** 3. INTERAKTION ZW. VIRUS + ZELLGENOM / Tumore bei Viren! Persistenz = gewisse Viren können lebenslang im Wirt verbleiben " latente Viren: Eingreifen in Zellteilung / Apoptose / Immunsystem " latentes Vorliegen von Herpesviren meist als Episomen " Retroviren: als Provirus latent / okkulte Infektion " chron.-persistierende Infektion: geringe Virusvermehrung! immunpathologische Spätfolgen beachte Tumore! latente Viren entgehen Immunsystem + Diagnostik! Impfung kann nicht verhindern! bei Retro- + Herpesviren eng mit Tumorbildung verbunden 3.1 Persistierende Virusinfektionen Persistierende Virusinfektionen 3 Formen der Persistierenden Virusinfektionen Klassische Okulte (maskierte) Persistenz Chronisch-persistierende Infektion Klassische! Herpesviren! Episomale Genome! Gleichgewicht / Minimalexpression Maskierte Persistenz! Retroviren! Provirus / Genomintegration Chronischpersistierende Infektion! Staupeviruspersistenz (Old dog encephalitis)! Immunkomplexkrankheiten (Adenovirus beim Hund / Immunpathologische Spätfolgen)! Tolerierte Virusinfektion (Pestiviren / BVD/MD // Immuntoleranz, Dauerausscheider) 1
3.1.1 Klassische Herpesviren Herpesviren (wichtige latente Viren) Herpesviren = wichtige latente Viren! gemeinsames Merkmal von Herpesviren! = reversible, nicht-produktive Infektion einer Zelle durch Replikationskompetentes Virus! LAT = Indikatoren für / genaue Funktion unklar " Induktion der Reaktivierung: in vitro durch Kokultivierung + in vivo durch verschied. Stimuli + Immunsuppression " ort von Alphaherpesviren: u.a. Trigeminalganglion " Vorliegen des Genoms in episomaler o. integrierter Form LAT ( assoziierte Transkripte) LAT = Indikatoren für " Splicing Produkte aus Vorläufer RNA " im Zellkern lokalisiert " codieren evtl. für winziges Protein Funktion! Bindung an Histone! Schutz vor Apoptose! Reaktivierung Mechanismus Rückzug des Virus in Nervenzelle! keine Teilung von Nervenzellen / Immunsystem hat hier keine Wirkung! Herpes-Viren sind nicht erkennbar für Immunsystem + Diagnostik Aufrechterhaltung der! Prinzip der : Schlüssel-Schloss-Prinzip // beteiligt: LAT + Histone! Ursache für Reaktiverung: Reizung Reaktivierung! Folge: Rezidiv (anterograd zurück zur Lippe) 2
Wege des Herpesvirus 3.1.2 Okulte (maskierte) Persistenz Retroviren! Okulte Infektion: Provirus im Zellgenom " Regulatorproteine " Hohe genetische Variabilität " Manipulation der Immunabwehr " Regulatorische T-Zellen blockieren Aviäre Leukose " mehrmonatige! Insertion des Provirus in Nähe des myc-gens " B-Zell-Lymphom 3
3.1.3 Chronisch-persistierende Infektion Paramyxoviridae Paramyxoviridae " Genus Morbillivirus " Canines Distemper Virus! behüllt / ss RNA / unsegmentiert Hundestaupe (Canines Distemper Virus)! 4 pathogenetische Verlaufsformen: respiratorische / intestinale / zentralnervöse / kutane Form " späte Komplikation: Old dog encephalitis (durch schleichende Nucleoproteinexpression) Adenoviren Adenoviren beim Hund! unbehüllt! DNA " Adenovirus Typ 1 " Hepatitis contagiosa canis! akute Hepatitis " Persistierende Viren (Niere) " Immunkomplexe! immunpathologisch bedingte langsame Spätschädigung! Klinik: Glomerolonephritis + Blue Eye (Cornea Ödeme) 4
Flaviviridae / Genus Pestivirus (! Bovine Virusdiarrhöe/Mucosal Disease) Bovine Virusdiarrhöe / Mucosal Disease! Ikosaeder! behüllt / 12,5 kb + ssrna! geringe Tenazität / hohe Kontagiosität Pathogenese (Persistent infizierte Kälber) Stämme! zytopathogene + nicht-zytopathogene Stämme! zytopathogene Stämme (cp BVD): lokale Schleimhäute / BVD-Durchfall / Persistenz! nicht-zytopathogene Stämme (ncp BVD): alle Schleimhäute / MD - Tod 5