Vaskulitiden Prof. Dr. G. Arendt Vorlesung Neurologie SS 2003
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Definition Heterogene Gruppe klinischer Syndrome gekennzeichnet durch eine Entzündung der Gefäßwand ein oder mehrerer Organe mit resultierender Minderdurchblutung und manchmal irreversibler Gefäßdestruktion.
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Entzündung von Blutgefäßen mit oder ohne Gefäßwandnekrose Churg-Strauss-Syndrom - Neuritiden - Myositiden Immunvaskulitis M. Wegener - Neuritiden Vaskulitiden Rheumatoide Arthritis - Neuritiden Lupus erythematodes - Neuritiden - Schlaganfälle - Psychosen - Grand-mal-Anfälle
sekundäre Vaskulitiden Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Vaskulitiden: Kollagenosen: andere: Hypersensitivitätsangiitiden medikamentenassoziiert Panarteriitiden granulomatöse Vaskulitiden M. Wegener Churg-Strauss-Syndrom Riesenzellarteritiden Arteritis temporalis Takayasu-Syndrom systemischer Lupus erythematodes rheumatoide Arthritis Sklerodermie Sharp-Syndrom Sjögren-Syndrom Dermatomyositis/Polymyositis M. Behçet Sarkoidose M.Crohn/Colitis ulcerosa Kawasaki-Syndrom Sneddon-Syndrom infektionsassoziiert paraneoplastisch
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemischer Lupus erythematodes ab 4 positiven Kriterien ist die Diagnose wahrscheinlich: 1. Schmetterlingserythem 2. Discoider LE 3. Photosensibilität 4. Schleimhautulzerationen 5. Arthritis 6. Serositis 7. Nierenbeteiligung 8. ZNS-Beteiligung 9. Hämatologische Befunde 10. Immunologische Befunde (anti-n-dns, anti-sm positiv, falsch positive Lues-Serologie) 11. Antinukleäre AK ANA > 1:160
systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003
systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 ZNS-Beteiligung Eine ZNS-Beteiligung bei systemischem Lupus erythematodes - tritt bei 80% der Patienten auf - ist bei 10% der Patienten direkt für den Tod verantwortlich - hat eine verminderte 1- bis 5-Jahres-Überlebensrate zur Folge Ischämie bei SLE, MRT T2
systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 ZNS-Beteiligung I. diffus: Klinik: MRT: Labor: Therapie: Psychosyndrom symmetrische, flächenförmige Echoanhebungen im Marklager Antineurofilament-AK im Serum gutes Ansprechen auf hohe Cortisondosen II. fokal: Klinik: MRT: Labor: Therapie: - epileptische Anfälle - Infarkte - Psychosyndrom spotförmige Echoanhebungen keine Antineurofilament-AK im Serum mäßiges Ansprechen auf Kortikoide
systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Liquorbefunde bei diffusem ZNS-SLE - Zellzahl mäßig erhöht lymphocytär - Eiweiß deutlich erhöht - C4-Index erhöht - IgM-Index erhöht - Zucker erniedrigt
systemischer Lupus erythematodes Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 SLE MRT T2
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom - 35% Insultrezidivrate in prospektiven Serien - mittlere Zeit für Rezidive 65 Tage bis 1 Jahr Therapiealternativen: - Marcumar - Aspirin - Keine Therapie bei lediglich AK-positiven Patienten
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Sklerose Neurologische Beteiligung Periphere axonale Neuropathien (5-6%) Trigeminusneuropathien Autonome Neuropathien Studie Lee et al, J Rheumatol, 1984 Burke & Carty, Postrad Med J, 1982 Klein & Posno, Ann Int Med, 1981
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis (Churg-Strauss-Syndrom) Symptomatik: Diagnostische Kriterien: Bildgebung: - pulmonale Infiltrate (90%) - kutane Manifestation (70%) - gastrointestinale Manifestation (50%) - Nervensystem (50%): Mononeuritis multiplex, Facialis-Parese, Hörverlust - Astma bronchiale (1) - Bluteosinophilie - systemische Vaskulitis - diffuse pulmonale Infiltrate - bilaterale, z.t. stumme Hirninfarkte
Churg-Strauss-Syndrom Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Pathogenese: - Nekrotisierende Entzündung mittlerer + mittelgroßer Gefäße (auch Venen) mit extravaskulärer granulomatöser Entzündung, insbesondere des Respirationstraktes Histopathologie: Therapie: - Optikusneuritis - Angiitiden auf dem arteriellen und venösen Schenkel - extravasale eosinophile Infiltrate - Riesenzellinfiltrate - Methylprednisolon - Azathioprin + Cyclophosphamid
Granulomatöse Angiitis Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis - CCT ohne KM
Granulomatöse Angiitis Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Granulomatöse Angiitis - CCT
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Panarteriitis nodosa Epidemiologie: Inzidenz 5-220/Mio/a, m > w in 70% d.f. assoziiert mit Hepatitis B betroffene Organe: -Herz - Leber - Gastrointestinaltrakt - Pankreas - Milz - Skelettmuskel - Gehirn 70% 40-60% 30-50% 40% 43% 20-33% 3-4% Nervenbeteiligung: - nekrotisierende, nicht-granulomatöse Angiitis kleiner Gefäße ohne Immunkomplexablagerungen - assoziiert mit p-anca
Panarteriitis nodosa Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Histopathologie: Symptomatik: - nekrotisierende Entzündung der mittleren und kleinen Gefäße - beginnend in der Tunica media - nach außen und innen fortschreitend - Nephropathie (70%) - gastro-intestinale Symptome (30%) - Peripheres (50-75%) > zentrales Nervensystem - Haut (50%): Livedo reticularis - Myositis (50%) - Arthralgie (50%) Labor: - BSG, CRP, C3, C4 - p-anca (selten positiv) Therapie: - Prednison (Decortin ) - Cyclophosphamid (Endoxan ) Livedo reticularis
Panarteriitis nodosa Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Nervenbeteiligung bei PAN - Hirninfarkte + Blutungen - Enzephalitis/- myelitis - Mono-, Polyneuropathie - Hirnnervenneuritiden
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Wegener sche Granulomatose Epidemiologie: Symptomatik: ZNS-Beteiligung in 30-50% - Orale Ulzera - Lungen- und Nierenbeteiligung - Periphere axonale Neuropathien - Insulte canca (PR 3-ANCA) Histopathologie: Diagnostik: Therapie: - Vaskulitiden der kleinen und mittleren Gefäße - Assoziiert mit dem Vorkommen anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörper (canca) - c-anca (PR 3-ANCA) - bei 60-100% nekrotisierende Vaskulitis, Granulome (Biopsie) - Methylprednisolon - Azathioprin + Cyclophosphamid
Wegener sche Granulomatose Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Systemische Vaskulitiden granulomatös nicht-granulomatös groß: - Arteriitis temporalis - Takayasu-Syndrom mittel: klein: - Wegener-Granulomatose - Churg-Strauss-Syndrom - Panarteriitis nodosa - Kawasaki-Erkrankung - mikroskopische Polyangiitis - Purpura Schönlein-Henoch - kutane centrocytoblastische Vaskulitis - essentielle kryoglobulinische Vaskulitis
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Riesenzellarteriitis Arteriitis cranialis Polymyalgia rheumatica Takayasu-Syndrom
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Arteriitis temporalis (Riesenzellarteriitis, Horton s Disease) Epidemiologie: Betroffene Gefäße: Symptomatik: Diagnostik: Therapie: Prävalenz 15-30/100.000, Altersgipfel 70 LJ, w > m - A. carotis externa und ihre Äste - Dauerkopfschmerzen - tastbare, überwärmte, druckdolente Temporalarterien - monokuläre Sehstörungen - Kiefergelenk-Claudicatio - rheumatologische Beschwerden (40 60%) - Labor: BSG 80-100mm/h - Farbduplex der Temporalarterien: Wandverdickung - Biopsie der Temporalarterien - Steroide (ca. 2-jährige Erhaltungstherapie)
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Behçet-Syndrom Epidemiologie: Histologie: Symptomatik: Verlauf: - Inzidenz 1:500.000 Einwohner -m > w - Altersgipfel 20-40 LJ - small vessel disease der Venen - hervorgerufen durch zirkulierende Immunkomplexe - assoziiert mit HLA-B5 - remittierende aphtöse Stomatitis + 2 weitere Symptome (genitale Ulzerationen, Augenentzündungen, Hautveränderungen) - Nervensystem (10-90%): parenchymatöser und vaskulärer Neuro-Behçet - akut oder in Schüben - über Jahre rezidivierend Hulusi Behçet (1889 1948)
Behçet-Syndrom Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Diagnostik: Klinik MRT: in T2w hyperintense Areale in weißer u. grauer Substanz Liquor Labor: BSG, Leukozytose, Anämie, α 2 -Globulin EEG: Allgemeinveränderungen Therapie: - Methylprednisolon - Azathioprin, evtl. Ciclosporin A
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003 Vaskulitiden Entzündungsmediatoren?? Kommunikation zwischen Immunzellen und Gefäßwänden über Selectine, Integrine, zelluläre Adhäsionsmoleküle und Cytokine.