Aktivierung) Oxidation Reduktion Hydrolyse, Hydratation, Dehalogenierung Erhöhung von Löslichkeit und Reaktionsbereitschaft; Bildung von Drugs + Radikalen Enzyme: 1. Cytochrom P 450-System (Familie von bis zu 500 Mono-Oxygenasen) bedeutende Isoformen sind CYP -1A1, -1A2, -2A6, -2B6, -2D6, -2E1, -3A4 2. FMO (Flavinabhängige Mono-Oxygenasen), MAO (Monoamino-Oxygenasen), COX (Cyclo-Oxygenasen), Dihydrodiol-Dehydrogenasen, NQOR (NADH-Quinon-Oxidoreduktase = DT-Diaphorase), ADH und ALDH (Alkohol- und Aldehyd-Dehydrogenasen), Epoxid-Hydrolasen Normalisierung bis Hemmung von Phase I-Enzymen (Sekundäre Pflanzenstoffe): Carotinoide Glucosinolate (Thiocyanate, Isothiozyanate, Indole) Polyphenole (z.b. Phenolsäuren, Resveratrol, Flavonoide incl. Phytoöstrogene) Sulfide Terpene Wichtig 14 7

8 Fremdstoff-Metabolisierung (Leber-Entgiftung) Phase II (Konjugation, Entgiftung) Glutathion-Konjugation Sulfatierung (Schwefelsäure) Glukuronidierung (Glucuronsäure) Methylierung Acetylierung (Essigsäure) Aminosäure-Konjugation (SAM, Glycin) Enzyme: 1. Glutathion S-Tranferasen (GST: 4 Gruppen alpha, mu, pi, theta) 2. N-Acetyl-Transferasen (NAT) 3. Glutathion-Reduktase (Reduziert GSSG) 4. UDP-Glucuronosyl-Transferasen, Sulfo- und Methyl-Transferasen Umwandlung in wasserlösliche Form Wichtig Induktion von Phase II-Enzymen (Sekundäre Pflanzenstoffe): Glucosinolate (Thiozyanate, Isothiozyanate, Indole) Polyphenole (z.b. Phenolsäuren, Resveratrol, Flavonoide) Sulfide Terpene 15 Fremdstoff-Metabolisierung (Leber-Entgiftung) Phase III (Transport aus der Zelle) Membrantransport Enzyme: 1. OATP (organic anion transporting polypeptide) 2. OCT (organic cation transporter) 3. MDR (Multidrug resistance transporter) 4. MRP (Multidrug resistance associeted protein) Transport durch Zellmembran 16 8

9 Gleichgewicht Entgiftung Phase Phase I: Wenn reduziert, verringerte Funktionalisierung Bei Überwiegen verstärkt Bildung toxischer Metabolite Phase II: Wenn reduziert, verringerte Konjugation (Xenobiotika, Metaboliten) Unterscheidung nach Aktivierung von Glutathion-S-Transferase theta in Phase II: Hohe Phase II-Entgiftung: Mittlere Phase II-Entgiftung: Niedrige Phase II-Entgiftung: schnelle Konjugierer (Acetylierer) mittlere Konjugierer Nicht-Konjugierer Deshalb Anstreben von Gleichgewicht: Vermeidung eines Überwiegens von Phase I-Entgiftung Aktivieren von Phase II-Entgiftung Phase I Phase II 17 Entgiftung Mikronährstoffe 18 9

10 Vitamin C Vitamin E Liponsäure Glutathion Polyphenole Selen Zink Kupfer Mangan Molybdän Mikronährstoffe bei Entgiftungs-Phase I Wasserlösliches Antioxidans, aktiviert Cyt P450-Enzymsystem senkt Histaminspiegel und verhindert Bildung von Nitrosaminen Wichtigstes lipophiles Antioxidans, aktiviert Cyt P450 (Vitamin-E-Bedarf bei Se-Mangel erhöht) Bindet ROS, Stabilisiert GSH, Reduktion oxidierter Vit C, Q10 und Vit E (vgl. Phase II) Vorwiegend intrazelluläres Antioxidans, reduziert oxid. Vit C und E (vgl. Phase II!) antioxidativ, antientzündlich, Ausgleich von Gen-Polymorphismen ( Snips ) Bildet Selenide mit Schwermetallen (Se und Metalle inaktiviert), Immunstimulation Baustein von Cytochrom P450-Enzymen, SOD (CuZn-SOD) und Metallothioneinen, vermindert Hepatotoxizität zahlreicher Xenobiotika; bei Lebererkrankungen häufig Zn-Mangel (bei Zn-Mangel erhöhte Aufnahme von Schwermetallen) Baustein von CuZn-SOD (wichtig bei Reduktionsprozessen) Teil der mitochondrialen SOD (MnSOD) Erhöht renale Hg-Ausscheidung, antioxidative Wirkung durch Xanthinoxidasewirkung Coenzym Q10 Antioxidans, wichtig für ATP-Bildung (vgl. Phase II!) L-Carnitin Vitamin B2 Vitamin B3 Wichtig für ATP-Bildung (vgl. Phase II!), schützt Mitochondrien, entgiftet Acyl-Verbindungen Cofaktor von FAD (Glutathionreduktase, ATP-Bildung) Cofaktor von NADP (Glutathionreduktase, ATP-Bildung) 19 Studienbeispiele Vitamin E fördert Cytochrom p450 IIB1- und GSH-S-Transferase-Aktivität in Ratten. Chen HW et al.; Effect of vitamin E on rat hepatic cytochrome P-450 activity; Nutr Cancer 1998; 31: Der hepatische Gehalt an totalem P450 ist bei Vitamin E-Mangel erniedrigt, vor allem bei männlichen Ratten. Iwasaki M et al.; Effects of vitamin E deficiency on hepatic microsomal cytochrome P450 and phase II enzymes in male and female rats; Int J Vitam Nutr Res 1994; 64: Vitamin C und E verbessern hepatische Metabolisations-Dysfunktion bei Abnormitäten von Cyt-Isoformen bei Sepsis, vor allem durch Abnahme von OxStress und Lipidperoxidation. Kim JY, Lee SM; Vitamins C and E protect hepatic cytochrome P450 dysfunction induced by polymicrobial sepsis; European Journal of Pharmacology 2006; 534,

11 Studienbeispiele Vitamin C kann ROS entsorgen. Es kann neurotoxisches Blei in Lösung halten. Damit wird die Toxizität verringert und die Ausscheidung beschleunigt. Tariq SA et al.; Role of ascorbic acid in scavaging free radicals and lead toxicity from biosystems; Mol Beiotechnol 2007; 37; Polyphenole sind wahrscheinlich wegen ihrer antioxidativen Aktivität antigentoxisch und beeinflussen Phase-1- und Phase-2-Enzyme bei der Eingiftung. Sie erhöhen die Expression von Glutathion-S-Transferase, was die Karzinogen-Detoxifizierung erhöht. Hofmann T et al.; Intervention with polyphenol-rich fruit juices results in an elevation of glutathione S-transferase P1 (hgstp1) protein expression in human leucocytes of healthy volunteers; Mol Nutr Food Res 2006;,50: Mikronährstoffe bei Entgiftungs-Phase II Glutathion (reduziert) Glutathion Cofaktoren Liponsäure Glycin Cystein N-Acetylcystein Glutaminsäure (Glutamat) Methionin Antioxidans; Erforderlich zur Entgiftung zahlreicher Xenobiotika 10 % der Proteine in den Leberzellen sind Glutationtransferasen Glutathionmangel erhöht die Toxizität vieler Xenobiotika Hohe Toxinbelastung vermindert den Glutathionpool und reduziert die Glutathionverfügbarkeit für redoxabhängige Stoffwechselreaktionen, z.b. die Regulation des Immunsystems, die Expression von Entzündungsmediatoren FAD (Vit B2) und NADP (Vit B3) für Glutathionreduktase, ATP (Mg, Q10, L-Carntin u.a.) für Glutathionbildung, Se für Glutathion-Peroxidase Komplexbildner für Metalle (z.b. Quecksilber), Cofaktor der Acetyl-CoA-Bildung (Energie), unterstützt andere Antioxidantien (vgl. Phase I) Glutathion-Baustein; Entgiftung von Benzolsäure, Salicylsäure, Hepatoprotektive Wirkung, Beteiligt an der Bildung der Gallensäuren Glutathion- und Metallothionein-Baustein; Abbau zu Taurin und Sulfaten; durch SH-Gruppe wirksamer Chelatbildner bei Schwermetallbelastung Metallothionine enthalten ca. 30 % Cystein; Radioprotektiver Effekt Abbau zu Cystein Glutathion-Baustein Essentielle schwefelhaltige Aminosäure, Abbau zu Cystein Quelle für Sulfat und Methylgruppen (deshalb wichtig für Phase-II-Reaktionen) Fördert Schwermetallentgiftung 22 11

12 Glutathion-Synthesewege Reimport in Zelle Aufnahme komplettes GSH-Molekül GSSG (oxidiert) Neusynthese aus 3 Aminosäuren 1 : Glu + Cys = GluCys 2 Reduktion GluCys + Gly Resynthese aus Dipeptid + 1 AS GSH GlyCys + Glu Resynthese aus Dipeptid + 1 AS Zelle Zerlegung in GlyCys + Glu Transport aus Zelle 23 Entgiftung durch Glutathion (Konjugatbildung) Phase II Phase III Zelle (Leber) GSH-Konjugat (Thioether) spontan / enzymatisch Gallenflüssigkeit, Dünndarm, Niere Cysteinyl- Konjugat γ-glu-gly-cys-h (= Glutathion GSH) γ-glu-gly-cys-s γ-glu gly-cys-s gly cys-s GSH-S-Transferase - X + X ATP-abhängiger GSH-S-Konjugat-spezifischer Transporter (Ishikawa 1992) Ɣ-Glutamyl-Transpeptidase (Ɣ-GT) Dipeptidase (Cys-Gly-Dipeptiase) - X - X H2O β-lyase Ammoniak Pyruvat Phase I (Elektrophile, Sonstige) Zellmembran S-Methyl- Transferase HS - X H 3 C-S - X evtl. toxische methylierte Thiole Niere Aminocyclase (Desacetylase) N-Acetyl-Cys-S N-Acetylase (N-Acetylierung) - X (= Mercaptursäure) Probenecid-spezifischer Transporter für organische Anionen (Schrenk 1988) Urin GSH-Entgiftung über Mercaptursäureweg. X bildet mit GSH ein Konjugat durch Katalyse mit der GSH-S-Transferase. Das verbleibende Cysteinyl- Konjugat wird N-acetyliert und bildet die Mercaptursäure (Lu SC; Regulation of glutathione synthesis; Mol Aspects Med 2009; 30: 42-59) 24 12

13 Glutathion bei Entgiftung und Oxidation Glutathion- S-Transferase Glutathion- Reduktase Schadstoff RedGlutathion (GSH) Radikal 1 2 Glutathion- Peroxidase Red. Schadstoff Red. Radikal OxGlutathion (GSSG) NADPH + H+ 3 Vit B3 NADP+ RedGlutathion (GSH) Selen Adaptiert nach: Ganzimmun 25 Mikronährstoffe bei Entgiftungs-Phase II Vit C Vit E Polyphenole Glucosinolate Vitamin B2 Vitamin B3 Vitamin B6 Coenzym Q10 L-Carnitin Magnesium Zink Selen SAM Taurin Arginin, Asparaginsäure, Citrullin, Ornithin unterstützt und spart GSH unterstützt und spart GSH, aktiviert GSH-S-Tranferasen Aktivieren GSH-S-Transferasen (Phase II), Modulieren Phase I-Enzyme, Ausgleich von Gen-Polymorphismen ( Snips ) Cofaktor von FAD (Glutathionreduktase, ATP-Bildung) Cofaktor von NADP (Glutathionreduktase, ATP-Bildung) Cofaktor von Cysteinbildung (aus Methionin) und Homocysteinabbau Cofaktoren der ATP-Bildung Baustein von Metallothioneinen Cofaktor der Glutathionperoxidasen (Se-Bedarf steigt mit Xenobiotikabelastung) Sonderform des Methionins (Abbau zu Cystein) endogen aus Cystein gebildet, wichtig zur Entgiftung chlorhaltiger Verbindungen; Protektive Substanz für Lungenepithel und Retina Metabolite des Harnstoffzyklus, erforderlich für die Ammoniakentgiftung 26 13

14 Glucosinolate (sekundäre Pflanzenstoffe) bei Entgiftungs-Phase II Glukosinolate induzieren Phase-II-Enzyme (und modulieren Phase I-Enzyme Rosenkohl, Kresse, Brokkoli, Kohlrabi Glukosinolate Indol-3-Carbinol β Thioglucosidase β Thioglucosidase Thiozyanate Isothiozyanate Indole Glutathion-S-Transferasen (und GST-Isoenzyme) Kauen setzt β Thioglucosidase frei (spaltet Glucosinolate) Hitze (Kochen) inaktiviertβ Thioglucosidase Curcumin (Gelbwurz) Adaptiert nach: Ganzimmun 27 Fremdstoffentgiftung (Hauptwege) Aufnahme Verteilung Metabolisierung Funktionalisierung ATP- Verbrauch Xenobiotika (Schwermetalle, Pestizide, Medikamente, usw.) Phase I-Entgiftung Polare (löslichere) hyxdrophile Metaboliten Evtl. Radikale Schäden Oxidation, Reduktion Hydrolyse, Hydratation Dehalogenierung Metaboliten, evtl. oxygeniert toxisch (Radikale) Schäden Cytochrom P450 Vit C, E Polyphenole, Vit E Antioxidantien (und Kofaktoren): Vit C, E, GSH, Polyphenole, Liponsäure, Zn, Mol, Mn, Se Konjugation Phase II-Entgiftung GSH-Konjugation Schwefel-Bindung (SO 4 2-, S 2 O 3 2- ) Liponsäure (und DHLA) AS-Konjugation Methylierung Acetylierung, Glukuronierung GSH-S-Transferasen (-> γ-glu-gly-cys-r) Unterstützend GSH-sparend hydrophil Transport aus Zelle Entfernung ATP- Verbrauch Q10, B2, B3, Mg, Carnitin Phase III-Entgiftung Andere Mercaptursäure Andere (N-acetyl-cys-S-R) Plasmazirkulation Metallothioneine Selenoprotein P Multidrug-Resistance- Related-Proteine Rückresorption Zink Selen Glutathion Glutathion -Synthese -Reduktion: Se, Vit B2, B3 L-Methionin L-Cystein N-Acetylcystein Glutamat L-Glycin Methioninabbau: Vit B6 (B12, Folsäure) Exkretion Biliär/Darm Niere Niere Säure-Basen-Haushalt 28 14

15 Schwefel, Aminosäuren und Entgiftung Phase II Auch Kombinationen mehrerer Konjugationswege sind üblich! Methionin (S) SAM (S) X 1 (z.b. Noradrenalin) SAM (S) Methylierung Homocystein (S) X 2 (Adrenalin) Vit B6 GSH (S) NAC (S) L-Cystein (S) 2 S + Caprylsäure (= Octansäure) Liponsäure (S) 1 S L-Cystin (S) + Vit B5 + ATP SO 2 / Sulfit L-Taurin (S) + X GSH-S- Transferase Sulfitoxidase SO 4 2- (anorganisch) Coenzym A (S) + X Ligase + X GSH- X Phosphoadenosylphosphosulfat PAPS Sulfotransferase + X SULT1A1 + ATP S-X + PAP Aminosäure (Glycin, Glutamin, Taurin) CoA-X AS-X + CoA AS-N- Acetyltransferase ALA-X GSH-Konjugation Sulfatierung AS-Konjugation Chelatierung Beispiele: Paracetamol, Hg Methyljodid Paracetamol Tamoxifen, Östrogene Carbonsäuren, z.b. Benzoesäure Hg, Arsen, Cadmium 29 Entgiftung Phase : Trichtermodell Ausgangssubstanz Phase I Enzyme P I Sch P I Sch P I Radikalisches Zwischenprodukt Phase II Enzyme P II P II Zw P II Zw wichtig Gleichgewicht Ph Quelle: Thust 2003 Ausscheidungsfähiger Metabolit Optimale Entgiftung (Phase gut abgestimmt) Ausscheidungsfähiger Metabolit Phase I eingeschränkt, Phase II normal (Schadstoffe werden zu wenig funktionalisiert bzw. nur teilweise metabolisiert) Ausscheidungsfähiger Metabolit Phase I überaktiv Phase II eingeschränkt (Anhäufung toxischer Zwischenprodukte, Schadensrisiko) 30 15

16 Entgiftung Diagnostik 31 Tests der Detoxifikationskapazität (Nachweis von Enzymen u.a. Stoffen der Entgiftungs-Phasen ) Aufnahme Verteilung Xenobiotika Metabolisierung Funktionalisierung Phase I-Entgiftung Oxidation, Reduktion CYP450 CYP1A2 Coffeinmetabolitentest Paracetamoltest Leberfunktion Polare (löslichere) hyxdrophile Metaboliten Evtl. oxygenierte toxische Metaboliten (Radikale) Schäden Antioxidative Kapazität Radikalenmarker GSH-Konjugation GSH, GSH/GSSG, GST Konjugation Phase II-Entgiftung hydrophil Glukuronierung, Sulfatierung (SO4 aus Cystein) Acetylierung AS-Konjugation (z.b. Glycin) Paracetamoltest Paracetamoltest Coffeinmetabolitentest Salicylsäuretest Hippursäurenachweis Transport aus Zelle Entfernung Phase III-Entgiftung Nierenfunktion 32 16

17 Rationelle Diagnostik des Entgiftungssystems Patienten-Screening I (Differential-Diagnostik) Anamnese, Fragebogentests, klinische Untersuchung Patienten-Screening II (Leber- und Nierenfunktion, Säure-Basen-Haushalt) Basislabor (insbes. BB, BZ, Transaminasen, Krea), Urin-pH, Ultraschall Abdomen Entgiftung Phase I Paracetamoltest, Coffeinmetabolitentest (Funktionstests zur Enzymaktivität) Cytochrom P450-Isoenzyme (z.b. CYP1A1,CYP1A2) Radikalen- bzw. Metabolitenbelastung Antioxidative Kapazität Radikalenmarker (z.b. Hydroperoxide, Malondialdehyd) Entgiftung Phase II Paracetamoltest, Coffeinmatabolitentest (Funktionstests zu GSH-Konjugation, Glucuronierung, Sulfatierung, Acetylierung) GSH; GSH/GSSG; GST theta (GSH-Verfügbarkeit, GST-Aktivität) Ergänzungs-Untersuchungen (bei Bedarf) Selen, Zink, Vit B2, Vit B6, u.a. (Cofaktoren) Säure-Basen-Titration nach Sander (Bestätigung latente Azidose) Zusatz-Untersuchungen (bei erhöhtem Bedarf) CYP1A2-Gen u.a. (Genausstattung, Polymorphismen = Snips, z.b. Cytochrom P450-Aktivität) Snips = single nucleotide polymorphism 33 Funktioneller Test der Leberentgiftungskapazität Coffein (methyliertes Xanthin) Dimethyl- Harnsäure Phase I CYP1A2 1,7 Dimethyl-Xanthin CYP2A6 (90 %) CYP1A2 (10 %) CYP1A2 Methyl- Xanthin Xanthinoxidase Harnsäure Adaptiert nach Bieger In Phase II metabolisiert: Paracetamolmetaboliten erlauben Rückschluss vor allem auf Phase II-Kapazität In Phase I metabolisiert: Enzym-Aktivitäten erlauben Rückschluss vor allem auf Phase I-Kapazität Acetylierung N-Acetyl- Transferase 2 Methyl-Uracil Paracetamol CYP1A2, 2D6 CYP2E1, 8A4 NABQI N-Acetyl-p-Benzoquinon-Imin Glutathion-Konjugation (Glutathion-S-Transferase)< 8 % Paracetamol- Mercaptursäure Glucoronisierung (Glucoronisyl- Transferase) 92 % Sultfatierung (Sulfo-Transferase) Freies Paracetamol Toxischer Metabolit Nimmt zu wenn GSH und Paracetamol-Zufuhr Phase II Paracetamol- Glucuronid Paracetamol- Sulfat 34 17

18 Entgiftungsprofil Coffein/Paracetamol (Beispiel) Frau M F; Geburtsdatum ; Groesse 170 cm; Gewicht 60 kg; Body Mass Index 20,8 Beurteilung: Die Entgiftungswege sind insgesamt unausgewogen CYP2A6-Aktivierung ist hoch, CYP1A2- und Xanthinoxidase-Aktivität sind eingeschränkt (Phase I) Sulfatierungs- und Mercapturisierungsreaktionen der Phase II (macht toxische Zwischenprodukte ausscheidungsfähig) sind vermindert. Die erhöhte Konzentration von Paracetamolglucuronid ist vermutlich kompensatorisch bedingt. Empfehlung: In Phase I kann es zur Anhäufung von reaktiven, schädlichen Zwischenprodukten kommen. Zur Vermeidung oxidativer Schäden ist auf ausreichende Antioxidantienversorgung zu achten. Entgiftungsvorgänge der Phase II sollten unterstützt werden 35 Entgiftung: Beispiele für Blutspiegel Parameter Glutathion gesamt (Erythrozyten) Reduziertes Glutathion (Erythrozyten) Oxidiertes Glutathion (Erythrozyten) GSH-/GSSG-Ratio GST-theta (Marker für Kanzerogenentgiftung) GST alpha (Marker für Leberzellschädigung) GST pi (Tumormarker) Wert mcmol/l mcmol/l < 72 mcmol/l > 0,8 1,6-4,2 mcmol/l min (Normal, schnelle Konjugation) 0,3-1,5 mcmol/l min (mittlere Konjugation) < 0,2 mcmol/l min (Nicht-Konjugierer) 1,2-7,5 mcg/l mg/l Quelle: Ganzimmun 36 18

19 Entgiftung Umsetzungsbeispiele 37 Beispiel für Entgiftungsschema Strukturierte rationelle Diagnostik incl. Analyse der Detoxifikationskapazität (s. dort) Lebensstiloptimierung Ganzheitliche Ausleitung Mikronährstoffe Phasenabhängig Vorbereitung Begleitung Nachsorge Sanierung (z.b. Herde, Zähne) Schwerpunkt Phase 1 Antioxidantien und Cofaktoren (z.b. Vit C, E, GSH, Zink, Selen) Sekundäre Pflanzenstoffe (Modulatoren), ATP-Haushalt Phase I Phase II Schwerpunkt Phase 2 GSH und Kofaktoren (z.b. L-Methionin, L-Cystein, Riboflavin, Pyridoxal-5-Phosphat) Sekundäre Pflanzenstoffe Antioxidantien 38 19

20 Basismaßnahmen zur Entgiftung : Lebensstiloptimierung Vermeiden von Ernährungsfehlern Reduzierung von negativem Stress Mehr Bewegung Vermeidung/Reduktion von Fremd- und Schadstoffbelastung (z.b. Arzneimittel, Nikotin und Alkohol, Umweltgifte) incl. Schwermetalle u.a. Umweltgifte Zahnpflege (z.b. Vermeidung von späterem Quecksilber) Vermeidung von vermeidbaren Erkrankungen (mit evtl. Stoffwechselstörungen) Kann auch Gen-Polymorphismen ( Snips ) ausgleichen 39 Unterstützung der Entgiftung durch Ausleitung Ganzheitliche Methoden Lebensstil (z.b. Abnehmen, Bewegung, Entspannung) Hohe Flüssigkeitszufuhr (Spülen) Fußreflexzonenmassage Sauerstofftherapie Physikalische und manuelle Verfahren Akupunktur u.a. Maßnahmen der TCM Eigenblut, Aderlass Baunscheidt, Cantharidenpflaster, Blutegel, Schröpfen Phytotherapie (Chlorella-Alge, Koriander, Bärlauch, Knoblauch) Mayr-Kur, Homöopathie ADME: Absorption Distribution Metabolism Excretion Bei Metallbelastung (z.b. Zähne): Chelatierung mit Komplexbildnern (insbes. ALA, DMSA, DMPS, EDTA) bei hohem OxStress: eher α-liponsäure (auch parenteral) bei niedrigem OxStress: evtl. DMSA oder DMPS oral 40 20

21 Schwermetallausleitung über Komplexbildner Schwermetalle (Hg, Pb, Cd, usw.) Diagnostik (z.b. Mobilisationstests) über Darm, Lunge, Haut extrazellulär Intrazellulär MNS (kein MNS-Verlust) Zell- und ZNS-gängig aggressiv er als DMSA (Zn, Se ) Cd, Pb, u.a., kein Hg hochtoxisch Vit C, B-Vitamine, Polyphenole, u.a. Säure-Basen-Haushalt Bärlauch, Koriander Chlorella Alge (mobilisieren, binden) Liponsäure (LA) ( mg) GSH, Na-Thiosulfat (mit SH, SO) Ausleitungsbeispiel Cutler-Protokoll: ALA + DMSA DMSA ( mg oral) Dimercaptobernsteinsäure (mit SH) DMPS ( mg oral) Dimercapto- Propansulfonsäure (mit SH) Im Periodensystem aufsteigende Bindung -> Toxizität und MNS-Verluste Zn, Se, Cr, Cu Na-EDTA ( mg) Ethylendiamin- Tetraacetat (mit N, Carboxyl) Darm Lunge, Haut Ausscheidung Niere (Urin) 41 Entgiftung Phase / III (oral) Gruppen Wirkstoffe Dosierung Phase (Schwerpunkt) 1 Vitamin C Vitamin E 2 Glutathion α-liponsäure Selen Zink 3 Vitamin B2 Vitamin B3 Molybdän Magnesium Coenzym Q10 L-Carnitin 4 Polyphenole (z.b. Resveratrol) Basentherapie (z.b. Ernährung, Basenpulver) Probiotika 2-4 x 500 mg mg 150 mg - 1 g 600 mg mcg 20 mg mg mg 500 mcg mg mg 0,5-1 g mg Nach Bedarf 2-5 g I I I Einsatz begleitend zur parenteralen Therapie und im Anschluss an die parenterale Therapie Beginn mit den Gruppen 1, 2 und 4. bei Bedarf ergänzen durch Gruppe 3 Ggf. Ersatz von Glutathion durch NAC mg oder durch SAM mg 42 21

22 Entgiftung Phase / III (parenteral) Wirkstoffe Dosierung Phase (Schwerpunkt) Vitamin C NaCl 0,9 % Vitamin E Zink Glutathion (mit S) Selen Vitamin B-Komplex f. NaCl 0,9 % α-liponsäure NaCl 0,9 % 250 ml Na-Thiosulfat 7,5 g 250 ml mg 6-12 mg 600 mg mcg 100 ml 600 mg 250 ml 0,2-1 g I I I II / III II / III II / III II / III II / III ZW Inf 1 Inf 1 i.m. N V i.m. Inf 1 Inf 1 Inf 2 Inf 2 N Arzneimittelbeispiele Unizink 10 ml Tationil (ital.) Selenase 100 mcg Apotheke Unilipon Na-Thiosulfat Köhler 10 % Dosierung: 10 x, 1-2x pro Woche, evtl. Phase I und Phase II / III an unterschiedlichen Tagen Ggf. Ersatz von Glutathion durch NAC 300 mg oder durch SAM 400 mg Zusätzlich bei latenter Azidose Baseninfusion (s. dort) Zusätzlich bei Leberstörungen: Ornithin-Aspartat NaCl 0,9 % Nach Bedarf 250 ml Bei Leber- Störungen Inf Inf Hepa-Merz 10 ml 43 Entgiftung Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Dr.med. Udo Böhm agg-uw@kabelmail.de