Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome Loko-regionäres Rezidiv
Loko-regionäres Rezidiv Version 2002: Brunnert / Simon Versionen 2003-2011: Audretsch / Bauerfeind / Costa / Dall / Fersis / Friedrich / Gerber / Göhring / Hanf / Lisboa / Mundhenke / Rezai / Souchon / Thomssen Version 2012: Dall / Rezai
Loko-regionäres Rezidiv Inzidenz und Prognose Lokalisation Häufigkeit 5-J-Gesamt- (%) überleben (%) Ipsilaterales Rezidiv 10 (2 20) 65 (45 79) (nach BET + Radiatio) Thoraxwand 4 (2 20) 50 (24 78) (nach Mastektomie) wie oben + supraklavikuläre LK 3-J OS:49% Axilla: ALNE 1 (0.1 8) 55 (31 77) Sentinel-LNE 0.25 (0 2.0) keine Angaben Multiple Lokalisationen 16 (8 19) 21 (18 23)
Loko-regionäres Rezidiv Risikofaktoren bei Primärdiagnose Erhöhtes Risiko für ein lokoregionäres Rezidiv Oxford LoE Junges Alter 1a Positive mikroskopische Ränder 1a Ausgedehnte intraduktale Komponente 1b Gefäßinvasion 1b Triple-negativ / HER2-positiv vs. HR pos. 2a Grading (G3 vs. G1) 1b* Erhöhte Proliferationsmarker (z.b. Ki67) 2b pt (> 2 vs. 2 cm) 1b* * nodal negativ 1a pn (N1 vs. N0) 1a Anzahl befallener LK 1a Medialer Tumorsitz (vs. zentral/lateral) 4
Lowery et al, Locoregional recurrence after Breast Cancer surgery: a systematic review by receptor phenotype. Eur J Surg Oncol 37:1051-8, 2011 Metaanalysis: 7174 BCT and 5418 ME After BCT: HR-positive tumors show a lower risk for LRR than... triple negative tumors (RR 0.38) and... Her2-expressing tumors (RR 0.34) After ME: HR-positive tumors show a lower risk for LRR than... Her2- expressing tumors (RR 0.69) and... triple negative tumors (RR 0.61) Result: HR-positive tumors exhibit the lowest rate of Local recurrence.
Loko-regionäres Rezidiv Prognostische / Prädiktive Faktoren Risikofaktoren beim Lokalrezidiv für das Auftreten eines Re-Rezidivs Tumorgröße Multifokalität Lokalisation Oxford AGO LoE / GR 2a B 2a B 2b B Risikofaktoren beim Lokalrezidiv für Metastasen/Überleben Frühes (<3J.) vs. spätes Rezidiv 4 B LVSI/Grad/ERneg/knappe Res.ränder (falls > 2 Faktoren pos.) Prädiktive Faktoren für therapeutische Erwägungen 3b B HER2 2b B ++ ER and PgR 2b B ++
Panet-Raymond V et al, Clinicopathological factors of the recurrent tumor to predict outcome in patients with ipsilateral breast tumor recurrence. Cancer 117:2035, 2011 n=6020 pat., retrospective cohort-study pt1/2, N0 tumors, BreastConservingTreatment 269 ipsilateral breast tumor recurrences (IBTR) Multivariate analysis: TTR <48 months LVSI (of the LRR) ER negative LR-tumor high grade close margins of recurrent tumor => if > 2 factors positive => worse OS
Lee JS et al, The impact of local and regional recurrence on distant metastasis and survival in patients treated with BCT J Breast Cancer 14:191-7, 2011 n = 907 patients, retrospective monocentric study early local recurrence (LR) = within 3 years early regional recurrence (RR) = within 3 years 4 groups: early LR vs. early RR vs. late LR vs. late RR Results: early LR: HR 4.76, p=0.003 (distant metastasis) early RR: HR 18.16, p=0.001 --------------------------------------------------------------------------- earlylr: HR5.24, p=0.002 (OAS) earlyrr: HR18.8, p=0.003 latelr/laterr: similar prognosis like patients w/o any recurrence
Loko-regionales Rezidiv Staging Untersuchungen vor Behandlung: Oxford AGO LoE / GR Komplettes Re-Staging 5 D ++
Ipsilaterales Rezidiv nach BET Lokale Behandlung Oxford AGO LoE/GR Mastektomie (Ziel: R0) 3b B ++ Re-BEO mit tumorfreien Rändern 3 C +/- ± Lappen Rekonstruktion Überlebensnachteil kann nicht ausgeschlossen werden Schlechtes kosmetisches Resultat Verschlechterte lokale Tumorkontrolle Erneute Bestrahlung (Mamma) 3b C +/- (z.b. Brachytherapie, externe Beam RT) Axilläre Intervention nach primärer AxDiss, falls cn0 4 C - SNL nach prim. SNL falls cn0 4 D +/- Thoraxwandbestrahlung +/- regionäre Lymphknoten 2b B +/- (14% befallene supraklavikuläre LK) Palliative Operation in der M1-Situation 5 D + (z.b. Schmerz, Ulzeration, psychosoziale Indikation)
Thoraxwandrezidiv nach Mastektomie Axilläres Rezidiv Lokale Behandlung Oxford AGO LoE / GR Kurative Situation: R0-Resektion 2b A ++ Palliative Situation: Resektion tieferer Thoraxwandanteile 5 D +/- Palliative Operation bei M1-Situation (z.b. Schmerz, Ulzeration, psychosozial) 5 D + Falls keine Postmastektomie-Bestrahlung erfolgte Kurative Situation: Bestrahlung der Brustwand +/- regionalen LK 2b B + Zweit-Bestrahlung (Thoraxwand + Hyperthermie) 1b B +/-
Ipsilaterales Rezidiv nach R0-Resektion Systemische Therapie Oxford AGO LoE / GR Endokrine Therapie bei endokrin responsiblen Tumoren nach pathohistologischer Re-Evaluation des Rezidivtumors (ER, PgR, HER2) 2b B ++ Chemotherapie 3b C +/- HER2-zielgerichtete Therapie bei HER2- überexprimierenden Tumoren 5 D +/- Trastuzumab bei Trastuzumab-naiven Pt. 5 D +
Thoraxwand-Rezidiv nach Mastektomie / Axilläres Rezidiv Systemische Therapie Entsprechend der pathohistologischen Re-Evaluation des Rezidivs (ER, PgR, HER2) Oxford AGO LoE / GR Endokrine Therapie bei endokrin responsiblen Tumoren Postmenopause 2b B ++ Prämenopause 4 C ++ Chemotherapie (prä- oder postoperativ) Resezierbare endokrin nicht responsible 3b C +/- Tumoren Resezierbare endokrin responsible 5 D +/- Tumoren Bei nicht resezierbaren Tumoren 2b B ++ HER2-zielgerichtete Therapie bei HER2-überexprimierenden Tumoren Bei resezierbaren Tumoren 5 D +/- Trastuzumab bei Trastuzumab-naiven Pat. 5 D + Bei nicht resezierbaren Tumoren (+ Chemoth.) 1b A ++
Loko-regionäres Rezidiv Behandlungsoptionen bei nicht kurativen Fällen Oxford AGO LoE/GR Topische Chemotherapie (Miltefosin) 3b C + Begleitende Radio-Chemotherapie 3b C + Hyperthermie In Kombination mit Radiotherapie 1b B +/- In Kombination mit Chemotherapie 4 C +/- Intra-arterielle Chemotherapie 4 C +/-