Prostatakarzinom Chemotherapie und neue Substanzen PD Dr. med. Margitta Retz
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo CRPC it M t t nach Docetaxel-Chemo
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t nach Docetaxel-Chemo
Cabazitaxel - Taxan der nächsten Generation - Potenter Mikrotubuli Stabilisator - Aktiv in Zelllinien resistent zu Doxorubicin, Vinblastine, Paclitaxel und Docetaxel - Cabazitaxel potentiell Blut-Hirn-Schranken gängig Engels FK et al., Br J Cancer. 2005;93(2):173-177. Brooks T et al., Mol Cancer Ther. 2003;2(11):1195-1205. Pivot X et al., Annals of Oncology 2008;19:1547-1552 Mita AC et al., Clin Cancer Res 2009;15(2):723-730
TROPIC: Phase III Zulassungsstudie 146 Zentren in 26 Ländern mcrpc C Patienten te mit Progress Docetaxel-Chemotherapie (N=755) Cabazitaxel 25 mg/m² q3w + 10 mg Prednison über 10 Zyklen (n=378) Mitoxantrone 12 mg/m² q3wk + 10 mg Prednison über 10 Zyklen (n=377) Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben Sekundäre Endpunkte: Progressionsfreies Überleben, Responserate, Verträglichkeit Mod. nach 2010 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. Abstract 9 und Oral Presentation O. Sartor, unter www.asco.org
Cabazitaxel: Gesamtüberleben (OS) Neutropenie G3/4 81.0 % Febrile Neutropenie 7.5 % Diarrhoe G3/4 6.2 %
Cabacitaxel Härtefall-Programm Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress 25 mg/m 2 Cabacitaxel &2 x 5 mg Prednison September 2010 April 2011 13 Zentren in Deutschland 129 Patienten aktiv im Programm
Cabazitaxel Härtefall-Programm - München Patienten München n= 15 Anzahl vorheriger Chemotherapieregine n = 3 (1-6) Therapie mit Cabazitaxel > 3 Monate: 15/ 15 Patienten
Cabazitaxel Härtefall-Programm - München 50%-PSA-Reduktion nach 3 Mo. 50% PSA-Progress P nach 3 Mo. 14% Bildgebung nach 3 Monaten Cabazitaxel: CT und Skelettszintigrafie Ansprechrate RR 82% Progress 18%
Cabazitaxel Härtefall-Programm - München Grad 3/4 Toxizitäten ität Cabazitaxel (%) Cabazitaxel (%) Studie Härtefall Neutropenie 81 40 Febrile Neutropenie 7,5 10 Diarrhoe 6,2 - Wichtig: Einsatz von Wachstumsfaktoren!
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t Abiraterone nach Docetaxel-Chemo
Abirateron Acetat: CYP-17 Inhibitor Hemmung Androgensynthese Danila DC et al. J Clin Oncol. 2010;28(9):1496-1501.
Studiendesign COU-AA-301
Abirateron Gesamtüberleben - ASCO Update 2011 Modifiziert nach: Scher et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl): Abstract LBA4517 (oral presentation)
Toxizitäten Abiraterone (ZYTIGA ) Grad 3/4 Toxizitäten Abiraterone (%) Placebo (%) Kalium 3,8 0,8 Bluthochdruck hd 13 1,3 03 0,3 Leberwerte 10,4 8,1 ASCO 2011
Abirateron Härtefall-Programm Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress 1000 mg/d Arbiraterone & 2 x 5 mg Prednison Februar Mai 2011 17 Zentren in Deutschland Einschluss 338 Patienten
Abirateron Härtefall-Programm - München Patienten München n= 40 Anzahl vorheriger Chemotherapieregine n = 2 (1-5) Therapie mit Abirateron > 3 Monate: 27/ 43 Patienten
Abirateron Härtefall-Programm - München 50%-PSA-Reduktion nach 3 Mo. 35% PSA-Progress nach 3 Mo. 46% Bildgebung nach 3 Monaten Abiraterone: CT und Skelettszintigrafie Ansprechrate RR 47% Progress 53%
Toxizitäten Abiraterone (ZYTIGA ) Grad 3/4 Toxizitäten Abiraterone (%) Studie Abiraterone (%) Härtefall Kalium 3,8 2,5 Bluthochdruck 1,3 - Leberwerte 10,4 -
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo CRPC C mit Metastasen mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel t Abiraterone nach Docetaxel-Chemo
Studiendesign COU-AA-302
Studienergebnisse COU-AA-302 Independent Data Monitoring Committee (IDMC) März 2012: Deutlicher Überlebensvorteil der Abiraterone Gruppe versus Placebo Empfehlung: Entblindung der Studie Vorstellung der Studienergebnisse ASCO 2012
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo
MDV3100 Neue Generation Androgen-Rezeptor-Antagonist
MDV3100 - AFFIRM Phase III Studie
MDV3100 - AFFIRM: Gesamtüberleben 4.8 Monate
Toxizitäten MDV3100 Grad 3/4 Toxizitäten MDV3100 (%) Placebo (%) Fatique 6,3 7,3 Herzinfarkt 03 0,3 05 0,5 Leberwerte 0,4 0,8
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 nach Docetaxel-Chemo
Neue Studien mit MDV3100 Phase-III Studie PREVAIL CRPC Mild oder nicht symptomatisch Keine Chemotherapie PSA Anstieg R A N D O M I Z E 840 840 MDV3100 160 mg/d po Pi Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben b & Progressionsfreies Überleben Placebo März 2012 Rekrutierung abgeschlossen
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 Alpharadin nach Docetaxel-Chemo
Alpharadin: Radium-223 Target-Therapie von Knochenmetastasen Ca Ra
Radium-223: Target-Therapie von Knochenmetastasen
Alpharadin - ALSYMPCA Phase III Studie
Alpharadin ALSYMPCA Zeit bis zum 1. Knochenereignis SRE = Skeletal Related Event = Knochenereignis
Alpharadin - ALSYMPCA: Gesamtüberleben
Therapiekaskade Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms ASCO 2012 Abiraterone PREVAIL MDV3100 ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo Early Access Early Access Cabacitaxel Abiraterone MDV3100 Alpharadin nach Docetaxel-Chemo
ASCO 2011 Breaking News Target- Therapie Cabozanitinib ib (XL184)
Cabozanitinib Phase-II Studie mcrpc Keine Chemo 53% Chemo 47% Progression n = 100 Cabozanitinib 100 mg/d po Lead in: 12 Wochen 78% Kochenmetastasen, 47% viszerale Metastasen Knochenmetastasen Ansprechen: 86% Weichteil il Tumoransprechen: 84% ASCO 2011
CRPC Therapiesequenz nach Docetaxel 2011 axel Docet Abiraterone Capazitaxel Capazitaxel Abiraterone
CRPC Therapiesequenz 2012 Abiraterone MDV3100 Capazitaxel CRP PC Docet taxel Abiraterone Capazitaxel MDV3100
Ossär mcrpc: Therapiesequenz 2013 Abiraterone MDV3100 CR RPC MDV3100 Abiraterone taxel Doce Capazitaxel Alpharadin Alpharadin Capazitaxel MDV3100 Abiraterone
Homepage Studien - www.mriu.de
Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV9104-004 CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Early Access Cabazitaxel Alpharadin nach Docetaxel-Chemo
Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV9104-004 CureVac ohne Docetaxel-Chemo mit Docetaxel-Chemo nach Docetaxel-Chemo
Impfstudie - RNActive Vaccine CV9104 Stabile RNA: Kodieren 6 verschiedene Prostatakarzinom assoziierte Antigene Intradermale Injektion APC = Antigen präsentierende Zellen Effektive und nachhaltige Immunisierung gegen Prostataantigene
Vaccinierungs-Studie - Phase-IIb RNActive Vaccine CV9104-004 Progredient gering sympt. metastasiertes CRPC Keine Docetaxel- Chemo 200 R A N D O M I Z E Progression Vaccine CV9104 Vaccine CV9104 + Folgetherapie 2 :1 Placebo Placebo + Folgetherapie Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben
Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV9104-004 CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo nach Docetaxel-Chemo
Neue Studie mit Cabazitaxel Phase-III Studie FIRSTANA Progredientes metastasiertes CRPC Kein Docetaxel 1:1:1 R A N D O M I Z E Docetacel 75 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 25 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 20 mg/m 2 q3w & Prednison 2 x 5 mg Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben
Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV9104-004 CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Cabazitaxel nach Docetaxel-Chemo
Neue Studie mit Cabazitaxel Phase-III Studie PROSELICA Metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress R A N D O M I Z E 1 :1 Cabazitaxel 25 mg q3w & Prednison 2 x 5 mg Cabazitaxel 20 mg q3w & Prednison 2 x 5 mg Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben
Neue Studien Prostatakarzinom 2012 Hormonsensibles Prostatakarzinoms CV9104-004 CureVac ohne Docetaxel-Chemo FIRSTANA Cabazitaxel mit Docetaxel-Chemo PROSELICA Early Access Cabazitaxel Alpharadin nach Docetaxel-Chemo
Early-Access-Programm Radium-223 (Alpharadin) Ossär metastasiertes CRPC Docetaxel- Versager mit Tumorprogress Docetaxel- ungeeignete g Patienten Radium-223 Chloride i.v. 6 Zyklen im 4 Wochenintervall Start Juni 2011
Studienteam Urologie TU München Kontakt: 089-4140-5535 089-4140-5320