Update Onkologie - Gynäkologie und Senologie- Prof. Dr. Dorothea Fischer Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam

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1 Update Onkologie - Gynäkologie und Senologie- Prof. Dr. Dorothea Fischer Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam

2 Agenda Ovar/ Tube/ Peritoneum Endometrium Zervix Vulva Mamma

3 Ovarial- /Tuben- /Peritonealkarzinom

4 Ovarial- /Tuben- /Peritonealkarzinom Prävention Prophylaktische Tubenentfernung im Rahmen anderer Operationen sinnvoll Detektion/ Diagnostik Screening: keine Verbesserung des Gesamtüberlebens (Sono/CA12-5) Neue TNM-Klassifikation: Ovar, Tube und Peritoneum werden gemeinsam klassifiziert. Einteilung in Typ 1 (v.a. low grade serös, LGSC) Karzinome und Typ 2 ( v.a. high grade serös HGSC) Karzinome Testung auf BRCA: 23% aller Ovarialkarzinome haben eine BRCA-Mutation 10% aller bei Patientinnen ohne positive Familienanamnese Dies ist therapeutisch eine wesentliche Information

5 Therapie: Der wichtigste beeinflussbare prognostische Faktor ist der postoperative Tumorrest HR (95% KI) 1-10 mm vs. 0 mm 2,52 (2,26-2,81) > 10 mm vs mm 1,36 (1,24-1,50) Log-Rank: p < 0,0001 HR (95% KI) 1-10 mm vs. 0 mm 2,70 (2,37-3,07) > 10 mm vs mm 1,34 (1,21-1,49) Log-Rank: p < 0,0001 Du Bois et al. Cancer 2009; 115(6):

6 Systemtherapie: neoadjuvant? Postoperativer Tumorrest <1cm erreichbar: primäre Operation Postoperativer Tumorrest <1cm nicht erreichbar: NACT NACT hat kein ungünstigeres PFS und OS, aber eine geringere Morbidität und Mortalität. Deutsche Leitlinie: es sollte primär die Operation erfolgen.

7 Systemtherapie beim Ovarialkarzinom Modul 2 First- Line 6 x Carboplatin + Paclitaxel Bevacizumab über 15 Monate ab Stadium IIIB platinsensibles Rezidiv Platinhaltige CTX + Olaparib bei BRCA- Mutation und Therapieansprechen auf Platin Bevacizumab, wenn vorher noch nicht gegeben. platinresistentes Rezidiv Mono-CTX mit Caelyx, Topotecan, Gemcitabin oder Paclitaxel Bevacizumab, wenn vorher noch nicht eingesetzt. Ggf. Endokrine Therapie bei low grade???????

8 Studie 19 Interimsanalyse Olaparib-Erhaltungstherapie: OS bei platin-sensitivem Rezidiv N=265 Platinum-sensitives rezidivierendes highgrade seröses Ovarialkarzinom 2 vorangegangene platin-basierte Chemotherapien Vollständige oder partielle Remission auf den letzten platinbasierten Zyklus N=136 Doppelblinde Randomisierung 1:1 N=129 Olaparib Erhaltung Monotherapie (400 mg 2x tgl, Kapseln) Behandlung bis Progression Placebo (2x tgl, Kapseln) Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben (PFS) Sekundäre Endpunkte u.a.: Gesamtüberleben (OS), Sicherheit und Verträglichkeit Explorative Endpunkte: Zeit bis zu erster anschließender Therapie oder Tod (TFST), Zeit bis zu zweiter anschließender Therapie oder Tod (TSST) BRCA Tests: Vorherige lokale Ledermann BRCA-Gentests J / Abstract (Krankenakte) 5501 Retrospektive BRCA-Gentests oder Tumor-BRCA-Test BRCAm: N=136 BRCAwt: N=118

9 Studie 19 TFST unter Olaparib-Erhaltung Nicht unter erster Folgetherapie (%) TFST BRCAm Patientinnen Olaparib Placebo Nicht unter erster Folgetherapie (%) TFST BRCAwt Patientinnen Olaparib Placebo Zeit seit Randomisierung (Monate) Anzahl unter Risiko Olaparib Placebo Zeit seit Randomisierung (Monate) Anzahl unter Risiko Olaparib Placebo BRCAm Subgruppe (N=136) Olaparib (N=74) Placebo (N=62) TFST Ereignisse, N (%) 53 (72) 59 (95) Median TFST, Monate 15,6 6,2 HR 0,32 (95% KI 0,22-0,48) P<0,00001 BRCAwt Subgruppe (N=118) Olaparib (N=57) Placebo (N=61) TFST Ereignisse, N (%) 47 (82) 60 (98) Median TFST, Monate 12,9 6,9 HR 0,45 (95% KI 0,30-0,66) P<0,00006 Ledermann J / Abstract ASCO 2016

10 Studie 19 Langzeitexposition Mittleres Follow-Up von 5,9 Jahren: 15 Patientinnen (11%) erhalten noch immer Olaparib: 8 BRCAm, 7 BRCAwt, eine Patientin (<1%) erhält noch immer Placebo 10 Ledermann J / Abstract 5501 ASCO 2016

11 Zervixkarzinom

12 Zervixkarzinom Ziel: unimodale Therapie Wenn in der Primärdiagnostik eine adjuvante Therapie indiziert ist, Verzicht auf Operation primäre Radiochemotherapie mit Cisplatin Alternativ neoadjuvante CTX gefolgt von der Operation Bei intraoperativ befallenen LK: Entfernung der LK, Abbruch der Operation und Radiochemotherapie Die SNB ist möglich bei einem Tumor <2cm, wenn bds. mit Radioaktivität und Blau detektiert wird Obligates operatives staging vor Radiatio Keine Indikation zur ergänzenden Hysterektomie vor oder nach Radiatio.

13 Mammakarzinom

14 Mammakarzinom: Lokaltherapie Generell Rückgang der Aggressivität Individualisierung Operation: Brusterhaltung in >75% Bei Mastektomie zunehmend rekonstruktive Maßnahmen Bei cn0: SNB Standard, Verzicht auf SNB unter Studienbedingungen Radiatio: Konventionelle Radiatio Hypofraktionierte Radiatio mit Boost Hypofraktionierte Radiatio mit integriertem Boost unter Studienbedingungen Generell risikoadaptiert

15 Mammakarzinom: Systemtherapie Chemotherapie: Wenn die Indikation besteht, bevorzugt neoadjuvante Durchführung Bei höherem Risiko dosisdichte Schemata Risikoeinschätzung ggf. durch Genexpressionsanalysen Anti-Her-2 Therapien: Neoadjuvant mit Trastuzumab + Pertuzumab Adjuvant Trastuzumab Palliativ Trastuzumab + Pertuzumab TDM1

16 Mammakarzinom: endokrine Systemtherapie ± weitere Substanzen Prämenopause: Adjuvant Tamoxifen (+ GnRH-Analogon <35 Jahre) Palliativ GnRH-Analogon: Tamoxifen Aromatasehemmer Fulvestrant Palbocliclib (mit AI oder Fulvestrant) Postmenopause Adjuvant Tamoxifen / Aromatasehemmer Abfolge? 5 oder 10 Jahre optimal? Palliativ: Aromatasehemmer Fulvestrant Everolimus + Exemestan bei Resistenzbildung nach AI Palbociclib (+ AI oder Fulvestrant)

17 Palbociclib: PALOMA III-Studie G3/4 - Toxizität 65% Neutropenie 5% Anämie 2% Thrombozytämie 5% Infektionen 4% Leberwerte N Engl J Med 2015; 373: July 16, 2015

18 Vielen Dank!