Chlamydia trachomatis: Diagnose, Therapie, Screening C Tempfer Universitätsfrauenklinik der Ruhr-Universität Bochum am Marienhospital Herne
CHLAMYDIEN non-motil gramnegativ obligat intrazelluläre Bakterien besitzen DNA, RNA, Enzyme keine eigene Energieproduktion - "Energieparasiten"
Lebenszyklus 48-72 h CHLAMYDIEN
CHLAMYDIEN 3 menschenpathogene Spezies: C. psittaci: atypische Pneumonie C. pneumoniae: milde Pneumonie C. trachomatis
CHLAMYDIEN C. trachomatis: -) Serovare A, B, C: chron. Keratokonjunctivitis "Trachom" -) Serovare D-K: Perihepatitis Fitz-Hugh-Curtis Genitaltraktinfektionen: Sterilität pprom, Frühgeburtlichkeit neonat. Konjunctivitis Pneumonie -) Serovare L1-L3: Lymphogranuloma venereum
CHLAMYDIEN North America 3.93 million 1,77 2,16 Latin America & Carribean 9.31 million 4,19 5,12 Male Female Western Europe Estern Europe & 5.22 million Central Asia 5.97 million 2,28 2,94 2,72 3,25 North Africa & Middle Europe South & 3.15 million Southeast Asia 42.89 million 1,44 1,71 18,9 24 Sub-Saharan Africa 15.89 million 8,24 7,65 East Asia & Pacific 5.3 million 2,74 2,56 Australia & New Zealand 0.30 million 0,14 0,17 World Health Organisation: Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections: Chlamydia estimates 1999. 2003.
PATHOLOGIE aszendierende Infektion Zervix befallen "mucopurulente Zervizitis" weibl. Urethra: 15-50% ~ 10% PID/Adnexitis 70 % asymptomatisch
INFERTILITÄT Frauen: Paavonen et al., Hum Reprod Update 1999: 1 PID-Episode ~ 10% tubare Infertilität 2 PID-Episoden ~ 20% 3 PID-Episoden ~ 40% Männer: Veznik et al., Acta Obstet Gyn Scand 2004, n=627: 22% C. trachomatis (+) erh. Rate an Spermienpathologien Idahl et al., Hum Reprod 2004, n=244: C. trachomatis IgG (+) 20 % nach 37 Mon: schwanger
TESTS - SENSITIVITÄT
DIAGNOSTIK Problem: Kultur direkt (DFA, EIA) PCR/LCR Serologie (ELISA) - Sens. 70-85% Sens. 67-94% + Sens. 90-94%? + Spez. 100% + Spez. 99-100% + Spez. 90-99% Spez. bis ~ 97% - teuer - aufwändig, teuer - teuer + einfach = billig - Kühlkette 154,88 36,13 - spez. Labor - Bestätigung nötig - Abfall d. Spiegel
DIAGNOSTIK Problem 3: Abstrichorte bei PCR/LCR/Kultur? Standard: Cervix + Urethra [z.b.: DGGG 09/2006] Studie Land n Ergebnis Lucisano 1992 I 105 20 pos., davon 13 NUR abdominal Thomas 2000 GB 220 1 pos. Cervix, 14 pos. Fornix Kaum aktuelle Studien: -) Prävalenz bei KiWu-Patientinnen -) welche Abstrichorte zweckmäßig?
Pat Cervix Fornix Urethra Fimbrien Tubenstatus 1 + + + - -/+ 1 + + + - -/- Fertil Steril 2010;93(1):68-71
DIAGNOSTIK Studien zu Tubenschaden" und C. trachomatis IgG: Studie Land n Ergebnis Kalogeropoulos 1993 GR 50 82% IgG (+) bei Tubenfaktor den Hartog 2005 NL 313 PPV 62%, NPV 90% Keltz 2006 USA 210 75% vs. 27%, p<0.001 Aspöck 1995 A 100 48% vs. 33%, n.s.
Fragestellung: optimale Abstrichorte? Abstrich - PCR: Cx, Ure, Fornix, Fimbrien + Bakt. Douglas Ergebnis: 2 pos Pat. Pat Cervix Fornix Urethra Fimbrien Tubenstatus 1 + + + - -/+ 1 + + + - -/- Prävalenz niedrig, abgelaufene Infektionen U-, Fx- Abstriche finden keine zusätzliche Infektion Fimbrien-Abstrich obsolet Kollektiv! Hochrisiko-, Niedrigprävalenz-Kollektiv
Ergebnisse 1. Chlamydia trach. 2/202 - Prävalenz 1% 2. PCR: Abstrichort Zervix ausreichend 3. IgG, IgA more prevalent: tubal pathology 65.0% vs. 9.9%, 22.5% vs. 4.3% 4. Bakterienkult ur +in 1/202 Proben (Douglas) 5. Niedrige Prävalenz trotz high risk
PRÄVALENZ Prävalenz regional unterschiedlich: -) EU: 1,7-17% asymptomatische Frauen [EU Biomed. Concert. Action Group, Hum Reprod Up 2002] -) Screening?
Studien: SCREENING 1) Scholes 1996: RCT; high-risk, women, <25a 1 Runde; Screening vs. usual care PID nach 1a: 8/10000 vs. 18/10000 (OR 0.44) 2) Ostergaard 2000: RCT; women+men, high school, low risk 1 Runde; Selbsttest vs. usual care PID-Treatment nach 1a: 2.1 vs. 4.2%
SCREENING 3) Oakeshott 2010: RCT; college, women 1 Runde; low risk; Screening vs. usual care PID nach 1a: 1% vs. 7% (OR 0.17)
EMPFEHLUNGEN USPSTF 2007: All sexually active women 24 yrs >24 yrs: at risk (Z. n. Chl., STD, Anzahl Partner) CDC 2010: All sexually active women 25 yrs; annually >25 yrs: at risk (Z. n. Chl., STD, Anzahl Partner) men: high risk Retest 3 mos after treatment
DGGG-EMPFEHLUNG
PROBLEME Beratungsleistung: nicht vergütet; Schwangere nicht mehr Laborleistung: nicht adäquat abgebildet Screeningorganisation: opportunistisch Daten aus RCTs nicht abgebildet
DGGG-EMPFEHLUNG
THERAPIE
THERAPIE - SCHWANGERSCHAFT Therapie der 1. Wahl: -) Azithromycin 1g p.o. 1x1 Therapie der 2. Wahl: -) Amoxicillin 500 mg p.o. 3x1 f. 7 d -) Erythromycin 500 mg p.o. 4x1 f. 7 d
PARTNERTHERAPIE wichtig: Re-Infektion 15-30% Test + Therapie Partner empfehlenswert Alternativ: blinde Partnertherapie RCT: n=2751; blind vs. Info d. Partners durch Patientin Therapie Partner: 61 vs. 49% Azithromycin 1 g p.o. 1x1 kein GV mind. 7d