Wirkungsspektren der gebräuchlichsten Neuroleptika Neuroleptikum APP PMD
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- Brigitte Stein
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1 3. Block 60
2 Neuroleptika Mittel, die eine psychische Anspannung herabsetzen Wenn chronische Schmerzzustände mit ausgeprägten Störungen der Emotionalität (= Gefühlsbewegung) und des leiblichen Wohlbefindens einhergehen, können auch neuroleptisch wirksame Psychopharmaka (Neuroleptika) indiziert (= angezeigt) sein. Durch ihren modulierenden Einfluß auf das affektiv-motivationale (= die Gesamtheit der seelischdynamischen Faktoren, die das augenblickliche Verhalten bestimmen) Schmerzerleben wie auch auf die kognitive (= das Erkennen, Wahrnehmen und Denken betreffende) Schmerzverarbeitung bildet die zusätzliche Therapie mit Neuroleptika eine wertvolle Alternative zu den traditionellen Strategien der Schmerzbehandlung. Ob dabei Neuroleptika selbst analgetisch (= schmerzlindernd) wirken, konnte bislang nicht eindeutig bestätigt werden. Die Kombination eines Neuroleptikum `s mit einem Antidepressivum erweist sich als vorteilhaft, im allgemeinen genügen dann niedrigere Dosen als bei einer Monotherapie. 61
3 Wirkungsspektren der gebräuchlichsten Neuroleptika Neuroleptikum APP PMD Promethacin (Atosil ) keine stark Chlorpromazin (Megaphen ) niedrig stark Chlorprothixen (Truxal ) niedrig stark Levomepromazin (Neurocil ) niedrig stark Prothipendyl (Dominal ) niedrig mittel Thioridazin (Melleril ) niedrig stark Fluphenazin (Dapotum ) mittel mittel Perazin (Taxilan ) mittel mittel Triflupromazin (Psyquil ) mittel mittel Fluspirilen (Imap ) stark gering Haloperidol (Haldol ) stark mittel Pimozid (Orap ) stark gering Sulpirid (Dogmatil ) stark gering 62
4 Neurotransmitter Serotonin 63
5 Depressive Illness: A Severe Psychiatric Condition Common (occurs in 10% of men and 25% of women over lifetime) Disabling Life-threatening (10% commit suicide) Relapse-prone Changes brain biochemistry Responds to serotonergic drugs 64
6 The Vicious Cycle Of Depression 65
7 66 Pharmacotherapy Of Depression: 40 Years In Conceptual Wilderness N N TCAs (imipramine) late 1950ies X H N MAOIs (phenelzine) early 1960ies NH 2 O N N N Trazodone (1970ies) N N Cl CF 3 SSRIs (fluoxetine) late 1980ies O HN NH 2nd-gen. TCAs (1970ies)
8 Serotonin Receptor Responses 5-HT1 (A-F) 5-HT2 (A C) 5-HT3 Cardiovascular Vasoconstriction Cardiovascular Hyperphagia Sexual effects Nausea, emesis Antidepressant Muscle contraction Anxiolytic Sleep / sedation Hallucinogenic Pain Migraine Antipsychotic Antipsychotic Neuroprotection Behavior Migraine 67
9 68 Antidepressant Receptor Interaction Profiles NA 5-HT1 5-HT2 5-HT3 TCAs Mianserin + +/- - - SSRIs +/ NaSSAs
10 Acrobat-Dokument 69
11 SSRI Celexa N O N F 70
12 Case Studies 1 Die Identifikation von selektiven 5-HT 2c Rezeptor Antagonisten: Ein neuer Ansatz zur Behandlung von Depression und Angstzuständen 71
13 Erste Generation: Tricyclische Antidepressiva N C H 3 N H 3 C N CH 3 CH 3 Imipramine Amitryptilin (Triptisol) Nebenwirkungen, Suicid durch Überdosen 72
14 Zweite Generation Antidepressiva Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) F CH 3 N CH3 HN O O O H 3 C O HO Paroxetine, Paxil Venlafexine F F H 3 C N H O F Floxetine Fluval 73
15 5-HT 2c Antagonisten O N H NH 2 N N N N N Cl H N N Cl 5-HT 5-Hydroxytryptamin Serotonin Trazodone mcpp 74
16 Lead: SB
17 Weiterentwicklung 76
18 Andock - Möglichkeiten 77
19 Bioisosterer Ersatz 78
20 Affinität und Selektivität 79
21 Besonders vielversprechend 80
22 Neue Andock -Möglichkeit 81
23 Einfluß aromat. Substituenten 82
24 Problemlösungsansätze 83
25 SB Synthese 84
26 SB Effect of acute and chronic administration of the selective 5-HT2C receptor antagonist SB on midbrain dopamine neurons in the rat: an in vivo extracellular single-cell study. Blackburn, Thomas P.; Minabe, Yoshio; Middlemiss, Derek N.; Shirayama, Yukihiko; Hashimoto, Kenji; Ashby, Charles R., Jr. GlaxoSmithKline, Harlow, Essex, UK. Synapse (New York, NY, United States) (2002), 46(3), CODEN: SYNAET ISSN:
27 Case Studies 2 Die Identifizierung des HIV- Proteasehemmers Saquinavir 86
28 Enzyme Transition State Stabilization 87
29 HIV Protease-Hemmer 88
30 HIV Protease-Hemmer 89
31 HIV Hemmstoff-Design 90
32 HIV Hemmstoff-Design 91
33 Optimierung des N-Terminus 92
34 Optimierung des N-Terminus 93
35 Prolin - Optimierung 94
36 Prolin - Optimierung 95
37 Resultat der Optimierung 96
38 Weitere Präparate am Markt 97
39 Weitere Präparate am Markt 98
40 Röntgen - Struktur 99
41 Röntgen - Struktur 100
42 Saquinavir - Synthese 101
43 Saquinavir - Synthese 102
44 Case Studies 3 Die Entdeckung von Vioxx (Rofecoxib) 103
45 Die Vorgänger 104
46 Die beteiligten Enzyme 105
47 Problem Halbwertszeit 106
48 Problem Löslichkeit 107
49 Versuchsreihe im Vergleich 108
50 Versuchsreihe im Vergleich 109
51 NK1-Rezeptor-Gegenspieler 110
52 Veteilung im Gehirn 111
53 CP Schlechte orale Verabreichbarkeit Kardiovaskuläre Nebenwirkungen 112
54 Vergleichende Studie 113
55 pk a -Effekte in der azykl. Serie 114
56 Molekül - Design 115
57 Bioisosterer Amid-Ersatz 116
58 Verbesserte in vivo Aktivität 117
59 Wirkungsdauer 118
60 Gleiche Wirkung 119
61 MK-869 Profil 120
62 HIV und AIDS 121
63 Funktionen der HIV-Genteile 122
64 Virus - Lebenszyklus 123
65 Nukleoside Analoge 124
66 Zidovudine erster Hemmstoff 125
67 Didanosine 126
68 Didanosine 127
69 Zalcitabine 128
70 Zalcitabine 129
71 Stavudine 130
72 Lamivudine 131
73 Lamivudine 132
74 Abacavir 133
75 Abacavir 134
76 Nonnukleoside Analoge 135
77 Nevirapine 136
78 Delavirdine 137
79 Delavirdine 138
80 Efavirenz 139
81 Efavirenz 140
82 141
83 Protease-Hemmer 142
84 Saquinqvir 143
85 Saquinqvir 144
86 Saquinqvir 145
87 Nelfinavir 146
88 Nelfinavir 147
89 Amprenavir 148
90 Amprenavir 149
91 Ritonavir 150
92 Ritonavir 151
93 Ritonavir 152
94 Crixivan 153
95 Crixivan 154
96 Crixivan 155
97 In klinischer Entwicklung 156
98 In klinischer Entwicklung 157
99 Ende 158
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